• развитие женских гонад • регенерация NADPH • реакция на окислительный стресс • ответ на органические циклические соединения • ответ на стероидный гормон • метаболический процесс 2-оксоглутарата • регуляция катаболического процесса фосфолипидов • процесс метаболизма изоцитратов • цикл глиоксилата • цикл трикарбоновой кислоты • регуляция фосфолипидов процесс биосинтеза • процесс обмена веществ глутатион • окислительно-восстановительный процесс • дегрануляции нейтрофилов • белок ориентации на пероксисомы • Метаболический процесс НАДФ
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
3417
15926
Ансамбль
ENSG00000138413
ENSMUSG00000025950
UniProt
O75874
O88844
RefSeq (мРНК)
NM_005896 NM_001282386 NM_001282387
NM_001111320 NM_010497
RefSeq (белок)
NP_001269315 NP_001269316 NP_005887
NP_001104790 NP_034627
Расположение (UCSC)
Chr 2: 208,24 - 208,27 Мб
Chr 1: 65.16 - 65.19 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Изоцитратдегидрогеназы 1 (НАДФ +), растворимый представляет собой фермент , который у человека кодируется IDH1 гена на хромосоме 2 . Изоцитратдегидрогеназы катализируют окислительное декарбоксилирование изоцитрата до 2-оксоглутарата . Эти ферменты относятся к двум различным подклассам, один из которых использует НАД + в качестве акцептора электронов, а другой - НАДФ + . Сообщалось о пяти изоцитратдегидрогеназах: о трех НАД + -зависимых изоцитратдегидрогеназах, которые локализуются в митохондриальном матриксе, и о двух НАДФ +-зависимые изоцитратдегидрогеназы, одна из которых является митохондриальной, а другая преимущественно цитозольной. Каждый НАДФ + -зависимый изофермент является гомодимером. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой НАДФ + -зависимую изоцитратдегидрогеназу, обнаруженную в цитоплазме и пероксисомах . Он содержит сигнальную последовательность пероксисомного нацеливания PTS-1 . Присутствие этого фермента в пероксисомах предполагает роль в регенерации НАДФН для внутрипероксисомного восстановления, например, превращение 2,4-диеноил-КоА в 3-еноил-КоА, а также в пероксисомных реакциях с потреблением 2-оксоглутарата, а именно альфа- гидроксилирования из фитановой кислоты. Цитоплазматический фермент играет важную роль в производстве цитоплазматического НАДФН. Для этого гена были обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие тот же белок. [предоставлено RefSeq, сентябрь 2013 г.] [5]
Содержание
1 Структура
2 Функция
2.1 Мутация
3 Клиническая значимость
3.1 В качестве мишени для лекарства
4 ссылки
5 Дальнейшее чтение
Структура [ править ]
IDH1 является одним из трех изоферментов изоцитратдегидрогеназы, два других - IDH2 и IDH3, и кодируется одним из пяти генов изоцитратдегидрогеназы, которыми являются IDH1 , IDH2 , IDH3A , IDH3B и IDH3G . [6]
IDH1 образует асимметричный гомодимер в цитоплазме и выполняет свою функцию через два гидрофильных активных сайта, образованных обеими субъединицами белка . [7] [8] [9] [10] [11] Каждая субъединица или мономер состоит из трех доменов: большого домена ( остатки 1–103 и 286–414), малого домена (остатки 104–136 и 186– 285), и clasp-домен (остатки 137-185). Большой домен содержит складку Россмана , в то время как малый домен образует α / β-сэндвич-структуру, а кламмерный домен складывается как два уложенных друг на друга двухцепочечных антипараллельных β-листа.. Β-лист соединяет большой и малый домены и образует две щели с противоположных сторон. Глубокая щель, также известная как активный сайт, образована большим и малым доменами одной субъединицы и небольшим доменом другой субъединицы. Этот активный сайт включает сайт связывания NADP и сайт связывания изоцитрат-иона металла. Неглубокая щель, также называемая задней щелью, образована обоими доменами одной субъединицы и участвует в конформационных изменениях гомодимерного IDH1. Наконец, кламмерные домены обеих субъединиц переплетаются с образованием двойного слоя четырехцепочечных антипараллельных β-листов, связывающих вместе две субъединицы и два активных сайта. [11]
