Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Т-лимфотропный вирус человека
микрофотография, показывающая как человеческий Т-лимфотропный вирус 1, так и ВИЧ
микрофотография, показывающая как человеческий Т-лимфотропный вирус 1, так и ВИЧ
Научная классификацияИзменить эту классификацию
(без рейтинга):Вирус
Царство :Рибовирия
Королевство:Парарнавиры
Тип:Artverviricota
Учебный класс:Revtraviricetes
Заказ:Ортервиралес
Семья:Retroviridae
Подсемейство:Orthoretrovirinae
Род:Дельтаретровирус
Включенные группы
Кладистически включенные, но традиционно исключенные таксоны

Человек T-лимфотропная вирус , вирус лимфотропной Т-клетки человека , или Т-клеточный вирус лейкемии лимфом людей ( HTLV семейства) вирусы представляют собой группу человеческих ретровирусов , которые , как известны, вызывают тип рака под названием Т-клеточный лейкоз / лимфома и демиелинизирующее заболевание, называемое миелопатией, ассоциированной с HTLV-1 / тропическим спастическим парапарезом ( HAM / TSP ). HTLV принадлежат к более крупной группе Т-лимфотропных вирусов приматов ( PTLV ). Члены этой семьи, которые заражают людей, называются HTLV, а те, что заражают обезьян Старого Света.называются обезьяньими Т-лимфотропными вирусами (STLV). На сегодняшний день были изучены четыре типа HTLV ( HTLV-1 , HTLV-2 , HTLV-3 и HTLV-4) и четыре типа STLV (STLV-1, STLV-2, STLV-3 и STLV-5). идентифицированы. Типы HTLV Вирусы HTLV-1 и HTLV-2 являются первыми обнаруженными ретровирусами. Оба принадлежат к подсемейству онковирусов ретровирусов и могут трансформировать лимфоциты человека таким образом, чтобы они были самоподдерживающимися in vitro. [1] Считается, что вирусы HTLV возникают в результате межвидовой передачи вирусов STLV. Геном HTLV-1 диплоидный, он состоит из двух копий вируса с одноцепочечной РНК , геном которого скопирован в двухцепочечную ДНК.форма, которая интегрируется в геном клетки-хозяина , после чего вирус называют провирусом . Близким вирусом является вирус лейкемии крупного рогатого скота BLV . Первоначальное название ВИЧ , вируса, вызывающего СПИД , было HTLV-3.

HTLV-1 [ править ]

Основная статья: Человеческий Т-лимфотропный вирус 1

HTLV-1 является сокращением для человеческого Т-клеточного лимфотропного вирус типа 1 , также называемым человеческим Т-клеточный лейкоз типа 1, а вирус , который был вовлечен в нескольких видах заболеваний, в том числе тропического спастического парапареза , а также в качестве ссылки рака вируса для лейкоз (см. Т-клеточный лейкоз / лимфома взрослых ). HTLV-1 имеет шесть зарегистрированных подтипов (подтипы от A до F). Подавляющее большинство инфекций вызывается космополитическим подтипом A. [2] HTLV был открыт Робертом Галло и его коллегами в 1980 году. [3] Считается, что от 1 из 20 до 1 из 25 инфицированных людей заболевают раком в результате вирус. [цитата необходима ][4]Считается, что инфекция HTLV-1 распространяется только через делящиеся клетки, поскольку обратная транскриптаза генерирует провирусную ДНК из геномной вирусной РНК, и провирус интегрируется в геном хозяина с помощью вирусной интегразы после передачи. Следовательно, количественное определение провируса отражает количество клеток, инфицированных HTLV-1. Таким образом, увеличение числа HTLV-1-инфицированных клеток с помощью деления клеток под действием дополнительных вирусных генов, особенно Tax, может обеспечить повышение инфекционности. Экспрессия налога индуцирует пролиферацию, ингибирует апоптоз клеток, инфицированных HTLV-1, и, наоборот, вызывает иммунный ответ хозяина, включая цитотоксические Т-клетки, для уничтожения инфицированных вирусом клеток.[5]

Рисунок 1. грибовидный микоз , [6] заболевание кожи , показывая узелки и бляшки , состоящие из лимфоцитов распространения через кожу, было связано с HTLV-II - инфекции. [7]
Рисунок 2. Филогения подтипов HTLV и их взаимосвязь между эндогенными и экзогенными ретровирусами в геноме человека. HERV = эндогенный ретровирус человека, SFV = пенистый вирус обезьян. [8]

