Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ортопневмовирус человека
Электронная микрофотография RSV
Электронная микрофотография RSV
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Рибовирия
Королевство:Орторнавиры
Тип:Негарнавирикота
Класс:Monjiviricetes
Заказ:Mononegavirales
Семья:Пневмовирусы
Род:Ортопневмовирус
Разновидность:
Ортопневмовирус человека
Синонимы [1]
  • Респираторно-синцитиальный вирус человека (hRSV)
  • Респираторно-синцитиальный вирус (RSV)

Респираторно-синцитиальный вирус ( RSV ), также называемый респираторно-синцитиальным вирусом человека ( hRSV ) и человеческим ортопневмовирусом , является очень распространенным заразным вирусом , вызывающим инфекции дыхательных путей . Это одноцепочечный РНК- вирус отрицательного смысла , и его название происходит от больших синцитий, которые образуются при слиянии инфицированных клеток. [2] [3]

Хотя RSV является единственной наиболее частой причиной госпитализации младенцев с респираторными заболеваниями, повторное инфицирование остается обычным явлением на протяжении всей жизни и является важным патогеном для всех возрастных групп. Уровень инфицирования обычно выше в холодные зимние месяцы, вызывая бронхиолит у младенцев, простуду у взрослых и более серьезные респираторные заболевания, такие как пневмония у пожилых людей и с ослабленным иммунитетом . [4]

RSV распространяется воздушно-капельным путем и может вызывать вспышки как в обществе, так и в больницах. После заражения глаз или носа вирус заражает эпителиальные клетки верхних и нижних дыхательных путей , вызывая воспаление, повреждение клеток и обструкцию дыхательных путей. [2] Доступны различные методы обнаружения вирусов и диагностики RSV, включая тестирование на антигены , молекулярные тесты и культивирование вирусов . [3] В то время как основные профилактические меры включают мытье рук и избегание тесного контакта с инфицированными людьми, профилактическое лекарство под названием паливизумабдоступен для предотвращения инфекции RSV у младенцев из группы высокого риска. В настоящее время вакцины против RSV нет, хотя многие из них находятся в стадии разработки. [5]

Лечение в первую очередь поддерживающее, включая кислородную терапию и более продвинутую поддержку дыхания с помощью CPAP или назального высокого потока кислорода , если необходимо. В тяжелых случаях дыхательной недостаточности , интубации и механической вентиляции может быть необходимо. Рибавирин - единственный противовирусный препарат, лицензированный в настоящее время для лечения RSV у детей, хотя его использование остается спорным. [6]

Признаки и симптомы [ править ]

Инфекция RSV может проявляться множеством признаков и симптомов, которые варьируются от легких инфекций верхних дыхательных путей (URTI) до тяжелых и потенциально опасных для жизни инфекций нижних дыхательных путей (LRTI), требующих госпитализации и искусственной вентиляции легких . [7] Хотя RSV может вызывать инфекции дыхательных путей у людей всех возрастов и является одной из наиболее распространенных детских инфекций, его проявления часто варьируются в зависимости от возрастных групп и иммунного статуса. [4] Реинфекция является обычным явлением на протяжении всей жизни, но младенцы и пожилые люди остаются в группе высокого риска развития симптоматической инфекции. [7]

Дети [ править ]

Большинство детей переживут по крайней мере одну инфекцию RSV к 2 годам. [8] Большинство детских RSV-инфекций проходят самостоятельно с типичными признаками и симптомами со стороны верхних дыхательных путей, такими как заложенность носа, насморк , кашель и субфебрильная температура. [4] [8] При осмотре можно увидеть воспаление слизистой оболочки носа ( ринит ) и горла ( фарингит ), а также покраснение глаз ( инфекция конъюнктивы ). [9] Примерно у 15–50% детей развиваются более серьезные инфекции нижних дыхательных путей, такие как бронхиолит , вирусная пневмония или круп . [7][10] Младенцы подвергаются наибольшему риску прогрессирования заболевания. [9]

Воспроизвести медиа
Видео: респираторно-синцитиальный вирус и бронхиолит

Бронхиолит - это распространенная инфекция нижних дыхательных путей, характеризующаяся воспалением и обструкцией мелких дыхательных путей в легких. [11] Хотя некоторые вирусы могут вызывать бронхиолит, RSV является причиной примерно 70% случаев. [4] Обычно проявляется насморком и заложенностью в течение 2–4 дней, за которыми следует усиление кашля, шумное дыхание, тахипноэ (учащенное дыхание) и хрипы . [8] Поскольку младенцы тяжелее дышат, у них также могут проявляться признаки респираторной недостаточности , такие как втягивание подреберья.(когда живот втягивается под грудную клетку), межреберные втягивания (когда мышцы между ребрами втягиваются внутрь), кряхтение и расширение носа. [7] Если ребенок не может нормально питаться, также могут присутствовать признаки обезвоживания . [8] Может присутствовать лихорадка, но сильная лихорадка встречается редко. [7] Хрипы и хрипы часто можно услышать при аускультации , а уровень насыщения кислородом может снизиться. [11]

У очень маленьких детей в возрасте до 6 недель, особенно у недоношенных, признаки инфекции могут быть менее специфичными. У них может быть минимальное респираторное поражение. Вместо этого они могут проявлять пониженную активность, раздражительность, плохое питание или затрудненное дыхание. Это также может сопровождаться приступами апноэ или короткими паузами в дыхании. [4] [12]

Взрослые [ править ]

Реинфекция RSV остается обычным явлением на протяжении всей жизни. Реинфекция во взрослом возрасте часто вызывает симптомы от легкой до умеренной, неотличимые от простуды или инфекции носовых пазух . [4] Инфекция также может протекать бессимптомно . Если есть, симптомы обычно относятся к верхним дыхательным путям: насморк, боль в горле, лихорадка и недомогание . В подавляющем большинстве случаев заложенность носа предшествует развитию кашля. [9] В отличие от других инфекций верхних дыхательных путей, RSV также чаще вызывает хрипы у взрослых. [9] Только около 25% инфицированных взрослых разовьются до значительной инфекции нижних дыхательных путей, напримербронхит или трахеобронхит . [7]

Хотя RSV очень редко вызывает тяжелое заболевание у здоровых взрослых, он может вызывать значительную заболеваемость и смертность у пожилых людей, а также у людей с основным иммунным нарушением или сердечно-легочными заболеваниями. Пожилые люди имеют такое же проявление, что и молодые люди, но, как правило, имеют более выраженные симптомы с повышенным риском поражения нижних дыхательных путей. В частности, пожилые люди чаще страдают пневмонией , респираторной недостаточностью и смертью. [9]

С ослабленным иммунитетом [ править ]

