Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Старческий кератоз
Другие именаСолнечный кератоз, старческий кератоз (СК)
SolarAcanthosis.jpg
Актинический кератоз на тыльной стороне кистей рук
СпециальностьДерматология

Старческий кератоз ( АК ), которую иногда называют солнечной кератоз или старческий кератоз , [1] [2] является предраковые [3] площадь толстой, чешуйчатой или хрустящим кожи. [4] [5] Актинический кератоз - это заболевание ( -оз ) кератиноцитов эпидермиса , вызванное воздействием ультрафиолетового (УФ) света ( актин- ). [6] Эти новообразования чаще встречаются у людей со светлой кожей и у тех, кто часто находится на солнце . [7] Считается, что они образуются, когдакожа повреждается УФ-излучением от солнца или солярия в помещении , как правило, в течение десятилетий. Учитывая их предраковую природу, если их не лечить, они могут превратиться в тип рака кожи, называемый плоскоклеточной карциномой . [5] Необработанные поражения имеют до 20% риска прогрессирования плоскоклеточного рака [8], поэтому рекомендуется лечение дерматологом .

Актинические кератозы обычно выглядят как толстые, чешуйчатые или твердые участки, которые часто кажутся сухими или грубыми. Размер обычно колеблется от 2 до 6 миллиметров , но они могут вырасти до нескольких сантиметров в диаметре. Примечательно, что АК часто прощупывают до того, как их заметят, а текстуру иногда сравнивают с наждачной бумагой . [9] Они могут быть темными, светлыми, коричневыми, розовыми, красными, сочетать все это или иметь тот же цвет, что и окружающая кожа.

Учитывая причинную связь между воздействием солнца и ростом АК, они часто появляются на фоне поврежденной солнцем кожи и в областях, которые обычно подвергаются солнечному воздействию, таких как лицо, уши, шея, кожа головы, грудь, тыльная сторона рук, предплечья. , или губы. Поскольку пребывание на солнце редко ограничивается небольшой площадью, у большинства людей есть несколько АКБ. [10]

Если результаты клинического обследования не типичны для АК и возможность in situ или инвазивной плоскоклеточной карциномы (SCC) не может быть исключена только на основании клинического обследования, для окончательного диагноза путем гистологического исследования пораженной ткани можно рассмотреть возможность проведения биопсии или иссечения . [11] Доступны несколько вариантов лечения АК. Фотодинамическая терапия (ФДТ) - это один из вариантов лечения многочисленных поражений АК в области кожи, называемых полевой канцеризацией. [12] Он включает нанесение на кожу фотосенсибилизатора с последующим освещением сильным источником света. Кремы для местного применения, такие как 5-фторурацилили имиквимод , может потребоваться ежедневное нанесение на пораженные участки кожи в течение типичного периода времени в несколько недель. [13]

Криотерапия часто используется при небольшом количестве четко очерченных очагов [14], но в месте лечения может возникнуть нежелательное осветление кожи или гипопигментация. [15] Посоветовавшись с дерматологом, АК можно вылечить до того, как они перерастут в рак кожи. Если рак действительно развивается из поражения АК, его можно выявить на ранней стадии при тщательном наблюдении, в то время, когда лечение, вероятно, будет иметь высокий уровень излечения.

Признаки и симптомы [ править ]

Крупным планом - поражение актиническим кератозом
Множественные очаги актинического кератоза на коже черепа.

Актинический кератоз (АК) чаще всего проявляется в виде белого чешуйчатого налета переменной толщины с окружающим покраснением; они наиболее примечательны тем, что при ощупывании рукой в ​​перчатке имеют текстуру, напоминающую наждачную бумагу. Кожа рядом с поражением часто демонстрирует признаки солнечного повреждения, характеризующиеся заметными пигментными изменениями, желтым или бледным цветом с участками гиперпигментации; также характерны глубокие морщины, грубая текстура, пурпура и экхимозы , сухая кожа и рассеянные телеангиэктазии . [16]

Фотостарение приводит к накоплению онкогенных изменений, что приводит к пролиферации мутировавших кератиноцитов, которые могут проявляться как АК или другие опухолевые образования. [17] С годами солнечного воздействия возможно развитие нескольких АК на одном участке кожи. Это состояние называется канцеризацией поля.

Поражения обычно протекают бессимптомно, но могут быть болезненными, зудящими, кровоточить или вызывать чувство покалывания или жжения. [18] АК обычно классифицируют в соответствии с их клинической картиной: степень I (легко видимая, слегка пальпируемая), степень II (легко видимая, пальпируемая) и степень III (явно видимая и гиперкератотическая). [19]

Варианты [ править ]

Гиперкератотический актинический кератоз на губе («кожный рог»).

Актинические кератозы могут иметь различные клинические проявления, часто характеризующиеся следующим образом:

  • Классический (или распространенный): классические АК представляют собой белые чешуйчатые пятна , папулы или бляшки различной толщины, часто с окружающей эритемой . Обычно они имеют диаметр 2–6 мм, но иногда могут достигать нескольких сантиметров в диаметре. [18]
  • Гипертрофический (или гиперкератотический): гипертрофические АК (HAK) выглядят как более толстая чешуя или грубая папула или бляшка, часто прикрепляющиеся к эритематозной основе. Классические AK могут прогрессировать в HAK, и сами HAK бывает трудно отличить от злокачественных поражений.
  • Атрофический: у атрофических АК отсутствует покрывающая чешуя, поэтому они проявляются как непальпируемое изменение цвета (или пятна). Они часто бывают гладкими и красными и имеют диаметр менее 10 мм.
  • АК с кожным рогом : Кожный рог представляет собой кератиновый выступ высотой не менее половины его диаметра, часто конической формы. Их можно увидеть на фоне актинического кератоза как прогрессирования HAK, но они также присутствуют при других состояниях кожи. [18] 38-40% кожных рогов представляют собой АК. [20]
  • Пигментированные АК: пигментные АК - редкие варианты, которые часто представляют собой пятна или бляшки от желто-коричневого до коричневого цвета. Их бывает трудно отличить от солнечного лентиго или злокачественного лентиго . [21]
  • Актинический хейлит : когда на губе образуется АК, это называется актиническим хейлитом. Обычно это проявляется в виде грубого чешуйчатого пятна на губе, часто сопровождающегося ощущением сухости во рту и симптоматическим расслоением губ.
  • Бовеноид АК: Обычно представляет собой единичное эритематозное чешуйчатое пятно или бляшку с четко очерченными границами. Бовеноидные АК дифференцируются от болезни Боуэна по степени поражения эпителия, как видно из гистологии . [22]

Наличие язвы , узловатости или кровотечения должно вызывать опасения по поводу злокачественности. [ необходима цитата ] В частности, клинические данные, предполагающие повышенный риск прогрессирования плоскоклеточного рака, могут быть определены как «IDRBEU»: I (уплотнение / воспаление), D (диаметр> 1 см), R (быстрое увеличение), B (кровотечение ), E (эритема) и U (изъязвление). [23] АК обычно диагностируются клинически, но поскольку их трудно клинически отличить от плоскоклеточного рака, любые относящиеся к нему признаки требуют биопсии для диагностического подтверждения. [24]

Причины [ править ]

Самая важная причина образования АК - солнечное излучение через множество механизмов. Мутация гена- супрессора опухоли p53 , индуцированная УФ-излучением, была идентифицирована как решающий этап в образовании АК. [25] Этот ген-супрессор опухоли , расположенный на хромосоме 17p 132, позволяет остановить клеточный цикл при повреждении ДНК или РНК. Нарушение регуляции пути p53 может, таким образом, привести к неконтролируемой репликации диспластических кератиноцитов, тем самым служа источником неопластического роста и развития AK, а также возможного прогрессирования от AK к раку кожи. [26] Другие молекулярные маркерыкоторые были связаны с развитием AK, включают экспрессию p16 ink4 , p14, лиганда CD95 , TNF- связанного лиганда, индуцирующего апоптоз ( TRAIL ) и рецепторов TRAIL, а также потерю гетерозиготности . [27] [26]

Имеющиеся данные также предполагают, что вирус папилломы человека (ВПЧ) играет роль в развитии АК. Вирус ВПЧ был обнаружен в АК, при этом измеряемая вирусная нагрузка ВПЧ (одна копия ДНК ВПЧ на менее чем 50 клеток) была измерена в 40% АК. [28] Подобно УФ-излучению, более высокие уровни ВПЧ, обнаруженные в АК, отражают усиленную репликацию вирусной ДНК. Предполагается, что это связано с аномальной пролиферацией и дифференцировкой кератиноцитов в АК, которые способствуют созданию среды для репликации ВПЧ. Это, в свою очередь, может дополнительно стимулировать аномальную пролиферацию, которая способствует развитию АК и канцерогенезу.