HTLV-2 [ править ]

Основная статья: Человеческий Т-лимфотропный вирус 2

Вирус, тесно связанный с HTLV-1, также обнаружен Робертом Галло и его коллегами. Семейство Т-лимфотропного вируса человека (рис. 2) можно разделить на четыре подтипа. На рисунке также ретровирусы делятся на экзогенные и эндогенные. Ретровирусы могут существовать в двух различных формах: эндогенные, которые состоят из нормальных генетических компонентов, и экзогенные, которые представляют собой горизонтально переносимые генетические компоненты, которые обычно являются инфекционными агентами, вызывающими заболевание, то есть ВИЧ . На (Рис. 3) показаны открытые рамки считывания (ORF), которые при переводе могут предсказать, какие гены будут присутствовать, и это может помочь лучше понять человеческие ретровирусы. Из четырех подтипов HTLV-2 может быть связан с кожной Т-клеточной лимфомой (CTCL). [7]В одном исследовании с участием культивированных лимфоцитов пациентов с грибовидным микозом (рис. 1) амплификация ПЦР показала последовательности генов HTLV-II. [7] Это открытие может указывать на возможную корреляцию с HTLV-2 и CTCL. Чтобы показать положительную взаимосвязь, необходимо провести дополнительные исследования и исследования.

HTLV-3 и HTLV-4 [ править ]

HTLV-3 и HTLV-4 использовались для описания недавно охарактеризованных вирусов. [9] [10] [11] Эти вирусы были обнаружены в 2005 году в сельской местности Камеруна и, как предполагается, передавались от обезьян охотникам за обезьянами через укусы и царапины.

  • HTLV-3 похож на STLV-3 (обезьяний Т-лимфотропный вирус 3 ). [12] Обнаружено несколько штаммов. [13] Среди других белков он экспрессирует gag , pol и env . [14]
  • HTLV-4, по-видимому, практически идентичен STLV-4, находящемуся у горилл.

Пока неизвестно, насколько распространена дальнейшая передача вируса среди людей и могут ли вирусы вызывать заболевание.

Использование этих названий может вызвать некоторую путаницу, потому что название HTLV-3 было одним из названий ВИЧ в ранней литературе по СПИДу , но с тех пор вышло из употребления. [15] Название HTLV-4 также использовалось для описания ВИЧ-2 . [16] Крупное канадское исследование задокументировало эту путаницу среди медицинских работников, где более 90% тестов на HTLV, назначенных врачами, фактически предназначались для тестов на ВИЧ. [17]

Рисунок 3. Карты ORF ретровирусов типа HTLV. [8] Бетаретровирусы (такие как HERV-K) обнаружены у мышей, приматов и овец. Дельтаретровирусы включают вирус лейкемии крупного рогатого скота и HTLV-1 и -2. Гаммаретровирусы включают вирус лейкемии мышей и вирус лейкемии кошек, а также вирусы, поражающие рептилий и птиц. Лентивирусы включают ВИЧ . Спумавирусы или пенивирусы включают SFV и HERV-L. Сокращения : LTR = длинный концевой повтор, состоящий из областей U3, R и U5 в интегрированном провирусе, gag = группоспецифический антиген, du = dUTPase, pro = протеаза,Pol = полимеразы (обратной транскриптазы и интегразы), ENV = конверт, бел 1-3 (бел 1 также известен как TAS; на бель 2 рамки считывания перекрывается с другим именем одной ставки) , налога , рекса , тат , оборот , VPU , vif , nef и vpr кодируют небольшие дополнительные белки. Белок HERV-K Rec также известен как K-Rev. HERV-K rec обнаружен в провирусах HERV-K типа II, тогда как np9 кодируется провирусами HERV-K типа I. [18] В спумавирусе либоgag-pro или pro-pol кодируются в одной и той же трансляционной рамке считывания.

