Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Структурная формула субъединицы гепарансульфата

Гепарансульфат ( HS ) - линейный полисахарид, обнаруженный во всех тканях животных. [1] Он представляет собой протеогликан (HSPG, т.е. гепарансульфат-протеогликан), в котором две или три цепи HS прикреплены в непосредственной близости к клеточной поверхности или белкам внеклеточного матрикса . [2] [3] Именно в этой форме HS связывается с множеством белковых лигандов , включая Wnt , [4] [5] и регулирует широкий спектр биологических активностей, включая процессы развития, ангиогенез , свертывание крови., устранение активности отслоения GrB (Granzyme B), [6] и метастазирования опухоли . Также было показано, что HS служит клеточным рецептором для ряда вирусов, включая респираторно-синцитиальный вирус . [7] В недавнем исследовании сообщается, что клеточный гепарансульфат играет роль в инфицировании SARS-CoV-2, особенно когда вирус присоединяется с ACE2. [8]

Протеогликаны [ править ]

Основными HSPG клеточной мембраны являются трансмембранные синдеканы и гликозилфосфатидилинозитол (GPI) заякоренные глипиканы . [9] [10] Другие второстепенные формы мембранного HSPG включают бетагликан [11] и изоформу V-3 CD44, присутствующую на кератиноцитах и активированных моноцитах . [12]

Во внеклеточном матриксе, особенно в базальных мембранах , основные белки многодоменного перлекана , агрина и коллагена XVIII являются основными видами, несущими HS.

Структура и отличия от гепарина [ править ]

Гепарансульфат является членом семейства гликозаминогликанов углеводов и очень близок по структуре с гепарином . Гепарин, широко известный как антикоагулянт, представляет собой высокосульфатированную форму HS, которая, в отличие от HS, в основном обнаруживается в секреторных гранулах тучных клеток. [13] Оба состоят из сульфатированного повторяющегося дисахаридного звена. Основные дисахаридные единицы, которые встречаются в гепарансульфате и гепарине, показаны ниже.

Наиболее распространенная дисахаридная единица в гепарансульфате состоит из глюкуроновой кислоты (GlcA), связанной с N- ацетилглюкозамином (GlcNAc), обычно составляя около 50% от общего количества дисахаридных единиц. Сравните это с гепарином, где IdoA (2S) -GlcNS (6S) составляет 85% гепаринов из легких говядины и около 75% из слизистой оболочки кишечника свиней. Проблемы возникают при определении гибридных ГАГ, которые содержат как «гепариноподобные», так и «HS-подобные» структуры. Было высказано предположение, что GAG следует квалифицировать как гепарин только в том случае, если его содержание N-сульфатных групп значительно превышает содержание N-ацетильных групп, а концентрация O-сульфатных групп превышает концентрацию N-сульфата. [14]

Ниже не показаны редкие дисахариды, содержащие 3-O-сульфатированный глюкозамин (GlcNS (3S, 6S) или свободную аминогруппу (GlcNH 3 + ). В физиологических условиях сложноэфирные и амидосульфатные группы депротонируются и притягивают положительно заряженные противоионы к образуют соль, и считается, что именно в этой форме HS существует на поверхности клетки.

  • GlcA-GlcNAc

  • GlcA-GlcNS

  • IdoA-GlcNS

  • IdoA (2S) -GlcNS

  • IdoA-GlcNS (6S)

  • IdoA (2S) -GlcNS (6S)

Сокращения [ править ]

  • GlcA = β- D - глюкуроновая кислота
  • IdoA = α- L - идуроновая кислота
  • IdoA (2S) = 2- O- сульфо-α- L -идуроновая кислота
  • GlcNAc = 2-дезокси-2-ацетамидо-α- D- глюкопиранозил
  • GlcNS = 2-дезокси-2-сульфамидо-α- D- глюкопиранозил
  • GlcNS (6S) = 2-дезокси-2-сульфамидо-α- D- глюкопиранозил-6- O- сульфат

Биосинтез [ править ]

Многие типы клеток продуцируют цепи HS с множеством различных первичных структур. Следовательно, существует большая вариативность в способах синтеза цепей HS, что приводит к структурному разнообразию, охватываемому термином «гепараном», который определяет полный спектр первичных структур, продуцируемых конкретной клеткой, тканью или организмом. [15] Однако для образования HS независимо от первичной последовательности важен ряд биосинтетических ферментов. Эти ферменты состоят из множества гликозилтрансфераз , сульфотрансфераз и эпимеразы . Эти же ферменты также синтезируют гепарин .

