Ингенол мебутат
Ингенол мебутат , продаваемый под торговой маркой Picato , представляет собой вещество, которое содержится в соке растения Euphorbia peplus , [1] широко известного как молочай, и является индуктором гибели клеток. Гелевая форма препарата была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) [2] и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) [3] для местного лечения актинического кератоза . Гель двух различных концентраций был одобрен для использования либо на лице и коже головы (0,015%), либо на туловище и конечностях (0,05%), соответственно. [4] Препарат снят с продажи в ЕС.[5]
Раздражение сайта приложения является очень распространенным явлением. Различные типы раздражения включают покраснение, шелушение, корки, боль, сильный зуд и иногда инфекцию. Дополнительные возможные побочные эффекты включают раздражение глаз, такое как периорбитальный отек (3% пациентов в исследованиях), головные боли (2%) и назофарингит (насморк, 2%). [6]
Также могут возникнуть аллергические реакции, опоясывающий лишай , изменения пигментации в месте нанесения, химический конъюнктивит и ожоги роговицы. [7] [8]
Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало приостановить регистрационное удостоверение ингенола мебутата в связи с опасениями относительно увеличения частоты рака кожи у пациентов, получавших местное лечение ингенола мебутатом по сравнению с носителем или имиквимодом . Врачам было рекомендовано воздержаться от назначения ингенола и использовать различные варианты лечения. [9] Впоследствии владелец регистрационного удостоверения решил запросить отзыв разрешения на производство по коммерческим причинам. Отзыв был разрешен, и поэтому ингенола мебутат больше не зарегистрирован в ЕС. [5]
Поскольку ингенола мебутат неэффективно всасывается через кожу и попадает в кровоток, взаимодействие с пероральными препаратами маловероятно. [10] [11]
Вещество представляет собой сложный эфир дитерпенового ингенола и ангельской кислоты . 3-стадийный полусинтез ингенола мебутата, начиная с ингенола, был описан группой химических исследований в Дании в 2012 г. [12] 14-стадийный синтез (+)-ингенола из (+)-3-карена , который относительно недорогой компонент скипидара , был опубликован в июле 2013 г. [13]