Трансмиссия [ править ]

HTLV-1 и HTLV-2 может передаваться половым путем , [19] [20] по крови к контакту крови (например , путем переливания крови или совместное использование игл при использовании препаратов) [21] [22] и с помощью кормления грудью . [23]

Эпидемиология [ править ]

Два HTLV хорошо известны. И HTLV-1, и HTLV-2 вовлечены в активное распространение эпидемий, от которых страдают 15-20 миллионов человек во всем мире. [24]

HTLV-1 является наиболее клинически значимым из двух: по крайней мере 500000 человек, инфицированных HTLV-1, в конечном итоге заболевают лейкемией с быстрым смертельным исходом , в то время как у других разовьется истощающая миелопатия , а у других - увеит , инфекционный дерматит или другое воспалительное заболевание. HTLV-2 связан с более легкими неврологическими расстройствами и хроническими легочными инфекциями . В США уровень распространенности серотипа HTLV-1/2 среди добровольцев-доноров крови составляет в среднем 0,016%. [ необходима цитата ]

Никаких специфических заболеваний, связанных с HTLV-3 и HTLV-4 , пока не было .

Вакцинация и лечение [ править ]

Хотя в настоящее время нет лицензированной вакцины, существует множество факторов, делающих возможной вакцину против HTLV-1. Вирус демонстрирует относительно низкую антигенную изменчивость, естественный иммунитет действительно возникает у людей, а экспериментальная вакцинация с использованием антигенов оболочки оказалась успешной на животных моделях. Вакцины с плазмидной ДНК вызывают сильные и защитные иммунные ответы в многочисленных моделях инфекционных заболеваний на мелких животных. Однако их иммуногенность у приматов оказывается менее сильной. За последние два десятилетия была выдвинута большая инициатива по пониманию биологических и патогенных свойств лимфотропного вируса типа 1 Т-клеток человека (HTLV-1); в конечном итоге это привело к разработке различных экспериментальных вакцинационных и терапевтических стратегий для борьбы с инфекцией HTLV-1.Эти стратегии включают развитие B-клеток, полученных из гликопротеина оболочки.эпитопы для индукции нейтрализующих антител, а также стратегия генерации поливалентного ответа цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) против антигена HTLV-1 Tax. Вакцина-кандидат, которая может вызывать или усиливать ответ нейтрализующих антител против gp46, может иметь потенциал для профилактики и лечения инфекции HTLV-1. [25]

Возможные методы лечения включают просултиамин , производное витамина B-1, которое, как было показано, снижает вирусную нагрузку и симптомы; [26] азацитидин , антиметаболит, которому приписывают излечение пациента в Греции; [27] тенофовир дизопроксил (TDF), ингибитор обратной транскриптазы, используемый для ВИЧ; цефарантин , алкалоид из stephania cepharantha hayata; [28] и фосфонированные карбоциклические 2'-окса-3'аза нуклеозиды (PCOAN). [29] Новый препарат тенофовира , называемый тенофовир алафенамид (TAF), также является многообещающим препаратом с меньшей токсичностью.