В 1980-х Джеффри Эско был первым, кто выделил и охарактеризовал мутанты клеток животных, измененные в сборке гепарансульфата. [16] Многие из этих ферментов в настоящее время очищены, клонированы на молекулярном уровне, а их образцы экспрессии изучены. Из этой и ранних работ по фундаментальным этапам биосинтеза HS / гепарина с использованием бесклеточной системы мастоцитомы мыши много известно о порядке и специфичности ферментативных реакций. [17]

Инициирование цепочки [ править ]

Структуры гепарансульфата и кератансульфата, образованные добавлением ксилозы или сахаров GalNAc, соответственно, к сериновым и треониновым остаткам белков.

Синтез HS начинается с переноса ксилозы из UDP-ксилозы с помощью ксилозилтрансферазы (XT) на определенные остатки серина в ядре белка. Присоединение двух остатков галактозы (Gal) галактозилтрансферазами I и II (GalTI и GalTII) и глюкуроновой кислоты (GlcA) глюкуронозилтрансферазой I (GlcATI) завершает образование тетрасахаридного праймера О, связанного с серином основного белка:

βGlcUA- (1 → 3) -βGal- (1 → 3) -βGal- (1 → 4) -βXyl- O- Ser.

Считается, что прикрепление ксилозы к коровому белку происходит в эндоплазматическом ретикулуме (ER) с дальнейшей сборкой области сцепления и остатка цепи, происходящей в аппарате Гольджи .

Пути биосинтеза HS / гепарина или хондроитинсульфата (CS) и дерматансульфата (DS) расходятся после образования этой общей структуры тетрасахаридных связей. Следующий действующий фермент, GlcNAcT-I или GalNAcT-I, направляет синтез HS / гепарина или CS / DS соответственно.

Удлинение цепи [ править ]

После присоединения первого остатка N- ацетилглюкозамина (GlcNAc) удлинение тетрасахридного линкера продолжается путем поэтапного добавления остатков GlcA и GlcNAc. Они переносятся из соответствующих нуклеотидов UDP-сахара. Это осуществляется одним или несколькими родственными ферментами, гены которых являются членами семейства генов экзостозов (EXT) опухолевых супрессоров.

Мутации в локусах гена EXT1-3 у людей приводят к неспособности клеток продуцировать HS и к развитию болезни множественных наследственных экзостозов (MHE). MHE характеризуется опухолями, покрытыми хрящом, известными как остеохондрома или экзостозы, которые развиваются в основном на длинных костях пораженных людей с раннего детства до полового созревания. [18]

Модификация цепочки [ править ]

По мере полимеризации цепи HS она претерпевает серию реакций модификации, осуществляемых четырьмя классами сульфотрансфераз и эпимеразой. Доступность сульфатного донора PAPS имеет решающее значение для активности сульфотрансфераз. [19] [20]

N-деацетилирование / N-сульфатирование [ править ]

Первая модификация полимера - это N-деацетилирование / N-сульфатирование остатков GlcNAc в GlcNS. Это является предварительным условием для всех последующих реакций модификации и проводится одним или несколькими членами семейства из четырех ферментов GlcNAc N-деацетилаза / N-сульфотрансфераза (NDST). В ранних исследованиях было показано, что модифицирующие ферменты могут распознавать и воздействовать на любой N-ацетилированный остаток в образующемся полимере. [21] Следовательно, модификация остатков GlcNAc должна происходить случайным образом по всей цепи. Однако в HS N-сульфатированные остатки в основном сгруппированы вместе и разделены областями N-ацетилирования, где GlcNAc остается немодифицированным.

Существует четыре изоформы NDST (NDST1–4). Активность как N-деацетилазы, так и N-сульфотрансферазы присутствует во всех изоформах NDST, но они значительно различаются по своей ферментативной активности. [22]

Генерация GlcNH 2 [ править ]

Поскольку N-деацетилаза и N-сульфотрансфераза осуществляются одним и тем же ферментом, N-сульфатирование обычно тесно связано с N-ацетилированием. Остатки GlcNH 2, возникающие в результате очевидного разобщения двух активностей, были обнаружены в гепарине и некоторых видах HS. [23]

Эпимеризация и 2-O-сульфатирование [ править ]

Эпимеризация катализируется одним ферментом, эпимеразой GlcA C5 или гепарозан-N-сульфат-глюкуронат-5-эпимеразой ( EC 5.1.3.17 ). Этот фермент эпимеризует GlcA до идуроновой кислоты (IdoA). Распознавание субстрата требует, чтобы остаток GlcN, связанный с невосстанавливающей стороной потенциальной мишени GlcA, был N-сульфатирован. Уронозил-2-O-сульфотрансфераза (2OST) сульфатирует полученные остатки IdoA.