Ультрафиолетовое излучение [ править ]

Считается, что ультрафиолетовое (УФ) излучение вызывает мутации в кератиноцитах эпидермиса, способствуя выживанию и размножению этих атипичных клеток. И УФ-А, и УФ-В- излучение считаются причинами АК. УФ-А-излучение (длина волны 320–400 нм) проникает глубже в кожу и может привести к образованию активных форм кислорода , которые, в свою очередь, могут повредить клеточные мембраны, сигнальные белки и нуклеиновые кислоты. УФ-В- излучение (длина волны 290–320 нм) вызывает образование димера тимидина в ДНК и РНК, что приводит к значительным клеточным мутациям. [29] В частности, мутации гена-супрессора опухолей p53 были обнаружены в 30–50% образцов кожи с поражением АК. [25] [27]

Также было показано, что УФ-излучение вызывает повышение воспалительных маркеров, таких как арахидоновая кислота , а также других молекул, связанных с воспалением. [26] Со временем эти изменения приводят к формированию АК. Выявлено несколько предикторов повышенного риска АК от УФ-излучения:

  • Продолжительность пребывания на солнце: кумулятивное пребывание на солнце приводит к повышенному риску развития АК. В одном исследовании, проведенном в США, АК были обнаружены у 55% ​​мужчин со светлой кожей с высоким совокупным воздействием солнца и только у 19% мужчин со светлой кожей с низким совокупным воздействием солнца в когорте соответствующего возраста (процент для женщин в этой группе в том же исследовании были 37% и 12% соответственно). [30] Кроме того, было обнаружено, что использование солнцезащитного крема (SPF 17 или выше) значительно снижает развитие поражений АК, а также способствует регрессу существующих поражений. [31]
  • История солнечных ожогов : исследования показывают, что даже один эпизод болезненного солнечного ожога в детстве может увеличить риск развития АК во взрослом возрасте. [32] Было обнаружено, что шесть или более болезненных солнечных ожогов в течение жизни в значительной степени связаны с вероятностью развития АК. [32]

Пигментация кожи [ править ]

Актинические кератозы на лбу у мужчины

Меланин - это пигмент эпидермиса, который защищает кератиноциты от повреждений, вызванных УФ-излучением; он обнаружен в более высокой концентрации в эпидермисе людей с более темной кожей, что обеспечивает им защиту от развития АК.

Люди со светлой кожей имеют значительно повышенный риск развития AK по сравнению с людьми с оливковой кожей ( отношение шансов 14,1 и 6,5 соответственно) [32], а AK не характерны для темнокожих людей африканского происхождения. [33] Другие фенотипические особенности, наблюдаемые у людей со светлой кожей, которые связаны с повышенной склонностью к развитию АК, включают: [33]

  • Веснушка
  • Светлые волосы и цвет глаз
  • Склонность к солнечным ожогам
  • Неспособность загорать

Другие факторы риска [ править ]

  • Иммуносупрессия : люди с ослабленной иммунной системой из-за заболеваний (таких как СПИД) или иммуносупрессивной терапии (например, хроническая иммуносупрессия после трансплантации органов или химиотерапия при раке) подвергаются повышенному риску развития АК. [34] У них может развиться АК в более раннем возрасте или у них может быть повышенное количество поражений АК по сравнению с иммунокомпетентными людьми. [ необходима цитата ]
  • Вирус папилломы человека (ВПЧ): роль ВПЧ в развитии АК остается неясной, но данные свидетельствуют о том, что инфицирование ВПЧ бетаапилломавирусным типом может быть связано с повышенной вероятностью АК. [35]
  • Генодерматозы : определенные генетические нарушения препятствуют восстановлению ДНК после пребывания на солнце, тем самым подвергая этих людей более высокому риску развития АК. Примеры таких генетических нарушений включают пигментную ксеродерму и синдром Блума .
  • Облысение: АК обычно встречаются на коже головы лысеющих мужчин. Степень облысения, по-видимому, является фактором риска развития поражения, поскольку было обнаружено, что мужчины с тяжелым облысением в семь раз чаще имеют 10 или более АК по сравнению с мужчинами с минимальным облысением или без него. [36] Это наблюдение можно объяснить отсутствием волос, из-за чего большая часть кожи головы подвергается воздействию УФ-излучения, если не приняты другие меры защиты от солнца.

Диагноз [ править ]

Врачи обычно диагностируют актинический кератоз путем тщательного физического обследования, сочетая визуальное наблюдение и осязание. Однако биопсия может потребоваться, когда кератоз большого диаметра, толстый или кровоточащий, чтобы убедиться, что поражение не является раком кожи . Актинический кератоз может прогрессировать до инвазивной плоскоклеточной карциномы (SCC), но оба заболевания могут проявляться одинаково при физикальном обследовании, и их трудно отличить клинически. [6] Гистологическое исследование поражения при биопсии или иссечении может быть необходимо для окончательного отличия АК от in situ или инвазивного SCC . [6]Помимо SCC, AK можно ошибочно принять за другие кожные поражения, включая себорейный кератоз , базальноклеточную карциному , лихеноидный кератоз , порокератоз , вирусные бородавки , эрозивный пустулезный дерматоз кожи головы , листовидную пузырчатку , воспалительные дерматозы, такие как псориаз или меланома . [37]

  • Актинический кератоз левой верхней параспинальной спины

Биопсия [ править ]

Актинический кератоз, атрофическая форма

Биопсия очага поражения выполняется, если диагноз остается неопределенным после клинического физического обследования или если есть подозрение, что АК могла прогрессировать до плоскоклеточного рака. Наиболее распространенные методы взятия образцов тканей включают биопсию после бритья или перфорацию. Когда только часть поражения может быть удалена из-за его размера или местоположения, при биопсии следует брать образец ткани из самой толстой области поражения, так как SCC, скорее всего, будут обнаружены в этой области.

Если выполняется биопсия после бритья , она должна доходить до уровня дермы , чтобы обеспечить достаточное количество ткани для диагностики; в идеале - до средне-ретикулярной дермы. Пунш-биопсия обычно распространяется на подкожно-жировую клетчатку, когда используется вся длина пуансона.

Гистопатология [ править ]

На гистологическом исследовании, кератозы обычно показывают коллекцию атипичный кератиноцитов с гиперпигментацией или плеоморфными ядрами, распространяющимися на базальный слой из эпидермиса . Часто описывается «знак флага», относящийся к чередующимся областям ортокератоза и паракератоза . Часто наблюдается утолщение эпидермиса и окружающие участки поврежденной солнцем кожи . [38] Нормальное упорядоченное созревание кератиноцитов нарушается в различной степени: может наблюдаться расширение внутриклеточного пространства, цитологическая атипия, такая как аномально большие ядра, и легкий хронический воспалительный инфильтрат.[39]

Конкретные результаты зависят от клинического варианта и конкретных характеристик поражения. Все семь основных гистопатологических вариантов характеризуются атипичной пролиферацией кератиноцитов, которая начинается в базальном слое и ограничивается эпидермисом; они включают: [38]

  • Гипертрофический: отличается выраженным гиперкератозом, часто с явным паракератозом . [38] Кератиноциты в мальфигийном слое могут проявлять потерю полярности, плеоморфизм и анаплазию. [24] Может наблюдаться некоторая нерегулярная нисходящая пролиферация в самые верхние слои дермы, но это не является явным вторжением. [24]
  • Атрофический: с легким гиперкератозом и общими атрофическими изменениями эпидермиса; базальный слой показывает клетки с большими гиперхроматическими ядрами в непосредственной близости друг от друга. Было обнаружено, что эти клетки пролиферируют в дерму в виде зачатков и протоковидных структур. [24]
  • Лихеноид: демонстрирует полосообразный лимфоцитарный инфильтрат в сосочковом слое дермы, непосредственно под дермо-эпидермальным переходом. [38]
  • Ахантолитик : межклеточные щели или лакуны в самом нижнем эпидермальном слое, возникающие в результате анапластических изменений; они продуцируют дискератотические клетки с нарушенными межклеточными мостами.
  • Бовеноид: этот термин противоречивый и обычно относится к атипии на всю толщину, микроскопически неотличимой от болезни Боуэна. [24] Однако большинство дерматологов и патологов будут использовать его в отношении образцов тканей, которые отличаются небольшими очагами атипии, охватывающими всю толщину эпидермиса, на фоне поражения, которое в остальном согласуется с AK. [38]
  • Эпидермолитический: при гранулярной дегенерации. [24]
  • Пигментированный: показывает пигментацию в базальном слое эпидермиса, похожую на солнечное лентиго. [38]

