IκBα (ядерный фактор усилителя гена легкого полипептида каппа в ингибиторе B-клеток, альфа) является одним из членов семейства клеточных белков, которые действуют, чтобы ингибировать фактор транскрипции NF-κB . IκBα ингибирует NF-κB, маскируя сигналы ядерной локализации (NLS) белков NF-κB и удерживая их в неактивном состоянии в цитоплазме. [5] Кроме того, IκBα блокирует способность факторов транскрипции NF-κB связываться с ДНК, что необходимо для правильного функционирования NF-κB. [6]
NFKBIA | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | NFKBIA , IKBA, MAD-3, NFKBI, ингибитор NFKB альфа, EDAID2 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 164008 MGI : 104741 HomoloGene : 7863 GeneCards : NFKBIA | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 14: 35,4 - 35,4 Мб | Chr 12: 55.49 - 55.49 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Связь с заболеванием
Ген, кодирующий белок IκBα, мутирован в некоторых клетках лимфомы Ходжкина ; такие мутации инактивируют белок IκBα, тем самым заставляя NF-κB быть хронически активным в опухолевых клетках лимфомы, и эта активность способствует злокачественному состоянию этих опухолевых клеток. [7]
Взаимодействия
Было показано, что IκBα взаимодействует с:
- БТРК , [8] [9]
- C22orf25 , [10]
- ЧУК , [11] [12] [13] [14]
- DYNLL1 , [15]
- G3BP2 , [16]
- Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин A1 , [17]
- IKK2 , [11] [12] [18]
- NFKB1 , [17] [19]
- P53 , [20]
- РЕЛА , [9] [11] [17] [19] [21] [22] [23]
- РПС6КА1 , [24]
- SUMO4 , [25] и
- Валозин-содержащий белок . [26]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000100906 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021025 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Джейкобс, доктор медицины, Харрисон, SC (1998). «Структура комплекса IkappaBalpha / NF-kappaB». Cell . 95 (6): 749–58. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81698-0 . PMID 9865693 . S2CID 7003353 .
- ^ Верма И.М., Стивенсон Дж. К., Шварц Е. М., Ван Антверпен Д., Миямото С. (1995). «Семья Rel / NF-kappa B / I kappa B: интимные рассказы об ассоциации и диссоциации» . Genes Dev . 9 (22): 2723–35. DOI : 10,1101 / gad.9.22.2723 . PMID 7590248 .
- ^ Кабанн Э., Хан Дж., Айлет Ф., Джаррет Р.Ф., Хэй Р.Т. (1999). «Мутации в гене IkBa при болезни Ходжкина предполагают, что IkappaBalpha играет роль супрессора опухолей» . Онкоген . 18 (20): 3063–70. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202893 . PMID 10340377 .
- ^ Suzuki H, Chiba T, Suzuki T, Fujita T, Ikenoue T, Omata M, Furuichi K, Shikama H, Tanaka K (январь 2000 г.). «Гомодимер двух белков F-бокса betaTrCP1 или betaTrCP2 связывается с IkappaBalpha для сигнально-зависимого убиквитинирования» . J. Biol. Chem . 275 (4): 2877–84. DOI : 10.1074 / jbc.275.4.2877 . PMID 10644755 .
- ^ а б Спенсер Э., Цзян Дж., Чен З.Д. (февраль 1999 г.) «Сигнально-индуцированное убиквитинирование IkappaBalpha белком F-бокса Slimb / бета-TrCP» . Genes Dev . 13 (3): 284–94. DOI : 10,1101 / gad.13.3.284 . PMC 316434 . PMID 9990853 .
- ^ «База данных молекулярных взаимодействий» . Архивировано из оригинала на 2006-05-06 . Проверено 8 мая 2012 .
- ^ а б в Коэн Л., Хензель В. Дж., Бауэрле, Пенсильвания (сентябрь 1998 г.). «IKAP представляет собой каркасный белок киназного комплекса IkappaB». Природа . 395 (6699): 292–6. DOI : 10.1038 / 26254 . PMID 9751059 . S2CID 4327300 .
- ^ а б Woronicz JD, Gao X, Cao Z, Rothe M, Goeddel DV (октябрь 1997 г.). «IkappaB киназа-бета: активация NF-kappaB и образование комплекса с IkappaB киназой-альфа и NIK». Наука . 278 (5339): 866–9. DOI : 10.1126 / science.278.5339.866 . PMID 9346485 .