6-O-сульфатион [ править ]

Идентифицированы три глюкозаминил-6-O-трансферазы (6OST), которые приводят к образованию GlcNS (6S) рядом с сульфатированным или несульфатированным IdoA. GlcNAc (6S) также обнаруживается в зрелых цепях HS.

3-O-сульфатион [ править ]

В настоящее время известно семь глюкозаминил-3- O- сульфотрансфераз (3OST, HS3ST) у млекопитающих (восемь у рыбок данио). [24] [25] Ферменты 3OST создают ряд возможных 3- O- сульфатированных дисахаридов, включая GlcA-GlcNS (3S ± 6S) (модифицированный HS3ST1 и HS3ST5 ), IdoA (2S) -GlcNH 2 (3S ± 6S) (модифицированный HS3ST3A1 , HS3ST3B1 , HS3ST5 и HS3ST6 ) и GlcA / IdoA (2S) -GlcNS (3S) (модифицированный HS3ST2 и HS3ST4 ). [26] [27] [28] [29]Как и все другие сульфотрансферазы HS, 3OST используют 3'-фосфоаденозин-5'- фосфосульфат (PAPS) в качестве донора сульфата. Несмотря на то, что 3OST являются самым большим семейством ферментов модификации HS, они производят самую редкую модификацию HS, 3- O- сульфатирование специфических остатков глюкозамина в фрагменте C3-OH. [30]

3OST разделены на две функциональные подкатегории: те, которые генерируют сайт связывания антитромбина III ( HS3ST1 и HS3ST5 ), и те, которые генерируют сайт связывания гликопротеина D вируса простого герпеса 1 (HSV-1 gD) ( HS3ST2 , HS3ST3A1 , HS3ST3B1 , HS3ST4 , HS3ST5 и HS3ST6 ). [26] [27] [28] [29] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37]]Поскольку 3OST являются самым большим семейством ферментов модификации HS и их действия ограничивают скорость, специфичны для субстрата и вызывают редкие модификации, была выдвинута гипотеза, что модифицированные HS 3OST играют важную регулирующую роль в биологических процессах. [29] [32] Было продемонстрировано, что 3- O- сульфатирование может усиливать связывание Wnt с глипиканом и может играть роль в регуляции Wnt при раке. [5] [10]

Связывание лиганда [ править ]

Гепарансульфат связывается с большим количеством внеклеточных белков. Их часто вместе называют «гепарин-интерактомом» или «гепарин-связывающими белками», поскольку они выделяются с помощью аффинной хроматографии на родственном полисахаридном гепарине, хотя термин «гепарансульфатный интерактом» более правильный. Функции белков, связывающих гепарансульфат, варьируются от компонентов внеклеточного матрикса до ферментов и факторов свертывания, а также большинства факторов роста, цитокинов, хемокинов и морфогенов [38] . Лаборатория доктора Митчелла Хо из NCI выделила человеческое моноклональное антитело HS20 с высоким содержанием сродство к гепарансульфату при фаговом дисплее. [39] Антитело связывает гепарансульфат, а не хондроитинсульфат. [5]Связывание HS20 с гепарансульфатом требует сульфатирования как в положении C2, так и в положении C6. HS20 блокирует связывание Wnt с гепарансульфатом [5], а также ингибирует инфекционное проникновение патогенного полиомавируса JC. [40]

Интерферон-γ [ править ]

Область связывания рецептора клеточной поверхности интерферона-γ перекрывается с областью связывания HS, около С-конца белка. Связывание HS блокирует сайт связывания рецептора, и в результате комплексы белок-HS становятся неактивными. [41]

Wnt [ править ]

