HLA DR3-DQ2 - это двойной серотип, который специфически распознает клетки людей, несущих мультигенный гаплотип HLA DR , DQ . Известно, что некоторые гены HLA DR и DQ участвуют в аутоиммунных заболеваниях. DR3 - DQ2 , мультигенный гаплотип, выделяется среди других, потому что он является фактором нескольких известных заболеваний, а именно целиакии и ювенильного диабета . При целиакии гаплотип DR3-DQ2 связан с самым высоким риском заболевания у родственников первой степени родства, самый высокий риск связан с гомозиготами DQA1 * 0501: DQB1 * 0201 и полугомозиготами DQ2 и представляет собой подавляющее большинство риска. HLA DR3-DQ2 кодируетDQ2.5cis изоформы из HLA-DQ , эта изоформы описывается часто как «DQ2 изоформы», но на самом деле есть два основных DQ2 изоформы. Однако изоформа DQ2.5 во много раз чаще связана с аутоиммунным заболеванием, и в результате вклад DQ2.2 часто игнорируется.
Мультигенный гаплотип, человек | |||
---|---|---|---|
Область HLA на хромосоме 6 | |||
HLA DR3-DQ2 | |||
Никнеймы | HLA DRB1 * 0301: DQA1 * 0501: DQB1 * 0201 | ||
Loci | Ген | Аллель | Серотип |
HLA-DR | HLA-DRA | * 0101 | |
HLA-DRB1 | * 0301 | DR3 | |
HLA-DRB3 | * 0101 | DR52 | |
HLA-DQ | HLA-DQA1 | * 0501 | |
HLA-DQB1 | * 0201 | DQ2 | |
Узлы | |||
Максимум населения | Freq. Максимум | ||
Сардиния | 22% | ||
Размер и расположение | |||
Гены | Место расположения | размер (кбит / с) | |
5 | 6 | 6п21.3 | 300 |
Сопутствующие заболевания | |||
Гаплотип (ген) | Заболевания | ||
DQ2.5 | Глютеновая болезнь | ||
DR3-DQ2 | Ювенильный диабет | ||
DR3-DQ2 | Саркоидоз |
Частота обоих заболеваний зависит как от окружающей среды (диета), так и от частоты DR3-DQ2. При целиакии риск повышается при употреблении глютена Triticeae , и это также увеличивает риск подросткового диабета, в то время как другие злаки также играют роль. Что еще более важно, риск заболевания наибольший у гомозигот, и линейное увеличение гаплотипа приводит к увеличению риска заболевания в несколько раз. Этот повышенный риск наиболее заметен при редком раке - Т-клеточной лимфоме , связанной с энтеропатией . HLA-DR3-DQ2 обнаружен в гаплотипе HLA A1-B8-DR3-DQ2 у жителей Северной Европы (включая британскую Илзе, Ирландию, Исландию).
Генетическая связь
HLA DR3-DQ2 является серотипическим представлением цис-хромосомного гаплотипа HLA-DRB1 : DQA1 : DQB1 на человеческом 6p 21.3 в области, известной как комплекс HLA . Гаплотип DR3-DQ2 примечателен очень сильной связью между генами, которая простирается в области HLA-A , -B и -C генного комплекса HLA в северной и северо-западной Европе. Связанный гаплотип - HLA A1-B8-DR3-DQ2 (AH8.1 в последней литературе).
Из-за сильного неравновесия сцепления каждый из генов гаплотипа является маркером вероятного присутствия соседних генов. Однако при серотипировании распознаются не гены, а кластеры генных продуктов. Например, DQ2 распознает как DQB1 * 0201, так и DQB1 * 0202, DQB1 * 0203. DQB1 * 0202 не связан генетически с DQA1 * 0501, и его изоформа цис-гаплотипа нечасто опосредует целиакию или диабет 1 типа. Для серотипической идентификации изоформы DQ2.5cis требуются серотипы DR3 (или HLA-DR17 или HLA-DR18 ) и DQ2.
Пример фенотипов, которые могут опосредовать CD и T1D, серотипы DR3-DQ2 / X и серотипы DR5-DQ7 / DR7-DQ2 могут опосредовать целиакию с равной эффективностью, но DR5-DQ7 / DR7-DQ2 не может опосредовать T1D так же успешно, как DR4-DQ8 или DR3-DQ2 (X не является DR3-DQ2 или DR7-DQ2).
