Гепсидин

HAMP

Доступные конструкции

Поиск человеческого UniProt: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
1M4E , 1M4F , 2KEF , 3H0T , 4QAE

Идентификаторы

Псевдонимы

HAMP , HEPC, HFE2B, LEAP1, PLTR, антимикробный пептид гепсидина

Внешние идентификаторы

OMIM : 606464 HomoloGene : 81623 GeneCards : Хамп

Расположение гена ( человек )

Chr.	Хромосома 19 (человека) ^[1]

Группа	19q13.12	Начинать	35 280 716 п.н. ^[1]
Группа	19q13.12	Конец	35 285 143 п.н. ^[1]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• гормональной активности • ингибитор активности железа канала • связывание рецептора
Сотовый компонент	• цитоплазма • внеклеточная область • апикальная кора • вставочный диск • внеклеточный
Биологический процесс	• негативная регуляция экспорта двухвалентного железа • негативная регуляция кишечной абсорбции • позитивная регуляция интернализации рецептора • негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • негативная регуляция активности каналов железа • ответ на ион железа • многоклеточный гомеостаз ионов железа в организме • защитный ответ к бактериям • иммунный ответ • положительная регуляция катаболического процесса рецепторов • позитивная регуляция полиубиквитинирования белков • негативная регуляция активности трансмембранного переносчика ионов • клеточный гомеостаз ионов железа • клеточный ответ на липополисахарид • старение • клеточный ответ на фактор некроза опухоли • регенерация печени • клеточный ответ на желчную кислоту • клеточный ответ на интерлейкин-6 • ответ на голодание по ионам железа • ответ на витамин А • ответ на эритропоэтин • положительное регулирование роста клеток, участвующих в развитии клеток сердечной мышцы • ответ на этанол • острофазовый ответ • клеточный ответ на рентгеновское излучение • ответ на ион цинка • отрицательная регуляция трансмембранного транспорта ионов железа • антимикробный гуморальный иммунный ответ, опосредованный антимикробным пептидом • уничтожение клеток другого организма • защитный ответ на грибок • регуляция активности рецепторов • передача сигнала
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


57817


н / д

Ансамбль


ENSG00000105697


н / д

UniProt


P81172


н / д

RefSeq (мРНК)


NM_021175


н / д

RefSeq (белок)


NP_066998


н / д

Расположение (UCSC)

Chr 19: 35.28 - 35.29 Мб

н / д

PubMed поиск

^[2]

н / д

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Гепсидин

Структура раствора гепсидина-25. ^[3]

Идентификаторы

Символ

Гепсидин

Pfam

PF06446

ИнтерПро

IPR010500

SCOP2

1м4ф / СФЕРА / СУПФАМ

OPM суперсемейство

153

Белок OPM

1м4э

Доступные белковые структуры:
Pfam	структуры / ECOD
PDB	RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum	краткое изложение структуры

противомикробный пептид гепсидина

Идентификаторы

Символ

HAMP

Ген NCBI

57817

HGNC

15598

OMIM

606464

RefSeq

NM_021175

UniProt

P81172

Прочие данные

Locus

Chr. 19 q13.1

Ищи
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

Гепсидин - это белок, который у человека кодируется геном HAMP . Гепсидин является ключевым регулятором поступления железа в кровообращение у млекопитающих. ^[4]

В условиях аномально высокого уровня гепсидина, таких как воспаление , сывороточное железо падает из-за захвата железа макрофагами и клетками печени и снижения всасывания железа в кишечнике. Это обычно приводит к анемии из-за недостаточного количества сывороточного железа, доступного для развития красных кровяных телец . Когда уровень гепсидина аномально низкий, например, при гемохроматозе , возникает перегрузка железом из-за повышенного оттока железа, опосредованного ферропортином, из хранилищ и увеличения абсорбции железа в кишечнике.