Кроме того, конформационные изменения субъединиц и консервативная структура в активном центре влияют на активность фермента. В своей открытой, неактивной форме структура активного сайта образует петлю, в то время как одна субъединица принимает асимметричную открытую конформацию, а другая принимает квазиоткрытую конформацию. [9] [11] Эта конформация позволяет изоцитрату связываться с активным сайтом, вызывая замкнутую конформацию, которая также активирует IDH1. [9] В своей закрытой неактивной форме структура активного центра становится α-спиралью, которая может хелатировать ионы металлов. В промежуточной полуоткрытой форме эта структура активного центра представляет собой частично развернутую α-спираль. [11]
На его С-конце также имеется нацеливающая последовательность пероксисомы 1 типа, которая нацеливает белок на пероксисому. [11]
Функция [ править ]
Как изоцитратдегидрогеназа, IDH1 катализирует обратимое окислительное декарбоксилирование изоцитрата с образованием α-кетоглутарата (α-KG) как части цикла TCA в метаболизме глюкозы. [6] [7] [8] [10] [11] Этот этап также позволяет одновременно снизить содержание никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ +) до восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН). [7] [8] [10] Поскольку NADPH и α-KG участвуют в процессах клеточной детоксикации в ответ на окислительный стресс , IDH1 также косвенно участвует в смягчении окислительного повреждения. [6] [7] [11] [12]Кроме того, IDH1 является ключом к бета-окисления из ненасыщенных жирных кислот в пероксисом клеток печени. [11] IDH1 также участвует в регуляции индуцированной глюкозой секреции инсулина . [6] Примечательно, что IDH1 является основным продуцентом НАДФН в большинстве тканей, особенно в головном мозге. [7] Внутри клеток IDH1 локализуется в цитоплазме , пероксисоме и эндоплазматическом ретикулуме . [10] [12]
В условиях гипоксии IDH1 катализирует обратную реакцию α-KG на изоцитрат, что способствует выработке цитрата посредством глутаминолиза . [6] [7] Изоцитрат также может быть преобразован в ацетил-КоА для метаболизма липидов . [6]
Мутация [ править ]
Мутации IDH1 являются гетерозиготными и обычно включают аминокислотную замену в активном сайте фермента в кодоне 132. [13] [14] Мутация приводит к потере нормальной ферментативной функции и аномальному производству 2-гидроксиглутарата (2-HG). ) . [13] Считается, что это происходит из-за изменения сайта связывания фермента. [15] Было обнаружено, что 2-HG ингибирует ферментативную функцию многих альфа-кетоглутарат- зависимых диоксигеназ , включая гистоновые и ДНК- деметилазы , вызывая широко распространенные изменения в метилировании гистонов и ДНК и потенциально способствуя онкогенезу. [14] [16]
Клиническое значение [ править ]
Мутации в этом гене вызывают метафизарный хондроматоз с ацидурией . [17]
Мутации IDH1 также вызывают рак. Первоначально мутации в IDH1 были обнаружены при интегрированном геномном анализе мультиформной глиобластомы человека . [18] С тех пор стало ясно, что мутации в IDH1 и его гомологе IDH2 являются одними из наиболее частых мутаций в диффузных глиомах , включая диффузную астроцитому , анапластическую астроцитому , олигодендроглиому , анапластическую олигодендроглиому , олигоастроцитому , анапластическую олигоастроцитому и вторичную олигоастроцитому. [19] Мутации вIDH1 часто является первым ударом в развитии диффузных глиом, что позволяет предположить, что мутации IDH1 являются ключевыми событиями в формировании этих опухолей головного мозга. [20] [21] [22] Глиобластомы с геном IDH1 дикого типа имеют медианную общую выживаемость только 1 год, тогда как пациенты с мутированной IDH1-глиобластомой имеют медианную общую выживаемость более 2 лет. [23] Опухоли различных типов тканей с мутациями IDH1 / 2 демонстрируют улучшенный ответ на лучевую и химиотерапию. [24] [25] Наиболее изученной мутацией в IDH1 является мутация R132H, которая, как было показано, действует как опухолевый супрессор .[26]
В дополнение к мутации в диффузных глиомах, IDH1 также обладает мутациями при остром миелоидном лейкозе человека. [27] [28]
Мутация IDH1 считается драйверным изменением и возникает на ранней стадии онкогенеза, в частности, в глиоме и мультиформной глиобластоме; недавно было предложено ее возможное использование в качестве нового опухолеспецифического антигена для индукции противоопухолевого иммунитета при лечении рака. [29] Противоопухолевая вакцина может стимулировать иммунную систему организма при воздействии опухолеспецифического пептидного антигена путем активации или усиления гуморального и цитотоксического иммунного ответа, нацеленного на конкретные раковые клетки.