И у взрослых, и у детей люди с ослабленным иммунитетом подвергаются повышенному риску тяжелой инфекции RSV. Инфицированные люди в этой группе с большей вероятностью будут прогрессировать от поражения верхних дыхательных путей к нижним дыхательным путям и будут иметь длительное выделение вируса . [13] Серьезность симптомов, по-видимому, тесно связана со степенью подавления иммунитета. Особенно восприимчивы пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), интенсивную химиотерапию и трансплантацию легких . [9] [14]Пациенты с трансплантацией костного мозга, по-видимому, подвергаются наибольшему риску, особенно до приживления костного мозга. В этой группе инфекция RSV несет почти 80% риск пневмонии и смерти. [9] [15]

Осложнения [ править ]

НаселениеОсложнения RSV-инфекции
ДетиКратковременные госпитализированные дети подвержены риску развития: [4]
  • Ателектаз / легочные инфильтраты
  • Острый средний отит
  • Гиперинфляция легких
  • Нарушение дыхания
  • Апноэ
  • Бактериальная пневмония

В долгосрочной перспективе дети подвержены риску развития следующих хронических состояний, которые могут сохраниться во взрослой жизни:

  • Астма и повторяющееся свистящее дыхание, особенно у лиц с тяжелой инфекцией RSV в раннем возрасте [16] [17]
  • Аллергия [9]
ВзрослыеСледующее чаще встречается у пожилых людей или людей с основным иммунодефицитом или сердечно-легочными заболеваниями:
  • Пневмония [9]
  • Респираторный дистресс [9]
  • Обострение основного хронического заболевания ( ХОБЛ , астма , застойная сердечная недостаточность ) [4]
  • Постоянное снижение функции легких у пациентов с ХОБЛ [9]
С ослабленным иммунитетомНекоторые группы с ослабленным иммунитетом подвержены более высокому риску конкретных осложнений, таких как:
  • Реципиенты трансплантата костного мозга → пневмония , смерть [9]
  • Реципиенты трансплантата легких → хроническая дисфункция трансплантата, острый пневмонит , облитерирующий бронхиолит [9]

Причина [ править ]

Факторы риска [ править ]

Факторы риска развития тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной RSV, варьируются в зависимости от населения.

НаселениеФакторы риска прогрессирования инфекции нижних дыхательных путей, вызванной RSV
Дети [18]
  • Недоношенность
  • Низкий вес при рождении
  • Мужской пол
  • Имея старших братьев и сестер
  • Курение матери во время беременности
  • Атопия в анамнезе (склонность к развитию аллергических заболеваний)
  • Без грудного вскармливания
  • Скученность домохозяйств
  • Врожденное заболевание сердца или легких
Взрослые и пожилые [4]
  • Пожилой возраст (> 65 лет)
  • Хроническое сердце или легкое (особенно ХОБЛ )
  • Функциональная инвалидность
  • Проживание в доме престарелых
С ослабленным иммунитетом [13] [19]
  • Лимфопения
  • Нейтропения
  • Болезнь трансплантат против хозяина
  • Использование кортикостероидов или схем миелоаблативного кондиционирования
  • Недавняя трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Вирусология [ править ]

Филогенетическое дерево семейств пневмовирусов и парамиксовирусов

Таксономия [ править ]

RSV представляет собой вирус с одноцепочечной РНК отрицательного смысла . [2] Научное название этого вирусного вида - Ортопневмовирус человека. Это синоним респираторно-синцитиального вируса человека (hRSV) и часто сокращается до RSV. [20] Он принадлежит к роду Orthopneumovirus , семейству Pneumoviridae , отряду Mononegavirales . [2] Его название происходит от того факта, что белки F на поверхности вируса вызывают слияние мембран соседних клеток, создавая большие многоядерные синцитии . [9]

Антигенные подтипы [ править ]

RSV делится на два антигенных подтипа, A и B, в зависимости от реактивности поверхностных белков F и G к моноклональным антителам. [2] [9] Подтипы, как правило, циркулируют одновременно в рамках местных эпидемий, хотя подтип A, как правило, более распространен. [15] Обычно считается, что RSV подтипа A (RSVA) более вирулентен, чем RSV подтипа B (RSVB), с более высокой вирусной нагрузкой и более быстрым временем передачи. [2] [9] На сегодняшний день идентифицировано 16 кладов (или штаммов) RSVA и 22 RSVB . [2] Среди RSVA преобладают клады GA1, GA2, GA5 и GA7; GA7 встречается только в США. [2] Среди RSVB класс BA преобладает во всем мире. [2]

Геном [ править ]

Структура RSV и организация генома. (a) частица вириона RSV размером ~ 150 нм и (b) геном одноцепочечной отрицательно-смысловой РНК, состоящий из 10 генов (NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L).

RSV имеет негативный геном одноцепочечной РНК . [2] геном является линейным и приблизительно 15000 нуклеотидов в длину. [9] Он не сегментирован, что означает, что, в отличие от гриппа , RSV не может участвовать в типе генетической перегруппировки и антигенных сдвигов, ответственных за большие пандемии . [4] Он содержит 10 генов, кодирующих 11 белков. [2] [4] Порядок генов - NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L, при этом гены NS1 и NS2 служат в качестве генов неструктурных промоторов. [21]

Электронная микрофотография частицы RSV, имеющей переменную форму.

Структура и белки [ править ]

Нитевидные частицы RSV

RSV - это вирус среднего размера (~ 150 нм ) с оболочкой . Хотя большинство частиц имеют сферическую форму, также были идентифицированы нитевидные частицы. [2] [9] Геном находится внутри спирального нуклеокапсида и окружен матриксным белком и оболочкой, содержащей вирусные гликопротеины. [22] Существует 11 белков, которые описаны в таблице ниже.  

Белки RSV, их функция и расположение в вирионе [2] [23]
Расположение в ВирионеПротеинАльтернативное имяФункцияДополнительная информация
Липидная оболочка (трансмембранные поверхностные белки)граммГликопротеинПрикрепление вируса к реснитчатым клеткам дыхательных путей хозяинаГликопротеины F и G - это два основных поверхностных белка, которые контролируют прикрепление вируса и начальные стадии инфекции. Белки F и G также являются основными мишенями для нейтрализации антител во время естественной инфекции.
FСлитый белокСлияние мембран вирусных и хозяйских клеток; образование синцития
SHНебольшой гидрофобный белокВиропорин ; ионный каналУчаствует в слиянии клеток, но нейтрализующий эпитоп неизвестен.
Внутренняя сторона конвертаMМатричный белоксборка
РибонуклеокапсидNНуцелопротеинСвязывание РНКУчаствует в транскрипции генома , репликации РНК и почковании частиц.
пФосфопротеинФосфорилирование
L«Большой» белокРНК-зависимая РНК-полимераза
M2-1-Фактор процессивности транскрипции
НормативныйM2-2-Регуляция транскрипции / репликации РНК
НеструктурныйНС-1-Участвует в уклонении от врожденной иммунной системыДействуют путем ингибирования апоптоза и передачи сигналов IFN I типа
НС-2-
G протеин [ править ]