- ^ ДиДонато Дж. А., Хаякава М., Ротварф Д. М., Занди Э., Карин М. (август 1997 г.). «Цитокин-чувствительная киназа IkappaB, которая активирует фактор транскрипции NF-kappaB». Природа . 388 (6642): 548–54. DOI : 10.1038 / 41493 . PMID 9252186 . S2CID 4354442 .
- ^ Ниномия-Цудзи Дж., Кисимото К., Хияма А., Иноуэ Дж., Цао З., Мацумото К. (март 1999 г.). «Киназа TAK1 может активировать NIK-I kappaB, а также каскад киназ MAP в сигнальном пути IL-1». Природа . 398 (6724): 252–6. DOI : 10.1038 / 18465 . PMID 10094049 . S2CID 4421236 .
- ^ Crépieux P, Kwon H, Leclerc N, Spencer W., Richard S, Lin R, Hiscott J (декабрь 1997 г.). «I kappaB alpha физически взаимодействует с белком, ассоциированным с цитоскелетом, через свой домен сигнального ответа» . Мол. Клетка. Биол . 17 (12): 7375–85. DOI : 10,1128 / MCB.17.12.7375 . PMC 232593 . PMID 9372968 .
- ^ Приджент М., Барлат I, Ланген Х., Даргемонт С. (ноябрь 2000 г.). «Комплексы IkappaBalpha и IkappaBalpha / NF-каппа B удерживаются в цитоплазме благодаря взаимодействию с новым партнером, RasGAP SH3-связывающим белком 2» . J. Biol. Chem . 275 (46): 36441–9. DOI : 10.1074 / jbc.M004751200 . PMID 10969074 .
- ^ а б в Hay DC, Kemp GD, Dargemont C, Hay RT (май 2001 г.). «Взаимодействие между hnRNPA1 и IkappaBalpha необходимо для максимальной активации NF-kappaB-зависимой транскрипции» . Мол. Клетка. Биол . 21 (10): 3482–90. DOI : 10.1128 / MCB.21.10.3482-3490.2001 . PMC 100270 . PMID 11313474 .
- ^ Меркурио Ф., Мюррей Б.В., Шевченко А., Беннетт Б.Л., Янг Д.Б., Ли Дж.В., Паскуаль Г., Мотивала А., Чжу Х., Манн М., Мэннинг А.М. (февраль 1999 г.). «IkappaB kinase (IKK) -associated protein 1, общий компонент гетерогенного комплекса IKK» . Мол. Клетка. Биол . 19 (2): 1526–38. DOI : 10.1128 / mcb.19.2.1526 . PMC 116081 . PMID 9891086 .
- ^ а б Малек С., Хаксфорд Т., Гош Г. (сентябрь 1998 г.). «Ikappa Balpha функционирует посредством прямых контактов с сигналами ядерной локализации и ДНК-связывающими последовательностями NF-kappaB» . J. Biol. Chem . 273 (39): 25427–35. DOI : 10.1074 / jbc.273.39.25427 . PMID 9738011 .
- ^ Чанг Н.С. (март 2002 г.). «Неанкириновый С-конец Ikappa Balpha физически взаимодействует с p53 in vivo и диссоциирует в ответ на апоптотический стресс, гипоксию, повреждение ДНК и подавление роста, опосредованное трансформирующим фактором роста бета-1» . J. Biol. Chem . 277 (12): 10323–31. DOI : 10.1074 / jbc.M106607200 . PMID 11799106 .
- ^ Фишле У., Вердин Э., Грин У. К. (август 2001 г.). «Продолжительность ядерного действия NF-kappaB, регулируемого обратимым ацетилированием». Наука . 293 (5535): 1653–7. DOI : 10.1126 / science.1062374 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-002C-9FF1-A . PMID 11533489 . S2CID 45796404 .
- ^ Кирнан Р., Брес В., Нг Р. В., Кудар М. П., Эль-Мессауди С., Сардет С., Джин Д. Ю., Эмилиани С., Бенкиран М. (январь 2003 г.). «Постактивационное отключение NF-каппа B-зависимой транскрипции регулируется ацетилированием p65» . J. Biol. Chem . 278 (4): 2758–66. DOI : 10.1074 / jbc.M209572200 . PMID 12419806 .
- ^ Hansen SK, Baeuerle PA, Blasi F (апрель 1994 г.). «Очистка, восстановление и ассоциация I каппа B комплекса c-Rel-p65 (RelA), сильного активатора транскрипции» . Мол. Клетка. Биол . 14 (4): 2593–603. DOI : 10.1128 / mcb.14.4.2593 . PMC 358627 . PMID 8139561 .
