Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
HTT
PDB 3io4 EBI.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3IO6 , 3IOU , 3LRH , 4FE8 , 4FEB , 4FEC , 4FED , 2LD0 , 2LD2 , 3IO4 , 3IOR , 3IOT , 3IOV , 3IOW , 4RAV

Идентификаторы
ПсевдонимыHTT , HD, IT15, хантингтин, LOMARS
Внешние идентификаторыOMIM : 613004 MGI : 96067 HomoloGene : 1593 GeneCards : HTT
Расположение гена ( человек )
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек) [1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение HTT
Геномное расположение HTT
Группа4п16.3Начинать3 041 422 п.н. [1]
Конец3 243 960 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Хромосома 5 (мышь)
Геномное расположение HTT
Группа5 B2 | 5 17.92 смНачинать34 761 740 п.н. [2]
Конец34 912 534 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• профилина связывание
• dynactin связывания
• ионного канала связывание
• p53 связывания
• транскрипционный фактор связывание
• GO: 0001948 связывание белка
• беты-тубулин связывание
• идентичное связывание с белками
• динеина связывания промежуточной цепи
• киназой связывания
• связывание белка теплового шока
Сотовый компонент• поздно эндосома
• Гольджи
• нуклеоплазма
• аутофагосома
• эндоплазматический ретикулум
• центриоль
• цитоплазматической мембраны везикул
• дендритов
• цитозоль
• аксон
• ядро клетки
• цитоплазма
• вирусное включение
• перинуклеарной области цитоплазмы
• макромолекулярный комплекс
• пресинаптических цитозоль
• постсинаптических цитозоль
Биологический процесс• развитие органов животных
• опосредованный ретроградными пузырьками транспорт, Гольджи в ER
• Организация Гольджи
• Транспорт везикул по микротрубочкам
• отрицательная регуляция внешнего апоптотического пути передачи сигналов
• установление ориентации митотического веретена
• позитивная регуляция сборки ресничек
• позитивная регуляция инозитола 1,4 , 5-трифосфат-чувствительный канал высвобождения кальция
• процесс апоптоза
• обучение вокалу
• положительное регулирование липофагии
• положительное регулирование аутофагии митохондрий
• положительное регулирование агрефагии
• регуляция активности фосфопротеинфосфатазы
• дестабилизация белков
• позитивная регуляция апоптотического процесса
• регуляция сигнального каскада CAMKK-AMPK
• регуляция активности цАМФ-зависимой протеинкиназы
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3064

15194

Ансамбль

ENSG00000197386

ENSMUSG00000029104

UniProt

P42858

P42859

RefSeq (мРНК)

NM_002111

NM_010414

RefSeq (белок)

NP_002102

NP_034544

Расположение (UCSC)Chr 4: 3.04 - 3.24 МбChr 5: 34,76 - 34,91 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Хантингтин (Htt) - это белок, кодируемый геном HTT , также известным как ген IT15 («интересный транскрипт 15»). [5] Мутировавший HTT является причиной болезни Хантингтона (HD) и был исследован на предмет этой роли, а также на предмет его участия в долговременном хранении памяти. [6]

Его структура различается, так как многочисленные полиморфизмы гена могут приводить к изменяющемуся количеству остатков глутамина, присутствующих в белке. В своей (нормальной) форме дикого типа он содержит 6-35 остатков глутамина . Однако у людей, страдающих болезнью Хантингтона ( аутосомно-доминантное генетическое заболевание ), он содержит более 36 остатков глутамина (самая высокая зарегистрированная длина повтора составляет около 250). [7] Его обычно используемое название происходит от этого заболевания; ранее обычно использовалась этикетка IT15 .

Масса белка хантингтина во многом зависит от количества содержащихся в нем остатков глутамина, прогнозируемая масса составляет около 350  кДа . Обычно считается, что нормальный хантингтин имеет размер 3144 аминокислоты. Точная функция этого белка неизвестна, но он играет важную роль в нервных клетках . Внутри клеток хантингтин может участвовать или не участвовать в передаче сигналов, транспортировке материалов, связывании белков и других структур, а также в защите от апоптоза - формы запрограммированной гибели клеток . Белок хантингтин необходим для нормального развития до рождения . [8] Он экспрессируется во многих тканях организма, причем самый высокий уровень экспрессии наблюдается в головном мозге.