Дерматоскопия [ править ]

Дерматоскопия - это неинвазивный метод, в котором используется портативное увеличительное устройство в сочетании с трансиллюминационным лифтом. Он часто используется при оценке кожных поражений, но ему не хватает однозначных диагностических возможностей для диагностики тканей на основе биопсии. Гистопатологическое исследование остается золотым стандартом

Поляризованная контактная дерматоскопия АК иногда выявляет «розеточный знак», описываемый как четыре белые точки, расположенные в форме клевера, часто локализованные внутри отверстия фолликула. [40] Предполагается, что «розеточный знак» гистологически соответствует изменениям ортокератоза и паракератоза, известным как «флаговый знак». [40]

  • Непигментированные АК: линейный или волнистый узор сосудов или «клубничный узор», описываемый как несфокусированные сосуды между волосяными фолликулами с белыми ореолами фолликулярных отверстий. [41]
  • Пигментные АК: серые или коричневые точки или глобулы, окружающие фолликулярные отверстия, и кольцевидно-зернистые ромбовидные структуры; часто трудно отличить от злокачественного лентиго. [42]

Профилактика [ править ]

Считается, что ультрафиолетовое излучение способствует развитию актинического кератоза, вызывая мутации в эпидермальных кератиноцитах, приводящие к пролиферации атипичных клеток. [43] Таким образом, профилактические меры для АК направлены на ограничение воздействия солнечной радиации, в том числе:

  • Ограничение степени пребывания на солнце
    • Избегайте пребывания на солнце в полдень с 10:00 до 14:00, когда ультрафиолетовый свет наиболее мощный.
    • Сведите к минимуму все время нахождения на солнце, поскольку ультрафиолетовое излучение происходит даже зимой и в пасмурные дни [44]
  • Использование защиты от солнца
    • Применение солнцезащитных кремов с рейтингом SPF 30 или выше, которые также блокируют как UVA, так и UVB свет, по крайней мере каждые 2 часа, а также после купания или потоотделения [44]
    • Наносите солнцезащитный крем не менее чем за 15 минут до выхода на улицу, так как это дает время, чтобы солнцезащитный крем должным образом впитался кожей [44]
    • Ношение солнцезащитной одежды, такой как шляпы, солнцезащитные очки, рубашки с длинными рукавами, длинные юбки или брюки.

Недавнее исследование, связанное с участием вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии АК, предполагает, что профилактика ВПЧ, в свою очередь, может помочь предотвратить развитие АК, поскольку в случаях активной инфекции ВПЧ, вероятно, облегчаются мутации, вызванные УФ-излучением, и онкогенная трансформация. [28] Ключевым компонентом профилактики ВПЧ является вакцинация , и в настоящее время CDC рекомендует плановую вакцинацию всем детям в возрасте 11 или 12 лет. [45]

Есть данные, что у людей с немеланомным раком кожи в анамнезе диета с низким содержанием жиров может служить профилактической мерой против актинического кератоза в будущем. [37]

Управление [ править ]

Существует множество вариантов лечения АК в зависимости от пациента и клинических характеристик поражения. АК обладают широким набором функций, которые определяют выбор лечения. Поскольку существует множество эффективных методов лечения, предпочтения пациента и образ жизни также являются факторами, которые врачи принимают во внимание при определении плана лечения актинического кератоза. Хотя общие показатели излечения высоки, эксперты сходятся во мнении, что лучшее лечение АК - это профилактика. [46] После любого лечения рекомендуется регулярное наблюдение, чтобы убедиться, что не появились новые поражения, а старые не прогрессируют. Добавление местного лечения после процедуры может улучшить результаты. [47]

Лекарства [ править ]

Местные лекарства часто рекомендуются для областей, где присутствует несколько или плохо определенных АК, поскольку лекарство можно легко использовать для лечения относительно большой площади. [46]

Крем с фторурацилом [ править ]

Актуальные фторурацил (5-ФУ) разрушает AKs путем блокирования метилирование из тимидилат синтетазы , тем самым прерывая синтеза ДНК и РНК. [48] Это, в свою очередь, предотвращает пролиферацию диспластических клеток в АК. 5-ФУ для местного применения является наиболее часто используемым методом лечения АК и часто приводит к эффективному удалению поражения. [49] В целом, эффективность составляет 50%, что приводит к 100% клиренсу АК, обработанных местным 5-ФУ. [50] [51] 5-ФУ может быть до 90% эффективным при лечении негиперкератотических поражений. [52]Хотя местный 5-ФУ является широко используемым и экономичным средством лечения АК и обычно хорошо переносится, его потенциальные побочные эффекты могут включать: боль, образование корок, покраснение и местный отек. [53] Эти неблагоприятные эффекты можно смягчить или минимизировать, уменьшив частоту применения или сделав перерывы между применениями. [53] Наиболее часто применяемая схема нанесения состоит из нанесения слоя крема для местного применения на поражение два раза в день после умывания; продолжительность лечения обычно составляет 2–4 недели для более тонкой кожи, например, на щеках, и до 8 недель для рук; лечение продолжительностью до 8 недель продемонстрировало более высокий процент излечения. [54] [55]

Крем с имиквимодом [ править ]

Имиквимод - это местное иммуностимулирующее средство, лицензированное для лечения остроконечных кондилом. [24] Имиквимод стимулирует иммунную систему за счет высвобождения и повышения уровня цитокинов . [54] Лечение кремом Имиквимод, применяемым 2–3 раза в неделю в течение 12–16 недель, привело к полному исчезновению АК у 50% людей по сравнению с 5% в контрольной группе. [56] Крем Имиквимод 3,75% прошел валидацию в схеме лечения, состоящей из ежедневного нанесения на все лицо и кожу головы в течение двух 2-недельных циклов лечения, с полным клиренсом 36%. [57]

Хотя скорость клиренса, наблюдаемая с кремом Имиквимод 3,75%, была ниже, чем у 5% крема (36 и 50 процентов, соответственно), ниже сообщалось о частоте побочных реакций с кремом 3,75%: 19% лиц, использующих Имиквимод. 3.75% крем сообщил о побочных реакциях, включая местную эритему, струпья и шелушение в месте нанесения, в то время как почти треть людей, использующих 5% крем, сообщили о тех же типах реакций при лечении имиквимодом. [56] [57] Однако, в конечном итоге, трудно напрямую сравнивать эффективность кремов разной силы, так как текущие данные исследования различаются по методологии (например, продолжительность и частота лечения, а также количество покрытой площади поверхности кожи).

Гель мебутата ингенола [ править ]

Мебутат ингенола - это новое лекарство от АК, используемое в Европе и США. Он работает двумя способами: сначала разрушая клеточные мембраны и митохондрии, что приводит к гибели клеток, а затем вызывая антителозависимую клеточную цитотоксичность для устранения оставшихся опухолевых клеток. [58] 3-дневный курс лечения 0,015% гелем рекомендуется для кожи головы и лица, а 2-дневный курс лечения 0,05% гелем рекомендуется для туловища и конечностей. [59] Было обнаружено, что лечение 0,015% -ным гелем полностью выводило 57% АК, в то время как 0,05% -ный гель имел скорость выведения 34%. [60] Преимущества лечения ингенола мебутатом включают короткую продолжительность терапии и низкую частоту рецидивов. [61]Во время лечения ингенола мебутатом можно ожидать местных кожных реакций, включая боль, зуд и покраснение. Это средство было получено из молочая Euphorbia peplus, которое использовалось как традиционное средство от кератоза.