Распределение
HLA DR3-DQ2 распространяется среди людей неравномерно. Он встречается значительно чаще в западном мире, за исключением коренных американских индейцев (см. Таблицы). Практически отсутствует у некоторых азиатских популяций. Его нынешнее мировое распространение предполагает, что он распространился из Африки с волной, которая распространилась на поздних этапах эволюции человека, которая недавно достигла Центральной Азии; возможно, он распространился с аграрными культурами, которые мигрировали из Африки. [Обратите внимание на некоторые популяционные тесты DR3 или DQA1: DQB1, серотип DR3-DQ2 обычно синонимичен по частоте с DQ2.5]
Частоты в Африке
час | Справка | DRB1 | DQA1 | DQB1 | Привет. | По оценкам |
---|---|---|---|---|---|---|
час | Население | 0301 | 0501 | 0201 | DR3-DQ2 | DQ2.5 |
[1] | Суос (Марокко) | 17,3 | 28,6 * | 37,8 * | 17,3 | 17,3 |
[2] | Берберы | 14,8 | 27,3 * | 29,7 * | 14,3 | 14,3 |
[3] | Тунис) | 15.1 | 15,9 | 14.1 | ||
[4] | Буби (Габон) | 12,5 | 12,5 | |||
[5] | Он же карликовый (Конго) | 11.2 | 11.2 | |||
[6] | Алжир | 11,8 | 35,3 * | 11,3 | 11,3 | |
[7] | Сенегал | 9,6 | 9,6 | |||
[8] | Амхара (Эфиопия) | 6.5 | 20,9 * | 30,1 * | 7,7 | 7,7 |
[5] | Банту (Конго) | 6.5 | 17,1 | 35,3 * | 6.5 | 6.5 |
[7] | ! Кунг (Намибия) | 1.9 | 11,9 * | 1.9 | ||
час | * = Указанный аллель содержит 2 или более аллелей. |
DR3-DQ2, вероятно, происходит из Центральной или Западной Африки. Гаплотип DQ2.5cis является вторым по частоте гаплотипом в Ака (Северное Конго) и нескольких других окружающих группах, он практически отсутствует в! Кунг. [7] DQ2.5 в первую очередь распространился на северо-запад и, по-видимому, распространился поздно в глобальном распространении анатомически современных людей. ! Кунг и австронезийцы [9] являются разумными маркерными популяциями, которые раньше всего (в восточном направлении) распространились из Африки и быстро распространились, поскольку предки! Кунг, по-видимому, пришли из Восточной Африки и имеют много общих типов Cw_B с австронезийцами и Северные евразийцы. DQ2.5 встречается с низкими частотами в обеих этих популяциях и не распространился на Японию или Новый Свет в доколумбовые времена. Есть вероятность, что он распространился на Аравию, но из-за постепенного расширения малых групп он был утерян из генетического репертуара DQ.
DQ2.5, по-видимому, происходит от DQ2.2 путем рекомбинации генов. Один гаплотип DQA1 * 0501: DQB1 * 0202 можно найти в Африке, предполагая, что DQB1 * 0201 произошел от DQB1 * 0202. Регионы Африки, где DQ2.5 находится на самых высоких частотах, указывают на потенциальные источники западноевропейских гаплотипов (например, бедоинов), но также указывают на недавнюю дисперсию, затрудняющую интерпретацию точной эволюции. Другое свидетельство западноафриканского происхождения / распространения связано с вероятным происхождением DQA1 * 0501 из DQA1 * 0505, которое относительно часто встречается в западно-центральной Африке.
Частоты в Европе
Справка | B8 | DR17 | DRB1 | Привет. | По оценкам | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Население | (& A30B18) | (DR3) | 0301 | DR3DQ2 | DQ2.5 | |||
[7] | Сардинский | (20,0) | 25,7 | 21,9 | 22,0 | |||
[7] | Баскский (Испания) | (15) | 19,2 | 21,9 | 22,0 | |||
[10] | Западно-ирландский [11] | 20,8 | 21,5 | |||||
[12] | Ирландский [13] [14] | 17,7 | (17,4) | 17.0 | ||||
[7] | Шведский | 16.0 | 15,9 | 15,9 | ||||
[15] | Арратия (Испания) | (15,3) | 17,3 | 12.0 | 12.0 | |||
[16] | Уэльс | 16,5 | 16,6 | 14,7 | 14,7 | |||
[17] | нидерландский язык | 12.1 | (13,2) | 14,4 | 13,2 | |||
[7] | Бельгия [18] | 5.5 | (15,7) | 14,2 | 14,2 | |||
[7] | Англия | 13,7 | (12,4) | 12,4 | ||||
[7] | Югославия | 10,7 | (11,5) | 12.0 | 12.0 | |||
[7] | Корнуолл | 11,4 | (11,4) | 11,4 | 11,4 | |||
[7] | Датский | 8.9 | (11,3) | 11,3 | 11,3 | |||
[19] | Швейцарский | 10,3 | (11,6) | 10,3 | ||||
[20] | Польша [21] | 10,3 | (10,7) | 10,7 | 10,7 | |||
[22] | Париж | (7,7) | (10.1) | 9,7 | 9,7 | |||
[23] | Арабский израильский | 9,6 | 9,6 | |||||
[24] | Турок | 9,6 | 9.2 | 9.2 | ||||
[25] | Финн [26] | 8.9 | 6.0 | 9.2 | 9.0 | |||
[27] | русский | 9,5 | 9.0 | 9.0 | ||||
[28] | Сванский | 6,8 | 8,7 | 8,7 | ||||
[29] | хорватский | 6.4 | 8,3 | 8,3 | ||||
[30] | болгарский | 18,2 | 8,2 | 8.0 | ||||
[31] | Греческий | 3,6 | 6.5 | 6.3 | 6.3 | |||
[32] | NE. Турок | 3,4 | 5,6 | 5,4 | ||||
[33] | македонский | 6,8 | 6,8 | 5.0 | 5.0 | |||
[34] | еврей не ашк. | 7,8 | 4.4 | 4.4 | ||||
При идентификации DR3-DQ2 исследования частот DR3 и DQ8, когда частоты DQ2.5 не ясны, полезны. DQ8 полезен из-за сильного неравновесия по сцеплению (LD) гаплотипа «super B8». Неясная генетическая информация возникла из-за ложных предположений о генотипировании в более ранних исследованиях. DQB1 * 0201 может быть доступен, но чаще всего дается неправильно (DQB1 * 0201 = DQB1 * 0201 + DQB1 * 0202 + DQB1 * 0203). DQA1 * 0501 часто дается неправильно (DQB1 * 0501 = DQB1 * 0501 + DQB1 * 0505). Эти типовые ошибки не были полностью распознаны до 2000 года. [35] Частоты B8 менее полезны в Южной и Восточной Европе, и нет аллеля B, который находится в сильной LD с DR3-DQ2. Следовательно, при движении на восток и юг B8 становится менее предсказуемым, и нужно полагаться на DRB1 * 03 и DQB1 * 0201 (если также задано DQB1 * 0202).