Джин [ править ]

5'-конец гена HTT имеет последовательность из трех оснований ДНК, цитозин-аденин-гуанин (CAG), кодирующую аминокислоту глутамин , которая повторяется несколько раз. Эта область называется тринуклеотидным повтором . Обычное количество повторов CAG составляет от семи до 35 повторов.

Ген HTT расположен на коротком (p) плече хромосомы 4 в позиции 16.3, от пары оснований 3 074 510 до пары оснований 3 243 960. [9]

Белок [ править ]

Функция [ править ]

Функция хантингтина (Htt) не совсем понятна, но он участвует в аксональном транспорте . [10] Хантингтин необходим для развития, и его отсутствие смертельно для мышей. [8] Этот белок не имеет гомологии последовательности с другими белками и сильно экспрессируется в нейронах и семенниках у людей и грызунов. [11] Хантингтин усиливает экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF) на уровне транскрипции, но механизм, с помощью которого хантингтин регулирует экспрессию генов, не определен. [12] Из результатов иммуногистохимии , электронной микроскопии и субклеточного фракционирования.Исследования молекулы показали, что хантингтин в первую очередь связан с везикулами и микротрубочками . [13] [14] Это, по-видимому, указывает на функциональную роль цитоскелета в закреплении или транспорте митохондрий . Белок Htt участвует в переносе везикул, поскольку он взаимодействует с HIP1, клатрин- связывающим белком, опосредуя эндоцитоз , перемещение материалов в клетку. [15] [16] Хантингтин также играет роль в установлении полярности эпителия через его взаимодействие с RAB11A . [17]

Взаимодействия [ править ]

Было обнаружено, что Хантингтин напрямую взаимодействует, по крайней мере, с 19 другими белками , шесть из которых используются для транскрипции, четыре - для транспорта, три - для передачи сигналов в клетке и шесть других белков с неизвестной функцией (HIP5, HIP11, HIP13, HIP15, HIP16 и CGI). -125). [18] Было обнаружено более 100 взаимодействующих белков, таких как связанный с хантингтином белок 1 (HAP1) и взаимодействующий с хантингтином белок 1 (HIP1), которые обычно обнаруживались с помощью двухгибридного скрининга и подтверждались с помощью иммунопреципитации . [19] [20]

Взаимодействующий белокЗависимость от длины PolyQФункция
α-адаптин C / HYPJдаЭндоцитоз
Акт / ПКБНетКиназа
CBPдаКоактиватор транскрипции с ацетилтрансферазной активностью
CA150НетАктиватор транскрипции
CIP4даcdc42-зависимая передача сигнала
CtBPдаФактор транскрипции
FIP2НеизвестныйМорфогенез клетки
Grb2 [21]НеизвестныйБелок, связывающий рецептор фактора роста
HAP1даМембранная торговля
HAP40НеизвестныйНеизвестный
HIP1даЭндоцитоз, проапоптотический
HIP14 / HYP-HдаТорговля, эндоцитоз
N-CoRдаКорепрессор ядерного рецептора
NF-κBНеизвестныйФактор транскрипции
p53 [22]НетФактор транскрипции
PACSIN1 [23]даЭндоцитоз, актиновый цитоскелет
PSD-95даПостсинаптическая плотность 95
РасГАПНеизвестныйБелок, активирующий Ras GTPase
SH3GL3 [24]даЭндоцитоз
SIN3AдаТранскрипционный репрессор
Sp1 [25]даФактор транскрипции

Также было показано, что Хантингтин взаимодействует с:

  • HIP2 , [26]
  • MAP3K10 , [27]
  • ОПТН , [28]
  • PRPF40A , [29]
  • RASA1 , [21]
  • SETD2 , [29]
  • TRIP10 , [30]
  • ZDHHC17 . [29] [31]

Митохондриальная дисфункция [ править ]

Мутантный хантингтин (mHtt) играет ключевую роль в митохондриальной дисфункции, связанной с ингибированием митохондриального транспорта электронов , повышением уровня активных форм кислорода и повышенным окислительным стрессом . [32] Мутантный белок хантингтин также способствует окислительному повреждению ДНК, что может способствовать развитию патологии болезни Хантингтона . [33]

Клиническое значение [ править ]