Структура [ править ]

Гепсидин существует в виде препрогормона (84 аминокислоты), прогормона (60 аминокислот) и гормона (25 аминокислот). Метаболиты гепсидина из двадцати и 22 аминокислот также присутствуют в моче. Удаление 5 N -концевых аминокислот приводит к потере функции. Превращение прогепсидина в гепсидин опосредуется прогормон-конвертазой фурином . ^[5] Это преобразование может регулироваться альфа-1- антитрипсином . ^[6]

Гепсидин представляет собой плотно свернутый полипептид с 32% -ным бета-листовым характером и структурой шпильки, стабилизированной 4-мя дисульфидными связями . Структура гепсидина была определена с помощью ЯМР в растворе . ^[3] ЯМР-исследования показали новую модель гепсидина: при температуре окружающей среды белок взаимно преобразуется между двумя конформациями, которые можно индивидуально разрешить путем изменения температуры. Структура раствора гепсидина определялась при 325 и 253 К в переохлажденной воде. Рентгеноструктурный анализ сокристалла с Fab выявил структуру, аналогичную структуре высокотемпературного ЯМР. ^[7]

Функция [ править ]

Диаграмма, показывающая, как гепсидин контролирует уровни ферропортина (FPN), которые, в свою очередь, контролируют поступление железа в кровоток.

Гепсидин - регулятор обмена железа. Гепсидин ингибирует транспорт железа, связываясь с ферропортином канала экспорта железа, который расположен на базолатеральной поверхности энтероцитов кишечника и плазматической мембране ретикулоэндотелиальных клеток ( макрофагов ). В конечном итоге гепсидин расщепляет белок-переносчик в лизосоме . Ингибирование ферропортина предотвращает экспорт железа, и железо блокируется в клетках. ^[8]^[9] Ингибируя ферропортин, гепсидин препятствует проникновению железа энтероцитами в портальную систему печени., тем самым снижая всасывание железа с пищей. Высвобождение железа из макрофагов также снижается за счет ингибирования ферропортина. Повышенная активность гепсидина частично отвечает за снижение доступности железа, наблюдаемое при анемии хронического воспаления, такой как почечная недостаточность . ^[10]

Любая из нескольких мутаций гепсидина приводит к ювенильному гемохроматозу . Большинство случаев ювенильного гемохроматоза связано с мутациями гемоювелина . ^[11] Мутации в TMPRSS6 могут вызвать анемию из-за нарушения регуляции гепсидина. ^[12]

Гепсидин обладает сильным антимикробным действием против штамма Escherichia coli ML35P и Neisseria cinerea и более слабым антимикробным действием против Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus aureus и Streptococcus agalactiae . Он также активен против грибка Candida albicans , но не проявляет активности против синегнойной палочки . ^[13]

Регламент [ править ]

Синтез и секреция гепсидина печенью контролируется запасами железа в макрофагах, воспалением , гипоксией и эритропоэзом . Макрофаги связываются с гепатоцитом, чтобы регулировать высвобождение гепсидина в кровоток с помощью восьми различных белков: гемоювелина , белка наследственного гемохроматоза, рецептора трансферрина 2 , костного морфогенного белка 6 (BMP6), матриптазы-2, неогенина, рецепторов BMP и трансферрина . ^[14]

Эритроферрон , продуцируемый в эритробластах, был идентифицирован как ингибитор гепсидина и, таким образом, обеспечивает большее количество железа для синтеза гемоглобина в таких ситуациях, как стрессовый эритропоэз. ^[15]^[16]

Было показано, что витамин D снижает уровень гепсидина на клеточных моделях, изучающих транскрипцию, и при введении в больших дозах людям-добровольцам. Оптимальная функция гепсидина может быть основана на адекватном присутствии витамина D в крови. ^[17]

История [ править ]

Первоначально пептид был назван LEAP-1, что означает «экспрессируемый печенью антимикробный белок», когда он был впервые описан в 2000 году. ^[18] Позже был обнаружен пептид, связанный с воспалением, названный «гепсидин» после того, как было обнаружено, что он продуцируется в печени («геп-») и, по-видимому, обладает бактерицидными свойствами («-цид» означает «убийство»). ^[19] Хотя в первую очередь он синтезируется в печени, меньшие количества синтезируются в других тканях, таких как жировые клетки. ^[20]