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Рекомендации по консультированию людей, инфицированных Т-лимфотрофным вирусом человека, типы I и II. Центры по контролю и профилактике заболеваний и рабочая группа службы общественного здравоохранения США» . MMWR Recomm Rep . 42 (RR-9): 1–13. 1993. PMID  8393133 . Архивировано 29 августа 2017 года . Проверено 9 сентября 2017 .
  2. ↑ Gonçalves DU, Proietti FA, Ribas JG, Araújo MG, Pinheiro SR, Guedes AC, Carneiro-Proietti AB (2010). «Эпидемиология, лечение и профилактика заболеваний, связанных с вирусом Т-клеточного лейкоза типа 1» . Clin. Microbiol. Ред . 23 (3): 577–89. DOI : 10.1128 / CMR.00063-09 . PMC 2901658 . PMID 20610824 .  
  3. ^ Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo RC (1980). «Обнаружение и выделение частиц ретровируса типа C из свежих и культивированных лимфоцитов пациента с кожной Т-клеточной лимфомой» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 77 (12): 7415–9. Bibcode : 1980PNAS ... 77.7415P . DOI : 10.1073 / pnas.77.12.7415 . PMC 350514 . PMID 6261256 .  
  4. ^ УЭЛШ, ДЖЕЙМС С. (январь 2011 г.). «Заразный рак» . Онколог . 16 (1): 1–4. DOI : 10.1634 / теонколог.2010-0301 . PMC 3228048 . PMID 21212437 .  
  5. Перейти ↑ Taylor GP, Matsuoka M (2005). «Естественная история Т-клеточного лейкоза / лимфомы взрослых и подходы к терапии» . Онкоген . 24 (39): 6047–57. DOI : 10.1038 / sj.onc.1208979 . PMID 16155611 . 
  6. ^ Норман Первис, Уокер (1905). Введение в дерматологию (3-е изд.) . Уильям Вуд и компания.
  7. ^ a b c Мирвиш, Эзра Д .; Померанц, Ребекка Дж .; Гескин, Лариса Дж. (2011). «Инфекционные агенты при кожной Т-клеточной лимфоме» . Журнал Американской академии дерматологии . 64 (2): 423–431. DOI : 10.1016 / j.jaad.2009.11.692 . PMC 3954537 . PMID 20692726 .  
  8. ^ Ван дер Kuyl, Антуанетта С. (2012-01-16). «ВИЧ-инфекция и выражение HERV: обзор» . Ретровирология . 9 : 6. DOI : 10,1186 / 1742-4690-9-6 . ISSN 1742-4690 . PMC 3311604 . PMID 22248111 .   
  9. ^ Mahieux, R; Гессейн, А (2005). "Les nouveaux rétrovirus humains HTLV-3 et HTLV-4" [Новые человеческие ретровирусы: HTLV-3 и HTLV-4] (PDF) . Médecine Tropicale (на французском языке). 65 (6): 525–8. PMID 16555510 . Архивировано (PDF) из оригинала на 2011-07-15 . Проверено 10 декабря 2010 . 
  10. ^ Calattini, S .; Chevalier, SA; Duprez, R .; Afonso, P .; Froment, A .; Gessain, A .; Mahieux, R. (2006). «Человеческий Т-клеточный лимфотропный вирус типа 3: полная нуклеотидная последовательность и характеристика человеческого белка Tax3» . Журнал вирусологии . 80 (19): 9876–88. DOI : 10,1128 / JVI.00799-06 . PMC 1617244 . PMID 16973592 .  
  11. ^ Mahieux, R .; Гессен, Антуан (2009). «Ретровирусы HTLV-3 и HTLV-4 человека: новые члены семейства HTLV». Pathologie Biologie . 57 (2): 161–6. DOI : 10.1016 / j.patbio.2008.02.015 . PMID 18456423 . 
  12. ^ Калаттини, Сара; Бетсем, Эдуард; Бассо, Сильвиана; Шевалье, Себастьен Ален; Махье, Рено; Фромент, Ален; Гессен, Антуан (2009). «Новый штамм Т-лимфотропного вируса человека (HTLV) типа 3 у пигмеев из Камеруна с необычными серологическими результатами по HTLV» (PDF) . Журнал инфекционных болезней . 199 (4): 561–4. DOI : 10.1086 / 596206 . PMID 19099485 . Архивировано (PDF) из оригинала на 2019-09-01 . Проверено 1 сентября 2019 .  
  13. ^ Шевалье, SA; Ko, NL; Calattini, S .; Mallet, A .; Прево, М.-К .; Kehn, K .; Брэди, JN; Кашанчи, Ф .; и другие. (2008). "Конструирование и характеристика человеческого Т-клеточного лимфотропного вируса типа 3 инфекционного молекулярного клона" . Журнал вирусологии . 82 (13): 6747–52. DOI : 10,1128 / JVI.00247-08 . PMC 2447071 . PMID 18417569 .  
  14. ^ Человек + Т-лимфотропный + вирус + тип + III в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  15. ^ Человек + T + лимфотропный + вирус + тип + IV в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  16. ^ Семенюк, Рид; Фонсека, Кевин; Гилл М. Джон (ноябрь 2012 г.). «Использование анализа первопричин и изменения формы для уменьшения количества неправильных порядков проведения тестов на ВИЧ». Журнал Объединенной комиссии по качеству и безопасности пациентов . 11. 38 (11): 506–512. DOI : 10.1016 / S1553-7250 (12) 38067-7 . PMID 23173397 . 