Основная статья: болезнь Хантингтона
Классификация тринуклеотидного повтора и результирующий статус заболевания зависят от количества повторов CAG [34]
Количество повторовКлассификацияСтатус болезни
<26НормальныйНезатронутый
27–35СреднийНезатронутый
36–40Пониженная пенетрантность+/- Затронут
> 40Полная пенетрантностьЗатронутый

Болезнь Хантингтона (БХ) вызывается мутировавшей формой гена хантингтина, где избыточное количество (более 36) повторов CAG приводит к образованию нестабильного белка. [34] Эти расширенные повторы приводят к продукции белка хантингтина, который содержит аномально длинный полиглутаминовый тракт на N-конце. Это делает его частью класса нейродегенеративных расстройств, известных как расстройства тринуклеотидных повторов или расстройства полиглутамина. Последовательность клавиш , которая находится в болезни Хантингтона является расширение повтор тринуклеотид из глютамина остатков , начина с 18 - го аминокислоты. У здоровых людей он содержит от 9 до 35 остатков глутамина без каких-либо побочных эффектов. [5]Однако 36 или более остатков дают ошибочную мутантную форму Htt (mHtt). Пониженная пенетрантность обнаруживается в счетах 36–39. [35]

Ферменты в клетке часто разрезают этот удлиненный белок на фрагменты. Фрагменты белка образуют аномальные скопления, известные как нейрональные внутриядерные включения (NII), внутри нервных клеток и могут привлекать другие, нормальные белки в скопления. Считалось, что характерное присутствие этих скоплений у пациентов способствует развитию болезни Хантингтона. [36] Однако более поздние исследования подняли вопросы о роли включений (скоплений), показав, что присутствие видимых NII продлевает жизнь нейронов и действует, уменьшая внутриклеточный мутантный хантингтин в соседних нейронах. [37]Один мешающий фактор заключается в том, что в настоящее время установлено, что мутантным белком образуются различные типы агрегатов, включая отложения белка, которые слишком малы, чтобы их можно было распознать как видимые отложения в вышеупомянутых исследованиях. [38] Вероятность гибели нейронов по-прежнему трудно предсказать. Вероятно, важны несколько факторов, в том числе: (1) длина CAG-повторов в гене Хантингтина и (2) воздействие на нейрон диффузного внутриклеточного мутантного белка хантингтина. NII (слипание белков) может быть полезным в качестве механизма преодоления - а не просто патогенного механизма - сдерживания гибели нейронов за счет уменьшения количества диффузного хантингтина. [39] Этот процесс особенно часто встречается в полосатом теле.(часть мозга, которая координирует движение) в первую очередь и лобная кора (часть мозга, которая контролирует мышление и эмоции).

У людей с 36-40 CAG-повторами могут развиться или не развиться признаки и симптомы болезни Хантингтона, в то время как у людей с более чем 40 повторами заболевание разовьется в течение нормальной жизни. Когда имеется более 60 повторов CAG, у человека развивается тяжелая форма HD, известная как ювенильная HD . Следовательно, количество повторов CAG (последовательность, кодирующая аминокислоту глутамин) влияет на возраст начала заболевания. Ни один случай HD не был диагностирован с числом менее 36. [35]