Гель диклофенака натрия [ править ]

Гель диклофенака натрия для местного применения представляет собой нестероидное противовоспалительное средство, которое, как считается, работает при лечении АК за счет ингибирования пути арахидоновой кислоты, тем самым ограничивая выработку простагландинов, которые, как считается, участвуют в развитии кожи, вызванной УФ-В. раки. [39] Рекомендуемая продолжительность терапии составляет от 60 до 90 дней при применении дважды в день. Лечение АК для лица гелем диклофенак привело к полному разрешению очага поражения в 40% случаев. [62] Общие побочные эффекты включают сухость, зуд, покраснение и сыпь на месте нанесения. [62]

Ретиноиды [ править ]

Местные ретиноиды изучались при лечении АК со скромными результатами, и Американская академия дерматологии в настоящее время не рекомендует их в качестве терапии первой линии. [63] Лечение гелем адапалена ежедневно в течение 4 недель, а затем дважды в день после этого в общей сложности в течение девяти месяцев привело к значительному, но умеренному снижению количества АК по сравнению с плацебо; он продемонстрировал дополнительное преимущество улучшения внешнего вида фотоповрежденной кожи. [64]

Местный третиноин неэффективен для снижения количества АК. [24] Для вторичной профилактики АК системный ацитретин в низких дозах оказался безопасным, хорошо переносимым и умеренно эффективным в химиопрофилактике рака кожи у пациентов с трансплантацией почки. [65] По мнению экспертов, ацитретин является эффективным методом лечения пациентов с трансплантацией органов. [46]

Тирбанибулин [ править ]

Тирбанибулин (Klisyri) был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2020 года для лечения актинического кератоза на лице или волосистой части головы. [66] [67] [68] [69]

Процедуры [ править ]

Криотерапия [ править ]

Инструмент для криохирургии, используемый для лечения актинического кератоза

Жидкий азот (-195,8 ° C) - наиболее часто применяемая деструктивная терапия для лечения АК в Соединенных Штатах. [70] Это хорошо переносимая офисная процедура, не требующая анестезии. [71]

Криотерапия особенно показана в случаях, когда имеется менее 15 тонких, хорошо разграниченных очагов поражения. [70] Следует проявлять осторожность в отношении более толстых и гиперкератотических поражений, поскольку диспластические клетки могут не поддаваться лечению. [55] Для этих более запущенных поражений можно рассмотреть возможность лечения как криотерапией, так и полевым лечением. [55] Криотерапия обычно проводится с использованием метода открытого распыления, при котором АК распыляется в течение нескольких секунд. [24]

Если допустимо, процесс может повторяться несколько раз за одно посещение офиса. Сообщалось о степени излечения от 67 до 99 процентов [72] [15] в зависимости от времени замораживания и характеристик поражения. К недостаткам можно отнести дискомфорт во время и после процедуры; пузыри, рубцы и покраснение; гипо- или гиперпигментация; и разрушение здоровых тканей. [73]

Фотодинамическая терапия [ править ]

Промежуточный результат фототерапии актинического кератоза метиламинолевулинатом через неделю после воздействия. Кожа светлая, глаза голубые.

АК являются одним из наиболее распространенных дерматологических поражений, при которых показана фотодинамическая терапия , включая местное применение метиламинолевулината (МАЛ) или 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК). [74]

Лечение начинается с подготовки очага поражения, которая включает соскабливание чешуек и корок с помощью кожной кюретки. На поражение и небольшую область вокруг поражения наносят толстый слой крема MAL или 5-ALA для местного применения, затем покрывают окклюзионной повязкой и оставляют на некоторое время. За это время фотосенсибилизатор накапливается в клетках-мишенях в очаге поражения АК. Затем повязки удаляются, и поражение обрабатывается светом определенной длины волны.

Были изучены различные схемы лечения с использованием различных фотосенсибилизаторов, время инкубации, источники света и режимы предварительной обработки, и предполагается, что более длительное время инкубации приводит к более высокой скорости выведения очагов поражения. [75] Фотодинамическая терапия набирает популярность. Было обнаружено, что у него на 14% выше вероятность достижения полного исчезновения поражения через 3 месяца по сравнению с криотерапией [76], и, по-видимому, он дает лучшие косметические результаты по сравнению с криотерапией или лечением 5-ФУ. [77] Фотодинамическая терапия может быть особенно эффективной при лечении областей с множественными поражениями АК. [78]

Хирургические методы [ править ]

  • Хирургическое иссечение : иссечение следует проводить в тех случаях, когда АК представляет собой толстую роговую папулу или при подозрении на более глубокую инвазию и необходим гистопатологический диагноз. [24] Это редко используемый метод лечения АК.
  • Иссечение с помощью бритья и выскабливание (иногда с последующим электродесикацией, если врач сочтет это целесообразным [79] [70] ): этот метод часто используется для лечения АК, особенно для поражений, которые больше похожи на плоскоклеточный рак, или тех, которые не реагируют. к другим методам лечения. [70] Поверхность поражения можно соскоблить с помощью скальпеля или удалить основание с помощью кюретки. Ткань можно оценить гистопатологически под микроскопом, но образцы, полученные с помощью этого метода, часто не позволяют определить, является ли поражение инвазивным или внутриэпидермальным.
  • Дермабразия : дермабразия полезна при лечении больших участков с множественными поражениями АК. Процесс включает использование ручного инструмента для «шлифования» кожи, удаления рогового слоя эпидермиса. Используются алмазные фрезы или проволочные щетки, вращающиеся с высокой скоростью. [24] Процедура может быть довольно болезненной и требует процедурной седации и анестезии , что требует госпитализации. Показатели очищения через год после лечения дермабразией достигают 96%, но резко снижаются до 54% ​​через пять лет. [80]

Лазерная терапия [ править ]

Лазерная терапия с использованием углекислого газа ( CO
2) или лазеры на эрбий-иттрий-алюминиевом гранате ( Er: YAG ) - это метод лечения, который используется с повышенной частотой, а иногда и в сочетании с технологией компьютерного сканирования. [81] Лазерная терапия широко не изучалась, но имеющиеся данные свидетельствуют о том, что она может быть эффективной в случаях, когда несколько АК, преломляющих лекарственную терапию, или АК, расположенные в косметически чувствительных местах, таких как лицо. [82] СО
2Лазер рекомендован для лечения обширного актинического хейлита, не поддающегося лечению 5-ФУ. [55]

Химический пилинг [ править ]

Химического пилинга является местно наносили агент , который раны наружный слой кожи, способствуя организован ремонт, отшелушивание, и в конечном итоге развитие гладкой и обновленной кожей. Были изучены множественные методы лечения. Пилинг средней глубины может эффективно лечить несколько негиперкератотических АК. [83] Этого можно достичь с помощью одной 35-50% трихлоруксусной кислоты (TCA) или 35% в сочетании с раствором Джесснера при ежедневном применении в течение минимум 3 недель; 70% гликолевая кислота (α-гидроксикислота); или твердый CO
2. [84] По сравнению с лечением 5-ФУ, химический пилинг продемонстрировал аналогичную эффективность и большую простоту использования при аналогичной заболеваемости. [85] Химический пилинг должен проводиться в контролируемых условиях клиники и рекомендован только тем лицам, которые способны соблюдать последующие меры предосторожности, в том числе избегать пребывания на солнце. Кроме того, их следует избегать у людей с историей инфекции HSV или келоидов , а также у лиц с ослабленным иммунитетом или тех, кто принимает фотосенсибилизирующие лекарства.

Прогноз [ править ]

Плоскоклеточный рак носа. Этот рак кожи может развиться из актинических кератозов, если их не лечить.

Необработанные АК следуют одним из трех путей: они могут либо сохраняться как АК, регрессировать, либо прогрессировать до инвазивного рака кожи, поскольку поражения АК считаются находящимися в одном континууме с плоскоклеточной карциномой (SCC). [17] Поражения АК, которые регрессируют, также могут рецидивировать.