Поверхностный белок G (гликопротеин) в первую очередь отвечает за прикрепление вируса к клеткам-хозяевам. [23] Этот белок сильно варьирует между штаммами. [15] G-белок существует как в мембраносвязанной, так и в секретируемой формах. [9] [23] Обнаруженная в мембране форма отвечает за прикрепление путем связывания с гликозаминогликанами (ГАГ), такими как гепарансульфат , на поверхности клеток-хозяев. [2] [4] [9] Секретируемая форма действует как приманка, взаимодействуя с антигенпрезентирующими клетками, чтобы ингибировать опосредованную антителами нейтрализацию . [9] [23] G-белок также содержит CX3Cфракталкин-подобный мотив, который связывается с хемокиновым рецептором 1 CX3C ( CX3CR1 ) на поверхности реснитчатых бронхиальных клеток-хозяев. [2] [4] Это связывание может изменять хемотаксис клеток и уменьшать миграцию иммунных клеток в легкие инфицированных людей. [23] G-белок также изменяет иммунный ответ хозяина, ингибируя передачу сигналов от нескольких toll-подобных рецепторов , включая TLR4 . [4] [23]

F белок [ править ]

Поверхностный белок F (гибридный белок) отвечает за слияние мембран вируса и клетки-хозяина, а также за образование синцития между вирусными частицами. [23] Его последовательность высоко консервативна между штаммами. [15] Интересно, что в то время как вирусное прикрепление, по-видимому, связано с белками F и G, слияние F происходит независимо от G. [23] Белок F существует во многих конформационных формах. [2] [4] В состоянии перед слиянием (PreF) белок существует в тримерной форме и содержит главный антигенный сайт Ø. [2] Ø служит основной мишенью для нейтрализующих антител в организме. [4]После связывания со своей мишенью на поверхности клетки-хозяина (его точный лиганд остается неясным) PreF претерпевает конформационные изменения, во время которых теряется Ø. [2] [4] Это изменение позволяет белку встраиваться в мембрану клетки- хозяина и приводит к слиянию мембран вируса и клетки-хозяина. [2] Окончательный конформационный сдвиг приводит к более стабильной и удлиненной форме белка (постфузионный, PostF). [4] В отличие от белка G RSV, белок F RSV также связывается и активирует toll-подобный рецептор 4 ( TLR4 ), инициируя врожденный иммунный ответ и передачу сигнала. [2] [23]

Схематическое изображение жизненного цикла RSV

Цикл репликации [ править ]

После слияния мембран вируса и клетки-хозяина вирусный нуклеокапсид (содержащий вирусный геном ) и связанная с ним вирусная полимераза доставляются в цитоплазму клетки-хозяина . И транскрипция, и трансляция происходят в цитоплазме. РНК-зависимая РНК-полимераза транскрибирует геном в 10 сегментов информационной РНК ( мРНК ), которая транслируется в структурные белки аппаратом клетки-хозяина. Во время репликации вирусного генома с отрицательным смыслом РНК-зависимая РНК-полимеразасинтезирует позитивно-смысловой комплемент, называемый антигеномом. Эта комплементарная цепь используется в качестве матрицы для конструирования геномной РНК с отрицательным смыслом, которая упаковывается в нуклеокапсиды и транспортируется к плазматической мембране для сборки и отпочкования частиц. [22]

Механизм [ править ]

Передача [ править ]

RSV очень заразен и может вызывать вспышки как от сообщества, так и от больниц. [9] По оценкам, на каждого человека, инфицированного RSV, в среднем заразятся от 5 до 25 неинфицированных. [24] RSV может распространяться, когда инфицированный человек кашляет или чихает, выбрасывая зараженные капли в воздух. Передача обычно происходит , когда эти капельки вступают в контакт с (или посевным ) глазами другого человека, носом или ртом. [25] RSV также может жить до 25 минут на загрязненной коже (например, руках) и несколько часов на других поверхностях, таких как столешницы и дверные ручки. [9] [24] Она имеет инкубационный период от 2 до 8 дней. [9]После заражения люди обычно заразны от 3 до 8 дней. Однако у младенцев и людей с ослабленной иммунной системой вирус может продолжать распространяться до 4 недель (даже после того, как они больше не проявляют симптомов). [25]

Просвет закупоренной бронхиолы, содержащий обломки клеток и скопления отшелушенных эпителиальных клеток

Патогенез [ править ]

После инокуляции носа или глаз RSV инфицирует мерцательные столбчатые эпителиальные клетки верхних и нижних дыхательных путей. [9] RSV продолжает реплицироваться в этих бронхиальных клетках в течение примерно 8 дней. [2] Через несколько дней инфицированные RSV клетки станут более округлыми и в конечном итоге сползут в более мелкие бронхиолы нижних дыхательных путей. [2] Этот механизм слущивания также считается ответственным за распространение вируса из верхних дыхательных путей в нижние. [2]Инфекция вызывает генерализованное воспаление в легких, включая миграцию и инфильтрацию воспалительных клеток (таких как моноциты и Т-клетки), некроз эпителиальной клеточной стенки, отек и увеличение слизистой. [9] Воспаление и повреждение клеток чаще носят очаговый, чем диффузный характер. [9] Вместе отшелушившиеся эпителиальные клетки, слизистые пробки и накопленные иммунные клетки вызывают обструкцию нижних дыхательных путей. [2] [9]

Диагноз [ править ]

Лабораторная диагностика [ править ]

Для диагностики инфекции RSV доступны различные лабораторные тесты. В то время как Американская академия педиатрии (AAP) обычно не рекомендует использовать лабораторные тесты для диагностики RSV-бронхиолита (для которого лечение в значительной степени является поддерживающим), [26] подтверждение RSV-инфекции может быть оправдано в группах высокого риска, если результат будет направлять клинические решения. Общие методы идентификации включают тестирование на антиген, молекулярное тестирование и вирусный посев. [9]

Тестирование на антиген [ править ]

Тестирование антигена включает обнаружение фрагментов антигена RSV (или частей молекулярных вирусных структур), обычно из носоглоточного мазка или аспирата. Это может быть достигнуто либо путем просмотра флуоресцентно меченых антигенов под микроскопом ( прямой флуоресцентный анализ , или DFA), либо с помощью имеющегося в продаже быстрого теста на обнаружение антигена (RADT). [9] В целом, тестирование на антигены очень чувствительно у детей младшего возраста (80–90%), но значительно менее надежно у детей старшего возраста и взрослых, у которых наблюдается меньшее выделение вируса. [9]Тесты на антигены также подвержены более высокому уровню ложноположительных результатов за пределами пикового сезона RSV, например, в летние месяцы. В этих сценариях использование вирусной культуры или тестирования амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) может помочь в точной диагностике RSV. [ необходима цитата ]

  • Тесты на быстрое обнаружение антигена (RADT) обычно используются в качестве тестирования на месте из-за их простоты использования и короткого времени выполнения (всего 10 минут). К ним относятся как иммуноферментные анализы (EIA), так и хроматографические иммуноанализы (CIA). [9] [27]
  • Прямой флуоресцентный анализ (DFA) позволяет проводить прямое микроскопическое исследование инфицированных вирусом клеток. Чувствительность тестирования DFA зависит от адекватного образца. [27]

Молекулярное тестирование [ править ]

Молекулярные анализы, такие как тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT), обеспечивают чувствительное обнаружение очень малых количеств вируса в мазках из носоглотки и аспиратах. Анализы NAAT, такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР), выявляют вирус-специфический генетический материал, а не вирусные антигены. Они имеют чувствительность и специфичность, приближающуюся к 100%. [28] Однако они, как правило, более дороги и требуют более сложного оборудования, чем другие методы тестирования, что делает их менее практичными в областях с ограниченными ресурсами.