Гепцидин был впервые обнаружен в человеческой моче и сыворотке в 2000 году ^[21]

Вскоре после этого открытия исследователи обнаружили, что выработка гепсидина у мышей увеличивается в условиях перегрузки железом, а также в условиях воспаления. Генетически модифицированные мыши, созданные для сверхэкспрессии гепсидина, умерли вскоре после рождения от тяжелого дефицита железа, что снова указывает на центральную, а не избыточную роль в регуляции железа. Первое доказательство того, что гепсидин связан с клиническим состоянием, известным как анемия воспаления, было получено в лаборатории Нэнси Эндрюс в Бостоне, когда исследователи изучили ткани двух пациентов с опухолями печени с тяжелой микроцитарной анемией, которые не реагировали на добавки железа.. Ткань опухоли, по-видимому, сверхпродуцирует гепсидин и содержит большое количество мРНК гепсидина . Удаление опухолей хирургическим путем вылечило анемию.

Взятые вместе, эти открытия показали, что гепсидин регулирует абсорбцию железа в организме.

Клиническое значение [ править ]

Есть много заболеваний, при которых недостаточное усвоение железа способствует железодефицитной анемии и железодефицитной анемии . Лечение будет зависеть от присутствующих уровней гепсидина, поскольку пероральное лечение вряд ли будет эффективным, если гепсидин блокирует энтеральную абсорбцию, и в таких случаях было бы целесообразно парентеральное лечение железом . Исследования показали, что измерение гепсидина может быть полезным для выбора оптимального лечения ^[22], хотя, поскольку он не является широко доступным, С-реактивный белок (СРБ) используется в качестве суррогатного маркера.

β-талассемия , одна из наиболее распространенных врожденных анемий , возникает из-за частичного или полного отсутствия синтеза β-глобина. Избыточное всасывание железа является одним из основных признаков β-талассемии и может привести к тяжелой заболеваемости и смертности. Серийные анализы мышей с β-талассемией показывают, что уровни гемоглобина со временем снижаются, в то время как концентрация железа в печени , селезенке и почках заметно увеличивается. Перегрузка железом связана с низким уровнем гепсидина. У пациентов с β-талассемией также низкий уровень гепсидина. Наблюдения привели исследователей к предположению, что при β-талассемии всасывается больше железа, чем требуется для эритропоэза.. Повышение экспрессии гепсидина у мышей с β-талассемией ограничивает перегрузку железом, а также снижает образование нерастворимых мембраносвязанных глобинов и активных форм кислорода, а также улучшает анемию. ^[23] Мыши с повышенной экспрессией гепсидина также продемонстрировали увеличение продолжительности жизни их эритроцитов , устранение неэффективного эритропоэза и спленомегалии , а также увеличение общего уровня гемоглобина . Основываясь на этих данных, исследователи предположили, что терапевтические средства, повышающие уровень гепсидина или действующие как агонисты гепсидина , могут помочь в лечении аномального всасывания железа у людей с β-талассемией и связанными с ним расстройствами. ^[24] В более поздних исследованиях на мышах ^[25] было высказано предположение, что эритроферрон является фактором, ответственным за подавление гепсидина. Коррекция уровней гепсидина и железа у этих мышей не улучшила их анемию.