Поскольку измененный ген передается от одного поколения к другому, размер экспансии CAG-повторов может изменяться; он часто увеличивается в размерах, особенно когда передается по наследству от отца. У людей с 28-35 повторами CAG не сообщалось о развитии расстройства, но их дети подвергаются риску заболевания, если увеличение количества повторов увеличивается.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000197386 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029104 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Группа совместных исследований болезни Хантингтона (март 1993 г.). «Новый ген, содержащий тринуклеотидный повтор, который расширяется и нестабилен на хромосомах болезни Хантингтона. Группа совместных исследований болезни Хантингтона» (PDF) . Cell . 72 (6): 971–83. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90585-E . ЛВП : 2027,42 / 30901 . PMID 8458085 . S2CID 802885 .   
  6. ^ Чой Ю.Б., Kadakkuzha БМ, Лю ХА, Ахмедов К, Кандел ЭР, Puthanveettil С.В. (23 июля, 2014). «Хантингтин имеет решающее значение как пре-, так и постсинаптически для долговременной синаптической пластичности, связанной с обучением, у Aplysia» . PLOS ONE . 9 (7): e103004. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j3004C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0103004 . PMC 4108396 . PMID 25054562 .  
  7. ^ Nance М.А., Mathias-Хаген V, Breningstall G, Wick MJ, McGlennen RC (январь 1999). «Анализ очень большого тринуклеотидного повтора у пациента с ювенильной болезнью Хантингтона» . Неврология . 52 (2): 392–4. DOI : 10,1212 / wnl.52.2.392 . PMID 9932964 . S2CID 33091017 .  
  8. ^ a b Насир Дж., Флореско С.Б., О'Куски Дж. Р., Диверт В. М., Ричман Дж. М., Цейслер Дж., Боровски А., Март Дж. Д., Филлипс А. Г., Хайден М. Р. (июнь 1995 г.). «Целенаправленное нарушение гена болезни Хантингтона приводит к эмбриональной летальности и поведенческим и морфологическим изменениям у гетерозигот». Cell . 81 (5): 811–23. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90542-1 . PMID 7774020 . S2CID 16835259 .  
  9. ^ "Ген HTT" .
  10. ^ Вите, Элен; Брандт, Вики; Сауду, Фредерик (август 2020 г.). «Транспортная сигнализация: новые функции хантингтина и аксонального транспорта при неврологических заболеваниях» . Текущее мнение в нейробиологии . 63 : 122–130. DOI : 10.1016 / j.conb.2020.04.001 . ISSN 1873-6882 . PMID 32408142 .  
  11. ^ Cattaneo Е, Zuccato C, Tartari M (декабрь 2005). «Нормальная функция хантингтина: альтернативный подход к болезни Хантингтона». Обзоры природы. Неврология . 6 (12): 919–30. DOI : 10.1038 / nrn1806 . PMID 16288298 . S2CID 10119487 .  
  12. ^ Zuccato С, Ciammola А, D Rigamonti, Ливитта БР, Goffredo D, Конти л, Макдональд М.Е., Фридландр Р.М., Silani В, Хайден М.Р., Timmusk Т, Sipione S, Cattaneo Е (июль 2001). «Потеря опосредованной хантингтином транскрипции гена BDNF при болезни Гентингтона». Наука . 293 (5529): 493–8. DOI : 10.1126 / science.1059581 . PMID 11408619 . S2CID 20703272 .  
  13. ^ Hoffner G, Kahlem P, Djian P (март 2002). «Перинуклеарная локализация хантингтина как следствие его связывания с микротрубочками через взаимодействие с бета-тубулином: актуальность для болезни Хантингтона» . Журнал клеточной науки . 115 (Pt 5): 941–8. PMID 11870213 . 
  14. ^ DiFiglia M, Сапп E, K Chase, Schwarz C, Мелони A, C Young, Martin E, Vonsattel JP, Каррауэй R, Reeves SA (май 1995). «Хантингтин представляет собой цитоплазматический белок, связанный с везикулами в нейронах головного мозга человека и крысы». Нейрон . 14 (5): 1075–81. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90346-1 . PMID 7748555 . S2CID 18071283 .  