В исследовании Schumacher et al. Было показано, что эта привлекательная мишень (мутация изоцитратдегидрогеназы 1) с иммунологической точки зрения представляет собой потенциальный опухолеспецифический неоантиген с высокой однородностью и пенетрантностью и может использоваться иммунотерапией посредством вакцинации. Соответственно, у некоторых пациентов с IDH1-мутированными глиомами наблюдались спонтанные периферические CD4 + Т-клеточные ответы против мутированной области IDH1 с образованием антител, продуцирующих B-клетки. Вакцинация MHC-гуманизированных трансгенных мышей мутантным пептидом IDH1 вызвала ответ IFN-γ CD4 + Т-хелперов 1, что указывает на эндогенный процессинг через MHC класса II и продукцию антител, нацеленных на мутант IDH1. Противоопухолевая вакцинация, как профилактическая, так и лечебная,приводило к подавлению роста трансплантированных сарком, экспрессирующих IDH1, у гуманизированных мышей с MHC. Эти данные in vivo показывают специфический и мощный иммунологический ответ как в трансплантированных, так и в существующих опухолях.[29]
Как мишень для наркотиков [ править ]
Мутированные и нормальные формы IDH1 были изучены на предмет ингибирования лекарственного средства как in silico, так и in vitro [30] [31] [32] [33], а некоторые препараты находятся в стадии разработки (например, ивосидениб ). Ивосидениб был одобрен FDA в июле 2018 года для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (AML) с мутацией IDH1. [34]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000138413 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025950 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Б с д е е Димитров L, Hong CS, Yang C, Zhuang Z, Хейса JD (2015). «Новые разработки в патогенезе и терапевтическом воздействии мутации IDH1 в глиоме» . Международный журнал медицинских наук . 12 (3): 201–13. DOI : 10.7150 / ijms.11047 . PMC 4323358 . PMID 25678837 .
^ a b c d e f Molenaar RJ, Radivoyevitch T, Maciejewski JP, van Noorden CJ, Bleeker FE (декабрь 2014 г.). «Драйвер и пассажир эффекты мутаций изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 в онкогенезе и продлении жизни». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1846 (2): 326–41. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2014.05.004 . PMID 24880135 .
^ a b c Ким HJ, Fei X, Cho SC, Choi BY, Ahn HC, Lee K и др. (Декабрь 2015 г.). «Открытие альфа-мангостина как нового конкурентного ингибитора против мутантной изоцитратдегидрогеназы-1». Письма по биоорганической и медицинской химии . 25 (23): 5625–31. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2015.10.034 . PMID 26508549 .
^ a b c Чжао С., Гуань К.Л. (декабрь 2010 г.). «Мутантные структуры IDH1 обнаруживают механизм доминантного ингибирования». Клеточные исследования . 20 (12): 1279–81. DOI : 10.1038 / cr.2010.160 . PMID 21079649 . S2CID 41199424 .
↑ a b c d Guo C, Pirozzi CJ, Lopez GY, Yan H (декабрь 2011 г.). «Мутации изоцитратдегидрогеназы в глиомах: механизмы, биомаркеры и терапевтическая мишень» . Текущее мнение в неврологии . 24 (6): 648–52. DOI : 10.1097 / WCO.0b013e32834cd415 . PMC 3640434 . PMID 22002076 .
