Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«F5U» перенаправляется сюда. Для Flying Flapjack см Vought XF5U .
"Carac" перенаправляется сюда. Для швейцарской десертной выпечки см Carac (выпечка) .
Фторурацил
Фторурацил2DACS.svg
Фторурацил-из-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ е л ʊər oʊ J ʊər ə с ɪ л / [1]
Торговые наименованияAdrucil, Carac, Efudex, Efudix, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682708
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : D

  • D (IV), X (актуально) ( США )
Пути администрированияВнутривенно (инфузионно или болюсно ) и местно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОт 28 до 100%
Связывание с белкамиОт 8 до 12%
МетаболизмВнутриклеточные и печеночные ( опосредованные CYP )
Ликвидация Период полураспада16 минут
Экскрецияпочка
Идентификаторы
  • 5-фтор-1 H , 3 H -пиримидин-2,4-дион
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.078 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 4 H 3 F N 2 O 2
Молярная масса130,078  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления282–283 ° C (540–541 ° F)
  • O = C1NC (= O) NC = C1F
  • InChI = 1S / C4H3FN2O2 / c5-2-1-6-4 (9) 7-3 (2) 8 / h1H, (H2,6,7,8,9) проверятьY
  • Ключ: GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  (проверять)

Фторурацил ( 5-FU ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Adrucil , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения рака . [2] По инъекции в вену она используется для рака толстой кишки , рак пищевода , рак желудка , рак поджелудочной железы , рак молочной железы и рак шейки матки . [2] В виде крема он используется при актиническом кератозе , базальноклеточном раке и кожных бородавках . [3] [4]

При использовании в виде инъекций у большинства людей развиваются побочные эффекты. [2] Общие побочные эффекты включают воспаление ротовой полости, потерю аппетита, низкое количество кровяных телец , выпадение волос и воспаление кожи. [2] При использовании в виде крема обычно возникает раздражение в месте нанесения. [3] Использование любой из форм во время беременности может нанести вред ребенку. [2] Фторурацил входит в семейство препаратов антиметаболитов и аналогов пиримидина . [5] [6] Как это работает, не совсем понятно, но предполагается, что он включает блокирование действия тимидилатсинтазы и, таким образом, остановку производстваДНК . [2]

Фторурацил был запатентован в 1956 году и стал использоваться в медицине в 1962 году. [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8]

Медицинское использование [ править ]

Эффект от местного лечения кожи кремом с 5-фторурацилом через 30 дней, до начала фазы заживления (второй и третий месяц)

Фторурацил назначают системно при раке анального канала , груди , ободочной и прямой кишки , пищевода , желудка , поджелудочной железы и кожи (особенно при раке головы и шеи ). [9] Его также назначают местно (на кожу) при актиническом кератозе , раке кожи и болезни Боуэна [9] и в виде глазных капель для лечения плоскоклеточной неоплазии поверхности глаза. [10] Другие применения включают глазные инъекции в ранее созданный пузырек для трабекулэктомии, чтобы препятствовать заживлению и вызывать рубцевание ткани, тем самым обеспечивая адекватный поток водянистой влаги для снижения внутриглазного давления.

Противопоказания [ править ]

Он противопоказан пациентам с тяжелым истощением или пациентам с подавлением функции костного мозга из-за лучевой или химиотерапии. [11] Он также противопоказан беременным и кормящим женщинам. [11] Этого также следует избегать у пациентов, не страдающих злокачественными заболеваниями. [11]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты по частоте включают: [9] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] ».

