Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ХАДХА
Идеограмма хромосомы человека 2.svg Хромосома 2 человека ideogram.svg
Идентификаторы
ПсевдонимыHADHA , гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа / 3-кетоацил-КоА-тиолаза / еноил-КоА-гидратаза (трифункциональный белок), альфа-субъединица, ECHA, GBP, HADH, LCEH, LCHAD, MTPA, TP-ALPHA, трифункциональный мультиферментный комплекс гидроксиацил-CoA дегидрогеназы альфа
Внешние идентификаторыOMIM : 600890 MGI : 2135593 HomoloGene : 152 GeneCards : HADHA
Расположение гена ( человек )
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное местоположение ХАДХА
Геномное местоположение ХАДХА
Группа2п23.3Начинать26 190 635 п.н. [1]
Конец26 244 672 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Хромосома 5 (мышь)
Геномное местоположение ХАДХА
Геномное местоположение ХАДХА
Группа5 | 5 B1Начинать30 118 304 п.н. [2]
Конец30 155 162 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание жирных ацил-CoA
• активность ацетил-CoA C-ацилтрансферазы
• связывание макромолекулярного комплекса GO: 0032403
• связывание NAD
• активность еноил-CoA гидратазы
• активность ацетил-CoA C-ацетилтрансферазы
• длинноцепочечная 3-гидроксиацил-CoA дегидрогеназа активность
• ГО: связывание белка 0001948
• каталитической активности
• лиазы активности
• оксидоредуктаза активность
• длинноцепочечная-еноил-СоА - гидратаз активность
• 3-hydroxyacyl-СоА - дегидрогеназа
Сотовый компонент• митохондрия
• внутренняя мембрана митохондрий
• митохондриальный нуклеоид
• мультиферментный комплекс бета-окисления жирных кислот митохондрий
• внеклеточный матрикс
Биологический процесс• липидный обмен
• процесс метаболизма жирных кислот
• реакция на инсулин
• бета-окисление жирных кислот
• метаболизм
• ремоделирование ацильной цепи кардиолипина
• окислительно-восстановительный процесс
• реакция на лекарство
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3030

97212

Ансамбль

ENSG00000084754

ENSMUSG00000025745

UniProt

P40939

Q8BMS1

RefSeq (мРНК)

NM_000182

NM_178878

RefSeq (белок)

NP_000173

NP_849209

Расположение (UCSC)Chr 2: 26.19 - 26.24 МбChr 5: 30.12 - 30.16 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Трифункциональный фермента альфа - субъединица, митохондриальная также известный как дегидрогеназу hydroxyacyl-КоА / 3-кетоацил-СоА тиолаз / еноил-СоА - гидратаз (трехфункциональный белок), альфа - субъединицей является белком , который в организме человека кодируется HADHA ген . Мутации в HADHA были связаны с дефицитом трифункционального белка или дефицитом длинноцепочечной 3-гидроксиацил-кофермента А дегидрогеназы . [5]

Структура [ править ]

HADHA - это белок 82,9 кДа, состоящий из 763 аминокислот. [6] [7]

Митохондриальный мембраносвязанный гетерокомплекс состоит из четыре альфа и бета - субъединиц четырех, с альфа - субъединицей , катализирующей 3-hydroxyacyl-КоА - дегидрогеназа и еноил-СоА - гидратаз деятельности. Гены альфа- и бета-субъединиц митохондриального трифункционального белка расположены рядом друг с другом в геноме человека в ориентации «голова к голове». [5]

Функция [ править ]

Этот ген кодирует альфа-субъединицу митохондриального трифункционального белка, который катализирует последние три стадии митохондриального бета-окисления длинноцепочечных жирных кислот. [5] Фермент превращает соединения 2-еноил-КоА со средней и длинной цепью в следующие 3-кетоацил-КоА, когда присутствует только НАД, и ацетил-КоА, когда присутствуют НАД и CoASH . [8] Альфа-субъединица катализирует эту реакцию и присоединяется к HADHB , который катализирует последнюю стадию реакции. [9]

Клиническое значение [ править ]

Мутации в этом гене приводят к дефициту трифункционального белка или дефициту длинноцепочечной 3-гидроксиацил-кофермента А дегидрогеназы . [5]