  • Прогрессирование: общий риск превращения АК в инвазивный рак низкий. У лиц со средним риском вероятность прогрессирования AK до SCC составляет менее 1% в год. [86] [87] Несмотря на такую ​​низкую скорость прогрессирования, исследования показывают, что полные 60% SCC возникают из уже существующих AK, подтверждая идею о том, что эти поражения тесно связаны. [86] [87]
  • Регрессия: зарегистрированные показатели регрессии для единичных поражений АК находятся в диапазоне 15–63% через год. [88]
  • Рецидив: частота рецидивов через 1 год для единичных поражений АК, которые регрессировали, колеблется в пределах 15–53%. [88]

Клинический курс [ править ]

Учитывая вышеупомянутые различные клинические исходы, трудно предсказать клиническое течение любого данного актинического кератоза. Поражения АК также могут появляться и исчезать - они появляются на коже в течение нескольких месяцев, а затем исчезают. Часто они появляются снова через несколько недель или месяцев, особенно после незащищенного пребывания на солнце. Если не лечить, есть шанс, что поражение станет инвазивным. Хотя трудно предсказать, перерастет ли АК в плоскоклеточный рак, было отмечено, что плоскоклеточный рак возникает в поражениях, ранее диагностированных как АК, с частотой от 65 до 97%. [17]

Эпидемиология [ править ]

Актинический кератоз очень распространен, примерно 14% дерматологических посещений связаны с АК. [89] Это чаще наблюдается у людей со светлой кожей, [32] и частота варьируется в зависимости от географического положения и возраста. [90] Другие факторы, такие как воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения, [91] определенные фенотипические особенности и иммуносупрессия, также могут способствовать развитию АК.

У мужчин больше шансов заболеть АК, чем у женщин, и риск развития поражений АК увеличивается с возрастом. Эти результаты наблюдались в нескольких исследованиях, при этом цифры одного исследования показывают, что АК заболевает примерно 5% женщин в возрасте 20–29 лет по сравнению с 68% женщин в возрасте 60–69 лет и 10% мужчин в возрасте 20–29 лет по сравнению с до 79% мужчин в возрасте 60–69 лет. [92]

География, кажется, играет роль в том смысле, что люди, живущие в местах, где они подвергаются большему воздействию ультрафиолетового излучения на протяжении всей жизни, имеют значительно более высокий риск развития АК. Большая часть литературы по АК поступает из Австралии, где распространенность АК оценивается в 40–50% среди взрослых старше 40 лет [92] по сравнению с США и Европой, где распространенность оценивается в менее 11–38% среди взрослых. . [36] [91] Одно исследование показало, что у тех, кто иммигрировал в Австралию после 20 лет, было меньше AK, чем у коренных австралийцев во всех возрастных группах. [93]

Исследование [ править ]

С диагностической точки зрения исследователи изучают роль новых биомаркеров, помогающих определить, какие АК с большей вероятностью разовьются в кожный или метастатический SCC. Повышающая регуляция матриксных металлопротеиназ (MMP) наблюдается при многих различных типах рака, и было обнаружено, что экспрессия и продукция MMP-7, в частности, повышаются именно в SCC. [94] Роль ингибиторов серинпептидазы (серпинов) также изучается. Было обнаружено, что SerpinA1 повышен в кератиноцитах клеточных линий SCC, а повышенная регуляция SerpinA1 коррелировала с прогрессированием опухоли SCC in vivo . [94]Дальнейшее исследование конкретных биомаркеров может помочь врачам лучше оценить прогноз и определить лучшие подходы к лечению конкретных поражений.

В плане лечения изучается ряд лекарств. Резиквимод является агонистом TLR 7/8, который действует аналогично имиквимоду, но в 10–100 раз сильнее; при использовании для лечения поражений АК, частота полного ответа составляет от 40 до 74%. [95] Афамеланотид - это лекарство, которое вызывает выработку меланина меланоцитами, который действует как фактор защиты от УФ-В излучения. [96] Он изучается, чтобы определить его эффективность в профилактике АК у пациентов с трансплантацией органов, получающих иммуносупрессивную терапию. Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), такие как гефитиниб , и антитела против EGFR, такие как цетуксимабиспользуются для лечения различных типов рака и в настоящее время исследуются на предмет возможного использования при лечении и профилактике АК. [97]

См. Также [ править ]

  • Возрастное пятно
  • Веснушка
  • Лентиго
  • Плоскоклеточная карцинома
  • Список кожных заболеваний