  • Полимеразная цепная реакция (ПЦР) - это тип NAAT, который позволяет очень небольшой образец генетического материала быстро преобразовывать в миллионы копий для исследования. ПЦР более чувствительна, чем тестирование на антиген или вирусный посев. [28] Таким образом, его можно использовать для обнаружения вируса у людей с более низким выделением вируса, таких как дети старшего возраста и взрослые. Его также можно использовать для более раннего выявления заболевания у лиц из группы риска (например, госпитализированных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом), когда вирусная нагрузка все еще может быть слишком низкой, чтобы ее можно было идентифицировать традиционными методами. Из-за своей чувствительности ПЦР также может часто обнаруживать бессимптомных носителей и может оставаться положительным даже через несколько дней после клинического исчезновения инфекции. [9] [28]
  • Также доступны панели с несколькими патогенами , которые могут обнаруживать наличие нескольких вирусных инфекций (включая RSV) у одного пациента. [9]

Вирусная культура [ править ]

В традиционной вирусной культуре образец вируса вводят в разные клеточные линии и дают возможность реплицироваться, чтобы его можно было изучить. Преимущества этого метода включают в себя возможность проводить генетическую характеристику, типирование штаммов и тестирование на чувствительность к противовирусным препаратам. Однако он ограничен длительным периодом обработки, составляющим 3–7 дней, что делает его менее распространенным при уходе за пациентами и более распространенным в исследовательских учреждениях. [9]

Серологическое тестирование [ править ]

Серология (измерение вирус-специфических антител в сыворотке ) нечасто используется в диагностике RSV. Время, необходимое организму для выработки значительного серологического ответа (и демонстрации значительного повышения уровня антител, которые могут быть обнаружены в сыворотке), обычно не используется при оказании помощи пациенту. [2] До 30% пациентов с документально подтвержденной инфекцией RSV будут иметь отрицательные результаты серологического исследования. [28] Таким образом, этот метод обычно предназначен для научных исследований и надзорных исследований. [2]

Результаты визуализации [ править ]

Рентгеновский снимок ребенка с бронхиолитом, вызванным RSV, показывает типичное двустороннее перихилярное наполнение

Результаты рентгенографии грудной клетки у детей с бронхиолитом, вызванным RSV, обычно неспецифичны и включают в себя перихилярные отметины, очаговую гиперинфляцию и ателектаз . [8] Тем не менее, Американская академия педиатрии (AAP) не рекомендует рутинную визуализацию для детей с предполагаемым бронхиолитом, вызванным RSV, потому что это не меняет клинических исходов и связано с увеличением использования антибиотиков. [8] [26] Рентген грудной клетки иногда рассматривается, когда диагноз бронхиолита неясен или когда наблюдается неожиданное ухудшение. [26] У взрослых с инфекцией RSV снимки грудной клетки часто нормальны или демонстрируют неспецифические изменения, соответствующиевирусная пневмония , например, двусторонние пятнистые инфильтраты. [29]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Дифференциальный диагноз для людей с признаками и симптомами инфекции верхних и нижних дыхательных путей включает другие вирусные инфекции (такие как риновирус , метапневмовирус и грипп ) и первичную бактериальную пневмонию . У детей также следует учитывать вдыхание инородных тел и врожденные заболевания, такие как муковисцидоз или астма . [9]

Профилактика [ править ]

Общие меры профилактики [ править ]

Основная профилактическая мера - избегать тесного контакта с инфицированными людьми. В общественных местах и ​​в детских садах тщательное мытье рук может помочь уменьшить передачу инфекции. В больничных условиях строгое соблюдение мер инфекционного контроля может помочь предотвратить распространение RSV среди лиц из группы высокого риска. Для дезинфекции рук рекомендуются дезинфицирующие средства на спиртовой основе. [26]

Иммунопрофилактика [ править ]

См. Также: Паливизумаб

Хотя в настоящее время вакцины против RSV нет, доступна пассивная иммунизация для предотвращения инфицирования RSV и госпитализации младенцев с самым высоким риском. Исторически сложилось так, что RSV-специфический внутривенный иммуноглобин (ВВИГ) использовался для обеспечения пассивного иммунитета. Это включало ежемесячное введение RSV-нейтрализующих антител (или иммуноглобинов) от доноров-людей, выздоравливающих от болезни. Хотя такая передача антител была достаточно эффективной для обеспечения краткосрочной иммунизации младенцев из группы риска, она была ограничена как внутривенным введением, так и стоимостью. [30]

С тех пор RSV-IVIG был заменен использованием моноклональных антител (MAb), которые можно вводить с помощью мышечной инъекции . Хотя для профилактики RSV было разработано несколько моноклональных антител, наиболее успешным из них стал паливизумаб (торговая марка Synagis). Паливизумабпредставляет собой моноклональное антитело, направленное против поверхностного слитого (F) белка вируса RSV. Он был лицензирован в 1998 году и эффективен для обеспечения временной профилактики как от RSV A, так и от RSV. Он вводится в виде ежемесячных инъекций, которые начинаются непосредственно перед сезоном RSV и обычно продолжаются в течение пяти месяцев. Было показано, что паливизумаб снижает как частоту госпитализаций, так и общую смертность в определенных группах детей с высоким риском (например, с хроническими заболеваниями легких, врожденными пороками сердца и недоношенными). [24] [31] Однако его стоимость ограничивает его использование во многих частях мира. С тех пор были разработаны более сильнодействующие производные этого антитела (включая мотавизумаб ), но они были связаны со значительными побочными эффектами. [32]

Американская академия педиатрии (AAP 2014) рекомендует профилактику RSV с помощью паливизумаба во время сезона RSV для: [26]

  • Младенцы, родившиеся на сроке ≤28 недель, 6 дней гестации и <12 месяцев в начале сезона RSV
  • Младенцы <12 месяцев с хроническим заболеванием легких недоношенных
  • Младенцы младше 12 месяцев с гемодинамически значимым врожденным пороком сердца
  • Младенцы <24 месяцев с хроническим заболеванием легких недоношенных, требующие медикаментозной терапии