- ^ Schouten GJ, Vertegaal AC, Whiteside ST, Israël A, Toebes M, Dorsman JC, van der Eb AJ, Zantema A (июнь 1997 г.). «IkappaB альфа является мишенью для активированной митогеном 90 кДа рибосомной киназы S6» . EMBO J . 16 (11): 3133–44. DOI : 10.1093 / emboj / 16.11.3133 . PMC 1169932 . PMID 9214631 .
- ^ Го Д., Ли М., Чжан И, Янг П., Экенроде С., Хопкинс Д., Чжэн В., Пурохит С., Подольски Р. Х., Мюр А., Ван Дж., Донг З., Бруско Т., Аткинсон М., Поццилли П., Цейдлер А., Раффель Л. Дж. , Джейкоб КО, Пак Й, Серрано-Риос М., Ларрад М. Т., Чжан З., Гарчон Х. Дж., Бах Дж. Ф., Роттер Дж. И., Ше Дж. Х, Ван Си (август 2004 г.). «Функциональный вариант SUMO4, нового альфа-модификатора I каппа B, связан с диабетом 1 типа». Nat. Genet . 36 (8): 837–41. DOI : 10.1038 / ng1391 . PMID 15247916 . S2CID 41123857 .
- ^ Дай Р.М., Чен Э., Лонго Д.Л., Горбеа К.М., Ли С.К. (февраль 1998 г.). «Участие валозин-содержащего белка, АТФазы, очищенной совместно с IkappaBalpha и 26S протеасомой, в опосредованной убиквитин-протеасомой деградации IkappaBalpha» . J. Biol. Chem . 273 (6): 3562–73. DOI : 10.1074 / jbc.273.6.3562 . PMID 9452483 .
дальнейшее чтение
- Рулстон А., Лин Р., Бопарлан П., Вайнберг М.А., Хискотт Дж. (1995). «Регулирование экспрессии вируса иммунодефицита человека типа 1 и генов цитокинов в миелоидных клетках с помощью факторов транскрипции NF-kappa B / Rel» . Microbiol. Ред . 59 (3): 481–505. DOI : 10.1128 / MMBR.59.3.481-505.1995 . PMC 239370 . PMID 7565415 .
- Hay RT, Vuillard L, Desterro JM, Rodriguez MS (2000). «Контроль активации транскрипции NF-каппа B посредством индуцированного сигналом протеолиза I каппа B альфа» . Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci . 354 (1389): 1601–9. DOI : 10.1098 / rstb.1999.0504 . PMC 1692667 . PMID 10582246 .
- Muthumani K, Desai BM, Hwang DS, Choo AY, Laddy DJ, Thieu KP, Rao RG, Weiner DB (2004). «ВИЧ-1 Vpr и противовоспалительная активность». ДНК Cell Biol . 23 (4): 239–47. DOI : 10,1089 / 104454904773819824 . PMID 15142381 .
- Каралья М., Марра М., Пелаиа Дж., Маселли Р., Капути М., Марсико С.А., Аббруззезе А. (2005). «Альфа-интерферон и его влияние на пути передачи сигнала» . J. Cell. Physiol . 202 (2): 323–35. DOI : 10.1002 / jcp.20137 . PMID 15389589 .
- Ле Рузик Э, Бенишу С (2006). «Белок Vpr из ВИЧ-1: различные роли в жизненном цикле вируса» . Ретровирология . 2 (1): 11. DOI : 10,1186 / 1742-4690-2-11 . PMC 554975 . PMID 15725353 .
- Чжао Р.Ю., Букринский М., Старейшина Р.Т. (2005). «Вирусный белок R (Vpr) ВИЧ-1 и клеточные ответы хозяина». Indian J. Med. Res . 121 (4): 270–86. PMID 15817944 .
- Сунь XF, Чжан Х (2007). «Полиморфизмы NFKB и NFKBI в зависимости от восприимчивости к опухоли и другим заболеваниям». Histol. Histopathol . 22 (12): 1387–98. PMID 17701919 .
Внешние ссылки
- Записи OMIM об эктодермальной дисплазии, ангидротической, с Т-клеточным иммунодефицитом
- NFKBIA + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- NF-kappaB + ингибитор + альфа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P25963 ( ингибитор NF-каппа-B альфа) в PDBe-KB .