Европейский DR3-DQ2 происходит из Африки, вероятно, из Юго-Западной Европы или Леванта (в котором DQ2.5, возможно, подвергся отрицательной целиакии, отбору в течение голоцена). С момента последнего ледникового максимума, по-видимому, существует два источника DR3-DQ2. Первый, «super b8» распространяется из Иберии в большую часть Западной и Центральной Европы. Второй, распространяющий A30-B18-DR3-DQ2 , идет из Африки в Сардинию, Иберию, Францию и Италию.
Антиузел в Западной Европе . DR3-DQ2, вероятно, был преобладающим гаплотипом HLA в раннем голоцене Западной и Центральной Европы, археологические исследования Франции, особенно региона Парижского бассейна, указывают на культурный сдвиг, произошедший в результате неолитической революции. В этом регионе Франции DR3-DQ2, специфически связанный с super-B8, образует антиузел частот, тогда как типы HLA, более распространенные в Италии, Греции и на Ближнем Востоке, более распространены в этом регионе Франции. Другие гаплотипы указывают на то, что эта интрогрессия была значительной в регионах Европы, где выращивали первичную пшеницу.
Несколько узлов . Из-за центрального расположения антиузла, центр экспансии DR3-DQ2 с реколонизацией Западной Европы после последнего ледникового максимума был скрыт. Тем не менее, частота все еще высока в басках на северо-востоке Испании, включая некоторые гаплотипы Super-B8. Самая высокая частота этого узла - в Западной Ирландии. Несмотря на его высокую частоту, Ирландия вряд ли является источником гаплотипа в Европе, это регион, который меньше всего пострадал от негативного отбора культур пшеницы и миграций. Большая часть Ирландии была покрыта ледниковым льдом в конце палеолита, и ресурсы, которые можно было использовать, были ограничены. Колонизация началась около 10500 лет назад, тогда как неолитизация началась около 6500 лет назад, и доминировало разведение крупного рогатого скота с некоторым выращиванием пшеницы и незначительного выращивания ячменя. Палеонтология Европы во время последнего ледникового максимума предполагает, что наиболее вероятными местами происхождения являются северо-восточная Иберия, Южная Франция, а новые данные о ледяных кернах предполагают, что окончательное распространение на север, вероятно, произошло после позднего дриаса .
Частоты в Азии
Справка | DR17 | DRB1 | Привет. | По оценкам | |
---|---|---|---|---|---|
Население | (DR3) | 0301 | DR3DQ2 | DQ2.5 | |
[36] | Казахский | 13,1 | 13,1 | ||
[37] | Уйгар (Китай) | 14.0 | 12,6 | 12,6 | |
[38] | Цаатан (Монголия) | 12,5 | 12,5 | ||
[38] | Халка (Монголия) [39] | 9.0 | 11,5 | 11,5 | |
[40] | Австралия (Новый Южный Уэльс) | 11,4 | 11,4 | ||
[41] | Иранский | 10.0 | 10.0 | 10.0 | |
[1] | Мыонг (Вьетнам) | 12,7 | 9,8 | 9,8 | |
[38] | Оолд (Монголия) | 8,7 | 8,7 | ||
[42] | Цзин (Китай) | 8.1 | 8.1 | ||
[37] | Северо-Западный Хан (Китай) | 7,6 | 7,6 | 7,6 | |
[43] | Манси (Россия) | 7,4 | 7,4 | 7,4 | |
[44] | Северная Индия | 7,4 | 7,4 | 7,4 | |
[45] | Иран (Ядз) | 5,4 | 5,4 | 5,4 | |
[46] | Ханой, Вьетнам) | 4.4 | 4.0 | 4.0 | |
[43] | Бурятский (Сибирь) | 4.0 | 4.0 | 4.0 | |
[47] | Шаньдун (Китай) | 3,6 | 3,6 | ||
[48] | Корейский | 2,9 | 2,9 | 2,9 | |
[9] | Nusa Ten. (Индонезия) | 2,4 | 2,4 | 2,4 | |
[43] | Ульчи | 1.4 | 1.4 | 1.4 | |
[49] | Рюкю (Япония) | 0,0 | 0,0 | 0,0 | |
[50] | Японский | 0,7 | 0,3 | 0,3 | |
[51] | Айны (Япония) | 0,0 | 0,0 | 0,0 | |
[52] | ket (Россия) | 0,0 | 0,0 | 0,0 | |
[52] | Нгасан (Сибирь) | 0,0 | 0,0 | 0,0 | |
[43] | Негидаль (Сибирь) | 0,0 | 0,0 | 0,0 | |
[9] | Молакка (Индонезия) | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
Судя по частотам в Центральной и Восточной Азии, DR3_DQ2 в последнее время распространился на восток. Особый интерес для сравнения Западной Африки и Центральной Азии представляет не только повышение уровня DQ3-DQ2.5 в обоих местах, но и связанный гаплотип HLA AB, A33-B58, [7] обнаружен у западноафриканцев, а также у A33 и B58. аллели демонстрируют большее разнообразие аллелей и гаплотипов в Западной Африке. Это сходство было бы замечательно, если бы этот гаплотип мигрировал от 50 000 до 130 000 лет назад, поскольку в течение этого периода времени ожидается значительное уравновешивание и дальние миграции. По иронии судьбы, нет убедительного маршрута путешествия между Западной Африкой и Центральной Азией, предполагаемого частотами генов у народов между ними. Эта недавняя гипотеза миграции подтверждается HLA-A36, который показывает аналогичное бимодальное распределение в Африке / Центральной Азии. Одна популяция, которая могла быть связана с этой миграцией, - это некаказы из Северной Африки.