Согласно рекомендациям AAP, профилактика паливизумабом также может рассматриваться у младенцев с: [26]

  • Врожденная аномалия дыхательных путей
  • Нервно-мышечное расстройство
  • Муковисцидоз
  • Тяжелый иммунодефицит
  • Недавняя или предстоящая трансплантация сердца

Вакцины [ править ]

См. Также: Вакцина против респираторно-синцитиального вируса

В настоящее время не существует лицензированной вакцины для предотвращения заражения RSV. Открытие вакцины против RSV вызвало огромный интерес и вызвало огромные исследования, учитывая значительное бремя болезни, вызванное вирусом, и относительное отсутствие методов лечения конкретных заболеваний. Однако разработка вакцины столкнулась со значительными препятствиями, которые заблокировали ее продвижение. Среди них - специфические для младенца факторы, такие как иммунная система незрелого младенца и наличие материнских антител , которые затрудняют иммунизацию младенцев . [9]

Попытки разработать вакцину RSV началось в 1960 - х годах с формалином - инактивированной вакцины , которая была разработана для использования у младенцев и детей. Хотя аналогичный метод был использован для создания безопасной и эффективной вакцины против полиовируса , эта вакцина привела к опасному явлению, известному как усиленное респираторное заболевание, связанное с вакциной (VAERD). В VAERD у вакцинированных младенцев развилось значительно более тяжелое респираторное заболевание, чем у невакцинированных младенцев во время последующей естественной инфекции. Около 80% таких детей (по сравнению с 5% контрольной группы, подвергшейся воздействию вируса) были госпитализированы, причем два случая привели к смерти. Эта катастрофа привела к крайней осторожности и препятствовала разработке вакцин на многие годы вперед.[9] [30]

В документе 2019 года утверждается, что исследования в области разработки вакцин значительно продвинулись за предыдущие 5–10 лет, и более 30 кандидатов находятся на той или иной стадии разработки. [5] В том же исследовании было предсказано, что вакцина будет доступна в течение 10 лет. Типы вакцин, которые в настоящее время исследуются, делятся на четыре широкие категории: живые аттенуированные , белковые субъединичные , векторные и на основе частиц. Каждый из них нацелен на разные иммунные реакции и, таким образом, может лучше подходить для предотвращения заболеваний в разных группах риска. Живые аттенуированные вакцины показали некоторый успех у младенцев, не получавших РСВ. Другие кандидаты на вакцины надеются охватить уязвимые группы населения на протяжении всей жизни, включая беременных женщин и пожилых людей.[5] [9]

Лечение [ править ]

Поддерживающая терапия [ править ]

Лечение RSV-инфекции в первую очередь направлено на поддерживающую терапию. Это может включать наблюдение за дыханием пациента или использование аспирации для удаления выделений из верхних дыхательных путей. Дополнительный кислород также может подаваться через носовую канюлю или лицевую маску для улучшения воздушного потока. В тяжелых случаях дыхательной недостаточности , интубации и механической вентиляции может потребоваться поддерживать дыхание. Если присутствуют признаки обезвоживания, жидкости также можно вводить перорально или через капельницу. [30]

Дополнительные поддерживающие методы лечения были исследованы специально для младенцев, госпитализированных с бронхиолитом, вызванным RSV . К ним относятся следующие:

  • Было показано, что распыленный гипертонический раствор сокращает продолжительность госпитализации и снижает клиническую тяжесть у младенцев с вирусным бронхиолитом. Считается, что это лечение может помочь, уменьшив отек дыхательных путей и закупорку слизи, чтобы уменьшить обструкцию дыхательных путей. [33] [34]
  • Гелиокс , смесь кислорода с газообразным гелием, может уменьшить респираторный дистресс в течение первого часа после начала лечения. Он работает за счет уменьшения сопротивления дыхательных путей и уменьшения работы дыхания. Однако не было показано, что это влияет на общие исходы болезни. [35]
  • Не было обнаружено, что физиотерапия грудной клетки снижает тяжесть заболевания и обычно не рекомендуется. [36]
  • Ингаляционная рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека (рчДНаза), фермент, который переваривает ДНК, которая способствует закупорке слизи и обструкции дыхательных путей, не улучшает клинические исходы в этой группе. [37]

Способы лечения, специфичные для вирусов [ править ]

  • Рибавирин - единственный противовирусный препарат, лицензированный в настоящее время для лечения РСВ у детей. Это аналог гуанозина, который действует путем ингибирования синтеза и кэппинга вирусной РНК . Первоначально он был одобрен в 1986 году для лечения RSV-инфекции. Однако использование рибавирина остается спорным из-за неясных доказательств его эффективности, опасений по поводу токсичности для сотрудников, подвергшихся воздействию, а также стоимости. [6] [38] Таким образом, большинство текущих руководств не содержат конкретных рекомендаций относительно его использования у детей. У взрослых рибавирин используется не по лицензии и, как правило, предназначен для лиц с тяжелым иммунодефицитом, например, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток .[9]
  • Пресатовир , экспериментальный противовирусный препарат, показал многообещающие результаты в клинических испытаниях, но еще не одобрен для медицинского применения. Он действует как ингибитор слияния, подавляя белок F RSV. [39]
  • Иммуноглобины , как специфичные для RSV, так и неспецифические, исторически использовались для лечения заболеваний, связанных с RSV. Однако в настоящее время недостаточно доказательств в поддержку использования иммуноглобинов у детей с инфекцией RSV. [40]

Противовоспалительные средства [ править ]

  • Не было обнаружено, что кортикостероиды (системные или ингаляционные) уменьшают продолжительность госпитализации или тяжесть заболевания при вирусном бронхиолите. [41] Их использование может также продлить распространение вируса и поэтому обычно не рекомендуется. Однако применение пероральных кортикостероидов остается обычным явлением у взрослых с обострением основного заболевания легких, вызванным РСВ. [9]
  • Ингибиторы лейкотриенов, такие как Монтелукаст , использовались для лечения младенцев и детей с бронхиолитами. Однако доказательства, подтверждающие их использование, остаются несовместимыми с окончательными выводами об их эффективности. [42]

Бронходилататоры [ править ]

Бронходилататоры , лекарства, обычно используемые для лечения астмы , иногда используются для лечения хрипов, связанных с инфекцией RSV. Эти лекарства (такие как альбутерол или сальбутамол ) являются бета-агонистами, которые расслабляют мышцы дыхательных путей, чтобы улучшить воздушный поток. Однако не было обнаружено, что бронходилататоры улучшают клиническую тяжесть инфекции или частоту госпитализаций среди лиц с инфекцией RSV. Учитывая их ограниченную пользу, а также профиль нежелательных явлений, они обычно не рекомендуются для использования при бронхиолите, вызванном RSV. [30] [41]