  15. ^ Velier Дж, Ким М, Шварц С, Ким TW, Саппы Е, Чейз К, Аронину Н, DiFiglia М (июль 1998). «Охотники дикого типа и мутантные хантинги участвуют в переносе пузырьков секреторным и эндоцитарным путями». Экспериментальная неврология . 152 (1): 34–40. DOI : 10.1006 / exnr.1998.6832 . PMID 9682010 . S2CID 36726422 .  
  16. ^ Waelter S, Шерзингер Е, Hasenbank R, Нордхофф Е, Лурц R, Goehler Н, Гаусс С, Sathasivam К, Бейтс ГП, Lehrach Н, Wanker ЭЭ (август 2001 г.). «Белок HIP1, взаимодействующий с хантингтином, представляет собой клатрин и альфа-адаптин-связывающий белок, участвующий в рецептор-опосредованном эндоцитозе» . Молекулярная генетика человека . 10 (17): 1807–17. DOI : 10.1093 / HMG / 10.17.1807 . PMID 11532990 . 
  17. Перейти ↑ Elias S, McGuire JR, Yu H, Humbert S (май 2015 г.). «Хантингтин необходим для эпителиальной полярности через RAB11A-опосредованный апикальный трафик PAR3-aPKC» . PLOS Биология . 13 (5): e1002142. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1002142 . PMC 4420272 . PMID 25942483 .  
  18. ^ Harjes P, Wanker EE (август 2003). «Функция охоты на хантингтин: партнеры по взаимодействию рассказывают много разных историй». Направления биохимических наук . 28 (8): 425–33. DOI : 10.1016 / S0968-0004 (03) 00168-3 . PMID 12932731 . 
  19. ^ Goehler H, Lalowski M, Stelzl U, Waelter S, Stroedicke M, Worm U, Droege A, Lindenberg KS, Knoblich M, Haenig C, Herbst M, Suopanki J, Scherzinger E, Abraham C, Bauer B, Hasenchebank R, Fritzsss A, Людвиг AH, Бюссов K, Buessow K, Coleman SH, Gutekunst CA, Landwehrmeyer BG, Lehrach H, Wanker EE (сентябрь 2004 г.). «Сеть взаимодействия белков связывает GIT1, усилитель агрегации хантингтина, с болезнью Хантингтона». Молекулярная клетка . 15 (6): 853–65. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.09.016 . PMID 15383276 . 
  20. ^ Wanker Е.Е., Ровир С, Шерзингером Е, Hasenbank R, S Вальтера, Тэйт D, J Colicelli, Lehrach Н (март 1997). «HIP-I: белок, взаимодействующий с хантингтином, выделенный двугибридной системой дрожжей» . Молекулярная генетика человека . 6 (3): 487–95. DOI : 10.1093 / HMG / 6.3.487 . PMID 9147654 . 
  21. ^ a b Лю Ю.Ф., Deth RC, Devys D (март 1997 г.). «Зависимая от домена SH3 ассоциация хантинтина с сигнальными комплексами рецептора эпидермального фактора роста» . Журнал биологической химии . 272 (13): 8121–4. DOI : 10.1074 / jbc.272.13.8121 . PMID 9079622 . 
  22. ^ Стеффан Дж. С., Казанцев А., Спасич-Боскович О., Гринвальд М., Жу Ю. З., Гохлер Х., Ванкер Е. Э., Бейтс Г. П., Хаусман Д. Е., Томпсон Л. М. (июнь 2000 г.). «Белок болезни Хантингтона взаимодействует с p53 и CREB-связывающим белком и подавляет транскрипцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6763–8. Bibcode : 2000PNAS ... 97.6763S . DOI : 10.1073 / pnas.100110097 . PMC 18731 . PMID 10823891 .  
  23. ^ Modregger Дж, DiProspero Н.А., Карл V, Тагл Д.А., Plomann М (октябрь 2002 г.). «PACSIN 1 взаимодействует с хантингтином и отсутствует при варикозном расширении синапсов в мозге с пресимптоматической болезнью Гентингтона» . Молекулярная генетика человека . 11 (21): 2547–58. DOI : 10.1093 / HMG / 11.21.2547 . PMID 12354780 . 
  24. ^ Sittler A, Wälter S, Wedemeyer N, Hasenbank R, Scherzinger E, Eickhoff H, Bates GP, Lehrach H, Wanker EE (октябрь 1998 г.). «SH3GL3 связывается с белком экзона 1 Хантингтина и способствует образованию полиглн-содержащих белковых агрегатов». Молекулярная клетка . 2 (4): 427–36. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80142-2 . PMID 9809064 . 
  25. ↑ Li SH, Cheng AL, Zhou H, Lam S, Rao M, Li H, Li XJ (март 2002 г.). «Взаимодействие белка болезни Хантингтона с активатором транскрипции Sp1» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (5): 1277–87. DOI : 10.1128 / MCB.22.5.1277-1287.2002 . PMC 134707 . PMID 11839795 .  
