NF-каппа-B , существенным модулятор ( НЕМО ) также известен как ингибитор ядерного фактора каппа-B - киназы субъединицы гамма (IKK-gamma) представляет собой белок , который у человека кодируется IKBKG гена . NEMO - это субъединица киназного комплекса IκB, которая активирует NF-κB . [5] Человеческий ген IKBKG расположен на хромосоме Xq28. [6] Для этого гена было обнаружено множество вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы.
Содержание
1 Функция
2 Клиническое значение
3 В качестве мишени для лекарства
4 взаимодействия
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Основная статья: IκB киназа
NEMO (IKK-γ) представляет собой регуляторную субъединицу комплекса ингибиторов киназы IκB (IKK), который активирует NF-κB, что приводит к активации генов, участвующих в воспалении, иммунитете, выживании клеток и других путях.
Клиническое значение [ править ]
Мутации в результатах гена IKBKG в incontinentia pigmenti , [7] ангидротическая эктодермальной дисплазии , [8] и некоторых других типах иммунодефицитов.
Incontinentia Pigmenti (IP) - это Х-сцепленное доминантное заболевание, вызванное мутацией в гене IKBKG. Поскольку IKBKG помогает активировать NF-κB, который защищает клетки от апоптоза , индуцированного TNF-альфа , отсутствие IKBKG (и, следовательно, отсутствие активного NF-κB) делает клетки более склонными к апоптозу.
Более того, было показано, что NEMO играет роль в преэклампсии и может дать представление о генетической этиологии этого состояния. Повышенный уровень экспрессии гена NEMO обнаружен в крови беременных с преэклампсией и их детей. [9] Однако снижение уровней мРНК общего NEMO и транскриптов 1A, 1B и 1C в плаценте, полученной от женщин с преэклампсией, может быть основной причиной усиления апоптоза. [9] Секвенирование по Сэнгеру выявило две различные вариации в 3'-UTR области гена NEMO у женщин с преэклампсией (IKBKG: c. * 368C> A и IKBKG: c. * 402C> T). [10]Наличие материнского генотипа TT и либо генотипа TT у дочери, либо аллеля T у сына увеличивает риск преэклампсии в 2,59 раза. Конфигурация этих генотипов матери и плода (мать TT / дочь TT или мать TT / T сын) также связана с уровнем экспрессии гена NEMO. [10]
Синдром дефицита NEMO - это редкое генетическое заболевание, связанное с неисправностью IKBKG. Это в основном поражает мужчин и имеет весьма разнообразный набор симптомов и прогнозов. [11]
Как мишень для наркотиков [ править ]
Препарат под названием NEMO Binding Domain (NBD) был разработан для ингибирования активации NF-κB . [12] NBD представляет собой пептид, который действует путем связывания с регуляторной субъединицей NEMO (IKK-γ), тем самым предотвращая связывание субъединиц IKK-α и IKK-β и активируя комплекс IKK. В отсутствие регуляторной субъединицы IKK-γ комплекс IKK неактивен, предотвращая каскад передачи сигнала ниже по течению, ведущий к активации NF-κB. Связывание IKK-gamma до IKK & alpha ; и ИКК-субъединиц активирует комплекс ИКК ведущий к фосфорилированию из IκB киназа , IκBα , и высвобождение NF-kB димеры р105 и РЕЛАперемещаться в ядро и активировать транскрипцию генов, отвечающих за NF-κB . В присутствии пептида NBD комплекс IKK остается неактивным, и IκBα изолирует димеры NF-κB в цитоплазме, ингибируя транскрипцию генов, отвечающих за NF-κB. В то время как лекарственные средства, ингибирующие NF-κB, ранее были привлекательными для лечения таких заболеваний, как хроническое воспаление и диабет , было показано , что определенные виды рака обладают конститутивной активностью NF-κB. [13] Продвинутая B-клеточная лимфома (ABC), подтип диффузной большой B-клеточной лимфомы (DLBCL), как было показано, имеет фундаментальную и повышенную активность NF-κB. [13]Лимфома ABC также имеет самый низкий уровень выживаемости по сравнению с подтипами DLBCL, лимфомой, подобной B-клеткам зародышевого центра и лимфомой неопределенного типа 3, что подчеркивает большую клиническую необходимость определения целей для лечения рака. [13] Примечательно, что пептид NBD нацелен на индуцированный воспалением путь активации NF-κB, сохраняя защитные функции базальной активности NF-κB, обеспечивая большую терапевтическую ценность и меньшее количество нежелательных побочных эффектов.
Пептид NBD был разработан путем идентификации последовательности связывания аминокислот на IKK-α и IKK-β, с которыми связывается NEMO. [12] Небольшая область на карбоксильном конце IKK-α (L738-L743) и IKK-β (L737-L742) важна для стабильного взаимодействия с NEMO и для сборки активного комплекса IKK. В дальнейшем этот регион называется NEMO-связывающим доменом (NBD). Пептид NBD состоит из области от T735 до E745 субъединицы IKK-β, слитой с последовательностью, полученной из гомеодомена Antennapedia, который опосредует транслокацию мембраны . Кроме того, было показано, что пептид NBD дикого типа дозозависимо ингибирует взаимодействие IKKB с NEMO по сравнению смутантный контроль. [12] Кроме того, активация NF-κB подавлялась в клетках HeLa после инкубации с пептидами NBD дикого типа. [12] Кроме того, чтобы лучше понять потенциальную эффективность пептида NBD в подавлении воспаления, пептид NBD был протестирован на мышах с индуцированным коллагеном ревматоидным артритом . Примечательно, что аберрантная активность NF-κB тесно связана со многими аспектами патологии ревматоидного артрита. У мышей, которым вводили пептид NBD дикого типа, наблюдались лишь незначительные визуальные признаки опухания лап и суставов, тогда как у мышей, которым вводили PBS или мутантные контрольные пептиды NBD, развивалось тяжелое воспаление суставов. [14] Кроме того, анализ количестваОстеокласты, присутствующие в суставах при ревматоидном артрите, были более распространены у мышей, получавших PBS или мутантный пептид NBD, по сравнению с пептидом NBD дикого типа. [14] Примечательно, что на протяжении всех исследований на мышах не наблюдалось ни токсичности, ни летальности, ни повреждения почек или печени.
Несмотря на потенциал пептида NBD как жизнеспособного ингибитора NF-κB, недостатки возникают из-за его пептидной формы. Пептиды как лекарственные средства не обладают проницаемостью через мембрану, плохо жизнеспособны при пероральном приеме и обычно имеют более низкую метаболическую стабильность, чем низкомолекулярные препараты. [15] Таким образом, пептид NBD не может быть перорально доступным соединением и должен вводиться либо внутривенно, либо через внутрибрюшинную инъекцию .
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что IKBKG взаимодействует с:
BCL10 , [16]
CDC37 , [17] [18]
ЧУК [18] [19] [20] [21] и
IKK2 , [18] [20] [21] [22] [23]
IRAK1 , [24] [25]
NCOA3 , [23]
ППМ1Б , [26]
БАК , [22]
TNFAIP3 , [27]
TRAF3IP2 , [28] [29] и
TRAF6 . [25] [30]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000269335 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004221 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Rothwarf DM, Zandi E, Натоли G, Karin M (сентябрь 1998). «IKK-гамма является важной регуляторной субъединицей киназного комплекса IkappaB». Природа . 395 (6699): 297–300. Bibcode : 1998Natur.395..297R . DOI : 10.1038 / 26261 . PMID 9751060 . S2CID 4421659 .
^ Jin DY, Jeang KT (1999). «Выделение полноразмерной кДНК и хромосомная локализация человеческого модулятора NF-kappaB NEMO на Xq28». Журнал биомедицинских наук . 6 (2): 115–20. DOI : 10.1159 / 000025378 . PMID 10087442 . S2CID 202651606 .
^ Арадхйа S, Woffendin Н, Jakins Т, Bardaro Т, Т Эспозито, Smahi А, Шоу С, Леви М, Мюнних А, Д М Урсо, Льюис Р.А., Kenwrick S, Нельсон Д.Л. (сентябрь 2001 г.). «Повторяющаяся делеция в повсеместно экспрессируемом гене NEMO (IKK-gamma) является причиной подавляющего большинства мутаций incontinentia pigmenti» . Молекулярная генетика человека . 10 (19): 2171–9. DOI : 10.1093 / HMG / 10.19.2171 . PMID 11590134 .
^ Zonana Дж, Старший МЕ, Шнайдер ЛК, Orlow SJ, Мосс С, Golabi МЫ, Шапир СК, Фарндон П.А., Вар DW, Emmal С.А., Фергюсон БМ (декабрь 2000). «Новое Х-сцепленное заболевание иммунодефицита и гипогидротической эктодермальной дисплазии является аллельным по отношению к incontinentia pigmenti и связано с мутациями в IKK-гамма (NEMO)» . Американский журнал генетики человека . 67 (6): 1555–62. DOI : 10.1086 / 316914 . PMC 1287930 . PMID 11047757 .
^ a b Сакович А., Хейдук П., Пьетруча Т. и др. (2016). «Обнаружение NEMO при преэклампсии». Am J Obstet Gynecol . 214 (4): 538.e1–538.e7. DOI : 10.1016 / j.ajog.2015.11.002 . PMID 26571191 .
^ а б [1]
^ Информация о синдроме дефицита NEMO , Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит
^ a b c d Мэй MJ, D'Acquisto F, Мэдж Л.А., Glöckner J, Pober JS, Ghosh S (сентябрь 2000 г.). «Селективное ингибирование активации NF-kappaB пептидом, который блокирует взаимодействие NEMO с киназным комплексом IkappaB». Наука . 289 (5484): 1550–4. Bibcode : 2000Sci ... 289.1550M . DOI : 10.1126 / science.289.5484.1550 . PMID 10968790 .
^ a b c Ногай Х, Венцель СС, Хайлфингер С, Грау М, Каергель Э, Зейтц V, Воллерт-Вульф B, Пфейфер М, Вольф А, Фрик М, Дитце К., Мадле Х, Цанков А, Хаммель М, Дёркен Б , Scheidereit C, Janz M, Lenz P, Thome M, Lenz G (сентябрь 2013 г.). «IκB-ζ контролирует конститутивную сеть генов-мишеней NF-κB и выживаемость ABC DLBCL». Кровь . 122 (13): 2242–50. DOI : 10.1182 / кровь-2013-06-508028 . PMID 23869088 .
^ a b Strickland I, Ghosh S (ноябрь 2006 г.). «Использование проницаемых для клеток пептидов NBD для подавления воспаления» . Анналы ревматических болезней . 65 Дополнение 3: iii75–82. DOI : 10.1136 / ard.2006.058438 . PMC 1798375 . PMID 17038479 .
^ Craik DJ, Fairlie DP, Liras S, Price D (январь 2013 г.). «Будущее препаратов на основе пептидов». Химическая биология и дизайн лекарств . 81 (1): 136–47. DOI : 10.1111 / cbdd.12055 . PMID 23253135 .
↑ Wu CJ, Ashwell JD (февраль 2008 г.). «Распознавание NEMO убиквитинированного Bcl10 необходимо для активации NF-kappaB, опосредованной Т-клеточным рецептором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (8): 3023–8. Bibcode : 2008PNAS..105.3023W . DOI : 10.1073 / pnas.0712313105 . PMC 2268578 . PMID 18287044 .
Перейти ↑ Hayden MS, Ghosh S (февраль 2004 г.). «Занятые картографами». Природа клеточной биологии . 6 (2): 87–9. DOI : 10.1038 / ncb0204-87 . PMID 14755267 . S2CID 32851397 .
^ a b c Chen G, Cao P, Goeddel DV (февраль 2002 г.). «TNF-индуцированное рекрутирование и активация комплекса IKK требует Cdc37 и Hsp90». Молекулярная клетка . 9 (2): 401–10. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (02) 00450-1 . PMID 11864612 .
^ Агу F, Е. F, Goffinont S, G Куртуа, Ямаока S, Israël A, Верон M (май 2002). «NEMO тримеризуется через свой С-концевой домен спиральной спирали» . Журнал биологической химии . 277 (20): 17464–75. DOI : 10.1074 / jbc.M201964200 . PMID 11877453 .
^ a b Дэн Л., Ван С., Спенсер Э, Ян Л., Браун А., Ю Дж., Слотер С., Пикарт С., Чен З. Дж. (октябрь 2000 г.). «Активация киназного комплекса IkappaB с помощью TRAF6 требует наличия димерного комплекса убиквитин-конъюгированного фермента и уникальной полиубиквитиновой цепи». Cell . 103 (2): 351–61. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 00126-4 . PMID 11057907 . S2CID 18154645 .
^ a b Shifera AS, Horwitz MS (март 2008 г.). «Мутации в домене цинкового пальца гамма-IKK блокируют активацию NF-каппа B и индукцию IL-2 в стимулированных Т-лимфоцитах». Молекулярная иммунология . 45 (6): 1633–45. DOI : 10.1016 / j.molimm.2007.09.036 . PMID 18207244 .
^ a b Chariot A, Леонарди A, Мюллер Дж., Бониф М., Браун К., Зибенлист U (октябрь 2002 г.). «Ассоциация адаптера TANK с регулятором киназы I kappa B (IKK) NEMO связывает комплексы IKK с киназами IKK epsilon и TBK1» . Журнал биологической химии . 277 (40): 37029–36. DOI : 10.1074 / jbc.M205069200 . PMID 12133833 .
^ a b Wu RC, Qin J, Hashimoto Y, Wong J, Xu J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (май 2002 г.). «Регулирование активности коактиватора SRC-3 (pCIP / ACTR / AIB-1 / RAC-3 / TRAM-1) с помощью киназы I каппа B» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (10): 3549–61. DOI : 10.1128 / mcb.22.10.3549-3561.2002 . PMC 133790 . PMID 11971985 .
^ Конза DB, Wu CJ, Томас JA, Ландзотрет A, Ashwell JD (май 2008). «Lys63-связанное полиубиквитинирование IRAK-1 необходимо для активации NF-kappaB, опосредованной рецептором интерлейкина-1 и толл-подобным рецептором» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (10): 3538–47. DOI : 10.1128 / MCB.02098-07 . PMC 2423148 . PMID 18347055 .
^ а б Виндхейм М., Стаффорд М., Пегги М., Коэн П. (март 2008 г.). «Интерлейкин-1 (IL-1) индуцирует Lys63-связанное полиубиквитинирование киназы 1, связанной с рецептором IL-1, для облегчения связывания NEMO и активации киназы IkappaBalpha» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (5): 1783–91. DOI : 10.1128 / MCB.02380-06 . PMC 2258775 . PMID 18180283 .
↑ Prajapati S, Verma U, Yamamoto Y, Kwak YT, Gaynor RB (январь 2004 г.). «Связь протеинфосфатазы 2Cbeta с киназным комплексом IkappaB участвует в регуляции активности NF-kappaB» . Журнал биологической химии . 279 (3): 1739–46. DOI : 10.1074 / jbc.M306273200 . PMID 14585847 .
^ Zhang SQ, Коваленко, Cantarella G Уоллы D (март 2000). «Рекрутирование сигнаносомы IKK на рецептор TNF p55: RIP и A20 связываются с NEMO (IKKgamma) при стимуляции рецептора». Иммунитет . 12 (3): 301–11. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80183-1 . PMID 10755617 .
^ Леонарди А, Колесница А, Клаудио Е, Каннингем К., Зибенлист U (сентябрь 2000 г.). «CIKS, соединение с киназой Ikappa B и протеинкиназой, активируемой стрессом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10494–9. Bibcode : 2000PNAS ... 9710494L . DOI : 10.1073 / pnas.190245697 . PMC 27052 . PMID 10962033 .
^ Li X, Commane M, Nie H, Хуа X, Чаттерджи-Кишор M, Wald D, Haag M, Stark GR (сентябрь 2000). «Act1, белок, активирующий NF-каппа B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10489–93. Bibcode : 2000PNAS ... 9710489L . DOI : 10.1073 / pnas.160265197 . PMC 27051 . PMID 10962024 .
^ Lamothe B, Campos AD, Webster WK, Гопинатан A, Гур L, Дарней BG (сентябрь 2008). «Домен RING и первый цинковый палец TRAF6 координируют передачу сигналов интерлейкином-1, липополисахаридом и RANKL» . Журнал биологической химии . 283 (36): 24871–80. DOI : 10.1074 / jbc.M802749200 . PMC 2529010 . PMID 18617513 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Ротварф Д.М., Занди Э., Натоли Г., Карин М. (сентябрь 1998 г.). «IKK-гамма является важной регуляторной субъединицей киназного комплекса IkappaB». Природа . 395 (6699): 297–300. Bibcode : 1998Natur.395..297R . DOI : 10.1038 / 26261 . PMID 9751060 . S2CID 4421659 .
Меркурио Ф., Мюррей Б.В., Шевченко А., Беннетт Б.Л., Янг Д.Б., Ли Дж.В., Паскуаль Г., Мотивала А., Чжу Х., Манн М., Мэннинг А.М. (февраль 1999 г.). «IkappaB kinase (IKK) -associated protein 1, общий компонент гетерогенного комплекса IKK» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (2): 1526–38. DOI : 10.1128 / mcb.19.2.1526 . PMC 116081 . PMID 9891086 .
Ли Й, Кан Дж, Фридман Дж, Тарасишин Л., Йе Дж, Коваленко А., Уоллах Д., Хорвиц М.С. (февраль 1999 г.). «Идентификация клеточного белка (FIP-3) как модулятора активности NF-kappaB и в качестве мишени аденовирусного ингибитора апоптоза, индуцированного фактором некроза опухоли альфа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (3): 1042–7. Bibcode : 1999PNAS ... 96.1042L . DOI : 10.1073 / pnas.96.3.1042 . PMC 15347 . PMID 9927690 .
Джин Д.Й., Чжан К.Т. (1999). «Выделение полноразмерной кДНК и хромосомная локализация человеческого модулятора NF-kappaB NEMO на Xq28». Журнал биомедицинских наук . 6 (2): 115–20. DOI : 10.1159 / 000025378 . PMID 10087442 . S2CID 202651606 .
Джин Д.Й., Джордано В., Киблер К.В., Накано Х., Джанг К.Т. (июнь 1999 г.). «Роль адапторной функции в опосредованной онкопротеином активации NF-kappaB. Tax вируса Т-клеточного лейкоза типа I напрямую взаимодействует с гамма-киназой IkappaB» . Журнал биологической химии . 274 (25): 17402–5. DOI : 10.1074 / jbc.274.25.17402 . PMID 10364167 .
Чжан С.К., Коваленко А., Кантарелла Г., Уоллах Д. (март 2000 г.). «Рекрутирование сигнаносомы IKK на рецептор TNF p55: RIP и A20 связываются с NEMO (IKKgamma) при стимуляции рецептора». Иммунитет . 12 (3): 301–11. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80183-1 . PMID 10755617 .
Smahi A, Courtois G, Vabres P, Yamaoka S, Heuertz S, Munnich A, Israël A, Heiss NS, Klauck SM, Kioschis P, Wiemann S, Poustka A, Esposito T, Bardaro T, Gianfrancesco F, Ciccodicola A, D ' Урсо М., Воффендин Х., Джейкинс Т., Доннаи Д., Стюарт Х., Кенурик С.Дж., Арадхья С., Ямагата Т., Леви М., Льюис Р.А., Нельсон Д.Л. (май 2000 г.). «Геномная перестройка в NEMO ухудшает активацию NF-kappaB и является причиной пигментного недержания мочи. Международный консорциум Incontinentia Pigmenti (IP)». Природа . 405 (6785): 466–72. DOI : 10.1038 / 35013114 . PMID 10839543 . S2CID 4416325 .
Инохара Н., Косеки Т., Лин Дж., Дель Песо Л., Лукас П.С., Чен Ф.Ф., Огура Ю., Нуньес Дж. (Сентябрь 2000 г.). «Модель индуцированной близости для активации NF-каппа B в путях передачи сигналов Nod1 / RICK и RIP» . Журнал биологической химии . 275 (36): 27823–31. DOI : 10.1074 / jbc.M003415200 . PMID 10880512 .
Йе З, Коннор-младший (август 2000 г.). «Клонирование кДНК путем амплификации кольцевых кДНК первой цепи выявляет мРНК, не регулируемые IRE, чувствительные к железу». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 275 (1): 223–7. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.3282 . PMID 10944468 .
Ли X, Комман М., Не Х., Хуа Х, Чаттерджи-Кишор М., Вальд Д., Хааг М., Старк Г. Р. (сентябрь 2000 г.). «Act1, белок, активирующий NF-каппа B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10489–93. Bibcode : 2000PNAS ... 9710489L . DOI : 10.1073 / pnas.160265197 . PMC 27051 . PMID 10962024 .
Леонарди А., Колесница А, Клаудио Е., Каннингем К., Зибенлист Ю. (сентябрь 2000 г.). «CIKS, соединение с киназой Ikappa B и протеинкиназой, активируемой стрессом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10494–9. Bibcode : 2000PNAS ... 9710494L . DOI : 10.1073 / pnas.190245697 . PMC 27052 . PMID 10962033 .
Мэй MJ, D'Acquisto F, Мэдж Л.А., Glöckner J, Pober JS, Ghosh S (сентябрь 2000 г.). «Селективное ингибирование активации NF-kappaB пептидом, который блокирует взаимодействие NEMO с киназным комплексом IkappaB». Наука . 289 (5484): 1550–4. Bibcode : 2000Sci ... 289.1550M . DOI : 10.1126 / science.289.5484.1550 . PMID 10968790 .
Зонана Дж., Старейшина М.Э., Шнайдер Л.С., Орлоу С.Дж., Мосс К., Голаби М., Шапира С.К., Фарндон П.А., Вара Д.В., Эммаль С.А., Фергюсон Б.М. (декабрь 2000 г.). «Новое Х-сцепленное заболевание иммунодефицита и гипогидротической эктодермальной дисплазии является аллельным по отношению к incontinentia pigmenti и связано с мутациями в IKK-гамма (NEMO)» . Американский журнал генетики человека . 67 (6): 1555–62. DOI : 10.1086 / 316914 . PMC 1287930 . PMID 11047757 .
Сяо Джи, Sun SC (октябрь 2000 г.). «Активация IKKalpha и IKKbeta посредством их слияния с налоговым белком HTLV-I» . Онкоген . 19 (45): 5198–203. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203894 . PMID 11064457 .
Ли XH, Фанг X, Гейнор РБ (февраль 2001 г.). «Роль IKKgamma / nemo в сборке киназного комплекса Ikappa B» . Журнал биологической химии . 276 (6): 4494–500. DOI : 10.1074 / jbc.M008353200 . PMID 11080499 .
Пойет Дж. Л., Сринивасула С. М., Алнемри Е. С. (февраль 2001 г.). «vCLAP, белок, содержащий домен рекрутирования каспаз, лошадиного герпесвируса-2, постоянно активирует киназы Ikappa B посредством олигомеризации IKKgamma» . Журнал биологической химии . 276 (5): 3183–7. DOI : 10.1074 / jbc.C000792200 . PMID 11113112 .
Джайн А., Ма К.А., Лю С., Браун М., Коэн Дж., Стробер В. (март 2001 г.). «Специфические миссенс-мутации в NEMO приводят к синдрому гипер-IgM с гипогидротической эктодермальной дисплазией». Иммунология природы . 2 (3): 223–8. DOI : 10.1038 / 85277 . PMID 11224521 . S2CID 9425501 .
Döffinger R, Smahi A, Bessia C, Geissmann F, Feinberg J, Durandy A, Bodemer C, Kenwrick S, Dupuis-Girod S, Blanche S, Wood P, Rabia SH, Headon DJ, Overbeek PA, Le Deist F, Holland SM , Белани К., Кумараратне Д.С., Фишер А., Шапиро Р., Конли М.Э., Реймунд Э., Калхофф Х., Абинун М., Мюнних А., Исраэль А., Куртуа Г., Казанова Д.Л. (март 2001 г.). «Х-связанная ангидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом вызвана нарушением передачи сигналов NF-kappaB». Генетика природы . 27 (3): 277–85. DOI : 10.1038 / 85837 . PMID 11242109 . S2CID 24898789 .
Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК» . EMBO Reports . 1 (3): 287–92. DOI : 10.1093 / embo-reports / kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
Galgóczy P, Rosenthal A, Platzer M (июнь 2001 г.). «Сравнительный анализ последовательности гена NEMO у человека и мыши выявляет альтернативный промотор в соседнем гене G6PD». Джин . 271 (1): 93–8. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (01) 00492-9 . PMID 11410370 .
Внешние ссылки [ править ]
IKBKG + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись на Incontinentia Pigmenti
ОМИМ ИКБКГ
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об анофтальмии / обзоре микрофтальмии