Глипикан-3 (GPC3) взаимодействует как с Wnt, так и с Frizzled, образуя комплекс и запускает передачу сигналов ниже по течению. [4] [10] Экспериментально установлено, что Wnt распознает модификацию гепарансульфата на GPC3, которая содержит IdoA2S и GlcNS6S, и что 3-O-сульфатирование в GlcNS6S3S усиливает связывание Wnt с глипиканом. [5]

Также изучаются HS-связывающие свойства ряда других белков:

  • Антитромбин III
  • Факторы роста фибробластов
  • Фактор роста гепатоцитов
  • Интерлейкин-8
  • Фактор роста эндотелия сосудов
  • Wnt / Wingless
  • Эндостатин

Аналог гепарансульфата [ править ]

Основная статья: аналог гепарансульфата

Считается, что аналоги гепарансульфата проявляют те же свойства, что и гепарансульфат, за исключением того, что они стабильны в протеолитической среде, такой как рана. [42] [43] Поскольку гепарансульфат разрушается в хронических ранах гепараназой, аналоги связываются только с участками, в которых отсутствует природный гепарансульфат, и не могут быть расщеплены никакими известными гепараназами и гликаназами. [ Необходимая цитата ] Также функция аналогов гепарансульфата такая же, как и у гепарансульфата, защищая различные белковые лиганды, такие как факторы роста и цитокины. Удерживая их на месте, ткань может затем использовать различные белковые лиганды для пролиферации.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Medeiros GF, Мендес А, Кастро Р.А., БАУ EC, Надер HB, Dietrich CP (июль 2000). «Распространение сульфатированных гликозаминогликанов в животном мире: широкое распространение гепарин-подобных соединений у беспозвоночных». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - общие предметы . 1475 (3): 287–94. DOI : 10.1016 / S0304-4165 (00) 00079-9 . PMID  10913828 .
  2. ^ Gallagher JT, Lyon M (2000). «Молекулярная структура гепарансульфата и взаимодействия с факторами роста и морфогенами». В Iozzo MV (ред.). Протеогликаны: структура, биология и молекулярные взаимодействия . Нью - Йорк, Нью - Йорк: Marcel Dekker Inc. стр.  27 -59.
  3. ^ Iozzo RV (1998). «Матричные протеогликаны: от молекулярного дизайна до клеточной функции» . Ежегодный обзор биохимии . 67 : 609–52. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.67.1.609 . PMID 9759499 . S2CID 14638091 .  
  4. ^ а б Гао В., Ким Х, Фенг М., Фунг Й., Ксавье С. П., Рубин Дж. С., Хо М. (август 2014 г.). «Инактивация передачи сигналов Wnt человеческим антителом, которое распознает гепарансульфатные цепи глипикана-3 для лечения рака печени» . Гепатология . 60 (2): 576–87. DOI : 10.1002 / hep.26996 . PMC 4083010 . PMID 24492943 .  
  5. ^ а б в г д Гао В., Сюй Ю, Лю Дж., Хо М. (май 2016 г.). «Картирование эпитопа с помощью Wnt-блокирующего антитела: свидетельство наличия Wnt-связывающего домена в гепарансульфате» . Научные отчеты . 6 : 26245. Bibcode : 2016NatSR ... 626245G . DOI : 10.1038 / srep26245 . PMC 4869111 . PMID 27185050 .  
  6. ^ Buzza MS, Zamurs L, Sun J, Bird CH, Smith AI, Trapani JA и др. (Июнь 2005 г.). «Ремоделирование внеклеточного матрикса гранзимом B человека посредством расщепления витронектина, фибронектина и ламинина» . Журнал биологической химии . 280 (25): 23549–58. DOI : 10.1074 / jbc.M412001200 . PMID 15843372 . 
  7. ^ Hallak LK, Spillmann D, Collins PL, Peeples ME (ноябрь 2000). «Требования к сульфатированию гликозаминогликанов при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции» . Журнал вирусологии . 74 (22): 10508–13. DOI : 10.1128 / JVI.74.22.10508-10513.2000 . PMC 110925 . PMID 11044095 .  