Наиболее распространенной формой мутации является G1528C, в которой гуанин в 1528-м положении заменен на цитозин . Мутация гена создает дефицит белка, связанный с нарушением окисления длинноцепочечных жирных кислот, что может привести к внезапной смерти младенца. [10] Клинические проявления этого дефицита могут включать миопатию , кардиомиопатию , эпизоды комы и гипогликемии . [11] Дефицит длинноцепочечной L-3-гидроксиацил-кофермента A дегидрогеназы связан с некоторыми специфическими для беременности расстройствами, включая преэклампсию , HELLP-синдром.(гемолиз, повышенные ферменты печени, низкие тромбоциты), гиперемезис беременных , острый ожирение печени при беременности и инфаркт плаценты пола матери. [12] [13] Кроме того, это было связано с острой жировой болезнью печени при беременности (AFLP). [14]

С клинической точки зрения HADHA также может быть полезным маркером для прогнозирования устойчивости к определенным типам химиотерапии у пациентов с раком легких . [15]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что HADHA имеет 142 бинарных белок-белковых взаимодействия, включая 117 ко-комплексных взаимодействий. HADHA по- видимому, взаимодействуют с GABARAP , MAP1LC3B , TRAF6 , GABARAPL2 , GABARAPL1, GAST, BCAR3 , EPB41 , TNFRSF1A , HLA-B , nfkb2 , MAP3K1 , IKBKE , PRKAB1 , RIPK3 , CD74 , NR4A1 , CDSA, mtaD, ATXN2L , ABCF2 , и MAPK3 . [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000084754 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025745 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c d «Ген Энтреза: гидроксиацил-КоА дегидрогеназа / 3-кетоацил-КоА тиолаза / еноил-КоА гидратаза (трифункциональный белок), альфа-субъединица» .
  6. ↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss Дж., Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–53. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .  
  7. ^ «гидроксиацил-КоА дегидрогеназа / 3-кетоацил-КоА тиолаза / еноил-КоА гидратаза (трифункциональный белок), альфа-субъединица» . Атлас кардиоорганических белков (COPaKB) .
  8. Перейти ↑ Carpenter K, Pollitt RJ, Middleton B (март 1992). «Длинноцепочечная 3-гидроксиацил-кофермент А-дегидрогеназа печени человека представляет собой многофункциональный мембраносвязанный фермент бета-окисления митохондрий». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 183 (2): 443–8. DOI : 10.1016 / 0006-291x (92) 90501-b . PMID 1550553 . 
  9. ^ Voet DJ, Voet JG, Pratt CW (2010). «Глава 18, Митохондриальный синтез АТФ». Принципы биохимии (4-е изд.). Вайли. п. 669. ISBN. 978-0-470-23396-2.
  10. ^ IJlst L, Ruiter JP, JM Hoovers, Якобс ME, Вандерс RJ (август 1996). «Распространенная миссенс-мутация G1528C при дефиците длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы. Характеристика и экспрессия мутантного белка, анализ мутаций в геномной ДНК и хромосомная локализация гена альфа-субъединицы митохондриального трифункционального белка» . Журнал клинических исследований . 98 (4): 1028–33. DOI : 10,1172 / jci118863 . PMC 507519 . PMID 8770876 .  
  11. ^ Rocchiccioli F, Вандерс RJ, Aubourg Р, Vianey-Liaud С, Ijlst л, Фабр М, Н Картье, Bougneres ПФ (декабрь 1990). «Дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы: причина летальной миопатии и кардиомиопатии в раннем детстве» . Педиатрические исследования . 28 (6): 657–62. DOI : 10.1203 / 00006450-199012000-00023 . PMID 2284166 . 
  12. ^ Rakheja D, Bennett MJ, Роджерс BB (июль 2002). "Длинноцепочечный L-3-гидроксиацил-коэнзим дефицит дегидрогеназы: молекулярный и биохимический обзор" . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 82 (7): 815–24. DOI : 10.1097 / 01.lab.0000021175.50201.46 . PMID 12118083 . 
  13. ↑ Griffin AC, Strauss AW, Bennett MJ, Ernst LM (сентябрь – октябрь 2012 г.). «Мутации в длинноцепочечном 3-гидроксиацил-коферменте дегидрогеназе связаны с инфарктом дна матери в плаценте / массивным отложением перивиллярного фибрина». Детская патология и патология развития . 15 (5): 368–74. DOI : 10.2350 / 12-05-1198-oa.1 . PMID 22746996 . S2CID 38407420 .  