DR3-DQ2 заметно выше в Западной Монголии, Казахстане и Западном Китае. Одним из восточных гаплотипов является «A33-B58», он имеет точечное распределение в Западной Европе на относительно низких уровнях, а также находится в крайне неравновесном состоянии там, где он встречается, в других местах. В Таиланде он повышен, особенно у тайских китайцев, но на юге и в большей части Индонезии его частота равна нулю. Повышенные уровни DR3-DQ2 в Муонг предполагают аналогичное распространение с севера на юг.
Присутствие DR3-DQ2 у корейцев и его отсутствие у японцев предполагает недавнее распространение в Азиатско-Тихоокеанском регионе. По HLA, Y-хромосоме или митохондриальной ДНК японцы составляют примерно 60-85% корейского происхождения после периода Дзёмон, а уровень DR3-DQ2 у японцев составляет примерно 1/10 от уровня корейцев, предполагая, что DR3-DQ2 не распространился. у яёй и что он недавно распространился вместе с монголами в Восточной Азии, он редко встречается как на востоке, так и на юге Китая (за исключением регионов с сильными историческими миграциями китайцев), редко встречается у коренных австронезийцев и изолированных групп коренных американцев.
Важность оценок
В настоящее время при оценке таких заболеваний, как глютеновая болезнь, часто невозможно поставить точный диагноз, и полагаются на статистические соображения. Знание частотности в популяциях, особенно среди предков иммигрантов, может помочь пациенту и врачу определить потенциальные риски. [53] Например, в одной публикации говорится, что в западных регионах Ирландии самый высокий уровень глютеновой болезни в мире. [54] График частоты DQ2.5 от любой части Западной Европы до Ирландии можно увидеть, как градиент частоты прогрессирует к северу и западу от Ирландии; поэтому высокий уровень глютеновой болезни не является неожиданным для Западной Ирландии. Люди, у которых много общих предков из Ирландии, подвержены схожему риску заболеваний.
В случае ювенильного диабета необходимо четкое различие DR3-DQ2 от DR7-DQ2, потому что и DR3, и DQ2 создают риск заболевания. А людей с DR3-DQ2 / DR4-DQ8, страдающих диабетом 1 типа (с поздним началом), часто ошибочно принимают за диабет 2 типа.
Сопутствующие заболевания
DR3-DQ2 связан, вероятно, с наибольшей частотой аутоиммунного возникновения по сравнению с любым другим гаплотипом. Локус DQA1 * 0501: DQB1 * 0201 (DQ2.5) придает восприимчивость к глютен-чувствительной энтеропатии (GSE) и ( диабету 1 типа ), но также связан с другими более редкими аутоиммунными заболеваниями, такими как миастения .
Сахарный диабет 1 типа
При диабете 1 типа как DR3, так и DQ2, по-видимому, играют роль.
- DR3-DQ2.5 может быть связан с другими генами, такими как TNF-305A (TNF2), что также может повышать риск аутоиммунного заболевания как при глютеновой болезни, так и при диабете 1 типа. У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) HLA DR3-DQ2.5-C4AQ0 был сильно связан с СКВ (отношение шансов [ОШ] 2,8, 95% ДИ 1,7–4,5). [55]
- В более поздней статье показано, что ген рецептора 3 инозитолтрифосфата, который составляет ~ 1 миллион пар оснований от DQ2.5, также связан с диабетом 1 типа. [56]
Саркоидоз
Связь между HLA и саркоидозом известна уже более 30 лет. [57] Однако связь слабая и не воспроизводилась во всех исследованиях. Обычным серологически определенным гаплотипом у европейцев является HLA A1-B8-DR3-DQ2 .5 (см. Выше). При непостоянном саркоидозе этот гаплотип был увеличен при саркоидозе, и дальнейшие исследования устранили риск, вносимый A1-Cw7-B8, указывая на то, что гаплотип DR3-DQ2 содержит риск заболевания (OR = 11,8) [58]
Расширенная связь
- DQ2.5 также связан с фенотипом без IgA, который может повышать или не повышать восприимчивость к заболеваниям. [59] [60] Это создает проблему для понимания аутоиммунитета при DQ2.5, поскольку многие гены, связанные с заболеванием с частичным вкладом, в некоторой степени нарушают равновесие с локусами DQ2.5, и, таким образом, DQ2.5 маскирует генетическую ассоциацию через положительную некоторые многие болезни.
Рекомендации
- ^ Izaabel Н, Garchon Н, Caillat-Zucman S, Beaurain G, Akhayat О, Бах Дж, Санчес-Мазас А (1998). «Полиморфизм ДНК HLA класса II в марокканской популяции из Суса, область Агадира» . Тканевые антигены . 51 (1): 106–10. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1998.tb02954.x . PMID 9459511 .
- ^ Пьянкателли Д., Каносси А., Аурели А., Оумхани К., Дель Беато Т., Ди Рокко М., Либераторе Г., Тесситоре А., Виттер К., Эль Ауад Р., Адорно Д. (2004). «Полиморфизм человеческого лейкоцитарного антигена-A, -B и -Cw в популяции берберов из Северного Марокко с использованием типирования на основе последовательностей». Тканевые антигены . 63 (2): 158–72. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.2004.00161.x . PMID 14705987 .