  8. ^ Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD и др. (14 сентября 2020 г.). «Инфекция SARS-CoV-2 зависит от клеточного гепарансульфата и ACE2» . Журнал Cell . DOI : 10.1016 / j.cell.2020.09.033 . PMC 7489987 . 
  9. ^ Хо М, Ким Х (февраль 2011). «Глипикан-3: новая мишень для иммунотерапии рака» . Европейский журнал рака . 47 (3): 333–8. DOI : 10.1016 / j.ejca.2010.10.024 . PMC 3031711 . PMID 21112773 .  
  10. ^ a b c Ли Н, Гао В., Чжан Ю. Ф., Хо М. (ноябрь 2018 г.). «Глипиканы как противораковые мишени» . Тенденции рака . 4 (11): 741–754. DOI : 10.1016 / j.trecan.2018.09.004 . PMC 6209326 . PMID 30352677 .  
  11. ^ Андрес ДЛ, DeFalcis D, Нода М, Массаге J (март 1992). «Связывание двух семейств факторов роста с отдельными доменами протеогликана бетагликана». Журнал биологической химии . 267 (9): 5927–30. PMID 1556106 . 
  12. ^ Джексон Д.Г., Белл Д.И., Дикинсон Р., Тиманс Дж., Шилдс Дж., Уиттл Н. (февраль 1995 г.). «Протеогликановые формы рецептора хоминга лимфоцитов CD44 представляют собой альтернативно сплайсированные варианты, содержащие экзон v3» . Журнал клеточной биологии . 128 (4): 673–85. DOI : 10,1083 / jcb.128.4.673 . PMC 2199896 . PMID 7532175 .  
  13. ^ Сарацин S, Lamanna WC, Esko JD (июль 2011). «Гепарансульфатные протеогликаны» . Cold Spring Harb Perspect Biol . 3 (7): a004952. DOI : 10.1101 / cshperspect.a004952 . PMC 3119907 . PMID 21690215 .  
  14. ^ Gallagher JT, Walker A (сентябрь 1985). «Молекулярные различия между гепарансульфатом и гепарином. Анализ моделей сульфатирования показывает, что гепарансульфат и гепарин представляют собой отдельные семейства N-сульфатированных полисахаридов» . Биохимический журнал . 230 (3): 665–74. DOI : 10.1042 / bj2300665 . PMC 1152670 . PMID 2933029 .  
  15. ^ Тернбулл Дж, Пауэлл А, Guimond S (февраль 2001 г.). «Гепарансульфат: расшифровка динамического многофункционального регулятора клетки». Тенденции в клеточной биологии . 11 (2): 75–82. DOI : 10.1016 / s0962-8924 (00) 01897-3 . PMID 11166215 . 
  16. ^ Esko JD, Стюарт TE, Taylor WH (май 1985). «Мутанты животных клеток, дефектные в биосинтезе гликозаминогликанов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (10): 3197–201. Bibcode : 1985PNAS ... 82.3197E . DOI : 10.1073 / pnas.82.10.3197 . PMC 397742 . PMID 3858816 .  
  17. ↑ Lindahl U, Kusche-Gullberg M, Kjellén L (сентябрь 1998 г.). «Регулируемое разнообразие гепарансульфата» . Журнал биологической химии . 273 (39): 24979–82. DOI : 10.1074 / jbc.273.39.24979 . PMID 9737951 . 
  18. ^ Бельтры G, Ристорьте G, G Scoccianti, Tamburini А, Capanna R (2016). «Наследственные множественные экзостозы: обзор клинической картины и метаболизма» . Клинические случаи минерального и костного метаболизма . 13 (2): 110–118. DOI : 10.11138 / ccmbm / 2016.13.2.110 . PMC 5119707 . PMID 27920806 .  
  19. ^ Силберт JE (ноябрь 1967). «Биосинтез гепарина. 3. Образование сульфатированного гликозаминогликана с помощью микросомального препарата из опухолей тучных клеток» . Журнал биологической химии . 242 (21): 5146–52. PMID 4228675 . 
  20. Перейти ↑ Carlsson P, Presto J, Spillmann D, Lindahl U, Kjellén L (июль 2008 г.). «Биосинтез гепарина / гепарансульфата: процессивное образование N-сульфатированных доменов» . Журнал биологической химии . 283 (29): 20008–14. DOI : 10.1074 / jbc.M801652200 . PMID 18487608 . 
  21. ^ Крюк M, Линдаль U, Халлен A, Бэкстрем G (август 1975). «Биосинтез гепарина. Исследования процесса микросомального сульфатирования». Журнал биологической химии . 250 (15): 6065–71. PMID 807579 . 
