iPrEx (с испанского : Iniciativa Profilaxis Pre-Exposición , « инициатива доконтактной профилактики ») представляло собой клиническое испытание фазы III, целью которого было определить, может ли антиретровирусный препарат эмтрицитабин / тенофовир (как тенофовир дизопроксил фумарат ) безопасно и эффективно предотвратить заражение ВИЧ через половые контакты у мужчины, практикующие секс с мужчинами, и трансгендерные женщины. iPrEx было первым исследованием стратегии профилактики ВИЧ, известной как доконтактная профилактика, или PrEP, на людях. [1]
Исследование началось в 2007 году в четырех исследовательских центрах в Перу и Эквадоре после трех лет обширных консультаций с общественностью и заинтересованными сторонами. В 2008 году исследование расширилось на семь дополнительных сайтов в Бразилии , Южной Африке , Таиланде и США .
Спонсоры исследования
iPrEx спонсировался Национальными институтами здравоохранения США (NIH) через грант Gladstone Institutes , некоммерческой независимой исследовательской организации, связанной с Калифорнийским университетом в Сан-Франциско . Дополнительную поддержку в проведении исследования оказал Фонд Билла и Мелинды Гейтс . [2] Исследуемый препарат был подарен Gilead Sciences Inc.
Дизайн исследования
iPrEx было интервенционным двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием безопасности и эффективности антиретровирусного препарата эмтрицитабина / тенофовира дизопроксил фумарата (FTC / TDF) один раз в день в качестве доконтактной профилактики для предотвращения заражения ВИЧ у сексуально активных геев и бисексуалов мужчины и трансгендерные женщины, практикующие секс с мужчинами.
В исследовании приняли участие 2499 неинфицированных ВИЧ участников в 11 исследовательских центрах в шести странах на четырех континентах. Эти участники посещали ежемесячно, чтобы получить бутылку исследуемого лекарства с запасом на 30 дней. Половина участников исследования получала экспериментальную таблетку PrEP (Трувада), а другая половина получала плацебо .
Участники также получили дополнительные услуги по профилактике ВИЧ, чтобы снизить риск заражения ВИЧ. К ним относятся тестирование на ВИЧ , консультирование по вопросам безопасного секса , лечение инфекций, передаваемых половым путем, и предоставление презервативов .
Демография
Распределение участия в исследовании по сайтам и странам следующее: [3]
Географическая демография найма IPrEx | ||||
---|---|---|---|---|
страна | сайты изучения | процент участников | заметки | |
Соединенные Штаты | Fenway Health ( Бостон ) Департамент общественного здравоохранения Сан-Франциско ( Сан-Франциско ) | 9% | ||
Эквадор | Fundación Ecuatoriana Equidad ( Гуаякиль ) | 12% | ||
Перу | Asociacion Civil Selva Amazonica ( Iquitos ) Asociación Civil Impacta Salud y Educación ( Лима ) Investigaciones Medicas en Salud (Лима) | 55% | ||
Бразилия | Институт Эвандро Шагаса Фонд Освальдо Круза ( Рио-де-Жанейро ) Projecto Praca Onze (Рио-де-Жанейро) Университет Сан-Паулу ( Сан-Паулу ) | 15% | ||
Таиланд | Научно-исследовательский институт медицинских наук ( Чиангмай ) | 5% | ||
Южная Африка | Фонд Десмонда Туту по борьбе с ВИЧ ( Кейптаун ) | 4% | ||
общее | 100% |
Результаты исследования
Исследование iPrEx началось в июне 2007 года и завершилось в феврале 2011 года. Предварительные результаты исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии 23 ноября 2010 года. За участниками наблюдали в среднем 21 месяц. Средний возраст участников исследования - 24 года.
Из 2499 участников 1251 случайным образом были назначены на Трувада, а 1248 - на таблетку плацебо (сахарную пилюлю). Было 36 случаев инфицирования ВИЧ среди участников, которым была предложена Трувада, и 64 среди участников, которым предложили плацебо, что означает, что Трувада ДКП обеспечила 44% дополнительной защиты от ВИЧ в этой группе. Этот анализ эффективности (модифицированный анализ намерения лечить ) включает тех участников исследования, которые получали активное исследуемое лекарство, но не принимали его достаточно регулярно, чтобы лекарство оказало какой-либо защитный эффект.
Защита от ВИЧ-инфекции была значительно выше среди участников исследования iPrEx, которые принимали препарат достаточно регулярно, чтобы в их организме была обнаруживаемая концентрация препарата, измеренная с помощью анализа крови . Среди участников, чей анализ крови показал, что они принимали PrEP 7 дней в неделю, риск заражения ВИЧ снизился на 99%. Среди тех, кто принимал препарат 4 дня в неделю, риск заражения ВИЧ снизился на 96%. [4]
Благодаря положительным результатам, исследование было расширено и охватывало участников в течение 72 недель в рамках открытой фазы расширения (см. IPrEx OLE ниже).
