Эксципиент представляет собой вещество , сформулировали наряду с активным ингредиентом в виде лекарственного средства , [1] включено с целью долгосрочной стабилизации, наполнителями твердых композиций , которые содержат сильнодействующие активные ингредиенты в небольших количествах (таким образом , часто упоминаются как «наполнители», «наполнители» или «разбавители»), или придать терапевтическое усиление активному ингредиенту в конечной лекарственной форме, такое как облегчение абсорбции лекарственного средства [2] [3] снижение вязкости [4] или повышение растворимости. [5]Вспомогательные вещества также могут быть полезны в производственном процессе, чтобы помочь в решении проблем, связанных с активным веществом, например, путем облегчения текучести порошка или антипригарных свойств, в дополнение к содействию стабильности in vitro, такой как предотвращение денатурации или агрегации в течение ожидаемого срока хранения. жизнь. Выбор подходящих наполнителей также зависит от пути введения и лекарственной формы , а также от активного ингредиента и других факторов. Для вспомогательных веществ, используемых в парентеральных препаратах, была предложена комплексная система классификации, основанная на взаимосвязях структура-свойство-применение. [6] [7]
Фармацевтические правила и стандарты требуют, чтобы все ингредиенты в лекарствах, а также продукты их химического разложения были идентифицированы и продемонстрированы как безопасные. Часто в готовой лекарственной форме содержится больше вспомогательного вещества, чем активного ингредиента, и практически все продаваемые лекарства содержат вспомогательные вещества. [1] : 1 Как и в случае с новыми лекарственными веществами и их лекарственными формами , сами новые вспомогательные вещества могут быть запатентованы ; иногда, однако, конкретная формулировка, включающая их, вместо этого хранится в качестве коммерческой тайны (если ее нелегко реконструировать). [ необходима цитата ]
Относительное и абсолютное бездействие
Хотя когда-то эксципиенты считались «неактивными» ингредиентами, теперь стало понятно, что они иногда могут быть «ключевым фактором, определяющим эффективность лекарственной формы»; [1] Другими словами, их влияние на фармакодинамику и фармакокинетику , хотя , как правило , незначительна, не может быть известно , будет незначительным без эмпирического подтверждения , а иногда и очень важны. По этой причине в фундаментальных исследованиях и клинических испытаниях они иногда включаются в контрольные вещества , чтобы минимизировать путаницу , отражая, что в противном случае отсутствие активного ингредиента не было бы единственной вовлеченной переменной, поскольку отсутствие вспомогательного вещества не всегда можно предполагать. не быть переменной. Такие исследования называются исследованиями, контролируемыми вспомогательными веществами или носителями .
Типы
Противники
Антиадгезионные вещества уменьшают адгезию между порошком ( гранулами ) и поверхностями пуансона и, таким образом, предотвращают прилипание к пуансонам таблеток, обеспечивая антипригарную поверхность . Они также используются для защиты таблеток от прилипания. Чаще всего используется стеарат магния .
Связующие
Связующие вещества удерживают вместе ингредиенты в таблетке. Связующие вещества обеспечивают возможность формования таблеток и гранул с требуемой механической прочностью и придают объем таблеткам с низкой активной дозой. Связующими веществами обычно являются:
- Сахариды и их производные:
- Дисахариды : сахароза , лактоза ;
- Полисахариды и их производные: крахмалы , целлюлоза или модифицированная целлюлоза, такая как микрокристаллическая целлюлоза, и простые эфиры целлюлозы, такие как гидроксипропилцеллюлоза (HPC);
- Сахарные спирты, такие как ксилит , сорбит или маннит ;
- Белок: желатин ;
- Синтетические полимеры : поливинилпирролидон (ПВП), полиэтиленгликоль (ПЭГ) ...
Связующие классифицируются в зависимости от их применения:
- Раствор связующих веществ растворяют в растворителе (например, в процессах влажной грануляции можно использовать воду или спирт ). Примеры включают желатин, целлюлозу, производные целлюлозы, поливинилпирролидон, крахмал, сахарозу и полиэтиленгликоль.
- Сухие связующие добавляются к порошковой смеси либо после стадии влажного гранулирования, либо как часть формулы прямого прессования порошка (DC). Примеры включают целлюлозу, метилцеллюлозу, поливинилпирролидон и полиэтиленгликоль.
Покрытия
Покрытия таблеток защищают ингредиенты таблеток от порчи из-за влаги в воздухе и облегчают проглатывание больших или неприятных на вкус таблеток. Для большинства таблеток, покрытых оболочкой, используется пленочное покрытие из простого эфира целлюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), не содержащее сахара и потенциальных аллергенов . Иногда используются другие материалы покрытия, например синтетические полимеры, шеллак , кукурузный протеин, зеин или другие полисахариды. Капсулы покрыты желатином.