Антибиотики [ править ]

Антибактериальная терапия не подходит для лечения бронхиолита, связанного с RSV, или вирусной пневмонии. [43] Антибиотики нацелены на бактериальные патогены, а не на вирусные патогены, такие как RSV. Однако можно рассмотреть вопрос о приеме антибиотиков, если есть четкие доказательства развития вторичной бактериальной инфекции. Инфекции уха также могут развиваться у небольшого числа младенцев с бронхиолитом, вызванным RSV, и в этом случае иногда могут использоваться пероральные антибиотики. [30]

Эпидемиология [ править ]

Младенцы и дети [ править ]

Во всем мире RSV является ведущей причиной бронхиолита и пневмонии у младенцев и детей в возрасте до 5 лет. Риск серьезной инфекции наиболее высок в течение первых 6 месяцев жизни. У 2–3% инфицированных RSV разовьется бронхиолит , что потребует госпитализации. [44]Ежегодно во всем мире RSV вызывает около 30 миллионов острых респираторных заболеваний и более 60 000 детских смертей. По оценкам, 87% младенцев переживут инфекцию RSV к возрасту 18 месяцев, и почти все дети будут инфицированы к 3 годам. В Соединенных Штатах на RSV приходится до 20% госпитализаций детей в возрасте до 5 лет с острыми респираторными инфекциями. Однако подавляющее большинство смертей, связанных с RSV, происходит в странах с низким уровнем дохода, которые не имеют доступа к базовой поддерживающей помощи. [9]

Взрослые [ править ]

У здоровых молодых людей редко развивается тяжелое заболевание, требующее госпитализации из-за RSV. Однако в настоящее время он признан важной причиной заболеваемости и смертности среди некоторых взрослых групп населения, таких как пожилые люди и люди с сопутствующими заболеваниями сердца или легких. В пожилых людях, то, по оценкам, аналогичное бремя болезни на грипп . Ежегодно примерно 5-10% жителей домов престарелых будут заражены RSV-инфекцией, со значительным числом случаев пневмонии и смерти. RSV также является причиной 2-5% внебольничных пневмоний у взрослых . [15]

С ослабленным иммунитетом [ править ]

И у взрослых, и у детей иммуносупрессия увеличивает восприимчивость к инфекции RSV. Дети, живущие с ВИЧ , с большей вероятностью заболеют острым заболеванием и в 3,5 раза чаще нуждаются в госпитализации, чем дети без ВИЧ. [9] Пациенты с трансплантацией костного мозга до приживления костного мозга подвергаются особенно высокому риску: на RSV приходится почти половина вирусных инфекций в этой популяции. Эта группа также продемонстрировала уровень смертности до 80% среди людей с пневмонией, вызванной RSV. [15] Хотя инфекция может происходить внутри сообщества, считается, что внутрибольничная инфекция составляет 30-50% случаев среди лиц с ослабленным иммунитетом. [15]

Сезонность [ править ]

Сезонность RSV варьируется по всему миру. В умеренном климате уровень заражения, как правило, наиболее высок в холодные зимние месяцы. Это часто объясняется повышенной скученностью в помещении и повышенной вирусной стабильностью при более низких температурах. Однако в тропическом и арктическом климате годовые колебания менее четко определены и, по-видимому, более распространены в сезон дождей. [2] [9] Ежегодные эпидемии обычно вызываются присутствием нескольких различных вирусных штаммов. Вирусы подтипа A и B часто циркулируют одновременно в определенном географическом регионе, хотя вирусы группы A более распространены. [15]

История [ править ]

RSV был впервые обнаружен в 1956 году, когда исследователи выделили вирус из популяции шимпанзе с респираторным заболеванием. Они назвали вирус CCA ( агент ринита шимпанзе ) [45], хотя позже выяснилось, что шимпанзе заразились инфекцией от своих опекунов. В 1957 году этот же вирус был обнаружен Робертом М. Чаноком у детей с респираторными заболеваниями. [46] Исследования человеческих антител у младенцев и детей показали, что инфекция была распространена в раннем возрасте. [47] Позднее вирус был переименован в ортопневмовирус человека или респираторно-синцитиальный вирус человека (hRSV). [ необходима цитата ]

Существует несколько других пневмовирусов, которые очень похожи на hRSV. Наиболее заметным из них является RSV крупного рогатого скота (bRSV), геном которого примерно на 80% совпадает с геномом hRSV. Он также разделяет предрасположенность hRSV к молодняку, вызывая более тяжелое заболевание у телят младше 6 месяцев. Поскольку телята, инфицированные bRSV, имеют почти идентичные проявления с детьми, инфицированными hRSV, это оказалось важной животной моделью в исследованиях RSV. [7]

См. Также [ править ]

  • Метапневмовирус , другой род близкородственных вирусов
  • Ортопневмовирус , род родственных синцитиальных вирусов
  • Паливизумаб , моноклональное антитело, используемое для профилактики RSV
  • Роберт М. Чанок , первооткрыватель респираторно-синцитиального вируса человека

Ссылки [ править ]