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000105697 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Б PDB : 1M4F ; Хантер Х. Н., Фултон Д. Б., Ганц Т., Фогель Х. Дж. (Октябрь 2002 г.). «Структура раствор человеческого гепсидином, пептидный гормон с антимикробной активностью , который участвует в поглощении железа и наследственного гемохроматоза» . J. Biol. Chem . 277 (40): 37597-603. DOI : 10.1074 / jbc.M205305200 . PMID 12138110 .
↑ Ganz T (август 2003 г.). «Гепсидин, ключевой регулятор метаболизма железа и медиатор анемии воспаления» . Кровь . 102 (3): 783–8. DOI : 10.1182 / кровь-2003-03-0672 . PMID 12663437 .
^ Valore EV, Ganz T (2008). «Посттрансляционный процессинг гепсидина в гепатоцитах человека опосредуется прогормон-конвертазой фурин» . Blood Cells Mol. Дис . 40 (1): 132–8. DOI : 10.1016 / j.bcmd.2007.07.009 . PMC 2211381 . PMID 17905609 .
^ Pandur E, Nagy J, Бедная В.С., Sarnyai A, Huszar A, Miseta A, Sipos K (апрель 2009). «Альфа-1-антитрипсин связывает внутриклеточно препрогепсидин и прогепсидин в сыворотке» . FEBS Дж . 276 (7): 2012–21. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2009.06937.x . PMID 19292870 . S2CID 28974553 .
^ PDB : 3H0T ; Джордан Дж. Б., Поппе Л., Ханиу М., Арведсон Т., Сайед Р., Ли В, Конно Х, Ким Х, Шнир П. Д., Харви Т. С., Миранда Л. П., Читам Дж., Сасу Б. Дж. (Сентябрь 2009 г.). «Возвращение к гепсидину, дисульфидная связь, динамика и структура» . J. Biol. Chem . 284 (36): 24155–67. DOI : 10.1074 / jbc.M109.017764 . PMC 2782009 . PMID 19553669 .
Перейти ↑ Rossi E (август 2005 г.). «Гепсидин - гормон, регулирующий железо» . Clin Biochem Rev . 26 (3): 47–9. PMC 1240030 . PMID 16450011 .
^ Gulec S, Андерсон GJ, Коллинз JF (август 2014). «Механические и регуляторные аспекты всасывания железа в кишечнике» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 307 (4): G397–409. DOI : 10,1152 / ajpgi.00348.2013 . PMC 4137115 . PMID 24994858 .
^ Эшби DR, DP Gale, Busbridge M, Murphy KG, Дункан Н.Д., Cairns TD, Таубе DH, Bloom SR, Tam FW, Chapman RS, Максвелл PH, Choi P (май 2009). «Уровни гепсидина в плазме повышены, но чувствительны к терапии эритропоэтином при заболевании почек». Kidney Int . 75 (9): 976–81. DOI : 10.1038 / ki.2009.21 . PMID 19212416 .
^ Основные AB, Canali S, Babitt JL (2014). «Hemojuvelin и передача сигналов костного морфогенетического белка (BMP) в гомеостазе железа» . Границы фармакологии . 5 : 104. DOI : 10.3389 / fphar.2014.00104 . PMC 4026703 . PMID 24860505 .
^ Железодефицитная анемия: New Insights для Healthcare Professional: 2011 Edition , . ООО «Шоларли Медиа». Декабрь 2012 г. ISBN 978-1-4649-8960-5.
^ «Гепсидин P81172» . UniProt . 15 декабря 1998 г.
Перейти ↑ Zhao N, Zhang AS, Enns CA (2013). «Регуляция железа гепсидином» . J Clin Invest . 123 (6): 2337–43. DOI : 10.1172 / JCI67225 . PMC 3668831 . PMID 23722909 .
^ Koury, MJ «Эритроферрон: недостающее звено в регуляции железа» . Гематолог . Американское общество гематологов . Проверено 26 августа 2015 года .