При системном использовании [ править ]

Часто (частота> 1%):

  • Тошнота
  • Рвота
  • Диарея (подробнее см. Ниже)
  • Мукозит
  • Головная боль
  • Миелосупрессия (подробности см. Ниже)
  • Алопеция (выпадение волос)
  • Светочувствительность
  • Синдром ладони-стопы
  • Макулопапулезная сыпь
  • Зуд
  • Кардиотоксичность (подробнее см. Ниже)
  • Постоянная икота
  • Расстройства настроения (раздражительность, беспокойство, депрессия)

Нечасто (частота 0,1–1%):

  • Эзофагит
  • Изъязвление желудочно-кишечного тракта и кровотечение
  • Проктит
  • Заболевания ногтей
  • Пигментация вен
  • Спутанность сознания
  • Синдром мозжечка
  • Энцефалопатия
  • Визуальные изменения
  • Светобоязнь
  • Слезотечение (изгнание слез без какой-либо эмоциональной или физиологической причины)

Редко (частота <0,1%):

  • Анафилаксия
  • Аллергические реакции
  • Лихорадка без признаков инфекции

Диарея тяжелая, может ограничивать дозу и усугубляться при совместном лечении с фолинатом кальция . [9] Нейтропения достигает пика примерно через 9–14 дней после начала лечения. [9] Тромбоцитопения имеет тенденцию достигать пика примерно через 7-17 дней после начала лечения и имеет тенденцию к восстановлению примерно через 10 дней после своего пика. [9] Кардиотоксичность - довольно частый побочный эффект, но обычно это кардиотоксичность - это просто стенокардия или симптомы, связанные со спазмом коронарной артерии , но примерно у 0,55% тех, кто принимает препарат, разовьется опасная для жизни кардиотоксичность. [19] Кардиотоксичность, угрожающая жизни, включает: аритмии., желудочковая тахикардия и остановка сердца , вторичные по отношению к трансмуральной ишемии. [19]

Во время местного использования [ править ]

[9] [14]

Часто (частота> 1%):

  • Местная боль
  • Зуд
  • Горение
  • Жгучая
  • Корка
  • Плач
  • Дерматит
  • Светочувствительность

Нечасто (частота 0,1–1%):

  • гипер- или гипопигментация
  • Рубцевание

Неврологические повреждения [ править ]

Вкладыш в упаковку США предупреждает, что после инъекции фторурацила наблюдается острый мозжечковый синдром, который может сохраняться после прекращения лечения. Симптомы включают атаксию , нистагм и дисметрию . [20]

Возможная передозировка [ править ]

Существует очень небольшая разница между минимальной эффективной дозой и максимальной переносимой дозой 5-ФУ, и препарат демонстрирует заметную индивидуальную фармакокинетическую изменчивость. [21] [22] [23] Таким образом, идентичная доза 5-ФУ может привести к терапевтическому ответу с приемлемой токсичностью у одних пациентов и неприемлемой и, возможно, опасной для жизни токсичностью у других. [21] Как передозировка, так и недостаточная дозировка вызывают беспокойство при применении 5-ФУ, хотя несколько исследований показали, что большинство пациентов с колоректальным раком, получавших 5-ФУ, получают недостаточную дозу, исходя из сегодняшнего стандарта дозировки, площади поверхности тела (ППТ). [24] [25] [26] [27]Ограничения дозирования на основе BSA не позволяют онкологам точно определять дозировку 5-FU для большинства отдельных пациентов, что приводит к неоптимальной эффективности лечения или чрезмерной токсичности. [24] [25]

Многочисленные исследования обнаружили значительную взаимосвязь между концентрацией 5-ФУ в плазме крови и желаемыми или нежелательными эффектами у пациентов. [28] [29] Исследования также показали, что дозирование, основанное на концентрации 5-ФУ в плазме, может значительно улучшить желаемые результаты при минимизации негативных побочных эффектов терапии 5-ФУ. [24] [30] Одним из таких тестов, который, как было показано, успешно контролирует уровни 5-ФУ в плазме и который «может способствовать повышению эффективности и безопасности широко используемых химиотерапевтических средств на основе 5-ФУ», является тест My5-FU. [26] [31] [32]

Взаимодействия [ править ]

Его следует избегать у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, модулируют дигидропиримидиндегидрогеназу (например, противовирусный препарат соривудин ). [11] Он также может увеличивать МНО и протромбиновое время у пациентов, принимающих варфарин . [11] Эффективность фторурацила снижается при использовании вместе с аллопуринолом , который можно использовать для уменьшения вызванного фторурацилом стоматита за счет использования жидкости для полоскания рта аллопуринолом. [33]