  26. ^ Kalchman М.А., Graham RK, Xia G, Коиде HB, Ходжсон JG, Graham KC, Голдберг Ю.П., Gietz RD, Pickart CM, Hayden MR (август 1996). «Хантингтин убиквитинирован и взаимодействует со специфическим убиквитин-конъюгированным ферментом» . Журнал биологической химии . 271 (32): 19385–94. DOI : 10.1074 / jbc.271.32.19385 . PMID 8702625 . 
  27. ^ Лю Ю.Ф., Dorow D, Маршалл J июнь (2000). «Активация MLK2-опосредованных сигнальных каскадов гентингтином, расширенным полиглутамином» . Журнал биологической химии . 275 (25): 19035–40. DOI : 10.1074 / jbc.C000180200 . PMID 10801775 . 
  28. ^ Hattula К, Peränen J (2000). «FIP-2, белок спиральной спирали, связывает Хантингтин с Rab8 и модулирует клеточный морфогенез». Текущая биология . 10 (24): 1603–6. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (00) 00864-2 . PMID 11137014 . S2CID 12836037 .  
  29. ^ a b c Faber PW, Barnes GT, Srinidhi J, Chen J, Gusella JF, MacDonald ME (сентябрь 1998 г.). «Хантингтин взаимодействует с семейством белков домена WW» . Молекулярная генетика человека . 7 (9): 1463–74. DOI : 10.1093 / HMG / 7.9.1463 . PMID 9700202 . 
  30. ^ Холберт S, Dedeoglu A, S Гумберт, Saudou F, Ферранте RJ, Нери C (март 2003). «Cdc42-взаимодействующий белок 4 связывается с хантингтином: невропатологические и биологические доказательства его роли в болезни Хантингтона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (5): 2712–7. Bibcode : 2003PNAS..100.2712H . DOI : 10.1073 / pnas.0437967100 . PMC 151406 . PMID 12604778 .  
  31. ^ Сингараджа РР, Hadano S, Мецлер М, Givan S, Веллингтон CL, Warby S, Yanai А, Gutekunst СА, Ливитта БР, Yi Н, Фичтер К, Gan л, Маккатчеон К, Чопра В, Мишель Дж, Херш С.М., Икеда JE, Хайден MR (ноябрь 2002 г.). «HIP14, новый белок, содержащий анкириновый домен, связывает хантингтин с внутриклеточным переносом и эндоцитозом» . Молекулярная генетика человека . 11 (23): 2815–28. DOI : 10.1093 / HMG / 11.23.2815 . PMID 12393793 . 
  32. Перейти ↑ Liu Z, Zhou T, Ziegler AC, Dimitrion P, Zuo L (2017). «Окислительный стресс при нейродегенеративных заболеваниях: от молекулярных механизмов до клинического применения» . Oxid Med Cell Longev . 2017 : 2525967. дои : 10,1155 / 2017/2525967 . PMC 5529664 . PMID 28785371 .  
  33. ↑ Ayala-Peña S (сентябрь 2013 г.). «Роль окислительного повреждения ДНК в митохондриальной дисфункции и патогенезе болезни Хантингтона» . Свободный Радич. Биол. Med . 62 : 102–10. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2013.04.017 . PMC 3722255 . PMID 23602907 .  
  34. ↑ a b Walker FO (январь 2007 г.). "Болезнь Хантингтона". Ланцет . 369 (9557): 218–28. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60111-1 . PMID 17240289 . S2CID 46151626 .  
  35. ^ а б Чонг С.С., Альмквист Э., Телениус Х., Латрей Л., Никол К., Бурдела-Паркс Б, Голдберг Ю.П., Хаддад Б.Р., Ричардс Ф., Силленс Д., Гринберг С.Р., Айвз Э., Ван ден Энг Джи, Хьюз М.Р. MR (февраль 1997 г.). «Вклад последовательности ДНК и размера CAG в частоту мутаций промежуточных аллелей для болезни Хантингтона: данные анализа отдельных сперматозоидов» . Молекулярная генетика человека . 6 (2): 301–9. DOI : 10.1093 / HMG / 6.2.301 . PMID 9063751 . 
  36. ^ Davies SW, Turmaine M, Cozens BA, DiFiglia M, Sharp AH, Ross CA, Scherzinger E, Wanker EE, Mangiarini L, Bates GP (август 1997). «Формирование нейрональных внутриядерных включений лежит в основе неврологической дисфункции у мышей, трансгенных по мутации HD». Cell . 90 (3): 537–48. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80513-9 . PMID 9267033 . S2CID 549691 .  
  37. ^ Аррасате М, Митра S, Швейцер Е. С., Сегал М. Р., Финкбейнер S (октябрь 2004 г.). «Образование тельца включения снижает уровень мутантного хантингтина и риск гибели нейронов» . Природа . 431 (7010): 805–10. Bibcode : 2004Natur.431..805A . DOI : 10,1038 / природа02998 . PMID 15483602 . 