- ^ Hajjej A, Kâabi H, Sellami M, Dridi A, Jeridi A, El borgi W, Cherif G, Elgaâïed A, Almawi W., Boukef K, Hmida S (2006). «Вклад аллелей и гаплотипов HLA класса I и II в исследование эволюционной истории тунисцев». Тканевые антигены . 68 (2): 153–62. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.2006.00622.x . PMID 16866885 .
- ^ де Пабло Р., Гарсия-Пачеко Дж., Вилчес К., Морено М., Санз Л., Рементерия М., Пуэнте С., Крейслер М. (1997). «Распределение аллелей HLA класса I и класса II в популяции буби с острова Биоко (Экваториальная Гвинея)». Тканевые антигены . 50 (6): 593–601. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1997.tb02917.x . PMID 9458112 .
- ^ а б Ренкин Дж., Санчес-Мазас А., Халле Л., Ривалланд С., Джегер Дж., Мбайо К., Бьянки Ф., Каплан С. (2001). «Полиморфизм HLA класса II у пигмеев ака и конголезских банту и переоценка африканского разнообразия HLA-DRB1». Тканевые антигены . 58 (4): 211–22. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2001.580401.x . PMID 11782272 .
- ^ Арнаис-Виллена А., Бенмамар Д., Альварес М., Диас-Кампос Н., Варела П., Гомес-Касадо Е., Мартинес-Ласо Дж. (1995). «Частоты аллелей и гаплотипов HLA у алжирцев. Родство с испанцами и басками». Hum Immunol . 43 (4): 259–68. DOI : 10.1016 / 0198-8859 (95) 00024-X . PMID 7499173 .
- ^ Б с д е е г ч я J K L Кимиёси, Цудзи ; Aizawa M; Сасадзуки Т. (1992). Труды одиннадцатого Международного гистосовместимости семинара и конференции в Yokohoma, Япония, 6-13 ноября 1991 года . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN 0-19-262390-7.
- ^ Форт М., де Стефано Г., Камбон-Томсен А., Хиральдо-Альварес П., Дугужон Дж., Охайон Е., Скано Г., Аббал М. (1998). «Частоты аллелей и гаплотипов HLA класса II в эфиопских популяциях амхара и оромо». Тканевые антигены . 51 (4 Pt 1): 327–36. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1998.tb02971.x . PMID 9583804 .
- ^ а б в Мак С., Бугаван Т., Мунсэми П., Эрлих Дж., Трахтенберг Э., Пайк Ю., Бегович А., Саха Н., Бек Х, Стоункинг М., Эрлих Х (2000). «Эволюция тихоокеанских / азиатских популяций, выведенная из распределения частот аллелей HLA класса II». Тканевые антигены . 55 (5): 383–400. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2000.550501.x . PMID 10885559 .
- ^ Михальский Дж., Маккомбс К., Араи Т., Элстон Р., Цао Т., Маккарти К., Стивенс Ф. (1996). «Генотипы HLA-DR, DQ пациентов с глютеновой болезнью и здоровых людей из Западной Ирландии». Тканевые антигены . 47 (2): 127–33. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1996.tb02525.x . PMID 8851726 .
- ^ Сэвидж Д., Миддлтон Д., Трейнор Ф, Тейлор А., Карсон М., Стивенс Ф, Маккарти С. (1992). «Частота HLA класса II у пациентов с целиакией на западе Ирландии». Hum Immunol . 34 (1): 47–52. DOI : 10.1016 / 0198-8859 (92) 90084-Z . PMID 1356956 .
- ^ Финч Т., Лоулор Э, Бортон М., Барнс С., Макнамара С., О'Риордан Дж., Макканн С., Дарк С. (1997). «Распространение генов и гаплотипов HLA-A, B и DR в ирландской популяции». Exp Clin Immunogenet . 14 (4): 250–63. PMID 9523161 .
- ^ Уильямс Ф., Мина А., Сингл Р., МакНалли М., Келли П., Нельсон М., Мейер Д., Ланкастер А., Томсон Г., Миддлтон Д. (2004). «Идентификация HLA-DRB1 высокого разрешения кавказской популяции». Hum Immunol . 65 (1): 66–77. DOI : 10.1016 / j.humimm.2003.10.004 . PMID 14700598 .
- ^ Миддлтон Д., Уильямс Ф, Хэмилл М, Мина А (2000). «Частота аллелей HLA-B в европеоидной популяции, определяемая двухэтапной стратегией типирования ПЦР-SSOP». Hum Immunol . 61 (12): 1285–97. DOI : 10.1016 / S0198-8859 (00) 00186-5 . PMID 11163085 .
- ^ Санчес-Веласко П., Гомес-Касадо Е., Мартинес-Ласо Дж., Москосо Дж., Замора Дж., Лоуи Е., Сильвера С., Семборайн А., Лейва-Кобиан Ф, Арнаис-Виллена А. (2003). «Аллели HLA в изолированных популяциях из Северной Испании: происхождение басков и древних иберийцев». Тканевые антигены . 61 (5): 384–92. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2003.00041.x . PMID 12753657 .
- ^ Дарк С., Гаттридж М., Томпсон Дж., Макнамара С., Стрит Дж., Томас М. (1998). «HLA класса I (A, B) и II (DR, DQ) гена и частоты гаплотипов у доноров крови из Уэльса». Exp Clin Immunogenet . 15 (2): 69–83. DOI : 10.1159 / 000019057 . PMID 9691201 .
- ^ Шиппер Р., Шрейдер Дж., Д'Амаро Дж., Оудсхорн М. (1996). «Частота гена HLA и гаплотипов у голландских доноров крови». Тканевые антигены . 48 (5): 562–74. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1996.tb02670.x . PMID 8988539 .