Фармакология [ править ]

Фармакогенетика [ править ]

Дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) фермент отвечает за детоксикации метаболизма фторпиримидинов, классу лекарственных средств , который включает в себя 5-фторурацил, капецитабин и тегафур . [34] Генетические вариации внутри гена DPD ( DPYD ) могут приводить к снижению или отсутствию активности DPD, а у лиц, гетерозиготных или гомозиготных по этим вариациям, может быть частичный или полный дефицит DPD ; примерно 0,2% людей имеют полный дефицит DPD . [34] [35]Пациенты с частичным или полным дефицитом DPD имеют значительно повышенный риск тяжелой или даже смертельной токсичности лекарств при лечении фторпиримидинами; примеры токсичности включают миелосупрессию , нейротоксичность и синдром ладони-стопы . [34] [35]

Механизм действия [ править ]

5-ФУ действует несколькими способами, но главным образом как ингибитор тимидилатсинтазы (TS) . Прерывание действия этого фермента блокирует синтез тимидилата пиримидина (dTMP) , который является нуклеотидом, необходимым для репликации ДНК . Тимидилатсинтаза метилирует дезоксиуридинмонофосфат (dUMP) с образованием тимидинмонофосфата (dTMP). Введение 5-ФУ вызывает дефицит dTMP, поэтому быстро делящиеся раковые клетки претерпевают клеточную гибель через гибель без тимина . [36] Фолинат кальция является экзогенным источником восстановленных фолинатов и, следовательно, стабилизирует комплекс 5-FU-TS, тем самым усиливая цитотоксичность 5-FU. [37]

История [ править ]

В 1954 году Абрахам Кантаров и Карл Пашкис обнаружили, что опухоли печени поглощают радиоактивный урацил быстрее, чем нормальные клетки печени. Чарльз Хайдельбергер , ранее обнаруживший, что фтор во фторуксусной кислоте ингибирует жизненно важный фермент, попросил Роберта Душинского и Роберта Шнитцера из Hoffmann-La Roche синтезировать фторурацил. [38] Некоторые приписывают Хайдельбергеру и Душински открытие, что 5-фторурацил заметно ингибирует опухоли у мышей. [39] Оригинальный отчет 1957 года [40] [41] в Natureведущим автором является Хайдельбергер, а также Н. К. Чаудхури, Питер Даннеберг, Дороти Мурен, Луи Грисбах, Роберт Душинский, Р. Дж. Шнитцер, Э. Плевен и Дж. Шайнер. [42] В 1958 году Энтони Р. Каррери, Фред Дж. Ансфилд , Форд А. МакИвер, Гарри А. Вайсман и Чарльз Хайдельбергер сообщили о первых клинических результатах активности 5-ФУ при раке у людей. [43]

Природные аналоги [ править ]

В 2003 годе ученые выделяли производные 5-фторурацила, тесно связанные соединения, из морской губки, Phakellia fusca собрал вокруг на Yongxing острове из Сиша островов в Южно - Китайском море . Это важно, потому что фторсодержащие органические соединения редки в природе, а также потому, что противораковые лекарственные средства, созданные искусственным путем, не часто имеют аналоги в природе . [44]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .

Имена [ править ]

Название «фторурацил» - это МНН , USAN , название USP и BAN . Часто используется форма «5-фторурацил»; это показывает, что на 5-м атоме углерода урацильного кольца находится атом фтора .

