Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
HRH4
Идентификаторы
ПсевдонимыHRH4 , AXOR35, BG26, GPCR105, GPRv53, H4, H4R, HH4R, гистаминовый рецептор H4
Внешние идентификаторыOMIM : 606792 MGI : 2429635 HomoloGene : 11002 GeneCards : HRH4
Расположение гена ( человек )
Хромосома 18 (человек)
Chr.Хромосома 18 (человека) [1]
Хромосома 18 (человек)
Геномное расположение HRH4
Геномное расположение HRH4
Группа18q11.2Начинать24 460 637 п.н. [1]
Конец24 479 961 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 18 (мышь)
Chr.Хромосома 18 (мышь) [2]
Хромосома 18 (мышь)
Геномное расположение HRH4
Геномное расположение HRH4
Группа18 | 18 A1Начинать13 006 990 б.п. [2]
Конец13 022 882 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• G-белком рецептора активности
• активность преобразователя сигнала
• активность рецептора гистамина
• G-белок рецепторной активности в сочетании серотонина
• в сочетании ацетилхолин активности в отношении рецепторов G-белка
• активность рецептора нейротрансмиттера
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• дендрит
Биологический процесс• положительная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле
• регуляция каскада MAPK
• передача сигнала
• воспалительный ответ
• отрицательная регуляция активности аденилатциклазы
• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком
• биологический процесс
• путь передачи сигнала рецептора, связанный с G-белком, связанный с циклическим нуклеотидом второй мессенджер
• ингибирующий аденилатциклазу сигнальный путь рецептора ацетилхолина, связанный с G-белком
• химическая синаптическая передача
• путь передачи сигнала рецептора серотонина, сопряженный с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

59340

225192

Ансамбль

ENSG00000134489

ENSMUSG00000037346

UniProt

Q9H3N8

Q91ZY2

RefSeq (мРНК)

NM_001143828
NM_001160166
NM_021624

NM_153087

RefSeq (белок)

NP_001137300
NP_001153638
NP_067637

NP_694727

Расположение (UCSC)Chr 18: 24.46 - 24.48 МбChr 18: 13.01 - 13.02 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Гистамина Н 4 рецепторов , как и другие три гистаминовых рецепторов , является членом -белками рецептора G надсемейство , что в организме человека кодируется HRH4 гена . [5] [6] [7]

Открытие [ править ]

В отличие от ранее обнаруженных гистаминовых рецепторов, H 4 был обнаружен в 2000 году в результате поиска в базе данных геномной ДНК человека. [8]

Распределение тканей [ править ]

Н 4 имеет высокий уровень экспрессии в костном мозге и белых кровяные клетки и регулирует нейтрофилы высвобождения из костного мозга и последующей инфильтрации в зимозане индуцированной плеврита модели мыши. [9] Также было обнаружено, что H4R проявляет однородный паттерн экспрессии в эпителии ротовой полости человека. [10]

Функция [ править ]

Было показано, что рецептор гистамина H4 участвует в опосредовании изменения формы эозинофилов и хемотаксиса тучных клеток . [11] Это происходит через субъединицу βγ, действующую на фосфолипазу C, вызывая полимеризацию актина и, в конечном итоге, хемотаксис.

Структура [ править ]

Трехмерная структура рецептора H4 еще не решена из-за трудностей кристаллизации GPCR. Были предприняты попытки разработать структурные модели рецептора H 4 для различных целей. Первая модель рецептора H 4 [12] была построена путем моделирования гомологии на основе кристаллической структуры бычьего родопсина. [13] Эта модель была использована для интерпретации данных сайт-направленного мутагенеза, которые выявили решающее значение остатков Asp94 (3,32) и Glu182 (5,46) в связывании лиганда и активации рецептора.

Вторая структурная модель рецептора H 4 на основе родопсина была успешно использована для идентификации новых лигандов H 4 . [14]

Последние достижения в кристаллизации GPCR, в частности определение человеческого гистаминового H 1 рецептора в комплексе с доксепином [15] , вероятно, повысят качество новых структурных моделей H 4 рецепторов. [16] [17]

Лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

  • 4-метилгистамин
  • VUF-8430 (сложный эфир 2 - [(аминоиминометил) амино] этилкарбамимидотиовой кислоты)
  • ОУП-16
  • Клозапин
  • JNJ 28610244

Антагонисты [ править ]

  • Торфорант (JNJ 38518168)
  • Тиоперамид (также селективный антагонист H3)
  • JNJ 7777120 (снято с производства)
  • JNJ 39758979 (снято с производства)
  • ZPL389
  • VUF-6002 (1 - [(5-хлор-1H-бензимидазол-2-ил) карбонил] -4-метилпиперазин)
  • A987306
  • A943931
  • Пимозид

Лечебный потенциал [ править ]

Ингибируя рецептор H 4 , можно лечить астму и аллергию . [18]