- ^ Ван дер Аувера Б., Скуит Ф., Уитс I, Ивенс А, Ван Отрев Дж., Горус Ф (2002). «Относительный и абсолютный связанный с HLA-DQA1-DQB1 риск развития диабета I типа в возрасте до 40 лет среди населения Бельгии: значение для будущих профилактических исследований». Hum Immunol . 63 (1): 40–50. DOI : 10.1016 / S0198-8859 (01) 00362-7 . PMID 11916169 .
- ^ Grundschober C, Sanchez-Mazas A, Excoffier L, Langaney A, Jeannet M, Tiercy J (1994). «Полиморфизм ДНК HLA-DPB1 в швейцарской популяции: неравновесие по сцеплению с другими локусами HLA и популяционная генетическая аффинность». Eur J Immunogenet . 21 (3): 143–57. DOI : 10.1111 / j.1744-313X.1994.tb00186.x . PMID 9098428 .
- ^ Krokowski M, Bodalski J, Bratek A, Boitard C, Caillat-Zucman S (1998). «Распределение аллелей и гаплотипов HLA класса II в популяции из центральной Польши». Eur J Immunogenet . 25 (1): 5–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2370.1998.00086.x . PMID 9587739 .
- ^ Юнгерман М., Санчес-Мазас А., Фична П., Иванова Р., Чаррон Д., Хорс Дж., Джула С. (1997). «Полиморфизмы DRB1, DQA1 и DQB1 HLA класса II в польской популяции из Великой Польши» . Тканевые антигены . 49 (6): 624–8. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1997.tb02810.x . PMID 9234484 .
- ^ Педрон Б., Якоубен К., Аджауд Д., Овриньон А., Ландман Дж., Герен В., Леверже Г., Вилмер Е., Стеркерс Г. (2005). «Список общих аллелей и гаплотипов HLA на основе исследования 356 семей, проживающих в Париже, Франция, область: значение для выбора неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток». Hum Immunol . 66 (6): 721–31. DOI : 10.1016 / j.humimm.2005.02.007 . PMID 15993718 .
- ^ Амар А., Квон О, Мотро Ю., Витт С., Бонне-Тамир Б., Габисон Р., Браутбар С. (1999). «Молекулярный анализ полиморфизмов HLA класса II среди различных этнических групп в Израиле». Hum Immunol . 60 (8): 723–30. DOI : 10.1016 / S0198-8859 (99) 00043-9 . PMID 10439318 .
- ^ Арнаис-Виллена А., Карин М., Бендикузе Н., Гомес-Касадо Е., Москосо Дж., Сильвера С., Огуз Ф., Сарпер Дилер А., Де Пачо А., Альенде Л., Гильен Дж., Мартинес Ласо Дж. (2001). «Аллели и гаплотипы HLA в турецком населении: родство с курдами, армянами и другими средиземноморцами». Тканевые антигены . 57 (4): 308–17. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2001.057004308.x . PMID 11380939 .
- ^ Сирен М., Саренева Х., Локки М., Коскимиес С. (1996). «Уникальные частоты антигенов HLA в финском населении». Тканевые антигены . 48 (6): 703–7. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1996.tb02695.x . PMID 9008314 .
- ^ Лайворанта-Нюман С., Мёттёнен Т., Герман Р., Туокко Дж., Лууккайнен Р., Хакала М., Ханнонен П., Корпела М., Юли-Керттула Ю., Тойванен А., Илонен Дж. (2004). «Гаплотипы и генотипы HLA-DR-DQ у финских пациентов с ревматоидным артритом» . Ann Rheum Dis . 63 (11): 1406–12. DOI : 10.1136 / ard.2003.009969 . PMC 1754800 . PMID 15479890 .
- ^ Евсеева И., Спуркланд А., Торсби Е., Смердел А., Транебьярг Л., Болдырева М., Грудакова Е., Гускова И., Алексеев Л. (2002). «Профиль HLA трех этнических групп, проживающих в Северо-Западном регионе России». Тканевые антигены . 59 (1): 38–43. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2002.590107.x . PMID 11972877 .
- ^ Санчес-Веласко П., Лейва-Кобиан Ф (2001). «Частоты аллелей HLA I и II классов изучались на уровне ДНК в популяции Сванетии (Верхний Кавказ) и их связь с западноевропейскими популяциями». Тканевые антигены . 58 (4): 223–33. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2001.580402.x . PMID 11782273 .
- ^ Grubić Z, Zunec R, Cecuk-Jelicić E, Kerhin-Brkljacić V, Kastelan A (2000). «Полиморфизм гаплотипов HLA-A, -B, -DRB1, -DQA1 и -DQB1 в хорватской популяции». Eur J Immunogenet . 27 (1): 47–51. DOI : 10.1046 / j.1365-2370.2000.00193.x . PMID 10651851 .
- ^ Иванова М, Роземуллер Э, Тюфекчиев Н, Михайлова А, Тиланус М, Наумова Э (2002). «Полиморфизм HLA у болгар, определенный методами типирования с высоким разрешением, по сравнению с другими популяциями». Тканевые антигены . 60 (6): 496–504. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2002.600605.x . PMID 12542743 .
- ^ Папассавас Э., Спиропулу-Влаху М., Папассавас А., Шиппер Р., Доксиадис I, Ставропулос-Джокас С. (2000). «Частоты фенотипов, генов и гаплотипов MHC класса I и класса II у греков с использованием данных молекулярного типирования». Hum Immunol . 61 (6): 615–23. DOI : 10.1016 / S0198-8859 (00) 00115-4 . PMID 10825590 .
