Закон Хи - это эмпирическое правило, согласно которому пациент подвергается высокому риску смертельного лекарственного поражения печени (ЛПП), если ему вводят лекарство, которое вызывает гепатоцеллюлярное повреждение (не гепатобилиарное повреждение ) с желтухой . [1] Закон основан на наблюдениях Хай Циммермана, крупного исследователя лекарственного поражения печени. [2] [3] [4] Некоторые предлагают назвать этот принцип гипотезой или наблюдением. [5]
Дела по закону Хай состоят из трех компонентов: [2]
- Препарат вызывает гепатоцеллюлярное повреждение, обычно определяемое как повышение АЛТ или АСТ в 3 раза или более по сравнению с верхним пределом нормы. Часто аминотрансферазы намного превышают (в 5-10 раз) верхнюю границу нормы.
- Среди субъектов, демонстрирующих такое повышение аминотрансферазы, у них также наблюдается повышение общего билирубина в сыворотке более чем в 2 раза от верхнего предела нормы, без признаков холестаза (определяемого как активность щелочной фосфатазы в сыворотке менее чем в 2 раза от верхнего предела нормы).
- Никаких других причин, объясняющих комбинацию повышенного содержания аминотрансферазы и общего билирубина в сыворотке, например, вирусный гепатит, злоупотребление алкоголем, ишемия , ранее существовавшее заболевание печени, или другое лекарство, способное вызвать наблюдаемое повреждение, невозможно найти . [1]
В проведенном Циммерманом анализе 116 пациентов с гепатоцеллюлярным повреждением и желтухой из-за воздействия лекарств 76% либо потребовали трансплантации печени, либо умерли. [6] В других исследованиях сообщается о более низкой, но все же значительной смертности - 10%. [7] [8]
Рекомендации
- ^ a b Рувим, Адриан (26 марта 2008 г.). «Объяснение закона Хи» (PDF) . fda.gov . Проверено 7 декабря 2016 года .
- ^ a b Министерство здравоохранения и социальных служб США , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов , Центр оценки и исследований лекарственных средств (CDER) Центр оценки и исследований биологических препаратов (CBER): Руководство по промышленным травмам печени, вызванным лекарственными препаратами: Клиническая оценка перед маркетингом, окончательная версия , Июль 2009 г.
- ^ Роблес-Диас М., Лусена М.И., Капловиц Н., Стивенс К., Медина-Калис I, Гонсалес-Хименес А., Ульзуррун Е., Гонсалес А.Ф., Фернандес М.С., Ромеро-Гомес М., Хименес-Перес М., Брюгера М., Прието М., Бессоне Ф., Эрнандес Н., Арресе М., Андраде Р.Дж. (июль 2014 г.), «Использование закона Хи и нового составного алгоритма для прогнозирования острой печеночной недостаточности у пациентов с лекарственным поражением печени» , Гастроэнтерология , 147 (1): 109–118 , DOI : 10,1053 / j.gastro.2014.03.050 , PMID 24704526
- ^ Tansel A, Kanwal F, Hollinger FB (август 2015 г.), «Использование закона Хи, критериев R и критериев nR для прогнозирования острой печеночной недостаточности или трансплантации у пациентов с лекарственным поражением печени», Gastroenterology , 148 (2): 452, DOI : 10,1053 / j.gastro.2014.11.046 , PMID 25532807
- ^ Сеньор, Джон Р. (22 марта 2006 г.), «Как закон Хи может помочь врачу?» , Фармакоэпидемиология и лекарственные средства безопасности , 15 (4): 235-239, DOI : 10.1002 / pds.1210 , PMID 16552792
- ^ Циммерман, Хайман (1999). Гепатотоксичность . ISBN 978-0781719520.
- ^ Андраде, Рауль Дж .; Лусена, М. Изабель; Фернандес, М. Кармен; Пелаэс, Глория; Пачкория, Кетеван; Гарсия-Руис, Елена; Гарсиа-Муньос, Беатрис; Гонсалес-Гранде, Росио; Писарро, Анхелес (1 августа 2005 г.). «Лекарственное поражение печени: анализ 461 случая, представленного в испанский регистр за 10-летний период». Гастроэнтерология . 129 (2): 512–521. DOI : 10.1016 / j.gastro.2005.05.006 . ISSN 0016-5085 . PMID 16083708 .
- ^ Бьёрнссон, Эйнар; Олссон, Рольф (1 августа 2005 г.). «Исход и прогностические маркеры при тяжелом лекарственном заболевании печени» . Гепатология . 42 (2): 481–489. DOI : 10.1002 / hep.20800 . ISSN 0270-9139 . PMID 16025496 .