  17. ^ Armbruester, V; Sauter, M; Krautkraemer, E; Meese, E; Клейман, А; Best, B; и другие. «Новый ген эндогенного ретровируса К человека, экспрессируемый в трансформированных клетках». Clin Cancer Res . 2002 (8): 1800–1807.
  18. ^ Родригес, Эвелин М .; де Мойя, Э. Антонио; Герреро, Эрнесто; Монтеррозо, Эдгар Р .; Куинн, Томас С .; Пуэлло, Элисардо; де Киньонес, Маргарита Росадо; Торингтон, Брюс; и другие. (1993). «ВИЧ-1 и HTLV-I в клиниках по лечению венерических заболеваний в Доминиканской Республике» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 6 (3): 313–8. PMID 8450407 . Архивировано 06.10.2012 . Проверено 10 декабря 2010 . 
  19. ^ Roucoux, Diana F .; Ван, Баогуан; Смит, Донна; Nass, Catharie C .; Смит, Джеймс; Хатчинг, Шейла Т .; Ньюман, Брюс; Ли, Цзонг-Хэ; и другие. (2005). «Проспективное исследование передачи половым путем Т-лимфотропного вируса человека (HTLV) -I и HTLV-II» . Журнал инфекционных болезней . 191 (9): 1490–7. DOI : 10.1086 / 429410 . PMID 15809908 . 
  20. ^ "Архивная копия" . Архивировано 2 ноября 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  21. ^ "Архивная копия" . Архивировано 20 ноября 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  22. ^ Coovadia HM, Rollins NC Блэнд RM, Little K, Coutsoudis A, Bennish ML, Newell ML (2007). «Передача инфекции ВИЧ-1 от матери ребенку при исключительно грудном вскармливании в первые 6 месяцев жизни: интервенционное когортное исследование». Ланцет . 369 (9567): 1107–16. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60283-9 . PMID 17398310 . S2CID 6183061 .  
  23. ^ де Те, G .; Казанджи, М. (1996). «Вакцина HTLV-I / II: от животных моделей до клинических испытаний?». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита и ретровирологии человека . 13 Дополнение 1: S191–198. DOI : 10.1097 / 00042560-199600001-00029 . ISSN 1077-9450 . PMID 8797723 .  
  24. Перейти ↑ Tanaka Y, Takahashi Y, Kodama A, Tanaka R, Saito M (2014). «Нейтрализующие антитела против вируса Т-клеточного лейкоза типа I (HTLV-1) уничтожают HTLV-1 в сочетании с аутологичными мононуклеарными клетками периферической крови посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности, предотвращая при этом новую инфекцию» (PDF) . Ретровирология . 11 (Дополнение 1): O39. DOI : 10.1186 / 1742-4690-11-s1-O39 . S2CID 7065527 . Архивировано (PDF) из оригинала 10.09.2015 . Проверено 5 марта 2014 .  
  25. ^ "Заболевание нервной системы: новый выход для старого лекарства?" . Архивировано 18 января 2018 года . Проверено 9 марта 2018 .
  26. ^ Diamantopoulos ПТ, Майкл М, Benopoulou О, Bazanis Е, Tzeletas G, J Мелетис, Vayopoulos G, Viniou Н.А. (2012). «Антиретровирусная активность 5-азацитидина при лечении HTLV-1-положительного миелодиспластического синдрома с аутоиммунными проявлениями» . Virol. Дж . 9 : 1. DOI : 10,1186 / 1743-422X-9-1 . PMC 3305386 . PMID 22214262 .  
  27. ^ Тояма, М; Хамасаки, Т; Уто, Т; Аояма, H; Окамото, М; Хашмото, Y; Баба, М (2012). «Синергетическое ингибирование пролиферации HTLV-1-инфицированных клеток комбинацией цефарантина и производного тетраметилнафталина». Противораковые исследования . 32 (7): 2639–45. PMID 22753721 . 
  28. ^ MacChi, B .; Balestrieri, E .; Ascolani, A .; Hilburn, S .; Martin, F .; Мастино, А .; Тейлор, GP (2011). «Восприимчивость первичных изолятов HTLV-1 от пациентов с HTLV-1-ассоциированной миелопатией к ингибиторам обратной транскриптазы» . Вирусы . 3 (12): 469–483. DOI : 10,3390 / v3050469 . PMC 3185762 . PMID 21994743 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • лимфотрофный вирус Т-клеток человека в eMedicine
  • Международная ретровирологическая ассоциация
  • Человек + Т-лимфотропный + вирус + 1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Человек + Т-лимфотропный + вирус + 2 в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • « Человеческий Т-лимфотропный вирус 1 » . Браузер таксономии NCBI . 11908.
  • « Человеческий Т-лимфотропный вирус 2 » . Браузер таксономии NCBI . 11909.
  • « Человеческий Т-лимфотропный вирус 3 » . Браузер таксономии NCBI . 28332.
  • « Человеческий Т-лимфотропный вирус 4 » . Браузер таксономии NCBI . 318279.
  • « Нетипированный Т-лимфотропный вирус человека » . Браузер таксономии NCBI . 318275.