- ^ Учар Ф., Овали Е., Пакдемир А., Алвер А., Гек И., Карти С., Калай Е. (2004). «Аллели и гаплотипы HLA в турецкой популяции восточного Причерноморья». Transplant Proc . 36 (9): 2610–4. DOI : 10.1016 / j.transproceed.2004.10.020 . PMID 15621102 .
- ^ Христова-Димцева А., Вердуйн В., Шиппер Р., Шройдер Г. (2000). «Полиморфизм HLA-DRB и -DQB1 в македонском населении». Тканевые антигены . 55 (1): 53–6. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2000.550109.x . PMID 10703609 .
- ^ Мартинес-Ласо Дж., Газит Е., Гомес-Касадо Е., Моралес П., Мартинес-Куилес Н., Альварес М., Мартин-Вилла Дж., Фернандес В., Арнаис-Виллена А. (1996). «Полиморфизм HLA DR и DQ у евреев ашкенази и неашкенази: сравнение с другими жителями Средиземного моря». Тканевые антигены . 47 (1): 63–71. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1996.tb02515.x . PMID 8929714 .
- ^ Пера С., Дельфино Л., Лонго А., Пистилло МП, Феррара, Великобритания (2000). «Новые ассоциации между аллелями HLA-DQA1 и -DQB1, выявленные с помощью типирования на основе последовательностей с высоким разрешением (SBT)» . Тканевые антигены . 55 (3): 275–9. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2000.550313.x . PMID 10777105 .
- ^ Мизуки М, Оно С, Андо Х, Сато Т, Иманиши Т, Годжобори Т, Исихара М, Ота М, Гэн З, Гэн Л, Ли Дж, Кимура М, Иноко Х (1997). «Основные аллели класса II комплекса гистосовместимости в казахстанских и ханьских популяциях на Великом шелковом пути на северо-западе Китая». Тканевые антигены . 50 (5): 527–34. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1997.tb02909.x . PMID 9389328 .
- ^ а б Мизуки Н., Оно С., Андо Х, Сато Т., Иманиши Т., Годжобори Т., Исихара М., Гото К., Ота М., Гэн З, Гэн Л., Ли Г., Иноко Х (1998). «Основные аллели класса II комплекса гистосовместимости в уйгурской популяции на Шелковом пути Северо-Западного Китая». Тканевые антигены . 51 (3): 287–92. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1998.tb03104.x . PMID 9550330 .
- ^ а б в Мачулла Х., Батнасан Д., Стейнборн Ф., Уяр Ф., Сарухан-Дирескенели Г., Огуз Ф., Карин М., Дорак М. (2003). «Генетическое родство среди монгольских этносов и их отношение к тюркам». Тканевые антигены . 61 (4): 292–9. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2003.00043.x . PMID 12753667 .
- ^ Чимге Н., Танака Х., Кашивасе К., Аюш Д., Токунага К., Саджи Х., Аказа Т., Бацуури Дж., Джуджи Т. (1997). «Система HLA у населения Монголии». Тканевые антигены . 49 (5): 477–83. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1997.tb02782.x . PMID 9174140 .
- ^ "12-я Международная конференция по гистосовместимости. Генетическое разнообразие HLA: функциональные и медицинские последствия. Париж, Франция, 9–12 июня 1996 г. Тезисы". Hum Immunol . 47 (1–2): 1–184. 1996. PMID 8909580 .
- ^ Амирзаргар А., Митилинеос Дж., Фарджадиан С., Дорудчи М., Шерер С., Опельз Г., Гадери А. (2001). «Частоты аллелей класса II лейкоцитарного антигена человека и ассоциация гаплотипов в иранской нормальной популяции». Hum Immunol . 62 (11): 1234–8. DOI : 10.1016 / S0198-8859 (01) 00320-2 . PMID 11704285 .
- ^ Лин Дж, Лю З., Ур Ф, Фу Й, Фан Х, Ли С., Лу Дж, Лю Х, Сюй А (2003). «Молекулярный анализ HLA-DRB1, -DPB1 и -DQB1 в этническом меньшинстве Цзин на юго-западе Китая». Hum Immunol . 64 (8): 830–4. DOI : 10.1016 / S0198-8859 (03) 00128-9 . PMID 12878363 .
- ^ а б в г Uinuk-Ool T, Takezaki N, Sukernik R, Nagl S, Klein J (2002). «Происхождение и родство коренных сибирских популяций по частотам генов HLA класса II». Hum Genet . 110 (3): 209–26. DOI : 10.1007 / s00439-001-0668-0 . PMID 11935333 .
- ^ Рани Р., Фернандес-Винья М., Стастны П. (1998). «Ассоциации между аллелями HLA класса II в популяции Северной Индии». Тканевые антигены . 52 (1): 37–43. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1998.tb03021.x . PMID 9714472 .
- ^ Фарджадиан С., Мокадам Ф, Гадери А. (2006). «Полиморфизм гена HLA класса II у парсов и зороастрийцев Ирана». Int J Immunogenet . 33 (3): 185–91. DOI : 10.1111 / j.1744-313X.2006.00594.x . PMID 16712649 .
- ^ Vu-Trieu A, Djoulah S, Tran-Thi C, Ngyuyen-Thanh T., Le Monnier De Gouville I, Hors J, Sanchez-Mazas A (1997). «Полиморфизмы ДНК HLA-DR и -DQB1 у вьетнамской популяции кинь из Ханоя». Eur J Immunogenet . 24 (5): 345–56. DOI : 10.1046 / j.1365-2370.1997.d01-107.x . PMID 9442802 .