  22. ^ Аикава Дж, Гробе К, М Цудзимото, Эско JD (февраль 2001 г.). «Множественные изоферменты гепарансульфата / гепарина GlcNAc N-деацетилазы / GlcN N-сульфотрансферазы. Структура и активность четвертого члена, NDST4» . Журнал биологической химии . 276 (8): 5876–82. DOI : 10.1074 / jbc.M009606200 . PMID 11087757 . 
  23. ^ Тойда Т, Йошида Х, Тойода Х, Кошииши И., Иманари Т, Хилман Р. Э. и др. (Март 1997 г.). «Структурные различия и наличие незамещенных аминогрупп в гепарансульфатах из разных тканей и видов» . Биохимический журнал . 322 (Pt 2) (Pt 2): 499–506. DOI : 10.1042 / bj3220499 . PMC 1218218 . PMID 9065769 .  
  24. ^ Кэдваллэдер AB, Йост HJ (февраль 2007). «Комбинаторные паттерны экспрессии гепарансульфатсульфотрансфераз у рыбок данио: III. 2-O-сульфотрансфераза и C5-эпимеразы». Динамика развития . 236 (2): 581–6. DOI : 10.1002 / dvdy.21051 . PMID 17195182 . S2CID 38249813 .  
  25. ^ Сю Д, Тивари В, С Ся, Климент С, D Шукла, Лю J (январь 2005). «Характеристика изоформы 6 гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы и ее роль в содействии проникновению вируса простого герпеса типа 1» . Биохимический журнал . 385 (Pt 2): 451–9. DOI : 10.1042 / BJ20040908 . PMC 1134716 . PMID 15303968 .  
  26. ^ а б Шукла Д., Лю Дж., Блейклок П., Шворак Н. В., Бай Х, Эско Дж. Д. и др. (Октябрь 1999 г.). «Новая роль 3-O-сульфатированного гепарансульфата в вирусе простого герпеса 1 входа». Cell . 99 (1): 13–22. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80058-6 . PMID 10520990 . S2CID 14139940 .  
  27. ^ a b Xia G, Chen J, Tiwari V, Ju W, Li JP, Malmstrom A, et al. (Октябрь 2002 г.). «Изоформа 5 гепарансульфат-3-O-сульфотрансферазы генерирует как сайт связывания антитромбина, так и рецептор входа для вируса простого герпеса типа 1» . Журнал биологической химии . 277 (40): 37912–9. DOI : 10,1074 / jbc.m204209200 . PMID 12138164 . 
  28. ^ a b Сюй Д., Тивари В., Ся Дж, Клемент С., Шукла Д., Лю Дж. (январь 2005 г.). «Характеристика изоформы 6 гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы и ее роль в содействии проникновению вируса простого герпеса типа 1» . Биохимический журнал . 385 (Pt 2): 451–9. DOI : 10.1042 / bj20040908 . PMC 1134716 . PMID 15303968 .  
  29. ^ а б в Лоуренс Р., Ябе Т., Хаджмохаммади С., Роудс Дж., Макнили М., Лю Дж. и др. (Июль 2007 г.). «Основные нейрональные 3-O-сульфотрансферазы gD-типа и их продукты в тканях центральной и периферической нервной системы» . Матричная биология . 26 (6): 442–55. DOI : 10.1016 / j.matbio.2007.03.002 . PMC 1993827 . PMID 17482450 .  
  30. ^ Shworak NW, HajMohammadi S, де Агостини AI, Розенберг RD (2003). «Мыши с дефицитом гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы-1: нормальный гемостаз с неожиданными перинатальными фенотипами». Glycoconjugate Journal . 19 (4–5): 355–61. DOI : 10.1023 / а: 1025377206600 . PMID 12975616 . S2CID 21853086 .  
  31. ^ Liu J, Shworak NW, Fritze LM, Edelberg JM, Розенберг RD (октябрь 1996). «Очистка гепарансульфат D-глюкозаминил 3-O-сульфотрансферазы» . Журнал биологической химии . 271 (43): 27072–82. DOI : 10.1074 / jbc.271.43.27072 . PMID 8900198 . 
  32. ^ a b Шворак Н.В., Лю Дж., Фритце Л.М., Шварц Дж. Дж., Чжан Л., Логеарт Д., Розенберг Р. Д. (октябрь 1997 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК мыши и человека, кодирующих гепарансульфат D-глюкозаминил 3-O-сульфотрансферазу» . Журнал биологической химии . 272 (44): 28008–19. DOI : 10.1074 / jbc.272.44.28008 . PMID 9346953 . 