Ответ на результаты
Популярные СМИ
В день объявления результатов iPrEx исследования, президент Соединенных Штатов , Барак Обама приветствовал результаты исследования. [5] Американский новостной журнал Time назвал результаты iPrEx самым значительным медицинским прорывом 2010 года. [6]
Временное руководство CDC
В январе 2011 года Центры США по контролю и профилактике заболеваний выпустили временное руководство по предоставлению PrEP для предотвращения заражения ВИЧ половым путем среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. [7]
- Трувада - единственная ПрЭП, прошедшая тестирование
- PrEP предназначена только для ВИЧ-отрицательных
- ПрЭП - это дополнительная защита от ВИЧ наряду с другими вариантами, включая следующие:
- Используйте презервативы
- Регулярно проходите тестирование на ВИЧ
- Пройдите тестирование на другие инфекции, передающиеся половым путем
- Получите образование по снижению вреда
- Уменьшить количество сексуальных партнеров
- Доказано, что PrEP эффективен для тех, кто принимает его ежедневно, и неэффективен для людей, которые забывают или пропускают дозы.
Международное партнерство по микробицидам
Международное партнерство по бактерицидному выпустило заявление основателя Зеда Розенберг о том , что «тяжелой работе и преданности команды iPrEx и опытных участники привели к второй успешной концепции корректуры из- в этом год для АРВА на основе профилактики ВИЧ продукции. Мы не должны колебаться в этот важный исторический момент, когда наука показывает нам, что при наличии достаточной решимости мы можем начать контролировать и потенциально обратить вспять эпидемию ВИЧ ». [8]
Одобрение FDA Truvada для PrEP
27 августа 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование Трувады в качестве PrEP для сексуально активных взрослых на основании результатов двух клинических испытаний: iPrEx и PartnersPrEP. [9]
iPrEx OLE
iPrEx OLE (OLE означает Open Label Extension ) является продолжением исследования iPrEx, разработанного с целью предоставить дополнительную информацию о безопасности PrEP и поведении людей, принимающих PrEP в долгосрочной перспективе, включая информацию о:
- Долгосрочная эффективность
- Долгосрочная безопасность
- Прием таблеток и соблюдение режима лечения
- Любые изменения в сексуальном поведении участников.
- Устойчивость к лекарству
- Минеральная плотность костной ткани и распределение жира
- Влияние на заражение гепатитом
Есть надежда, что знание участниками о том, что Truvada PrEP безопасен и эффективен при ВИЧ-инфекции и что в исследовании не используется плацебо, приведет к более широкому использованию исследуемого препарата и усилению защиты от ВИЧ-инфекции среди участников iPrEx OLE.
iPrEx OLE начал регистрацию 13 июня 2011 года в Департаменте общественного здравоохранения Сан-Франциско в Калифорнии, США и завершил регистрацию в июле 2012 года в Investigaciones Medicas en Salud в Лиме, Перу.
Всем участникам, участвовавшим в первом этапе исследования iPrEx, было предложено продолжить участие в расширении Open Label. Через iPrEx OLE все ВИЧ-отрицательные участники исследования, решившие принимать его, получают ежедневную пероральную ПрЭП с Truvada. ВИЧ-положительные участники исследования получают регулярный медицинский мониторинг и другие услуги через iPrEx OLE, но не получают исследуемый препарат, который предназначен для предотвращения ВИЧ-инфекции.
iPrEx OLE собрал 1770 участников на 11 площадках в шести странах. Из всех участников, включенных в iPrEx OLE, 1 129 (63,8%) выбрали курс «on-PrEP» и 473 (26,7%) выбрали «off-PrEP». В расширении открытой этикетки зарегистрировано 168 (9,5%) серопозитивных участников. Результаты этой открытой расширенной фазы исследования ожидаются к первому кварталу 2014 года.
Рекомендации
- ^ "Что такое исследование iPrEx?" . iPrEx OLE . Проверено 1 июля 2013 года .
- ^ ClinicalTrials.gov ( http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00458393?term=iprex&rank=2 ). Проверено 1 июля 2013 года.
- ^ Грант, RM и др. Предконтактная химиопрофилактика для профилактики ВИЧ у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (23 ноября 2010 г.) ( http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1011205 )Дата обращения1 июля 2013 г.
- ^ Андерсон, П.Л., Концентрации эмтрицитабина-тенофовира и эффективность профилактики до контакта с мужчинами, практикующими секс с мужчинами (12 сентября 2012 г.) ( http://stm.sciencemag.org/content/4/151/151ra125.full.html ) Проверено 1 июля 2013 года.
- ^ Белый дом, Исследование, финансируемое Национальным институтом здравоохранения, показывает, что ежедневная доза антиретровирусных препаратов снижает риск заражения ВИЧ (23 ноября 2010 г.) ( https://obamawhitehouse.archives.gov/blog/2010/11/23/nih-funded-study-finds- ежедневная доза антиретровирусного препарата снижает риск ВИЧ ) Дата обращения 1 июля 2013 г.
- ↑ Park, Alice (9 декабря 2010 г.) ( http://www.time.com/time/specials/packages/article/0,28804,2035319_2034529,00.html ) Проверено 1 июля. 2013.
- ^ Временное руководство CDC по профилактике ВИЧ для мужчин, практикующих секс с мужчинами ( https://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/2011/PrEPMSMGuidanceGraphic.html ), последнее посещение - 30 декабря 2016 г.
- ^ Зеда Розенберг (23 ноября 2011 г.). «Клиническое испытание iPrEx демонстрирует 44-процентную защиту от ВИЧ - растущее количество доказательств эффективности АРВ-препаратов в предотвращении передачи ВИЧ» . Международное партнерство по микробицидам . Проверено 6 февраля 2011 года .
- ^ FDA, FDA одобряют первое лекарство для снижения риска заражения ВИЧ половым путем (16 июля 2012 г.) ( https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm312210.htm )Дата обращения1 июля 2013 г.
Внешние ссылки
- запись на Clinicaltrials.gov