Высоко селективный гистамин Н 4 антагонист VUF-6002 является перорально активным и ингибирует активность оба тучных клеток и эозинофилов в естественных условиях , [19] и имеет противовоспалительные и antihyperalgesic эффектов. [20]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134489 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037346 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ОДА Т, Морикава Н, Саито Y, Masuho Y, Мацумото S (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа рецептора гистамина, преимущественно экспрессируемого в лейкоцитах» . J. Biol. Chem . 275 (47): 36781–6. DOI : 10.1074 / jbc.M006480200 . PMID 10973974 . 
  6. ^ Накамур Т, Itadani Н, Хидак Y, М Охты, Танака К (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового рецептора гистамина человека, HH4R». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 279 (2): 615–20. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.4008 . PMID 11118334 . 
  7. ^ Нгуен Т, Шапиро Д. А., Джордж Р., Setola В, Ли Д. К., Ченг R, Раузер л, Ли С.П., Линча КР, Рот Б.Л., О'Дауд Б. Ф. (2001). «Открытие нового члена семейства рецепторов гистамина» (аннотация) . Мол. Pharmacol . 59 (3): 427–33. DOI : 10,1124 / mol.59.3.427 . PMID 11179435 .  
  8. ^ ОДА Т, Морикава Н, Саито Y, Masuho Y, Мацумото S (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа рецептора гистамина, преимущественно экспрессируемого в лейкоцитах» . J. Biol. Chem . 275 (47): 36781–36786. DOI : 10.1074 / jbc.M006480200 . PMID 10973974 . 
  9. Перейти ↑ Takeshita K, Bacon KB, Gantner F (2004). «Критическая роль L-селектина и гистаминового рецептора H4 в вызванном зимозаном рекрутинге нейтрофилов из костного мозга: сравнение с каррагинаном» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 310 (1): 272–80. DOI : 10,1124 / jpet.103.063776 . PMID 14996947 . S2CID 6698467 .  
  10. ↑ Салем А., Розов С., Ас-Самади А. и др. Метаболизм и транспорт гистамина нарушены в кератиноцитах человека красного плоского лишая. Br J Dermatol. 2016 г. Доступно по адресу: https://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995 .
  11. ^ Hofstra CL, Десаи PJ, Thurmond RL, Fung-Leung WP (2003). «Рецептор гистамина H4 опосредует хемотаксис и мобилизацию кальция тучных клеток» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 305 (3): 1212–21. DOI : 10,1124 / jpet.102.046581 . PMID 12626656 . S2CID 14932773 .  
  12. ^ Shin N, Коутс E, Murgolo NJ, Морзе KL, Бейн M, Strader CD, Monsma FJ (июль 2002). «Молекулярное моделирование и сайт-специфический мутагенез гистамин-связывающего сайта рецептора гистамина H4» . Мол. Pharmacol . 62 (1): 38–47. DOI : 10.1124 / mol.62.1.38 . PMID 12065753 . S2CID 16628657 .  
  13. ^ Palczewski K, Kumasaka T, T Хори, Behnke CA, Motoshima H, Фокс Б. Ле Чонг I, Теллер DC, Окада T, Stenkamp RE, Yamamoto M, Miyano M (август 2000). «Кристаллическая структура родопсина: рецептор, связанный с белком AG». Наука . 289 (5480): 739–45. CiteSeerX 10.1.1.1012.2275 . DOI : 10.1126 / science.289.5480.739 . PMID 10926528 .  
  14. ^ Поцелуй R, Поцелуй В, Könczöl А, Салаи Ж, Йелинек I, Ласло В, Noszál В, Фалус А, Keserü ГМ (июнь 2008 г.). «Открытие новых лигандов человеческого гистаминового рецептора H4 с помощью крупномасштабного виртуального скрининга на основе структуры». J. Med. Chem . 51 (11): 3145–53. DOI : 10.1021 / jm7014777 . PMID 18459760 . Выложите резюме - blog.mcule.com . 
  15. ^ Шимамура Т., Сироиси М., Вейанд С., Цудзимото Х, Винтер Дж, Катрич В., Абагян Р., Черезов В., Лю В., Хан Г. В., Кобаяши Т., Стивенс Р. К., Ивата С. (июнь 2011 г.). «Структура человеческого гистаминового H (1) рецепторного комплекса с доксепином» . Природа . 475 (7354): 65–70. DOI : 10,1038 / природа10236 . PMC 3131495 . PMID 21697825 .  
  16. ^ Schultes S, S Nijmeijer, Энджелхардт Н, Kooistra AJ, Vischer ВЧ, де Esch И.Я., Haaksma Е.Ю., Leurs Р, де - Граафа C (2013). «Картирование способов связывания рецептора гистамина H 4 с лигандом». MedChemComm . 4 : 193–204. DOI : 10.1039 / C2MD20212C .
  17. ^ Nijmeijer S, Энджелхардт Н, Schultes S, ван де Stolpe AC, Lusink V, де - Граафа C, M, Wijtmans Haaksma EE, де Esch IJ, Stachurski K, VISCHER HF, Leurs R (2013). «Дизайн и фармакологическая характеристика VUF14480, ковалентного частичного агониста, который взаимодействует с цистеином 98 (3,36) человеческого гистаминового H рецептора» . Br J Pharmacol . 170 (1): 89–100. DOI : 10.1111 / bph.12113 . PMC 3764852 . PMID 23347159 .  
  18. ^ InterPro: IPR008102 Гистаминовый рецептор H4
  19. ^ Варга, C; Хорват, К; Берко, А; Thurmond, RL; Данфорд, П.Дж.; Уиттл, Б.Дж. (2005). «Подавляющее действие антагонистов гистаминовых рецепторов H4 на экспериментальный колит у крыс». Европейский журнал фармакологии . 522 (1–3): 130–8. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.08.045 . PMID 16213481 . 
  20. ^ Коруцци, G; Адами, М; Guaita, E; де Эш, Эй Джей; Лерс, Р. (2007). «Противовоспалительные и антиноцицептивные эффекты селективных антагонистов гистаминовых H4-рецепторов JNJ7777120 и VUF6002 на крысиной модели острого воспаления, индуцированного каррагенаном». Европейский журнал фармакологии . 563 (1–3): 240–4. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.02.026 . PMID 17382315 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Белок HRH4 +, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)