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Фторурацил - определение и многое другое из бесплатного словаря Merriam-Webster» . Архивировано 29 ноября 2014 года . Проверено 19 ноября 2014 .
  2. ^ a b c d e f "Фторурацил" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  3. ^ a b «Фторурацил актуальный» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 26 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  4. ^ Мур, AY (2009). «Клиническое применение 5-фторурацила для местного лечения дерматологических заболеваний». Журнал дерматологического лечения . 20 (6): 328–35. DOI : 10.3109 / 09546630902789326 . PMID 19954388 . 
  5. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 590. ISBN 9780857111562.
  6. ^ Airley, Rachel (2009). Химиотерапия рака: фундаментальные науки в клинику . Джон Вили и сыновья. п. 76. ISBN 9780470092569. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  7. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 511. ISBN 9783527607495. Архивировано 11 сентября 2017 года.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Б с д е е г Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  10. ^ Joag, мадхура G .; Сисе, Адам; Мурильо, Хуан Карлос; Сайед-Ахмед, Ибрагим Усама; Вонг, Джеймс Р .; Меркадо, Каролина; Галор, Анат; Карп, Кэрол Л. (27 марта 2016 г.). «Актуальный 5-фторурацил 1% как первичное лечение плоскоклеточной неоплазии поверхности глаза» . Офтальмология . 123 (7): 1442–1448. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2016.02.034 . ISSN 1549-4713 . PMC 4921289 . PMID 27030104 .   
  11. ^ a b c d e f "Фторурацил 50 мг / мл для инъекций - Краткое описание характеристик продукта" . Электронный сборник лекарств . Hospira UK Ltd. 24 августа 2011 года. Архивировано 1 февраля 2014 года . Проверено 24 января 2014 года .
  12. ^ "DBL фторурацил для инъекций BP" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Hospira Australia Pty Ltd. 21 июня 2012 года архивации с оригинала на 28 января 2017 . Проверено 24 января 2014 года .
  13. ^ «ADRUCIL (фторурацил) для инъекций [Teva Parenteral Medicines, Inc.]» . DailyMed . Teva Парентеральное Лекарства, Inc. августа 2012 года архивации с оригинала на 1 февраля 2014 года . Проверено 24 января 2014 года .
  14. ^ a b «Дозирование эфудекса, карака (фторурацила для местного применения), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 2 февраля 2014 года . Проверено 24 января 2014 года .
  15. ^ «Дозирование адруцила (фторурацила), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 2 февраля 2014 года . Проверено 24 января 2014 года .
  16. ^ Ха, JH; Hwang, DY; Ю, Дж; Парк, DH; Рю, SH (2011). «Начало маниакального эпизода во время химиотерапии 5-фторурацилом» . Психиатрическое расследование . 8 (1): 71–3. DOI : 10,4306 / pi.2011.8.1.71 . PMC 3079190 . PMID 21519541 .  
  17. ^ Пак Х.Дж., Чой Ю.Т., Ким И.Х., Ха-Джей Случай обратимой деменции, связанной с депрессией, у пациента, принимающего 5-ФУ или его аналоги. J. Korean Neuropsychiatr. Доц. 1987. 30: 199–202.
  18. ^ Метаанализ MedsFacts, охватывающий отчеты о побочных эффектах у пациентов с 5fu (фторурацил), у которых развилась икота. Архивировано 5 сентября 2014 г.на Wayback Machine в MedsFact, 2013 г.
  19. ^ a b Брейфилд, A, изд. (9 января 2017 г.). «Фторурацил: Мартиндейл: полный справочник лекарств» . MedicinesComplete . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 14 августа 2017 года .
  20. ^ «Адруцил (фторурацил) для инъекций [TEVA Parenteral Medicines, Inc.]» . Архивировано 14 августа 2014 года.
  21. ^ a b Gamelin, E .; Буадрон-Целле, М. (1999). «Мониторинг доз 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком или раком головы и шеи - современный уровень техники». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 30 (1): 71–79. DOI : 10.1016 / s1040-8428 (98) 00036-5 . PMID 10439055 . 
  22. ^ Felici A .; Дж. Вервей; Спарребум А. (2002). «Стратегии дозирования противоопухолевых препаратов: хорошее, плохое и площадь поверхности тела». Eur J Cancer . 38 (13): 1677–84. DOI : 10.1016 / s0959-8049 (02) 00151-X . PMID 12175683 . 
  23. ^ Бейкер SD; Verweij J .; Ровинский Э.К .; Donehower RC; Schellens JH; Grochow LB; Спарребум А. (2002). «Роль площади поверхности тела в дозировании исследуемых противораковых агентов у взрослых, 1991–2001» . J Natl Cancer Inst . 94 (24): 1883–8. DOI : 10.1093 / JNCI / 94.24.1883 . PMID 12488482 . 
  24. ^ a b c Capitain O .; Asevoaia A .; Boisdron-Celle M .; Пуарье А.Л .; Morel A .; Гамелин Э. (2012). «Индивидуальная корректировка дозы фторурацила в FOLFOX на основе фармакокинетических наблюдений по сравнению с обычным дозированием площади тела и поверхности тела: Фаза II, испытание, подтверждающее концепцию». Clin. Колоректальный рак . 11 (4): 263–267. DOI : 10.1016 / j.clcc.2012.05.004 . PMID 22683364 . 
  25. ^ а б Саам, Дж; Critchfield GC; Гамильтон С.А.; Roa BB; Венструп RJ; Калдате Р.Р. (2011). «Дозирование 5-фторурацила на основе площади поверхности тела приводит к обширной индивидуальной вариабельности воздействия 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком, получающих схемы FOLFOX». Clin Colorectal Cancer . 10 (3): 203–6. DOI : 10.1016 / j.clcc.2011.03.015 . PMID 21855044 . 
  26. ^ а б Боймер JH; Boisdron-Celle M .; Кларк В .; Кортни Дж. Б.; Егорин MJ; Gamelin E; Харни Р.Л.; Hammett-Stabler C; Лепп С .; Li Y .; Lundell GD; McMillin G .; Milano G .; Саламоне SJ (2009). «Многоцентровая оценка нового иммуноанализа наночастиц на 5-фторурацил на анализаторе Olympus AU400». Ther. Препарат Монит . 31 (6): 688–94. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e3181b9b8c0 . PMID 19935361 . S2CID 220558482 .  
  27. ^ Гольдберг RM; Ротенберг ML; Van Cutsem E .; Бенсон А.Б. 3-й; Бланк CD; Diasio RB; Гротей А .; Lenz HJ; Меропол, штат Нью-Джерси; Раманатан РК; Becerra CH; Wickham R .; Армстронг Д .; Виле К. (2007). «Континуум помощи: парадигма лечения метастатического колоректального рака». Онколог . 12 (1): 38–50. DOI : 10.1634 / теонколог . 12-1-38 . PMID 17227899 . 
  28. ^ Ploylearmsaeng, S.-a .; Fuhr U .; Джеттер А. (2006). «Как можно индивидуализировать противоопухолевую химиотерапию фторурацилом?». Clin Pharmacokinet . 45 (6): 567–92. DOI : 10.2165 / 00003088-200645060-00002 . PMID 16719540 . S2CID 36534309 .  
  29. ^ van Kuilenburg, AB; Маринг Дж. Г. (2013). «Оценка фармакокинетических моделей 5-фторурацила и мониторинг терапевтических препаратов у онкологических больных». Фармакогеномика . 14 (7): 799–811. DOI : 10,2217 / pgs.13.54 . PMID 23651027 . 
  30. ^ Gamelin EC; Delva R .; Джейкоб Дж .; Merrouche Y; Рауль JL; Pezet D .; Dorval E .; Piot G .; Morel A .; Буадрон-Целле М. (2008). «Индивидуальная корректировка дозы фторурацила на основании фармакокинетического наблюдения по сравнению с обычной дозировкой: результаты многоцентрового рандомизированного исследования пациентов с метастатическим колоректальным раком». J. Clin. Онкол . 26 (13): 2099–2105. DOI : 10.1200 / jco.2007.13.3934 . PMID 18445839 . S2CID 9557055 .  
  31. ^ «Настройка химиотерапии для лучшего лечения рака» . MyCare Диагностика. Архивировано из оригинала на 2014-04-28.
  32. ^ «Краткая история дозирования BSA» . MyCare Диагностика. Архивировано 28 апреля 2014 года.
  33. Перейти ↑ Porta C, Moroni M, Nastasi G (1994). «Ополаскиватели аллопуринола в лечении стоматита, вызванного 5-фторурацилом». Являюсь. J. Clin. Онкол. 17 (3): 246–7. DOI : 10.1097 / 00000421-199406000-00014 . PMID 8192112 . S2CID 26844431 .   
  34. ^ a b c Кодл, KE; Thorn, CF; Klein, TE; Свен, JJ; McLeod, HL; Диасио, РБ; Шваб М. (декабрь 2013 г.). «Рекомендации Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для определения генотипа дигидропиримидиндегидрогеназы и дозирования фторпиримидина» . Клиническая фармакология и терапия . 94 (6): 640–5. DOI : 10.1038 / clpt.2013.172 . PMC 3831181 . PMID 23988873 .  
  35. ^ а б Амштуц, U; Froehlich, TK; Ларджадер, CR (сентябрь 2011 г.). «Ген дигидропиримидиндегидрогеназы как главный предиктор тяжелой токсичности 5-фторурацила». Фармакогеномика . 12 (9): 1321–36. DOI : 10,2217 / pgs.11.72 . PMID 21919607 . 
  36. ^ Longley DB; Харкин Д.П .; Джонстон П.Г. (май 2003 г.). «5-фторурацил: механизмы действия и клинические стратегии». Nat. Преподобный Рак . 3 (5): 330–8. DOI : 10.1038 / nrc1074 . PMID 12724731 . S2CID 4357553 .  
  37. ^ Álvarez, P .; Marchal, JA; Boulaiz, H .; Carrillo, E .; Vélez, C .; Родригес-Серрано, Ф .; Melguizo, C .; Prados, J .; Madeddu, R .; Аранега, А. (февраль 2012 г.). «Производные 5-фторурацила: обзор патентов». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 22 (2): 107–123. DOI : 10.1517 / 13543776.2012.661413 . PMID 22329541 . S2CID 2793746 .  
  38. ^ Sneader W. (2005). Открытие лекарств , стр. 255.
  39. ↑ Коэн, Сеймур (30 января 2008 г.). «50 лет назад в клеточной биологии: вирусолог вспоминает свою работу по подавлению роста клеток» . Ученый . Архивировано 19 сентября 2010 года.
  40. Перейти ↑ Chu E (сентябрь 2007 г.). «Ода 5-фторурацилу» . Клинический колоректальный рак . 6 (9): 609. DOI : 10,3816 / CCC.2007.n.029 . Архивировано из оригинала на 2012-07-14.
  41. ^ Национальная академия наук, биографические воспоминания, 80: 135
  42. ^ Heidelberger C .; Чаудхури Н.К .; Danneberg P .; и другие. (Март 1957 г.). «Фторированные пиримидины, новый класс противоопухолевых соединений». Природа . 179 (4561): 663–6. Bibcode : 1957Natur.179..663H . DOI : 10.1038 / 179663a0 . PMID 13418758 . S2CID 4296069 .  
  43. ^ Джордан, В. Крейг (февраль 2016 г.). «Ретроспектива: клинические исследования с 5-фторурацилом» . Исследования рака . Американская ассоциация исследований рака. 76 (4): 767–768. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-16-0150 . PMID 26880809 . 
  44. ^ Сюй, Сяо-Хуа; Яо Гуан-Минь; Ли, Ян-Мин; Лу, Цзянь-Хуа; Линь, Чанг-Цзян; Ван, Синь; Конг, Чуй-Хуа (01.02.2003). «Производные 5-фторурацила из губки Phakellia fusca». Журнал натуральных продуктов . 66 (2): 285–288. DOI : 10.1021 / np020034f . ISSN 0163-3864 . PMID 12608868 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2016). «Терапия фторурацилом и генотип DPYD» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520376 . Идентификатор книжной полки: NBK395610.
  • Latchman, Джессика; Гуастелла, Энн; Тофтхаген, Синди (1 октября 2014 г.). «Токсичность 5-фторурацила и фермент дигидропиримидиндегидрогеназа: значение для практики» . Клинический журнал медсестер онкологии . 18 (5): 581–585. DOI : 10.1188 / 14.CJON.581-585 . PMC  5469441 . PMID  25253112 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Фторурацил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Флюороурацил актуальный» . MedlinePlus .