^ a b c d e f g h Сюй Х, Чжао Дж., Сюй З., Пэн Б., Хуан К., Арнольд Э, Дин Дж. (август 2004 г.). «Структуры человеческой цитозольной НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы обнаруживают новый механизм саморегуляции активности». Журнал биологической химии . 279 (32): 33946–57. DOI : 10.1074 / jbc.M404298200 . PMID 15173171 . S2CID 7513167 .
↑ a b Fu Y, Huang R, Du J, Yang R, An N, Liang A (июнь 2010 г.). «Мутации, происходящие из глиомы в IDH: от механизма к потенциальной терапии». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 397 (2): 127–30. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2010.05.115 . PMID 20510884 .
^ a b Turkalp Z, Karamchandani J, Das S (октябрь 2014 г.). «Мутация IDH в глиоме: новые идеи и перспективы на будущее». JAMA Neurology . 71 (10): 1319–25. DOI : 10,1001 / jamaneurol.2014.1205 . PMID 25155243 .
^ a b Лю X, Ling ZQ (октябрь 2015 г.). «Роль мутаций гена изоцитратдегидрогеназы 1/2 (IDH 1/2) в опухолях человека». Гистология и гистопатология . 30 (10): 1155–60. DOI : 10.14670 / HH-11-643 . PMID 26147657 .
^ Баскур, Хуан П .; Алегрия-Аркос, Мелисса; Арая-Дуран, Ингрид; Juritz, Ezequiel I .; Гонсалес-Нило, Фернандо Д.; Альмонацид, Дэниел Э. (2018-10-20). «Мутанты IDH1 и IDH2, идентифицированные при раке, теряют ингибирование изоцитратом из-за изменения их сайтов связывания» . bioRxiv : 425025. дои : 10,1101 / 425025 . S2CID 91257424 .
↑ Wang YP, Lei QY (май 2018 г.). «Метаболическое перекодирование эпигенетики при раке» . Раковые коммуникации . 38 (1): 25. DOI : 10,1186 / s40880-018-0302-3 . PMC 5993135 . PMID 29784032 .
^ Vissers LE, Fano V, Martinelli D, Campos-Xavier B, Barbuti D, Cho TJ и др. (Ноябрь 2011 г.). «Секвенирование всего экзома выявляет соматические мутации IDH1 при метафизарном хондроматозе с D-2-гидроксиглутаровой ацидурией (MC-HGA)» . Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 155А (11): 2609–16. DOI : 10.1002 / ajmg.a.34325 . PMID 22025298 . S2CID 33345097 .
^ Парсонс DW, Джонс S, Чжан X, Лин JC, Лири RJ, Angenendt P, и др. (Сентябрь 2008 г.). «Комплексный геномный анализ мультиформной глиобластомы человека» . Наука . 321 (5897): 1807–12. Bibcode : 2008Sci ... 321.1807P . DOI : 10.1126 / science.1164382 . PMC 2820389 . PMID 18772396 .
^ Ян Х, Парсонс Д.В., Джин Г., МакЛендон Р., Рашид Б.А., Юань В. и др. (Февраль 2009 г.). «Мутации IDH1 и IDH2 в глиомах» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (8): 765–73. DOI : 10.1056 / NEJMoa0808710 . PMC 2820383 . PMID 19228619 .
^ Ватанабе Т, Nobusawa S, Kleihues Р, Ohgaki Н (апрель 2009 г.). «Мутации IDH1 - ранние события в развитии астроцитом и олигодендроглиом» . Американский журнал патологии . 174 (4): 1149–53. DOI : 10,2353 / ajpath.2009.080958 . PMC 2671348 . PMID 19246647 .
^ Bleeker FE, Molenaar RJ, Leenstra S (май 2012). «Последние достижения в молекулярном понимании глиобластомы» . Журнал нейроонкологии . 108 (1): 11–27. DOI : 10.1007 / s11060-011-0793-0 . PMC 3337398 . PMID 22270850 .
^ Bai H, Harmancı AS, Erson-Omay EZ, Li J, Coşkun S, Simon M и др. (Январь 2016 г.). «Комплексная геномная характеристика злокачественного прогрессирования IDH1-мутантной глиомы» . Генетика природы . 48 (1): 59–66. DOI : 10.1038 / ng.3457 . PMC 4829945 . PMID 26618343 .
^ Molenaar RJ, Verbaan D, Lamba S, Zanon C, Jeuken JW, Boots-Sprenger SH и др. (Сентябрь 2014 г.). «Комбинация мутаций IDH1 и статуса метилирования MGMT предсказывает выживаемость при глиобластоме лучше, чем только IDH1 или MGMT» . Нейроонкология . 16 (9): 1263–73. DOI : 10.1093 / neuonc / nou005 . PMC 4136888 . PMID 24510240 .
^ Molenaar RJ, Maciejewski JP, Wilmink JW, van Noorden CJ (апрель 2018). «Ферменты дикого типа и мутировавшие IDH1 / 2 и терапевтические реакции» . Онкоген . 37 (15): 1949–1960. DOI : 10.1038 / s41388-017-0077-Z . PMC 5895605 . PMID 29367755 .
^ Мията С., Томинага К., Сакашита Э, Урабе М., Онуки Ю., Гоми А. и др. (Июль 2019). «Клинические образцы глиомы R132H демонстрируют подавление β-окисления из-за дефицита карнитина» . Научные отчеты . 9 (1): 9787. DOI : 10.1038 / s41598-019-46217-5 . PMC 6611790 . PMID 31278288 .
^ Нуньес Ф.Дж., Мендес Ф.М., Кадияла П., Альгамри М.С., Савельев М.Г., Гарсия-Фабиани МБ и др. (Февраль 2019). «IDH1-R132H действует как опухолевый супрессор в глиоме посредством эпигенетической активации ответа на повреждение ДНК» . Трансляционная медицина науки . 11 (479): eaaq1427. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aaq1427 . PMC 6400220 . PMID 30760578 .
^ Mardis ER, Ding L, Dooling DJ, Larson DE, McLellan MD, Chen K и др. (Сентябрь 2009 г.). «Повторяющиеся мутации, обнаруженные путем секвенирования генома острого миелоидного лейкоза» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (11): 1058–66. DOI : 10.1056 / NEJMoa0903840 . PMC 3201812 . PMID 19657110 .
^ Shih AH, Абдель-Вахаб O, Patel JP, Levine RL (сентябрь 2012). «Роль мутаций в эпигенетических регуляторах при миелоидных злокачественных новообразованиях». Обзоры природы. Рак . 12 (9): 599–612. DOI : 10.1038 / nrc3343 . PMID 22898539 . S2CID 20214444 .
^ а б Шумахер Т., Бунсе Л., Пуш С., Сам Ф, Вистлер Б., Квандт Дж. и др. (Август 2014 г.). «Вакцина, нацеленная на мутант IDH1, индуцирует противоопухолевый иммунитет». Природа . 512 (7514): 324–7. Bibcode : 2014Natur.512..324S . DOI : 10,1038 / природа13387 . PMID 25043048 . S2CID 4468160 .
^ Juritz EI, Bascur JP, Almonacid DE, Гонзалес-Нило FD (июнь 2018). «wt-R132H в раке: подход In-Silico». Молекулярная диагностика и терапия . 22 (3): 369–380. DOI : 10.1007 / s40291-018-0331-2 . PMID 29651790 . S2CID 4798363 .
^ Jakob CG, Upadhyay AK, Donner PL, Nicholl E, Addo SN, Qiu W и др. (Август 2018 г.). «Новые способы ингибирования изоцитратдегидрогеназы 1 дикого типа (IDH1): прямая ковалентная модификация His315». Журнал медицинской химии . 61 (15): 6647–6657. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.8b00305 . ОСТИ 1471640 . PMID 30004704 .