^ Каутц л, Юнг О, Valore Е.В., Rivella S, Немет Е, Т Ганца (июль 2014). «Идентификация эритроферрона как эритроидного регулятора метаболизма железа» . Генетика природы . 46 (7): 678–84. DOI : 10.1038 / ng.2996 . PMC 4104984 . PMID 24880340 .
^ Bacchetta Дж, Зарицкий JJ, море ДЛ, Chun РФ, Лисс Т. С., Завал К, Найяк А, Весселинг-Перри К, М Уэстермана, Холлис BW, Salusky И.Б., Хьюисон М (2014). «Подавление железо-регулирующего гепсидина витамином D» . Варенье. Soc. Нефрол . 25 (3): 564–72. DOI : 10,1681 / ASN.2013040355 . PMC 3935584 . PMID 24204002 .
↑ Krause A, Neitz S, Mägert HJ, Schulz A, Forssmann WG, Schulz-Knappe P, Adermann K (сентябрь 2000 г.). «LEAP-1, новый человеческий пептид с высокой степенью дисульфидной связи, проявляет антимикробную активность» . FEBS Lett . 480 (2–3): 147–50. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01920-7 . PMID 11034317 . S2CID 9161764 .
^ Парк СН, Valore Е.В., Уоринг А.Ю., Ганца Т (март 2001 г.). «Гепсидин, мочевой антимикробный пептид, синтезируемый в печени» . J. Biol. Chem . 276 (11): 7806–10. DOI : 10.1074 / jbc.M008922200 . PMID 11113131 .
^ Бекри S, Гуаль Р, Anty Р, Лучиани Н, Дахман М, Рамеш В, Iannelli А, Staccini-Myx А, Казанова Д, Бен Амор я, Сен-Поль МС, Huet ЛС, Садуль ДЛ, Гугенхейма Дж, Srai СК , Tran A, Le Marchand-Brustel Y (сентябрь 2006 г.). «Повышенная экспрессия гепсидина в жировой ткани при тяжелом ожирении не зависит от диабета и НАСГ». Гастроэнтерология . 131 (3): 788–96. DOI : 10,1053 / j.gastro.2006.07.007 . PMID 16952548 .
^ Кемна EH, Tjalsma H, Виллемс HL, Swinkels DW (январь 2008). «Гепсидин: от открытия к дифференциальной диагностике» . Haematologica . 93 (1): 90–7. DOI : 10,3324 / haematol.11705 . PMID 18166790 .
Перейти ↑ Bregman DB, Morris D, Koch TA, He A, Goodnough LT (февраль 2013 г.). «Уровни гепсидина предсказывают невосприимчивость к пероральной терапии железом у пациентов с железодефицитной анемией». Являюсь. J. Hematol . 88 (2): 97–101. DOI : 10.1002 / ajh.23354 . PMID 23335357 . S2CID 42656065 .
^ Гарденги С., Рамос П., Маронгиу М.Ф., Мельчиори Л., Бреда Л., Гай Е., Мюрхед К., Рао Н., Рой С.Н., Эндрюс Н.К., Немет Е., Фолленци А., Ан X, Мохандас Н., Гинзбург Ю., Рахмилевиц Е.А., Гардина П.Дж., Грейди Р.В., Ривелла С. (декабрь 2010 г.). «Гепсидин как терапевтическое средство для ограничения перегрузки железом и улучшения анемии у мышей с β-талассемией» . J. Clin. Инвестируйте . 120 (12): 4466–77. DOI : 10.1172 / JCI41717 . PMC 2993583 . PMID 21099112 .
^ Крут JJ, Tjalsma H, Fleming RE, Swinkels DW (декабрь 2011). «Гепсидин при нарушениях железа у человека: диагностические значения» . Clin. Chem . 57 (12): 1650–69. DOI : 10,1373 / clinchem.2009.140053 . PMID 21989113 .
Перейти ↑ Moura IC, Hermine O (2015). «Эритроферрон: недостающее звено в β-талассемии?» . Кровь . 126 (17): 1974–5. DOI : 10,1182 / кровь 2015-09-665596 . PMID 26494918 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Камашелла C (2005). «Понимание гомеостаза железа посредством генетического анализа гемохроматоза и связанных с ним заболеваний» . Кровь . 106 (12): 3710–7. DOI : 10.1182 / кровь-2005-05-1857 . PMID 16030190 .