  1. ^ "История таксономии ICTV: Ортопневмовирус человека " . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Проверено 27 декабря 2018 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa Griffiths C, Drews SJ, Marchant DJ (январь 2017 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус: инфекция, обнаружение и новые возможности профилактики и лечения» . Обзоры клинической микробиологии . 30 (1): 277–319. DOI : 10.1128 / CMR.00010-16 . PMC 5217795 . PMID 27903593  .
  3. ^ а б Джа А., Джарвис Х, Фрейзер С., Openshaw PJ (2016). Хуэй Д.С., Росси Г.А., Джонстон С.Л. (ред.). Респираторно-синцитиальный вирус . SARS, MERS и другие вирусные инфекции легких . Монографии и главы книг, финансируемые Wellcome Trust. Шеффилд (Великобритания): Европейское респираторное общество. ISBN 978-1-84984-070-5. PMID  28742304 . Проверено 29 октября 2020 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Култас Дж. А., Смит Р., Openshaw PJ (октябрь 2019 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус (RSV): бич от младенчества до старости» . Грудная клетка . 74 (10): 986–993. DOI : 10.1136 / thoraxjnl-2018-212212 . PMID 31383776 . S2CID 199449874 .  
  5. ^ a b c Battles MB, McLellan JS (апрель 2019 г.). «Проникновение респираторно-синцитиального вируса и способы его блокирования» . Обзоры природы. Микробиология . 17 (4): 233–245. DOI : 10.1038 / s41579-019-0149-х . PMC 7096974 . PMID 30723301 .  
  6. ^ а б Симоэс Э.А., Де Винченцо Дж. П., Бок М., Бонт Л., Кроу Дж. Э., Гриффитс П. и др. (Март 2015 г.). «Проблемы и возможности в развитии терапии респираторно-синцитиального вируса» . Журнал инфекционных болезней . 211 Прил. 1 (Прил. 1): S1 – S20. DOI : 10.1093 / infdis / jiu828 . PMC 4345819 . PMID 25713060 .  
  7. ^ a b c d e f g Borchers AT, Chang C, Gershwin ME, Gershwin LJ (декабрь 2013 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус - всесторонний обзор» . Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 45 (3): 331–79. DOI : 10.1007 / s12016-013-8368-9 . PMC 7090643 . PMID 23575961 .  
  8. ^ Б с д е е Smith DK, S, печати Budzik C (январь 2017). «Респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит у детей» . Американский семейный врач . 95 (2): 94–99. PMID 28084708 . 
  9. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar Jha A, Jarvis H , Фрейзер К., Openshaw PJ (2016). Хуэй Д.С., Росси Г.А., Джонстон С.Л. (ред.). Респираторно-синцитиальный вирус . SARS, MERS и другие вирусные инфекции легких. Монографии и главы книг, финансируемые Wellcome Trust. Шеффилд (Великобритания): Европейское респираторное общество. ISBN 978-1-84984-070-5. PMID  28742304 . Проверено 29 октября 2020 .
  10. ↑ Long SS, Brady MT, Jackson MA, Kimberlin DW. Красная книга: отчет Комитета по инфекционным болезням за 2018-2021 гг. (Тридцать первая ред.). Деревня Элк-Гроув, штат Иллинойс. ISBN 978-1-61002-147-0. OCLC  1035556489 .
  11. ^ a b Фридман Дж. Н., Ридер М. Дж., Уолтон Дж. М. (ноябрь 2014 г.). «Бронхиолит: рекомендации по диагностике, мониторингу и ведению детей в возрасте от 1 до 24 месяцев» . Педиатрия и детское здоровье . 19 (9): 485–98. DOI : 10.1093 / РСН / 19.9.485 . PMC 4235450 . PMID 25414585 .  
  12. ^ «RSV | Симптомы и уход | Респираторно-синцитиальный вирус | CDC» . www.cdc.gov . 2019-02-04 . Проверено 28 октября 2020 .
  13. ^ Б Hijano DR, Марон G, Hayden RT (декабрь 2018). «Респираторные вирусные инфекции у больных раком или перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток» . Границы микробиологии . 9 : 3097. DOI : 10,3389 / fmicb.2018.03097 . PMC 6299032 . PMID 30619176 .  
  14. ↑ Walsh EE (март 2017 г.). «Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: болезнь для всех возрастов» . Клиники грудной медицины . 38 (1): 29–36. DOI : 10.1016 / j.ccm.2016.11.010 . PMC 5844562 . PMID 28159159 .  
  15. ^ Б с д е е г ч Falsey AR, Уолша EE (июль 2000). «Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у взрослых» . Обзоры клинической микробиологии . 13 (3): 371–84. DOI : 10.1128 / cmr.13.3.371-384.2000 . PMC 88938 . PMID 10885982 .  
  16. ^ Jartti T, Gern JE (октябрь 2017). «Роль вирусных инфекций в развитии и обострении астмы у детей» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 140 (4): 895–906. DOI : 10.1016 / j.jaci.2017.08.003 . PMC 7172811 . PMID 28987219 .  
  17. ^ Кастро-Родригес JA, Форны Е, Родригес-Мартинес CE, Celedón JC (2016). «Риск и защитные факторы детской астмы: каковы доказательства?» . Журнал аллергии и клинической иммунологии. На практике . 4 (6): 1111–1122. DOI : 10.1016 / j.jaip.2016.05.003 . PMC 5107168 . PMID 27286779 .  
  18. ^ Ши Т., Бальселлс Э, Вастнедж Э, Синглтон Р., Расмуссен З.А., Зар Х.Дж. и др. (Декабрь 2015 г.). «Факторы риска респираторно-синцитиального вируса, связанного с острой инфекцией нижних дыхательных путей у детей до пяти лет: систематический обзор и метаанализ» . Журнал глобального здравоохранения . 5 (2): 020416. DOI : 10,7189 / jogh.05.020416 . PMC 4676580 . PMID 26682048 .  
  19. ^ Khawaja F, Chemaly РФ (июль 2019). «Респираторно-синцитиальный вирус у реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток и пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями» . Haematologica . 104 (7): 1322–1331. DOI : 10,3324 / haematol.2018.215152 . PMC 6601091 . PMID 31221784 .  
  20. ^ "Респираторно-синцитиальный вирус | Руководство ABX Джонса Хопкинса" . www.hopkinsguides.com . Проверено 29 октября 2020 .
  21. ^ «Род: Orthopneumovirus - Pneumoviridae - Вирусы с отрицательной РНК» . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Проверено 29 октября 2020 .
  22. ^ a b Cowton VM, McGivern DR, Fearns R (июль 2006 г.). «Раскрытие сложностей синтеза РНК респираторно-синцитиального вируса» . Журнал общей вирусологии . 87 (Pt 7): 1805–1821. DOI : 10.1099 / vir.0.81786-0 . PMID 16760383 . 
  23. ^ Б с д е е г ч я Collins PL, Fearns R, Graham BS (2013). «Респираторно-синцитиальный вирус: вирусология, обратная генетика и патогенез заболевания» . Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 372 : 3–38. DOI : 10.1007 / 978-3-642-38919-1_1 . ISBN 978-3-642-38918-4. PMC  4794264 . PMID  24362682 .
  24. ^ a b c Drysdale SB, Green CA, Sande CJ (апрель 2016 г.). «Передовой опыт профилактики и лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей» . Терапевтические достижения в области инфекционных болезней . 3 (2): 63–71. DOI : 10.1177 / 2049936116630243 . PMC 4784570 . PMID 27034777 .  
  25. ^ a b «RSV | Передача и профилактика | Респираторно-синцитиальный вирус | CDC» . www.cdc.gov . 2019-02-04 . Проверено 9 ноября 2020 .