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рапини RP, Bolognia J, Jorizzo JL (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. С. Глава 108. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Logan CM, Rice MK (1987). Медицинские и научные сокращения Логана . Дж. Б. Липпинкотт и компания. п. 512. ISBN 0-397-54589-4.
  3. Перейти ↑ Prajapati V, Barankin B (май 2008 г.). «Дермаказа. Актинический кератоз» . Канадский семейный врач . 54 (5): 691, 699. PMC 2377206 . PMID 18474700 .  
  4. ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 . 
  5. ^ a b Quaedvlieg PJ, Tirsi E, Thissen MR, Krekels GA (2006). «Актинический кератоз: как отличить хорошее от плохого?» . Европейский журнал дерматологии . 16 (4): 335–9. PMID 16935787 . 
  6. ^ a b c Кан, Севон (2019). Дерматология Фитцпатрика . Фицпатрик, Томас Б. (Thomas Bernard), 1919-2003 гг., Канг, Севон (Девятое изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-0-07-183778-1. OCLC  1055569130 .
  7. ^ " Актинический кератоз " в Медицинском словаре Дорланда
  8. Перейти ↑ Weedon D (2010). Патология кожи Уидона (3-е изд.). Эльзевир. ISBN 978-0-7020-3485-5.
  9. ^ Moy RL (январь 2000). «Клиника актинического кератоза и плоскоклеточного рака». Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Пет 2): 8–10. DOI : 10.1067 / mjd.2000.103343 . PMID 10607350 . 
  10. ^ Stockfleth E, Керл H (ноябрь-декабрь 2006). «Рекомендации по лечению актинических кератозов». Европейский журнал дерматологии . 16 (6): 599–606. PMID 17229598 . 
  11. ^ «Актинический кератоз - Симптомы, диагностика и лечение | BMJ Best Practice» . bestpractice.bmj.com . Проверено 25 ноября 2019 .
  12. ^ Вернер RN, Stockfleth E, Connolly SM, Correia O, Erdmann R, Foley P, Gupta AK, Jacobs A, Kerl H, Lim HW, Martin G, Paquet M, Pariser DM, Rosumeck S, Röwert-Huber HJ, Sahota A , Sangueza OP, Shumack S, Sporbeck B, Swanson NA, Torezan L, Nast A (ноябрь 2015 г.). «Рекомендации по лечению актинического кератоза, основанные на фактических данных и консенсусе (S3) - Международная лига дерматологических обществ в сотрудничестве с Европейским форумом дерматологов - Краткая версия». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 29 (11): 2069–79. DOI : 10.1111 / jdv.13180 . PMID 26370093 . S2CID 19644716 .  
  13. ^ Szeimies RM, Torezan L, Niwa A, Valente N, Unger P, Kohl E, Schreml S, Babilas P, Karrer S, Festa-Neto C (июль 2012 г.). «Клиническая, гистопатологическая и иммуногистохимическая оценка рака кожи человека до и после фотодинамической терапии». Британский журнал дерматологии . 167 (1): 150–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2012.10887.x . PMID 22329784 . S2CID 10970924 .  
  14. Перейти ↑ Ibrahim SF, Brown MD (июль 2009 г.). «Актинические кератозы: всестороннее обновление» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 2 (7): 43–8. PMC 2924136 . PMID 20729970 .  
  15. ^ a b Thai KE, Fergin P, Freeman M, Vinciullo C, Francis D, Spelman L, Murrell D, Anderson C, Weightman W, Reid C, Watson A, Foley P (сентябрь 2004 г.). «Перспективное исследование использования криохирургии для лечения актинического кератоза». Международный журнал дерматологии . 43 (9): 687–92. DOI : 10.1111 / j.1365-4632.2004.02056.x . PMID 15357755 . 
  16. ^ Тейлора CR, Стерн RS, Лейден JJ, Gilchrest Б.А. (январь 1990). «Фотостарение / фотоповреждение и фотозащита». Журнал Американской академии дерматологии . 22 (1): 1–15. DOI : 10.1016 / 0190-9622 (90) 70001-X . PMID 2405022 . 
  17. ^ a b c Розен Т., Лебволь М.Г. (январь 2013 г.). «Распространенность и осведомленность об актиническом кератозе: барьеры и возможности». Журнал Американской академии дерматологии . 68 (1 приложение 1): S2-9. DOI : 10.1016 / j.jaad.2012.09.052 . PMID 23228302 . 
  18. ^ a b c Дункан К.О., Geisse JK (2008). Предраковые поражения эпителия. В: Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . Макгроу-Хилл. п. 1007.
  19. ^ Butani А.К., Butani A, Arbesfeld DM, Schwartz RA (апрель 2005). «Предраковая и ранняя плоскоклеточная карцинома». Клиники пластической хирургии . 32 (2): 223–35. DOI : 10.1016 / j.cps.2004.11.001 . PMID 15814119 . 
  20. ↑ Yu RC, Pryce DW, Macfarlane AW, Stewart TW (май 1991). «Гистопатологическое исследование 643 кожных рогов». Британский журнал дерматологии . 124 (5): 449–52. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.1991.tb00624.x . PMID 2039721 . S2CID 73180732 .  
  21. ^ Zalaudek I, Ferrara G, Лейнвебер B, Mercogliano A, D'Ambrosio A, Argenziano G (декабрь 2005). «Подводные камни клинической и дерматоскопической диагностики пигментного актинического кератоза». Журнал Американской академии дерматологии . 53 (6): 1071–4. DOI : 10.1016 / j.jaad.2005.08.052 . PMID 16310072 . 
  22. ^ Bagazgoitia L, Куэвас J, Juarranz A (февраль 2010). «Экспрессия p53 и p16 при актиническом кератозе, бовеноидном актиническом кератозе и болезни Боуэна». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 24 (2): 228–30. DOI : 10.1111 / j.1468-3083.2009.03337.x . PMID 19515076 . 
  23. ^ Quaedvlieg PJ, Tirsi E, Thissen MR, Krekels GA (июль-август 2006). «Актинический кератоз: как отличить хорошее от плохого?». Европейский журнал дерматологии . 16 (4): 335–9. PMID 16935787 . 
  24. ^ Б с д е е г ч я J K Росси R, Мори М, Лотти Т (сентябрь 2007 г.). "Старческий кератоз". Международный журнал дерматологии . 46 (9): 895–904. DOI : 10.1111 / j.1365-4632.2007.03166.x . PMID 17822489 . 
  25. ^ a b Taguchi M, Watanabe S, Yashima K, Murakami Y, Sekiya T, Ikeda S (октябрь 1994 г.). «Аберрации гена супрессора опухолей p53 и белка p53 при солнечном кератозе кожи человека» . Журнал следственной дерматологии . 103 (4): 500–3. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12395643 . PMID 7930674 . 
  26. ^ a b c Доддс А., Чиа А., Шумак С. (июнь 2014 г.). «Актинический кератоз: обоснование и лечение» . Дерматология и терапия . 4 (1): 11–31. DOI : 10.1007 / s13555-014-0049-у . PMC 4065271 . PMID 24627245 .  
  27. ^ a b Нельсон М.А., Эйнспар Дж. Г., Альбертс Д. С., Бальфур, Калифорния, Ваймер Дж. А., Уэлч К. Л., Салаше С. Дж., Бангерт Дж. Л., Гроган TM, Боззо, ПО (сентябрь 1994 г.) «Анализ гена p53 при предраковых поражениях актинического кератоза человека и плоскоклеточном раке». Письма о раке . 85 (1): 23–9. DOI : 10.1016 / 0304-3835 (94) 90234-8 . PMID 7923098 . 
  28. ^ a b Weissenborn SJ, Nindl I, Purdie K, Harwood C, Proby C, Breuer J, Majewski S, Pfister H, Wieland U (июль 2005 г.). «Нагрузка ДНК вируса папилломы человека при актиническом кератозе превышает таковую при немеланомном раке кожи». Журнал следственной дерматологии . 125 (1): 93–7. DOI : 10.1111 / j.0022-202X.2005.23733.x . PMID 15982308 . 
  29. ^ Röwert-Хубер Дж, Пател МДж, Forschner Т, Ульрих С, Eberle Дж, Керл Н, Стеррите Вт, Stockfleth Е (май 2007 г.). «Актинический кератоз - это ранняя плоскоклеточная карцинома in situ: предложение о реклассификации». Британский журнал дерматологии . 156 Дополнение 3: 8–12. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2007.07860.x . PMID 17488400 . S2CID 1748119 .  
  30. Перейти ↑ Engel A, Johnson ML, Haynes SG (январь 1988 г.). «Воздействие солнечного света на здоровье в Соединенных Штатах. Результаты первого Национального исследования здоровья и питания, 1971–1974». Архив дерматологии . 124 (1): 72–9. DOI : 10.1001 / archderm.1988.01670010036018 . PMID 3257372 . 
  31. ^ Thompson SC, Джолли D, Marks R (октябрь 1993). «Уменьшение солнечных кератозов за счет регулярного использования солнцезащитных кремов». Медицинский журнал Новой Англии . 329 (16): 1147–51. DOI : 10.1056 / nejm199310143291602 . PMID 8377777 . 
  32. ^ a b c d Frost CA, Green AC, Williams GM (декабрь 1998 г.). «Распространенность и детерминанты солнечных кератозов на субтропических широтах (Квинсленд, Австралия)». Британский журнал дерматологии . 139 (6): 1033–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2133.1998.02560.x . PMID 9990367 . S2CID 21909024 .  
  33. ^ а б Энгель А., Джонсон М.Л., Хейнс С.Г. (январь 1988 г.). «Воздействие солнечного света на здоровье в Соединенных Штатах. Результаты первого Национального исследования здоровья и питания, 1971–1974». Архив дерматологии . 124 (1): 72–9. DOI : 10.1001 / archderm.1988.01670010036018 . PMID 3257372 . 