- ^ Чжоу Л., Линь Б., Се Й, Лю З., Янь В., Сюй А. (2005). «Полиморфизм генов человеческого лейкоцитарного антигена DRB1, -DQB1 и -DPB1 в популяции Шаньдун Хань в Китае». Тканевые антигены . 66 (1): 37–43. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.2005.00418.x . PMID 15982255 .
- ^ Ли К., О Д, Ли К., Ян С. (2005). «Аллельное и гаплотипическое разнообразие генов HLA-A, -B, -C, -DRB1 и -DQB1 в корейской популяции». Тканевые антигены . 65 (5): 437–47. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.2005.00386.x . PMID 15853898 .
- ^ Хатта Ю., Охаши Дж., Иманиши Т., Камияма Х., Иха М., Симабукуро Т., Огава А., Танака Х., Аказа Т., Годзобори Т., Джуджи Т., Токунага К. (1999). «Гены и гаплотипы HLA у Рюкюанов предполагают недавний поток генов на Окинавские острова». Hum Biol . 71 (3): 353–65. PMID 10380372 .
- ^ Сайто С., Ота С., Ямада Е., Иноко Х., Ота М. (2000). «Частоты аллелей и гаплотипические ассоциации, определенные типированием аллельной ДНК в локусах HLA класса I и класса II в популяции Японии». Тканевые антигены . 56 (6): 522–9. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2000.560606.x . PMID 11169242 .
- ^ Баннаи М., Токунага К., Иманиши Т., Харихара С., Фудзисава К., Джуджи Т., Омото К. (1996). «Аллели HLA класса II у айнов, проживающих в районе Хидака, Хоккайдо, северная Япония». Am J Phys Anthropol . 101 (1): 1–9. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8644 (199609) 101: 1 <1 :: AID-AJPA1> 3.0.CO; 2-Z . PMID 8876810 .
- ^ а б Уйнюк-Оол Т., Такезаки Н., Дербенева О., Володько Н., Сукерник Р. (2004). «Вариация генов HLA класса II у нганасанов и кетов, двух коренных сибирских популяций». Eur J Immunogenet . 31 (1): 43–51. DOI : 10.1111 / j.1365-2370.2004.00443.x . PMID 15009181 .
- ^ Хадити М., фон Бломберг Б.М., Крузиус Дж. Б. и др. (2007). «Точность серологических тестов и HLA-DQ-типирования для диагностики целиакии». Анналы внутренней медицины . 147 (5): 294–302. DOI : 10.7326 / 0003-4819-147-5-200709040-00003 . PMID 17785484 .
- ^ Чжун Ф., Маккомбс С., Олсон Дж., Элстон Р., Стивенс Ф., Маккарти С., Михальски Дж. (1996). «Аутосомный скрининг генов, предрасполагающих к целиакии в западных графствах Ирландии». Нат Жене . 14 (3): 329–33. DOI : 10.1038 / ng1196-329 . PMID 8896565 .
- ^ Йонсен А., Бенгтссон А., Sturfelt G, Truedsson L (2004). «Анализ аллельных вариантов HLA DR, HLA DQ, C4A, FcgammaRIIa, FcgammaRIIIa, MBL и IL-1Ra у пациентов с кавказской системной красной волчанкой предполагает влияние комбинированных генотипов FcgammaRIIa R / R и IL-1Ra 2/2 на восприимчивость к заболеванию. " . Исследования и терапия артрита . 6 (6): R557–62. DOI : 10,1186 / ar1224 . PMC 1064866 . PMID 15535834 .
- ^ Роуч Дж., Дойч К., Ли С., Сигель А., Бекрис Л., Эйнхаус Д., Шеридан С., Глусман Дж., Худ Л., Лернмарк А., Джанер М. (2006). «Генетическое картирование с разрешением 3 килобазы показывает, что инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор 3 является фактором риска диабета 1 типа в Швеции» . Американский журнал генетики человека . 79 (4): 614–27. DOI : 10.1086 / 507876 . PMC 1592562 . PMID 16960798 .
- ^ Рыбицкий Б.А., Яннуцци М.С. (март 2004 г.). «Саркоидоз и гены человеческого лейкоцитарного антигена класса I и II: для танго нужны двое?». Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med . 169 (6): 665–6. DOI : 10.1164 / rccm.2401005 . PMID 15003948 .
- ^ Грюневальд Дж, Эклунд А., Олеруп О. (март 2004 г.). «Аллели человеческого лейкоцитарного антигена класса I и течение болезни у пациентов с саркоидозом» . Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med . 169 (6): 696–702. DOI : 10,1164 / rccm.200303-459OC . PMID 14656748 .
- ^ Шаффер Ф., Палермос Дж., Чжу З., Баргер Б., Купер М., Воланакис Дж. (1989). «Лица с дефицитом IgA и общим вариабельным иммунодефицитом имеют общие полиморфизмы генов класса III главного комплекса гистосовместимости» . Proc Natl Acad Sci USA . 86 (20): 8015–9. DOI : 10.1073 / pnas.86.20.8015 . PMC 298204 . PMID 2573059 .
- ^ Клемола Т., Савилахти Э, Коскимиес С., Пелконен П. (1988). «Антигены HLA у педиатрических пациентов с дефицитом IgA». Тканевые антигены . 32 (4): 218–23. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1988.tb01659.x . PMID 3217938 .
Внешние ссылки
Глютеновая болезнь
- Целиакия Великобритания (благотворительность)
- Фонд целиакии (США)
- Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы - страница о целиакии
- Национальный фонд осведомленности о целиакии (США)
- Центр исследований целиакии при Университете Мэриленда
Диабет 1 типа
- Дети с диабетом
- Диабет 1 типа в Американской диабетической ассоциации