  14. ^ Ibdah JA, Ян Z, Bennett MJ (сентябрь-октябрь 2000). «Заболевания печени при беременности и дефекты окисления жирных кислот у плода». Молекулярная генетика и метаболизм . 71 (1–2): 182–9. DOI : 10.1006 / mgme.2000.3065 . PMID 11001809 . 
  15. ^ Кагеяма Т, Nagashio R, S Ryuge, Мацумото Т, Iyoda А, Сато Y, Масуда N, Цзян SX, Saegusa М, Сато Y (2011). «HADHA является потенциальным предиктором ответа на химиотерапию на основе платины при раке легких». Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 12 (12): 3457–63. PMID 22471497 . 
  16. ^ "142 бинарных взаимодействия найдено по запросу HADHA" . База данных по молекулярным взаимодействиям IntAct . EMBL-EBI . Проверено 25 августа 2018 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ракхеджа Д., Беннетт М.Дж., Роджерс Б.Б. (июль 2002 г.). "Длинноцепочечный L-3-гидроксиацил-коэнзим дефицит дегидрогеназы: молекулярный и биохимический обзор" . Лабораторные исследования . 82 (7): 815–24. DOI : 10.1097 / 01.lab.0000021175.50201.46 . PMID  12118083 .
  • Айзекс Дж. Д., Симс Х. Ф., Пауэлл К. К., Беннетт М. Дж., Хейл, Д. Д., Трим, В. Р., Штраус, А. В. (сентябрь 1996 г.). «Острая жировая дистрофия печени у матери во время беременности, связанная с дефицитом трифункционального белка плода: молекулярная характеристика нового материнского мутантного аллеля» . Педиатрические исследования . 40 (3): 393–8. DOI : 10.1203 / 00006450-199609000-00005 . PMID  8865274 .
  • Джиллингем МБ, Матерн Д., Хардинг Колорадо (октябрь 2009 г.). «Влияние кормления, физических упражнений и генотипа на 3-гидроксиацилкарнитины плазмы у детей с дефицитом ИЧАД» . Темы клинического питания . 24 (4): 359–365. DOI : 10.1097 / TIN.0b013e3181c62182 . PMC  2892921 . PMID  20589231 .
  • Milewska M, McRedmond J, Byrne PC (ноябрь 2009 г.). «Идентификация новых спартин-интеракторов показывает, что спартин является многофункциональным белком». Журнал нейрохимии . 111 (4): 1022–30. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2009.06382.x . PMID  19765186 . S2CID  205621232 .
  • Уикес Дж., Моррисон К., Маллен А., Уэйт Р., Бартон П., Данн М.Дж. (февраль 2003 г.). «Гиперубиквитинирование белков при дилатационной кардиомиопатии». Протеомика . 3 (2): 208–16. DOI : 10.1002 / pmic.200390029 . PMID  12601813 . S2CID  19874662 .
  • Богенхаген Д.Ф., Руссо Д., Берк С. (февраль 2008 г.). «Слоистая структура нуклеоидов митохондриальной ДНК человека» . Журнал биологической химии . 283 (6): 3665–75. DOI : 10.1074 / jbc.M708444200 . PMID  18063578 .
  • Чжан QX, Болдуин GS (октябрь 1994 г.). «Структуры человеческой кДНК и гена, кодирующего 78 кДа гастрин-связывающего белка и родственного псевдогена». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена . 1219 (2): 567–75. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (94) 90091-4 . PMID  7918661 .
  • IJlst L, Oostheim W., Ruiter JP, Wanders RJ (июль 1997 г.). «Молекулярные основы дефицита длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы: идентификация двух новых мутаций» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 20 (3): 420–2. DOI : 10,1023 / A: 1005310903004 . PMID  9266371 . S2CID  23046057 .
  • Яги М., Ли Т., Авано Х., Цудзи М., Тадзима Г., Кобаяши Х., Хасэгава Ю., Ямагути С., Такешима Ю., Мацуо М. (декабрь 2011 г.). «Пациент с митохондриальной трифункциональной недостаточностью белка из-за мутаций в гене HADHB показал рецидивирующую миалгию с раннего детства и был диагностирован в подростковом возрасте». Молекулярная генетика и метаболизм . 104 (4): 556–9. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2011.09.025 . PMID  22000755 .

Внешние ссылки [ править ]

  • PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для субъединицы альфа-митохондриального трифункционального фермента человека (HADHA).

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .