Рецептор инозитолтрифосфата ( InsP3R ) представляет собой мембранный гликопротеиновый комплекс, действующий как канал Ca 2+, активируемый трифосфатом инозита (InsP3). InsP3R очень разнообразен среди организмов и необходим для контроля клеточных и физиологических процессов, включая деление клеток, пролиферацию клеток, апоптоз, оплодотворение, развитие, поведение, обучение и память. [2] Рецептор инозитолтрифосфата представляет собой доминирующий вторичный мессенджер, ведущий к высвобождению Ca 2+ из внутриклеточных хранилищ. Существуют убедительные доказательства того, что InsP3R играет важную роль в преобразовании внешних стимулов во внутриклеточный Ca2+ сигналов, характеризующихся сложными моделями относительно пространства и времени, такими как волны и колебания Ca 2+ . [3]
|
Кристаллическая структура домена-супрессора связывания лиганда 1,4,5-трифосфатного рецептора инозитола 1 типа |
|
ITPR1 |
3708 |
6180 |
147265 |
NM_002222 |
Q14643 |
|
Chr. 3 п. 26.1 |
|
Рецептор InsP3 был впервые очищен из мозжечка крысы нейробиологами Сурачай Супаттапон и Соломон Снайдер из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. [4]
КДНК рецептора InsP3 была впервые клонирована в лаборатории Кацухико Микошиба. Первоначальное секвенирование было зарегистрировано как неизвестный белок, обогащенный в мозжечке, под названием P400. [5] Большой размер этой открытой рамки считывания указывает на молекулярную массу, сходную с молекулярной массой белка, очищенного биохимически, и вскоре после этого было подтверждено, что белок p400 на самом деле является рецептором трифосфата инозита . [6]
Рецептор имеет широкое распространение в тканях, но особенно много в мозжечке . Большинство InsP3R интегрированы в эндоплазматический ретикулум .
Асимметричная структура состоит из N-концевого домена бета-трилистника и C-концевого альфа-спирального домена со структурой складывания, подобной складке с повторением броненосца . Разделение, образованное двумя концами, содержит несколько остатков аргинина и лизина, которые координируют три фосфорильные группы InsP3R. [2] Комплекс InsP3R состоит из четырех субъединиц 313 кДа. У амфибий, рыб и млекопитающих есть 3 паралога, которые могут образовывать гомо- или гетеро-олигомеры. InsP3R-1 наиболее широко экспрессируется из этих трех и обнаруживается во всех типах тканей и на всех стадиях развития. Кроме того, это средство для дальнейшего разнообразия рецепторов InsP3, поскольку он имеет до четырех сайтов сплайсинга с целыми 9 различными необязательными экзонами или вариантами экзонов. Их комбинации могут быть введены в данный транскрипт, чтобы модулировать его фармакологическую активность.