Внешние ссылки [ править ]

гепсидин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Intrinsic LifeSciences - Исследовательский центр гепсидина, компания BioIron
Hepcidinanalysis.com - Сервис для измерения гепсидина: научные исследования, пациенты и клинические испытания
Страница банка данных белков
PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для человеческого гепсидина.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000105697 - Ensembl , май 2017 г.

[2] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid12138110-3] Б PDB : 1M4F ; Хантер Х. Н., Фултон Д. Б., Ганц Т., Фогель Х. Дж. (Октябрь 2002 г.). «Структура раствор человеческого гепсидином, пептидный гормон с антимикробной активностью , который участвует в поглощении железа и наследственного гемохроматоза» . J. Biol. Chem . 277 (40): 37597-603. DOI : 10.1074 / jbc.M205305200 . PMID 12138110 .

[pmid12663437-4] Ganz T (август 2003 г.). «Гепсидин, ключевой регулятор метаболизма железа и медиатор анемии воспаления» . Кровь . 102 (3): 783–8. DOI : 10.1182 / кровь-2003-03-0672 . PMID 12663437 .

[pmid17905609-5] Valore EV, Ganz T (2008). «Посттрансляционный процессинг гепсидина в гепатоцитах человека опосредуется прогормон-конвертазой фурин» . Blood Cells Mol. Дис . 40 (1): 132–8. DOI : 10.1016 / j.bcmd.2007.07.009 . PMC 2211381 . PMID 17905609 .

[pmid19292870-6] Pandur E, Nagy J, Бедная В.С., Sarnyai A, Huszar A, Miseta A, Sipos K (апрель 2009). «Альфа-1-антитрипсин связывает внутриклеточно препрогепсидин и прогепсидин в сыворотке» . FEBS Дж . 276 (7): 2012–21. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2009.06937.x . PMID 19292870 . S2CID 28974553 .

[pmid19553669-7] PDB : 3H0T ; Джордан Дж. Б., Поппе Л., Ханиу М., Арведсон Т., Сайед Р., Ли В, Конно Х, Ким Х, Шнир П. Д., Харви Т. С., Миранда Л. П., Читам Дж., Сасу Б. Дж. (Сентябрь 2009 г.). «Возвращение к гепсидину, дисульфидная связь, динамика и структура» . J. Biol. Chem . 284 (36): 24155–67. DOI : 10.1074 / jbc.M109.017764 . PMC 2782009 . PMID 19553669 .

[pmid16450011-8] Перейти ↑ Rossi E (август 2005 г.). «Гепсидин - гормон, регулирующий железо» . Clin Biochem Rev . 26 (3): 47–9. PMC 1240030 . PMID 16450011 .

[pmid24994858-9] Gulec S, Андерсон GJ, Коллинз JF (август 2014). «Механические и регуляторные аспекты всасывания железа в кишечнике» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 307 (4): G397–409. DOI : 10,1152 / ajpgi.00348.2013 . PMC 4137115 . PMID 24994858 .

[pmid19212416-10] Эшби DR, DP Gale, Busbridge M, Murphy KG, Дункан Н.Д., Cairns TD, Таубе DH, Bloom SR, Tam FW, Chapman RS, Максвелл PH, Choi P (май 2009). «Уровни гепсидина в плазме повышены, но чувствительны к терапии эритропоэтином при заболевании почек». Kidney Int . 75 (9): 976–81. DOI : 10.1038 / ki.2009.21 . PMID 19212416 .

[11] Основные AB, Canali S, Babitt JL (2014). «Hemojuvelin и передача сигналов костного морфогенетического белка (BMP) в гомеостазе железа» . Границы фармакологии . 5 : 104. DOI : 10.3389 / fphar.2014.00104 . PMC 4026703 . PMID 24860505 .

[12] Железодефицитная анемия: New Insights для Healthcare Professional: 2011 Edition , . ООО «Шоларли Медиа». Декабрь 2012 г. ISBN 978-1-4649-8960-5.

[13] «Гепсидин P81172» . UniProt . 15 декабря 1998 г.

[pmid23722909-14] Перейти ↑ Zhao N, Zhang AS, Enns CA (2013). «Регуляция железа гепсидином» . J Clin Invest . 123 (6): 2337–43. DOI : 10.1172 / JCI67225 . PMC 3668831 . PMID 23722909 .

[Koury_MJ.-15] Koury, MJ «Эритроферрон: недостающее звено в регуляции железа» . Гематолог . Американское общество гематологов . Проверено 26 августа 2015 года .

[pmid24880340-16] Каутц л, Юнг О, Valore Е.В., Rivella S, Немет Е, Т Ганца (июль 2014). «Идентификация эритроферрона как эритроидного регулятора метаболизма железа» . Генетика природы . 46 (7): 678–84. DOI : 10.1038 / ng.2996 . PMC 4104984 . PMID 24880340 .