  33. ^ Shworak СЗ, Лю Дж, Петрос Л.М., Чжан L, Кобаяши М, Copeland Н.Г., и др. (Февраль 1999 г.). «Множественные изоформы гепарансульфат D-глюкозаминил 3-O-сульфотрансферазы. Выделение, характеристика и экспрессия человеческих cdnas и идентификация отдельных геномных локусов» . Журнал биологической химии . 274 (8): 5170–84. DOI : 10.1074 / jbc.274.8.5170 . PMID 9988767 . 
  34. Перейти ↑ Chen J, Duncan MB, Carrick K, Pope RM, Liu J (ноябрь 2003 г.). «Биосинтез 3-O-сульфатированного гепарансульфата: уникальная субстратная специфичность изоформы 5 гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы» . Гликобиология . 13 (11): 785–94. DOI : 10.1093 / glycob / cwg101 . PMID 12907690 . 
  35. Перейти ↑ Duncan MB, Chen J, Krise JP, Liu J (март 2004 г.). «Биосинтез антикоагулянта гепарансульфата изоформой 5 гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - общие предметы . 1671 (1–3): 34–43. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2003.12.010 . PMID 15026143 . 
  36. Перейти ↑ Chen J, Liu J (сентябрь 2005 г.). «Характеристика структуры антитромбин-связывающего гепарансульфата, генерируемого гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазой 5». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - общие предметы . 1725 (2): 190–200. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2005.06.012 . PMID 16099108 . 
  37. ^ Хирардин EP, Hajmohammadi S, Birmele B, Helisch A, Shworak NW, де Агостини AI (ноябрь 2005). «Синтез антикоагулянтно активных гепарансульфатных протеогликанов клубочковыми эпителиальными клетками включает множественные изоформы 3-O-сульфотрансферазы и ограниченный пул предшественников» . Журнал биологической химии . 280 (45): 38059–70. DOI : 10,1074 / jbc.m507997200 . PMID 16107334 . 
  38. ^ Ori A, Wilkinson MC, Fernig DG (май 2008). «Гепараном и регуляция функции клеток: структуры, функции и проблемы» . Границы биологических наук . 13 (13): 4309–38. DOI : 10,2741 / 3007 . PMID 18508513 . 
  39. ↑ Kim H, Ho M (ноябрь 2018 г.). «Выделение антител к гепарансульфату на глипиканах с помощью фагового дисплея» . Текущие протоколы в науке о белке . 94 (1): e66. DOI : 10.1002 / cpps.66 . PMC 6205898 . PMID 30091851 .  
  40. ^ Geoghegan EM, Pastrana DV, Schowalter RM, Ray U, Gao W., Ho M, et al. (Октябрь 2017 г.). «Инфекционное проникновение и нейтрализация патогенных полиомавирусов JC» . Отчеты по ячейкам . 21 (5): 1169–1179. DOI : 10.1016 / j.celrep.2017.10.027 . PMC 5687836 . PMID 29091757 .  
  41. ^ Садир R, лес Е, Lortat-Jacob H (май 1998). «Последовательность связывания гепарансульфата интерферона-гамма увеличивала скорость образования комплекса интерферон-гамма-интерферон-гамма-рецептор» . Журнал биологической химии . 273 (18): 10919–25. DOI : 10.1074 / jbc.273.18.10919 . PMID 9556569 . 
  42. ^ Тонг М, Тук В, Hekking И.М., Vermeij М, Barritault D, ван шеи JW (2009). «Стимулированная неоваскуляризация, разрешение воспаления и созревание коллагена в заживлении кожных ран крыс с помощью миметика гликозаминогликана гепарансульфата, OTR4120». Ремонт и регенерация ран . 17 (6): 840–52. DOI : 10.1111 / j.1524-475X.2009.00548.x . PMID 19903305 . 
  43. ^ Tong M, дык B, Hekking И.М., Pleumeekers М.М., Boldewijn MB, Hovius SE, ван шея JW (2011). «Гликозаминогликановый миметик гепарансульфата улучшает заживление пролежней на модели кожного ишемического реперфузионного повреждения у крыс». Ремонт и регенерация ран . 19 (4): 505–14. DOI : 10.1111 / j.1524-475X.2011.00704.x . PMID 21649786 .