  34. ^ Руководство по клинической практике: базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак (и родственные поражения): руководство по клиническому ведению в Австралии . Онкологический совет Австралии. Австралийская онкологическая сеть. Сидней, Новый Южный Уэльс: Онкологический совет Австралии. 2008. ISBN 978-0-9775060-6-4. OCLC  311871073 .CS1 maint: others (link)
  35. ↑ McBride P, Neale R, Pandeya N, Green A (июль 2007 г.). «Солнечные факторы, бетаапилломавирус и актинические кератозы: перспективное исследование» . Архив дерматологии . 143 (7): 862–8. DOI : 10.1001 / archderm.143.7.862 . PMID 17638729 . 
  36. ^ a b Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T (август 2013 г.). «Распространенность актинического кератоза и его факторы риска среди населения в целом: Роттердамское исследование» . Журнал следственной дерматологии . 133 (8): 1971-8. DOI : 10.1038 / jid.2013.134 . PMID 23510990 . 
  37. ^ а б Джеймс У.Д., Элстон Д.М., Бергер Т.Г. (2016). Кожные болезни Эндрюса (12-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN 978-0-323-31967-6.
  38. ^ Б с д е е Schaffer (2012). Жан Л. Болонья; Джозеф Л. Йориццо; Джули В. (ред.). Дерматология (3-е изд.). [Филадельфия]: Эльзевьер Сондерс. ISBN 9780723435716.
  39. ^ а б Уидон D (2010). Патология кожи Уидона (3-е изд.). Эльзевир. ISBN 978-0-7020-3485-5.
  40. ^ a b Куэльяр Ф., Вилалта А, Пуч С., Палоу Дж., Салерни Дж., Мальвехи Дж. (июнь 2009 г.) [2009]. «Новая дерматоскопическая картина актинического кератоза и родственных состояний». Архив дерматологии . 145 (6): 732. DOI : 10.1001 / archdermatol.2009.86 . PMID 19528439 . 
  41. ^ Перис К, Т Micantonio, Piccolo D, Fargnoli MC (ноябрь 2007 г.). «Дерматоскопические особенности актинического кератоза». Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 5 (11): 970–6. DOI : 10.1111 / j.1610-0387.2007.06318.x . PMID 17908179 . 
  42. ^ Акай BN, Kocyigit P, Heper АО, Erdem C (декабрь 2010). «Дерматоскопия плоских пигментных поражений лица: диагностическая проблема между пигментным актиническим кератозом и злокачественным лентиго». Британский журнал дерматологии . 163 (6): 1212–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2010.10025.x . PMID 21083845 . S2CID 205260667 .  
  43. ^ Leffell DJ (январь 2000). «Научные основы рака кожи». Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Пет 2): 18–22. DOI : 10.1067 / mjd.2000.103340 . PMID 10607352 . 
  44. ^ a b c «Как наносить солнцезащитный крем» . Американская академия дерматологии . Проверено 13 декабря 2018 .
  45. ^ "Рекомендации по вакцине против ВПЧ" . CDC . Проверено 13 декабря 2018 .
  46. ^ a b c Флеминг П., Чжоу С., Боботсис Р., Линде С. (2017). «Сравнение рекомендаций по лечению актинического кератоза: критическая оценка и обзор». Журнал кожной медицины и хирургии . 21 (5): 408–417. DOI : 10.1177 / 1203475417708166 . PMID 28510496 . S2CID 22467851 .  
  47. ^ Heppt М.В., Steeb Т, Т Ружичка, Berking С (апрель 2019). «Криохирургия в сочетании с местными вмешательствами при актиническом кератозе: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал дерматологии . 180 (4): 740–748. DOI : 10.1111 / bjd.17435 . PMID 30447074 . 
  48. Перейти ↑ Robins P, Gupta AK (август 2002). «Использование местного фторурацила для лечения актинического кератоза». Кутис . 70 (2 Suppl): 4–7. PMID 12353679 . 
  49. Перейти ↑ Gupta AK, Paquet M (август 2013). «Сетевой метаанализ результата« полное очищение участника »у участников восьми вмешательств по поводу актинического кератоза без иммуносупрессии: продолжение Кокрановского обзора» . Британский журнал дерматологии . 169 (2): 250–9. DOI : 10.1111 / bjd.12343 . PMID 23550994 . S2CID 207070300 .  
  50. ^ Askew Д.А., Mickan С.М., Soyer HP, Wilkinson D (май 2009). «Эффективность лечения 5-фторурацилом актинического кератоза - систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Международный журнал дерматологии . 48 (5): 453–63. DOI : 10.1111 / j.1365-4632.2009.04045.x . PMID 19416373 . S2CID 13367783 .  
  51. ^ Гупта А.К., Дэви V, МакФайла H (октябрь 2005). «Оценка эффективности имиквимода и 5-фторурацила для лечения актинического кератоза: критический обзор и метаанализ исследований эффективности». Журнал кожной медицины и хирургии . 9 (5): 209–14. DOI : 10.1007 / s10227-005-0148-6 . PMID 16502198 . S2CID 226134 .  
  52. ^ «Новые методы лечения актинического кератоза». Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах . 44 (1133): 57–8. Июнь 2002 г. PMID 12080275 . 
  53. ^ a b Berker, D .; МакГрегор, JM; Мохд Мустапа, MF; Exton, LS; Hughes, BR; МакГенри, премьер-министр; Gibbon, K .; Бакли, DA; Наср, I .; Дуарте Уильямсон, CE; Свейл, VJ (январь 2017 г.). «Рекомендации Британской ассоциации дерматологов по уходу за пациентами с актиническим кератозом 2017» . Британский журнал дерматологии . 176 (1): 20–43. DOI : 10.1111 / bjd.15107 . ISSN 0007-0963 . PMID 28098380 .  
  54. ^ а б Корреале CE (2002). «Актинические кератозы: новые возможности лечения». Достижения дерматологии . 18 : 339–55. PMID 12528411 . 
  55. ^ а б в г Хабиф Т. (2016). Клиническая дерматология (Шестое изд.). Эльзевир.
  56. ^ a b Hadley G, Derry S, Moore RA (июнь 2006 г.). «Имиквимод от актинического кератоза: систематический обзор и метаанализ» . Журнал следственной дерматологии . 126 (6): 1251–5. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700264 . PMID 16557235 . 
  57. ^ a b Swanson N, Abramovits W, Berman B, Kulp J, Rigel DS, Levy S (апрель 2010 г.). «Имиквимод 2,5% и 3,75% для лечения актинического кератоза: результаты двух плацебо-контролируемых исследований ежедневного применения на лице и облысении кожи головы в течение двух 2-недельных циклов». Журнал Американской академии дерматологии . 62 (4): 582–90. DOI : 10.1016 / j.jaad.2009.07.004 . PMID 20133013 . 
  58. ^ Розен RH, Gupta AK, Tyring SK (март 2012). «Двойной механизм действия геля мебутата ингенола для местного лечения актинических кератозов: быстрый некроз поражения с последующим специфическим иммунным ответом на поражение». Журнал Американской академии дерматологии . 66 (3): 486–93. DOI : 10.1016 / j.jaad.2010.12.038 . PMID 22055282 . 
  59. ^ Этикетка Picato Gel
  60. ^ Lebwohl М, Н Свенсон, Андерсон Л., Melgaard А, Z Сю, Бермана Б (март 2012). «Ингенол мебутат гель от актинического кератоза». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (11): 1010–9. DOI : 10.1056 / nejmoa1111170 . PMID 22417254 . S2CID 481891 .  
  61. ^ Lebwohl М, Шумак S, Штейн золото л, Melgaard А, Т Ларссона, Tyring СК (июнь 2013 г. ). «Долгосрочное последующее исследование геля ингенола мебутата для лечения актинического кератоза» . JAMA Dermatology . 149 (6): 666–70. DOI : 10,1001 / jamadermatol.2013.2766 . PMID 23553119 . 
  62. ^ Б Пирар Д, Вареекен Р, Мелот С, М Heenen (ноябрь 2005 г.). «Трехпроцентный диклофенак в 2,5% гиалуронановом геле при лечении актинического кератоза: метаанализ последних исследований». Архив дерматологических исследований . 297 (5): 185–9. DOI : 10.1007 / s00403-005-0601-9 . PMID 16235081 . S2CID 20675689 .  
  63. ↑ Kim JY, Kozlow JH, Mittal B, Moyer J, Olenecki T, Rodgers P (март 2018 г.). «Рекомендации по лечению плоскоклеточного рака кожи» . Журнал Американской академии дерматологии . 78 (3): 560–578. DOI : 10.1016 / j.jaad.2017.10.007 . PMC 6652228 . PMID 29331386 .  
  64. ↑ Kang S, Goldfarb MT, Weiss JS, Metz RD, Hamilton TA, Voorhees JJ, Griffiths CE (июль 2003 г.). «Оценка геля адапалена для лечения актинического кератоза и лентиго: рандомизированное испытание». Журнал Американской академии дерматологии . 49 (1): 83–90. DOI : 10.1067 / mjd.2003.451 . PMID 12833014 . 
  65. ^ Карнейро Р.В., Сотто М.Н., Азеведо Л.С., Янхез Л.Е., Ривитти Е.А. (февраль 2005 г.). «Ацитретин и рак кожи у пациентов с трансплантированной почкой. Клиническая и гистологическая оценка и иммуногистохимический анализ лимфоцитов, естественных клеток-киллеров и клеток Лангерганса в солнечной и защищенной от солнца коже». Клиническая трансплантация . 19 (1): 115–21. DOI : 10.1111 / j.1399-0012.2004.00311.x . PMID 15659144 . S2CID 27938071 .  
  66. ^ «Klisyri: FDA-одобренные лекарства» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 15 декабря 2020 года .
  67. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2020/213189Orig1s000ltr.pdf
  68. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213189s000lbl.pdf