^ Xie X, Baird D, Bowen K, Capka V, Chen J, Chenail G и др. (Март 2017 г.). "Аллостерические мутантные ингибиторы IDH1 обнаруживают механизмы селективности мутанта и изоформы IDH1". Структура . 25 (3): 506–513. DOI : 10.1016 / j.str.2016.12.017 . PMID 28132785 .
^ Джонс С, Ахмет Дж, Эйтон К, Болл М, Кокерилл М, Фэйрвезер Э и др. (Декабрь 2016 г.). «Открытие и оптимизация аллостерических ингибиторов мутантной изоцитратдегидрогеназы 1 (R132H IDH1), проявляющих активность в клетках острого миелоидного лейкоза человека». Журнал медицинской химии . 59 (24): 11120–11137. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.6b01320 . PMID 28002956 .
^ Комиссар, Управление. «Сообщения для прессы - FDA одобряет первое целевое лечение пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, у которых есть определенная генетическая мутация» . www.fda.gov . Проверено 11 января 2019 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Geisbrecht BV, Gould SJ (октябрь 1999 г.). «Ген PICD человека кодирует цитоплазматическую и пероксисомальную НАДФ (+) - зависимую изоцитратдегидрогеназу». Журнал биологической химии . 274 (43): 30527–33. DOI : 10.1074 / jbc.274.43.30527 . PMID 10521434 . S2CID 42785832 .
Шехтер И., Дай П., Хо Л., Гуань Г. (ноябрь 2003 г.). «Транскрипция гена IDH1 регулируется стеролом и активируется SREBP-1a и SREBP-2 в клетках гепатомы человека HepG2: свидетельство того, что IDH1 может регулировать липогенез в клетках печени». Журнал липидных исследований . 44 (11): 2169–80. DOI : 10.1194 / мл. M300285-JLR200 . PMID 12923220 .
Сюй X, Чжао Дж., Сюй З., Пэн Б., Хуан К., Арнольд Э, Дин Дж. (Август 2004 г.). «Структуры человеческой цитозольной НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы обнаруживают новый механизм саморегуляции активности». Журнал биологической химии . 279 (32): 33946–57. DOI : 10.1074 / jbc.M404298200 . PMID 15173171 . S2CID 7513167 .
Мемон АА, Чанг Дж. В., О БР, Ю Й-Дж (2005). «Идентификация дифференциально экспрессируемых белков во время прогрессирования рака мочевого пузыря человека». Обнаружение и профилактика рака . 29 (3): 249–55. DOI : 10.1016 / j.cdp.2005.01.002 . PMID 15936593 .
Гуо Д., Хан Дж., Адам Б.Л., Колберн Н.Х., Ван М.Х., Донг З. и др. (Декабрь 2005 г.). «Протеомный анализ субстратов SUMO4 в клетках HEK293 в условиях стресса, вызванного сывороточным голоданием». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 337 (4): 1308–18. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.09.191 . PMID 16236267 .
Куллберг М., Нильссон М.А., Арнасон У., Харли Э.Х., Янке А. (август 2006 г.). «Гены домашнего хозяйства для филогенетического анализа человеческих отношений». Молекулярная биология и эволюция . 23 (8): 1493–503. DOI : 10.1093 / molbev / msl027 . PMID 16751257 .
Бальсс Дж., Мейер Дж., Мюллер В., Коршунов А., Хартманн С., фон Даймлинг А. (декабрь 2008 г.). «Анализ мутации 132 кодона IDH1 в опухолях головного мозга». Acta Neuropathologica . 116 (6): 597–602. DOI : 10.1007 / s00401-008-0455-2 . PMID 18985363 . S2CID 9530236 .
Bleeker FE, Lamba S, Leenstra S, Troost D, Hulsebos T, Vandertop WP и др. (Январь 2009 г.). «Мутации IDH1 по остатку p.R132 (IDH1 (R132)) часто встречаются в глиомах высокой степени злокачественности, но не в других солидных опухолях». Мутация человека . 30 (1): 7–11. DOI : 10.1002 / humu.20937 . PMID 19117336 . S2CID 7742965 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .
