| MHC класс II , DP | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (гетеродимер) | ||||||||||
| Тип белка | рецептор клеточной поверхности | |||||||||
| Функция | Распознавание иммунитета и презентация антигена | |||||||||
| ||||||||||
HLA-DP , представляет собой белка / пептид-антиген рецептор и трансплантат против хозяина антиген , который состоит из 2 субъединиц, DPα и DPβ. DPα и DPβ кодируются двумя локусами, HLA-DPA1 и HLA-DPB1 , которые обнаружены в области MHC Class II (или HLA-D) в комплексе человеческого лейкоцитарного антигена на хромосоме 6 человека (ссылки для ссылок см. ). О HLA-DP известно меньше по сравнению с HLA-DQ и HLA-DR, но секвенирование типов DP и определение более частых гаплотипов значительно продвинулись за последние несколько лет.
Структура, функции, генетика [ править ]
Структура [ править ]
HLA-DP представляет собой αβ- гетеродимерный рецептор клеточной поверхности . Каждая субъединица DP (α-субъединица, β-субъединица) состоит из α-спирального N-концевого домена, IgG-подобного β-слоя, домена, перекрывающего мембрану, и цитоплазматического домена. Α-спиральный домен образует боковые стороны бороздки для связывания пептида. Области β-слоя образуют основу связывающей бороздки и основной объем молекулы, а также межсубъединичную (нековалентную) связывающую область.
Функция [ править ]
Название «HLA-DP» изначально описывает трансплантацию антиген МНС класса II категории главного комплекса гистосовместимости людей, однако этот антиген является артефактом эпохи трансплантации органов. HLA DP действует как рецептор клеточной поверхности для чужеродных или собственных антигенов. Иммунная система изучает антигены на предмет чужеродных патогенов, когда они представлены рецепторами MHC (например, HLA-DP). Антигены MHC класса II обнаруживаются на антигенпрезентирующих клетках (APC) (макрофагах, дендритных клетках и B-лимфоцитах). Обычно эти APC «представляют» рецептор / антигены класса II огромному количеству Т-клеток, каждая из которых имеет уникальные варианты Т-клеточного рецептора (TCR). Несколько вариантов TCR, которые распознают эти комплексы DQ / антиген, находятся на CD4-положительных Т-клетках. Эти Т-клетки, называемые Т-хелперами (Тh ) клетки, могут способствовать амплификации B-клеток, которые распознают разные части одного и того же антигена. Альтернативно, макрофаги и другие цитотоксические лимфоциты потребляют или разрушают клетки посредством апоптотической передачи сигналов и представляют аутоантигены. Аутоантигены в правильном контексте образуют популяцию регуляторных Т-клеток, которые защищают собственные ткани от иммунной атаки или аутоиммунитета.
Генетика [ править ]
Α-цепь и β- DP кодируются локусами HLA-DPA1 и HLA-DPB1 соответственно. Этот кластер расположен на проксимальном (центромерном) конце суперлокуса HLA в хромосоме 6p21.31 человека. Он удален от локусов, кодирующих HLA-DR и HLA-DQ, и поэтому гораздо более уравновешен по отношению к другим локусам HLA. В комплексе Super B8 локус DP чаще замещается либо в результате его удаленности от других локусов, либо потому, что он не был так активно выбран в эволюции Super B8 .
Понимание гетеродимерных изоформ DP [ править ]
| HLA | DPB1 | ||
|---|---|---|---|
| аллель | (м) | (п) | |
| DPA1 | (м) | α m β m (Cis m ) | α m β p (Транс) |
| (п) | α p β m (Транс) | α p β p (Cis p ) | |
| Результат: 2 цис, α m β m и α p β p , изоформы и 2 транс, α m β p и α p β m . | |||
Каждая комбинация продукта гена аллеля DPA1 с каждой комбинацией продукта «гена» DPB1 потенциально может рекомбинировать с образованием одной изоформы. Гены DP очень изменчивы в человеческой популяции. В типичной популяции есть много DP альфа и бета. Большинство изоформ встречаются нечасто.
Эти «цис» -изоформы будут составлять не менее 50% изоформ DP. Другие, транс-изоформы, как правило, встречаются реже, изоформы возникают в результате случайных «транс» комбинаций гаплотипов у индивидуумов в результате «транс» изоформ родительского / материнского генного продукта.
Аллели [ править ]
Аллели HLA-DPA1
| HLA-DPA1 | |||
|---|---|---|---|
| * 01 | * 02 | * 03 | * 04 |
| * 01: 03 * 01: 04 * 01: 05 * 01: 06 * 01: 07 * 01: 08 * 01: 09 * 01: 10 | * 02: 01 * 02: 02 * 02: 03 * 02: 04 | * 03: 01 * 03: 02 * 03: 03 | * 04: 01 |
Аллели HLA-DPB1
| HLA-DPB1 | |
|---|---|
| * 01 | * 01: 01 |
| * 02 | * 02: 01 |
| * 02: 02 | |
| * 03 | * 03: 01 |
| * 04 | * 04: 01 |
| * 04: 02 | |
| * 05 | * 05: 01 |
| * 06 | * 06: 01 |
| * 07 | * 07: 01 |
| * 08 | * 08: 01 |
| * 09 | * 09: 01 |
| * 10 | * 10: 01 |
| DPB1 * 11: 01 - DPB1 * 129: 01 | |
Изменение номенклатуры аллелей HLA-DPB1 [ править ]
Перед обновлением номенклатуры HLA в апреле 2010 г. новые имена аллелей HLA-DPB1 были присвоены в рамках существующей системы номенклатуры. Например, аллель, обнаруженный после HLA-DPB1 * 9901, был назначен как DPB1 * 0102, последующий аллель был назван DPB1 * 0202, затем * 0302 и так далее. Такое присвоение названия было принято из-за сложных генетических характеристик аллелей DPB1 по сравнению с аллелями других локусов HLA. Большинство аллелей HLA-DPB1 нельзя просто сгруппировать вместе по их нуклеотидным последовательностям. Такое присвоение имен было самой запутанной системой в номенклатуре HLA. В обновлении номенклатуры HLA 2010 г. [1]всем аллелям DPB1, кроме DPB1 * 0202 и * 0402, обнаруженным после DPB1 * 9901, были присвоены новые номера. Например, DPB1 * 0102 становится DPB1 * 100: 01, а DPB1 * 0203 становится DPB1 * 101: 01.
Все переименованные аллели перечислены в таблице преобразования номенклатуры HLA-DPB1 ниже. [2]
| Предыдущие имена | Текущие имена |
|---|---|
| DPB1 * 0102 | DPB1 * 100: 01 |
| DPB1 * 0203 | DPB1 * 101: 01 |
| DPB1 * 0302 | DPB1 * 102: 01 |
| DPB1 * 0403 | DPB1 * 103: 01 |
| DPB1 * 0502 | DPB1 * 104: 01 |
| DPB1 * 0602 | DPB1 * 105: 01 |
| DPB1 * 0802 | DPB1 * 106: 01 |
| DPB1 * 0902 | DPB1 * 107: 01 |
| DPB1 * 1002 | DPB1 * 108: 01 |
| DPB1 * 1102 | DPB1 * 109: 01 |
| DPB1 * 1302 | DPB1 * 110: 01 |
| DPB1 * 1402 | DPB1 * 111: 01 |
| DPB1 * 1502 | DPB1 * 112: 01 |
| DPB1 * 1602 | DPB1 * 113: 01 |
| DPB1 * 1702 | DPB1 * 114: 01 |
| DPB1 * 1802 | DPB1 * 115: 01 |
| DPB1 * 1902 | DPB1 * 116: 01 |
| DPB1 * 2002 г. | DPB1 * 117: 01 |
| DPB1 * 2102 | DPB1 * 118: 01 |
| DPB1 * 2202 | DPB1 * 119: 01 |
| DPB1 * 2302N | DPB1 * 120: 01N |
| DPB1 * 2402 | DPB1 * 121: 01 |
| DPB1 * 2502 | DPB1 * 122: 01 |
| DPB1 * 2602 | DPB1 * 123: 01 |
| DPB1 * 2702 | DPB1 * 124: 01 |
| DPB1 * 2802 | DPB1 * 125: 01 |
Чтобы облегчить перенос данных в новую номенклатуру, Номенклатурный комитет ВОЗ по факторам системы HLA предоставил Инструмент преобразования номенклатуры IMGT / HLA . Этот инструмент позволяет вам ввести имя аллеля HLA и предоставит вам как текущую, так и новую версию имени аллеля. Новые аллели, которым никогда не было присвоено имя до апрельского обновления 2010 г., включают:
| DPB1 * 126: 01 DPB1 * 127: 01 DPB1 * 128: 01 DPB1 * 129: 01 |
Общие гаплотипы DP [ править ]
| HLA-DPA1 * 01: 03 / DPB1 * 04: 01 (DP401) |
| HLA-DPA1 * 01: 03 / DPB1 * 04: 02 (DP402) |
Внешние ссылки [ править ]
- Номенклатура аллелей HLA
- База данных IMGT / HLA - словарь HLA.
- База данных частот аллелей и гаплотипов HLA
Ссылки [ править ]
- ^ Марш, SGE, Альберт, ED, Bodmer, WF, Bontrop, RE, Dupont, B., Erlich, HA, Fernández-Viña, M., Geraghty, DE, Holdsworth, R., Hurley, CK, Lau, M. , Ли, К.В., Мах, Б., Майерс, М., Майр, В.Р., Мюллер, Ч.Р., Пархам, П., Петерсдорф, Э.В., Сасазуки, Т., Строминджер, Дж.Л., Свейгаард, А., Терасаки, П.И., Тирси, Дж. М., Троусдейл, Дж. (2010). «Номенклатура факторов системы HLA, 2010» . Тканевые антигены . 75 (4): 291–455. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.2010.01466.x . PMC 2848993 . PMID 20356336 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ ftp://ftp.ebi.ac.uk/pub/databases/imgt/mhc/hla/Nomenclature_2009.txt