  69. ^ «Athenex объявляет об одобрении FDA Klisyri (тирбанибулина) для лечения актинического кератоза на лице или черепе» (пресс-релиз). Athenex Inc. 15 декабря 2020 . Проверено 15 декабря 2020 г. - через GlobeNewswire.
  70. ^ a b c d Dinehart SM (январь 2000 г.). «Лечение актинических кератозов». Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Пет 2): 25–8. DOI : 10.1067 / mjd.2000.103338 . PMID 10607354 . 
  71. Перейти ↑ Zimmerman EE, Crawford P (декабрь 2012 г.). «Кожная криохирургия». Американский семейный врач . 86 (12): 1118–24. PMID 23316984 . 
  72. ^ Lubritz RR, Smolewski SA (ноябрь 1982). «Криохирургия излечивает актинические кератозы». Журнал Американской академии дерматологии . 7 (5): 631–2. DOI : 10.1016 / s0190-9622 (82) 70143-4 . PMID 7142470 . 
  73. ^ Kuflik EG (декабрь 1994). «Криохирургия обновлена». Журнал Американской академии дерматологии . 31 (6): 925–44, викторина 944–6. DOI : 10.1016 / s0190-9622 (94) 70261-6 . PMID 7962774 . 
  74. ^ Эриксон MB, Wennberg AM, Larkö O (февраль 2008). «Обзор фотодинамической терапии актинического кератоза и базальноклеточного рака» . Терапия и управление клиническими рисками . 4 (1): 1–9. DOI : 10.2147 / TCRM.S1769 . PMC 2503644 . PMID 18728698 .  
  75. ^ Hauschild А, Поппы G, Stockfleth Е, Мейер К., Imberger Д, Мор Р, Itschert G, Кауфман R, Нейбер К, Frambach Y, Gollnick Н, Бруннерты М, Стокер М, Ortland С, Каррером S (февраль 2009 г.). «Эффективная фотодинамическая терапия актинических кератозов на голове и лице с помощью нового самоклеящегося пластыря с 5-аминолаевулиновой кислотой». Экспериментальная дерматология . 18 (2): 116–21. DOI : 10.1111 / j.1600-0625.2008.00770.x . PMID 18643849 . 
  76. Перейти ↑ Patel G, Armstrong AW, Eisen DB (декабрь 2014 г.). «Эффективность фотодинамической терапии по сравнению с другими вмешательствами в рандомизированных клинических испытаниях лечения актинических кератозов: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Dermatology . 150 (12): 1281–8. DOI : 10,1001 / jamadermatol.2014.1253 . PMID 25162181 . 
  77. ^ Gupta AK, Paquet M, Вильянуэва E, Brintnell W (декабрь 2012). «Вмешательства при актиническом кератозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD004415. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004415.pub2 . PMC 6599879 . PMID 23235610 .  
  78. ↑ Kaufmann R, Spelman L, Weightman W, Reifenberger J, Szeimies RM, Verhaeghe E, Kerrouche N, Sorba V, Villemagne H, Rhodes LE (май 2008 г.). «Многоцентровое внутрииндивидуальное рандомизированное исследование местной фотодинамической терапии метиламинолаэвулинатом по сравнению с криотерапией множественного актинического кератоза на конечностях». Британский журнал дерматологии . 158 (5): 994–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2008.08488.x . PMID 18341663 . S2CID 28246511 .  
  79. ^ Фельдман SR, Флейшер AB, Williford PM, Jorizzo JL (январь 1999). «Деструктивные процедуры - стандарт лечения актинического кератоза». Журнал Американской академии дерматологии . 40 (1): 43–7. DOI : 10.1016 / s0190-9622 (99) 70526-8 . PMID 9922011 . 
  80. ^ Coleman WP, Ярборо JM, Мэнди SH (январь 1996). «Дермабразия для профилактики и лечения актинических кератозов». Дерматологическая хирургия . 22 (1): 17–21. DOI : 10.1111 / j.1524-4725.1996.tb00565.x . PMID 8556252 . S2CID 9346937 .  
  81. ^ Айер S, Friedli A, L Bowes, Kricorian G, Фицпатрик RE (февраль 2004). «Лазерная шлифовка всего лица: терапия и профилактика актинического кератоза и немеланомного рака кожи». Лазеры в хирургии и медицине . 34 (2): 114–9. DOI : 10.1002 / lsm.20012 . PMID 15004822 . 
  82. ^ Massey Р.А., Eliezri YD (июнь 1999). «История болезни лазерной шлифовки как профилактики рака кожи». Дерматологическая хирургия . 25 (6): 513–6. DOI : 10,1046 / j.1524-4725.1999.08260.x . PMID 10469105 . 
  83. ^ Monheit GD (июль 2001). «Химический пилинг средней глубины». Дерматологические клиники . 19 (3): 413–25, vii. DOI : 10.1016 / s0733-8635 (05) 70282-5 . PMID 11599398 . 
  84. ^ Drake Л.А., Ceilley Р.И., Cornelison RL, DOBES WL, Дорнеру W, Гольц RW, Грэм Г.Ф., Льюис CW, Salasche SJ, Turner ML (январь 1995). «Рекомендации по уходу за актиническими кератозами. Комитет по рекомендациям по уходу». Журнал Американской академии дерматологии . 32 (1): 95–8. DOI : 10.1016 / 0190-9622 (95) 90191-4 . PMID 7529779 . 
  85. Перейти ↑ Lawrence N, Cox SE, Cockerell CJ, Freeman RG, Cruz PD (февраль 1995). «Сравнение эффективности и безопасности раствора Джесснера и 35% трихлоруксусной кислоты против 5% фторурацила при лечении широко распространенного актинического кератоза лица». Архив дерматологии . 131 (2): 176–81. DOI : 10.1001 / archderm.131.2.176 . PMID 7857114 . 
  86. ^ a b Marks R, Rennie G, Selwood TS (апрель 1988 г.). «Злокачественная трансформация солнечных кератозов в плоскоклеточный рак». Ланцет . 1 (8589): 795–7. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (88) 91658-3 . PMID 2895318 . S2CID 10685710 .  
  87. ^ a b Criscione VD, Weinstock MA, Naylor MF, Luque C, Eide MJ, Bingham SF (июнь 2009 г.). «Актинические кератозы: естественная история болезни и риск злокачественной трансформации в испытании актуальной химиопрофилактики третиноина по делам ветеранов» . Рак . 115 (11): 2523–30. DOI : 10.1002 / cncr.24284 . PMID 19382202 . S2CID 205654597 .  
  88. ^ a b Вернер RN, Sammain A, Erdmann R, Hartmann V, Stockfleth E, Nast A (сентябрь 2013 г.). «Естественная история актинического кератоза: систематический обзор». Британский журнал дерматологии . 169 (3): 502–18. DOI : 10.1111 / bjd.12420 . PMID 23647091 . S2CID 24851936 .  
  89. Перейти ↑ Gupta AK, Cooper EA, Feldman SR, Fleischer AB (август 2002 г.). «Обзор посещений офисов по поводу актинического кератоза по данным NAMCS, 1990–1999. Национальное амбулаторное медицинское обследование». Кутис . 70 (2 Suppl): 8–13. PMID 12353680 . 
  90. ^ Гензен Р, Мюллер М. Л., Haschemi R, Stander Н, Люгер Т.А., Sunderkötter С, Шиллер М (2009). «Предрасполагающие факторы актинического кератоза у населения Северо-Западной Германии». Европейский журнал дерматологии . 19 (4): 345–54. DOI : 10.1684 / ejd.2009.0706 . PMID 19470418 . 
  91. ^ a b Salasche SJ (январь 2000 г.). «Эпидемиология актинических кератозов и плоскоклеточного рака». Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Пет 2): 4–7. DOI : 10.1067 / mjd.2000.103342 . PMID 10607349 . 
  92. ^ a b Грин A, Бердмор G, Харт V, Лесли Д., Маркс R, Стейнс D (декабрь 1988 г.). «Рак кожи у населения Квинсленда». Журнал Американской академии дерматологии . 19 (6): 1045–52. DOI : 10.1016 / s0190-9622 (88) 70270-4 . PMID 3204179 . 
  93. ^ Знаки R, Джолли D, Lectsas S, P Фоли (январь 1990). «Роль воздействия солнечного света в детстве на развитие солнечного кератоза и немеланоцитарного рака кожи». Медицинский журнал Австралии . 152 (2): 62–6. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1990.tb124456.x . PMID 2296232 . 
  94. ^ a b Кивисаари А., Кяхари В.М. (ноябрь 2013 г.). «Плоскоклеточный рак кожи: возникающая потребность в новых биомаркерах» . Всемирный журнал клинической онкологии . 4 (4): 85–90. DOI : 10,5306 / wjco.v4.i4.85 . PMC 4053710 . PMID 24926428 .  
  95. ^ Szeimies Р.М., Бичель Дж, Ortonne JP, Stockfleth Е, Ли Дж, Мэн ТК (июль 2008 г.). «Фаза II исследования диапазона доз местного резиквимода для лечения актинического кератоза». Британский журнал дерматологии . 159 (1): 205–10. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2008.08615.x . PMID 18476957 . S2CID 205257237 .  
  96. ^ Барнетсон RS, Уи TK, Чжуан L, Холлидей GM, Reid CM, Walker PC, Хамфри С.М., Kleinig MJ (август 2006). «[Nle4-D-Phe7] -альфа-меланоцит-стимулирующий гормон значительно усилил пигментацию и уменьшил УФ-повреждение у светлокожих добровольцев из европеоидной расы» . Журнал следственной дерматологии . 126 (8): 1869–78. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700317 . PMID 16763547 . 
  97. ^ Amini S, Viera MH, Valins W, Berman B (июнь 2010). «Нехирургические инновации в лечении немеланомного рака кожи» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 3 (6): 20–34. PMC 2921754 . PMID 20725548 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : L57.0
  • МКБ - 9-СМ : 702,0
  • MeSH : D055623
  • ЗаболеванияDB : 29438
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000827
  • Пациент Великобритания : актинический кератоз.