  26. ^ Б с д е е Ralston SL, Либерталь А.С., мейсснеровского HC, Алверсон BK, Baley JE, Gadomski AM и др. (Ноябрь 2014 г.). «Руководство по клинической практике: диагностика, лечение и профилактика бронхиолита» . Педиатрия . 134 (5): e1474-502. DOI : 10.1542 / peds.2014-2742 . PMID 25349312 . S2CID 3192188 .  
  27. ^ а б Чжан Н., Ван Л., Дэн Х, Лян Р., Су М, Хе С. и др. (Апрель 2020 г.). «Последние достижения в обнаружении респираторных вирусных инфекций у людей» . Журнал медицинской вирусологии . 92 (4): 408–417. DOI : 10.1002 / jmv.25674 . PMC 7166954 . PMID 31944312 .  
  28. ^ a b c d Хенриксон KJ, Холл CB (ноябрь 2007 г.). «Диагностические тесты респираторно-синцитиального вируса». Журнал детских инфекционных болезней . 26 (11 приложение): S36-40. DOI : 10.1097 / INF.0b013e318157da6f . PMID 18090198 . S2CID 205692472 .  
  29. ^ Chien JW, Джонсон JL (март 2000). «Вирусные пневмонии. Эпидемические респираторные вирусы». Аспирантура медицины . 107 (3): 41–2, 45–7, 51–2. DOI : 10,3810 / pgm.2000.03.941 . PMID 10728134 . S2CID 33643168 .  
  30. ^ а б в г д Каслоу Р.А., Стэнберри Л.Р., Ледюк Дж.В. (2014). Вирусные инфекции человека: эпидемиология и борьба (Пятое изд.). Нью-Йорк: Спрингер. С. 601–610. ISBN 978-1-4899-7448-8. OCLC  891646285 .
  31. ^ Andabaka Т, Никерсон JW, Рохас-Рейес MX, Руеда JD, Bacic Vrca В, Barsic В (апрель 2013 г. ). «Моноклональные антитела для снижения риска респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD006602. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006602.pub4 . PMID 23633336 . 
  32. ^ Jares Baglivo S, поляк FP (2019-05-02). «Долгий путь к защите младенцев от тяжелого заболевания нижних дыхательных путей, вызванного RSV» . F1000 Исследования . 8 : 610. DOI : 10,12688 / f1000research.18749.1 . PMC 6498742 . PMID 31105933 .  
  33. ↑ Wang ZY, Li XD, Sun AL, Fu XQ (август 2019 г.). «Эффективность 3% гипертонического раствора при бронхиолите: метаанализ» . Экспериментальная и лечебная медицина . 18 (2): 1338–1344. DOI : 10.3892 / etm.2019.7684 . PMC 6639771 . PMID 31384334 .  
  34. ^ Чжан, Линьцзе; Мендоса-Сасси, Рауль А .; Уэйнрайт, Клэр; Классен, Терри П. (31.07.2013). «Распыленный гипертонический солевой раствор при остром бронхиолите у младенцев» . Кокрановская база данных систематических обзоров (7): CD006458. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006458.pub3 . ISSN 1469-493X . PMID 23900970 .  
  35. ^ Liet JM, Ducruet T, Gupta V, Cambonie G и др. (Кокрановская группа по острым респираторным инфекциям) (сентябрь 2015 г.). «Ингаляционная терапия гелиоксом при бронхиолите у младенцев». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD006915. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006915.pub3 . PMID 26384333 . 
  36. ^ ROQUE я Figuls М, Gine-Гаррига М, Гранадос Rugeles С, Перротта С, Vilaró J (февраль 2016). «Физиотерапия грудной клетки при остром бронхиолите у детей в возрасте от 0 до 24 месяцев» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD004873. DOI : 10.1002 / 14651858.cd004873.pub5 . PMC 6458017 . PMID 26833493 .  
  37. ^ Энрикес А., Чу И.В., Меллис С., Лин В.Й. и др. (Кокрановская группа по острым респираторным инфекциям) (ноябрь 2012 г.). «Распыленная дезоксирибонуклеаза при вирусном бронхиолите у детей младше 24 месяцев» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD008395. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008395.pub2 . PMC 7388903 . PMID 23152257 .  
  38. ^ Ventre K, Randolph AG (январь 2007). Вентр К. (ред.). «Рибавирин для лечения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей у детей грудного и раннего возраста». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD000181. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000181.pub3 . PMID 17253446 . 
  39. ^ Бейгель Дж. Х., Нам Х. Х., Адамс П. Л., Краффт А., Инс В. Л., Эль-Камари СС, Симс АС. Достижения в лечении респираторных вирусов - отчет о заседании 6-й конференции ISIRV Antiviral Group. Antiviral Res . 2019 июль; 167: 45-67. PMID 30974127 ‹см. Tfd› doi : 10.1016 / j.antiviral.2019.04.006 
  40. ^ Сандерс С.Л., Агван С., Хассан М., ван Дриель М.Л., Дель Мар CB и др. (Кокрановская группа по острым респираторным инфекциям) (август 2019 г.). «Лечение иммуноглобулином для госпитализированных младенцев и детей раннего возраста с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD009417. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009417.pub2 . PMC 6708604 . PMID 31446622 .  
  41. ^ a b Гадомский AM, Скрибани МБ (июнь 2014 г.). «Бронходилататоры при бронхиолите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (6): CD001266. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001266.pub4 . PMC 7055016 . PMID 24937099 .  
  42. Перейти ↑ Liu F, Ouyang J, Sharma AN, Liu S, Yang B, Xiong W, Xu R (март 2015 г.). «Ингибиторы лейкотриенов при бронхиолите у детей грудного и раннего возраста». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD010636. DOI : 10.1002 / 14651858.cd010636.pub2 . PMID 25773054 . 
  43. ^ Фарли Р., Сперлинг Г.К., Эрикссон Л., Дель Мар CB и др. (Кокрановская группа по острым респираторным инфекциям) (октябрь 2014 г.). «Антибиотики при бронхиолите у детей до двух лет». Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD005189. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005189.pub4 . PMID 25300167 . 
  44. ↑ Hall CB, Weinberg GA, Iwane MK, Blumkin AK, Edwards KM, Staat MA и др. (Февраль 2009 г.). «Бремя респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей младшего возраста» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (6): 588–98. DOI : 10.1056 / NEJMoa0804877 . PMC 4829966 . PMID 19196675 .  
  45. ^ Blount RE, Моррис JA, Savage RE (июль 1956). «Извлечение цитопатогенного агента от шимпанзе с ринитом». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 92 (3): 544–9. DOI : 10.3181 / 00379727-92-22538 . PMID 13359460 . S2CID 29764422 .  
  46. ^ Chanock R, Ройзман В, Р - Майерс (ноябрь 1957). «Восстановление от младенцев с респираторным заболеванием вируса, связанного с возбудителем ринита шимпанзе (CCA). I. Выделение, свойства и характеристика». Американский журнал гигиены . 66 (3): 281–90. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a119901 . PMID 13478578 . S2CID 4529751 .  
  47. ^ Chanock R, Финберг л (ноябрь 1957). «Выздоровление от младенцев с респираторным заболеванием вируса, связанного с возбудителем ринита шимпанзе (CCA). II. Эпидемиологические аспекты инфекции у младенцев и детей младшего возраста». Американский журнал гигиены . 66 (3): 291–300. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a119902 . PMID 13478579 . 
Классификация
D
  • МКБ - 10 : B97.4 , J12.1 , J20.5 , J21.0
  • МКБ - 9-СМ : 079,6
  • MeSH : D018357
  • ЗаболеванияDB : 11387
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001564
  • eMedicine : ped / 2706