  38. ^ Сахл SJ, Лау л, Вонк WI, Вайс Л.Е., Фридман Дж, Moerner WE (2016). "Отсроченное появление мутантных фибрилл Хантингтина субдифракционного размера после образования тельца включения" . Q Rev Biophys . 49 : e2. DOI : 10.1017 / S0033583515000219 . PMC 4785097 . PMID 26350150 .  
  39. ↑ Orr HT (октябрь 2004 г.). «Нейродегенеративное заболевание: агентство по защите нейронов». Природа . 431 (7010): 747–8. Bibcode : 2004Natur.431..747O . DOI : 10.1038 / 431747a . PMID 15483586 . S2CID 285829 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Kosinski, Christoph M .; Шланген, Кристиана; Геллерих, Франк Н .; Гизатуллина, Земфира; Дешауэр, Маркус; Шифер, Йоханнес; Янг, Энн Б.; Ландвермейер, Георг Бернхард; Тойка, Клаус В. (2007-08-15). «Миопатия как первый симптом болезни Хантингтона у марафонца». Расстройства движения . 22 (11): 1637–1640. DOI : 10.1002 / mds.21550 . ISSN  0885-3185 . PMID  17534945 . S2CID  30904037 .
  • Бейтс Дж. (Май 2003 г.). «Агрегация Хантингтина и токсичность при болезни Гентингтона». Ланцет . 361 (9369): 1642–4. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 13304-1 . PMID  12747895 . S2CID  7587406 .
  • Cattaneo E (февраль 2003 г.). «Дисфункция хантингтина дикого типа при болезни Хантингтона». Новости физиологических наук . 18 : 34–7. DOI : 10.1152 / nips.01410.2002 . PMID  12531930 .
  • Gárdián G, Vécsei L (октябрь 2004 г.). «Болезнь Хантингтона: патомеханизм и терапевтические перспективы». Журнал нейронной передачи . 111 (10–11): 1485–94. DOI : 10.1007 / s00702-004-0201-4 . PMID  15480847 . S2CID  2961376 .
  • Ландлс К., Бейтс ГП (октябрь 2004 г.). «Хантингтин и молекулярный патогенез болезни Хантингтона. Четвертый в серии обзоров молекулярной медицины» . EMBO Reports . 5 (10): 958–63. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400250 . PMC  1299150 . PMID  15459747 .
  • Джонс А.Л. (июнь 1999 г.). «Локализация и взаимодействия хантингтина» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 354 (1386): 1021–7. DOI : 10.1098 / rstb.1999.0454 . PMC  1692601 . PMID  10434301 .
  • Ли Ш., Ли XJ (октябрь 2004 г.). «Хантингтин и его роль в дегенерации нейронов». Невролог . 10 (5): 467–75. DOI : 10.1177 / 1073858404266777 . PMID  15359012 . S2CID  19491573 .
  • MacDonald ME, Novelletto A, Lin C, Tagle D, Barnes G, Bates G, Taylor S, Allitto B, Altherr M, Myers R (май 1992 г.). «Кандидатская область болезни Хантингтона демонстрирует много различных гаплотипов». Генетика природы . 1 (2): 99–103. DOI : 10.1038 / ng0592-99 . PMID  1302016 . S2CID  25472459 .
  • MacDonald ME (ноябрь 2003 г.). «Хантингтин: жив-здоров, работает в среднем звене». STKE науки . 2003 (207): pe48. DOI : 10.1126 / stke.2003.207.pe48 . PMID  14600292 . S2CID  35318234 .
  • Майерс Р.Х. (апрель 2004 г.). «Генетика болезни Хантингтона» . NeuroRx . 1 (2): 255–62. DOI : 10,1602 / neurorx.1.2.255 . PMC  534940 . PMID  15717026 .
  • Rangone H, Humbert S, Saudou F (июль 2004 г.). «Болезнь Хантингтона: как хантингтин, антиапоптотический белок, становится токсичным?». Патология-Биология . 52 (6): 338–42. DOI : 10.1016 / j.patbio.2003.06.004 . PMID  15261377 .
  • Young AB (февраль 2003 г.). «Хантингтин в здоровье и болезнях» . Журнал клинических исследований . 111 (3): 299–302. DOI : 10.1172 / JCI17742 . PMC  151871 . PMID  12569151 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Хантингтин + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Huntingtin Protein and Protein Aggregation в HOPES  : Информационно-просветительский проект Хантингтона для образования в Стэнфорде
  • Ассоциация болезней Хантингтона HDA , Великобритания
  • Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 143100
  • EntrezGene 3064
  • GeneCard
  • iHOP