[pmid24204002-17] Bacchetta Дж, Зарицкий JJ, море ДЛ, Chun РФ, Лисс Т. С., Завал К, Найяк А, Весселинг-Перри К, М Уэстермана, Холлис BW, Salusky И.Б., Хьюисон М (2014). «Подавление железо-регулирующего гепсидина витамином D» . Варенье. Soc. Нефрол . 25 (3): 564–72. DOI : 10,1681 / ASN.2013040355 . PMC 3935584 . PMID 24204002 .

[pmid11034317-18] Krause A, Neitz S, Mägert HJ, Schulz A, Forssmann WG, Schulz-Knappe P, Adermann K (сентябрь 2000 г.). «LEAP-1, новый человеческий пептид с высокой степенью дисульфидной связи, проявляет антимикробную активность» . FEBS Lett . 480 (2–3): 147–50. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01920-7 . PMID 11034317 . S2CID 9161764 .

[pmid11113131-19] Парк СН, Valore Е.В., Уоринг А.Ю., Ганца Т (март 2001 г.). «Гепсидин, мочевой антимикробный пептид, синтезируемый в печени» . J. Biol. Chem . 276 (11): 7806–10. DOI : 10.1074 / jbc.M008922200 . PMID 11113131 .

[pmid16952548-20] Бекри S, Гуаль Р, Anty Р, Лучиани Н, Дахман М, Рамеш В, Iannelli А, Staccini-Myx А, Казанова Д, Бен Амор я, Сен-Поль МС, Huet ЛС, Садуль ДЛ, Гугенхейма Дж, Srai СК , Tran A, Le Marchand-Brustel Y (сентябрь 2006 г.). «Повышенная экспрессия гепсидина в жировой ткани при тяжелом ожирении не зависит от диабета и НАСГ». Гастроэнтерология . 131 (3): 788–96. DOI : 10,1053 / j.gastro.2006.07.007 . PMID 16952548 .

[pmid18166790-21] Кемна EH, Tjalsma H, Виллемс HL, Swinkels DW (январь 2008). «Гепсидин: от открытия к дифференциальной диагностике» . Haematologica . 93 (1): 90–7. DOI : 10,3324 / haematol.11705 . PMID 18166790 .

[pmid23335357-22] Перейти ↑ Bregman DB, Morris D, Koch TA, He A, Goodnough LT (февраль 2013 г.). «Уровни гепсидина предсказывают невосприимчивость к пероральной терапии железом у пациентов с железодефицитной анемией». Являюсь. J. Hematol . 88 (2): 97–101. DOI : 10.1002 / ajh.23354 . PMID 23335357 . S2CID 42656065 .

[pmid21099112-23] Гарденги С., Рамос П., Маронгиу М.Ф., Мельчиори Л., Бреда Л., Гай Е., Мюрхед К., Рао Н., Рой С.Н., Эндрюс Н.К., Немет Е., Фолленци А., Ан X, Мохандас Н., Гинзбург Ю., Рахмилевиц Е.А., Гардина П.Дж., Грейди Р.В., Ривелла С. (декабрь 2010 г.). «Гепсидин как терапевтическое средство для ограничения перегрузки железом и улучшения анемии у мышей с β-талассемией» . J. Clin. Инвестируйте . 120 (12): 4466–77. DOI : 10.1172 / JCI41717 . PMC 2993583 . PMID 21099112 .

[pmid21989113-24] Крут JJ, Tjalsma H, Fleming RE, Swinkels DW (декабрь 2011). «Гепсидин при нарушениях железа у человека: диагностические значения» . Clin. Chem . 57 (12): 1650–69. DOI : 10,1373 / clinchem.2009.140053 . PMID 21989113 .

[pmid26494918-25] Перейти ↑ Moura IC, Hermine O (2015). «Эритроферрон: недостающее звено в β-талассемии?» . Кровь . 126 (17): 1974–5. DOI : 10,1182 / кровь 2015-09-665596 . PMID 26494918 .

[1]