Гинкголиды - это биологически активные терпеновые лактоны, присутствующие в гинкго билоба . Это дитерпеноиды с 20-углеродным скелетом, которые биосинтезируются из геранилгеранилпирофосфата . [1]
Примеры [ править ]
| Имя | R 1 | R 2 | R 3 |
| Гинкголид А | ОЙ | ЧАС | ЧАС |
| Гинкголид B | ОЙ | ОЙ | ЧАС |
| Гинкголид С | ОЙ | ОЙ | ОЙ |
| Гинкголид J | ОЙ | ЧАС | ОЙ |
| Гинкголид М | ЧАС | ОЙ | ОЙ |
Гинкголид B [ править ]
Гинкголид B, в частности, представляет собой дитерпеноидный трилактон с шестью пятичленными кольцами. Он содержит спиро [4,4] -нонанкарбоциклическое кольцо, тетрагидрофурановое кольцо и очень специфическую трет-бутильную группу в одном из колец (рис. 1). Класс гинкголидов был впервые выделен из дерева Ginkgo biloba в 1932 году. [2] Структурное выяснение было выполнено в 1967 году Maruyama et al . [3]
Фон [ править ]
Он извлекается из корневой коры и листьев дерева гинкго билоба ( ginkyo, что означает «серебряный абрикос»), произрастающего в Китае. Он продается в других странах, включая Корею, Францию, США и т. Д., Из-за лекарственного средства и клинических свойств экстрактов. В дереве содержится менее 0,1–0,25% гинкголида B, наиболее распространенным из которых является гинкголид A. [4]
Возможные приложения [ править ]
Этот класс молекул был изучен на предмет его способности действовать как антагонист рецептора фактора активации тромбоцитов . [2] [5]
Гинкголид B был исследован на предмет его способности снижать частоту мигрени. [6]
Гинкголид B также используется для лечения цереброваскулярных заболеваний. Исследования также доказали, что гинкголид B также может лечить мигрень в молодом возрасте. [2] [4] [6] В литературе указано, что гинкголид B действует как селективный антагонист рецепторов глицина на основе неконкурентного ингибирования неврологической системы, которую выполняет это соединение. [5]
Спектроскопические исследования для выяснения индивидуальных структур гинкголидов [ править ]
Гинколиды A - C были выделены в результате крупномасштабной метанольной экстракции с последующим разделением жидкость-жидкость, колоночной хроматографией и повторной кристаллизацией. Молекулярные формулы были определены с помощью масс-спектрометрии высокого разрешения, а общие структуры - с помощью ИК- и ЯМР-спектроскопического анализа и обширных методов дериватизации.
Биосинтез гинкголида B [ править ]
Хотя исследователи опубликовали химические пути образования этой молекулы, большинство разработанных синтезов были слишком сложными и дали мало фактического материала для проведения полного анализа. [2] Поэтому изучение биосинтеза молекулы предпочтительнее.
Большинство терпеноидов природных продуктов начинаются с изопентенилдифосфата, синтезируемого путем MEP . Этот путь также генерирует диметилаллилдифосфат из пирувата и D-глиеркальдегид-3-фосфата (GAP). При соединении вместе они образуют одну молекулу геранилгеранилдифосфата с геранилгеранилдифосфатсинтазой.
Молекула GGPP генерирует ( 1 ) (+) - копалил в присутствии левопимарадиен-синтазы . ( a ) Затем ( 1 ) теряет свою OPP-группу, катализируемую этой же синтазой, выполняя внутримолекулярную аллильную циклизацию с двумя алкенами с образованием ( 2 ) сандаракопимаренильного катиона. ( b ) Этот катион затем подвергается внутренней циклизации для стабилизации карбокатиона в кольце путем переноса протона с образованием промежуточного соединения ( 3 ). ( c ) Делая это, молекула настраивается на миграцию метила, чтобы стабилизировать этот вторичный катион и генерировать третичный карбокатион в точке ( 4 ). ( d) Это вызывает потерю протона для получения ( 5 ) левопимарадиена. ( e ) При окислении потеря протона с образованием ароматического кольца приводит к образованию ( 6 ) абиетатриена. ( g ) Этот новообразованный абиетатриен подвергается 1,2-алкильному сдвигу с разрывом 6-членного кольца на ( 7 ) с пятичленным кольцом (более предпочтительно). ( h ) Другой 1,2-алкильный сдвиг происходит в то же время, когда происходит расщепление кольца с образованием ( 8 ). ( i ) Окисление алкенами во всех положениях приводит к образованию промежуточного соединения ( 9 ), которое затем подвергается замыканию цикла с одним полуацеталем и всеми тремя лактонами с получением гинкголида B в точке ( 10 ).[4]
См. Также [ править ]
- Билобалид
Ссылки [ править ]
- ^ Нильс Х. Андерсен; Нильс Йохан Кристенсен; Питер Р. Лассен; Тереза Б.Н. Фридман; Лоуренс А. Нафи; Кристиан Стрёмгаард; Ларс Хеммингсен (февраль 2010 г.). «Структура и абсолютная конфигурация гинкголида B, охарактеризованная ИК- и VCD-спектроскопией» . Хиральность . 22 (2): 217–223. DOI : 10.1002 / chir.20730 . PMID 19455619 .
- ^ a b c d Stromgaard, K .; Наканиши, К. (2004). «Химия и биология терпеновых трилактонов из гинкго билоба ». Энгью. Chem. Int. Эд . 43 (13): 1640–58. DOI : 10.1002 / anie.200300601 . PMID 15038029 .
- ^ Маруяма, М .; Terahara, A .; Итагаки, Ю.; Наканиши, К. (1967). «Гинкголиды. I. Выделение и характеристика различных групп». Буквы тетраэдра . 8 (4): 299–302. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (00) 71538-3 .
- ^ a b c Дьюик, PM (2012). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Соединенное Королевство: John Wiley and Sons, Ltd., стр. 230–232. ISBN 978-0470741672.
- ^ а б Дзен, З .; Zhu, J .; Chen, L .; Wen, W .; Ю. Р. (2013). «Пути биосинтеза гинкголидов» . Обзоры фармакогнозии . 7 (13): 47–52. DOI : 10.4103 / 0973-7847.112848 . PMC 3731879 . PMID 23922456 .
- ^ a b Usai, S .; Grazzi, L .; Буссоне, Г. (2011). «Гингколид B как профилактическое средство от мигрени в молодом возрасте: результаты через 1 год наблюдения» . Neurol. Sci . 32 (Приложение 1): SI97 – SI99. DOI : 10.1007 / s10072-011-0522-7 . PMC 3084934 . PMID 21533745 .