Кишечные вещества контролируют скорость высвобождения лекарства и определяют, где лекарство будет высвобождаться в пищеварительном тракте. Материалы, используемые для энтеросолюбильных покрытий, включают жирные кислоты, воски, шеллак, пластмассы и растительные волокна.
Цвета
Цвета добавляются для улучшения внешнего вида препарата. Последовательность цвета важна, поскольку позволяет легко идентифицировать лекарство. Кроме того, цвета часто улучшают эстетический вид лекарств. Небольшие количества красителей легко усваиваются организмом, хотя известны редкие реакции, особенно с тартразином . [7] Обычно оксид титана используется в качестве красителя для получения популярных непрозрачных красок наряду с азокрасителями для других цветов. Повышая эти органолептические свойства, пациент с большей вероятностью будет придерживаться своего графика, и терапевтические цели также будут иметь лучший результат для пациента, особенно для детей.
Дезинтеграторы
Разрыхлители расширяются и растворяются при намокании, вызывая разрушение таблетки в пищеварительном тракте или в определенных сегментах процесса пищеварения, высвобождая активные ингредиенты для всасывания . Они гарантируют, что при контакте таблетки с водой она быстро распадается на более мелкие фрагменты, способствуя растворению . [7]
Примеры разрыхлителей включают:
- Сшитые полимеры: сшитый поливинилпирролидон ( кросповидон ), сшитая карбоксиметилцеллюлоза натрия ( кроскармеллоза натрия ).
- Крахмалгликолят модифицированный крахмал натрия .
Ароматизаторы
Ароматизаторы можно использовать для маскировки активных ингредиентов с неприятным вкусом и улучшения восприятия пациентом завершения курса лечения. Ароматизаторы могут быть натуральными (например, фруктовый экстракт) или искусственными. [8] [7]
Например, для улучшения: [8]
- горький продукт - можно использовать мяту , вишню или анис
- соленый продукт - можно использовать персик , абрикос или лакрицу
- кислый продукт - можно использовать малину или лакрицу
- чрезмерно сладкий продукт - можно использовать ваниль
Скольжения
Глиданты используются для ускорения потока порошка за счет уменьшения трения между частицами и когезии. Они используются в сочетании со смазочными материалами, поскольку не обладают способностью уменьшать трение о стенку. Примеры включают силикагель , коллоидальный диоксид кремния , тальк и карбонат магния . Тем не менее, некоторые глиданты из силикагеля, такие как Syloid (R) 244 FP и Syloid (R) XDP, являются многофункциональными и предлагают несколько других преимуществ в производительности в дополнение к снижению трения между частицами, включая влагостойкость, вкусовый маркетинг и т. Д.
Смазочные материалы
Смазочные материалы предотвращают слипание ингредиентов и прилипание к пуансонам для таблеток или машине для наполнения капсул. Смазочные материалы также гарантируют, что образование и выброс таблеток могут происходить с низким трением между твердым телом и стенкой матрицы. [7]
Обычные минералы, такие как тальк или диоксид кремния , и жиры , например растительный стеарин , стеарат магния или стеариновая кислота, являются наиболее часто используемыми смазывающими веществами в таблетках или твердых желатиновых капсулах. Смазывающие вещества - это агенты, добавляемые в небольших количествах в состав таблеток и капсул для улучшения определенных технологических характеристик. Хотя смазочные материалы часто добавляют для повышения технологичности лекарственных препаратов, это также может отрицательно сказаться на качестве продукта. Например, продолжительное перемешивание лубрикантов во время смешивания может привести к замедленному растворению и получению более мягких таблеток, что часто называют «чрезмерной смазкой». Поэтому оптимизация времени смазки имеет решающее значение при разработке фармацевтических препаратов. [9] [10] [11]
Смазочные материалы выполняют следующие три роли:
- Настоящая роль смазочного материала:
- Для уменьшения трения на границе раздела между поверхностью таблетки и стенкой матрицы во время выброса и уменьшением износа пуансонов и матриц.
- Антиадгезивная роль:
- Предотвратить прилипание к поверхности пуансона или, в случае инкапсуляции, к смазочным материалам
- Предотвратить прилипание к дозаторам машин, трамбовочным штифтам и т. Д.
- Скользящая роль:
- Увеличьте поток продукта за счет уменьшения трения между частицами.
Есть два основных типа смазок:
- Гидрофильный
- Обычно плохие смазочные материалы, отсутствие скольжения или антиадгезионных свойств.
- Гидрофобный
- Наиболее широко используемые сегодня смазочные материалы относятся к категории гидрофобных. Гидрофобные смазочные материалы обычно являются хорошими смазочными материалами и обычно эффективны при относительно низких концентрациях. Многие также обладают антиадгезионными и скользящими свойствами. По этим причинам гидрофобные смазочные материалы используются гораздо чаще, чем гидрофильные соединения. Примеры включают стеарат магния.
Консерванты
Некоторые типичные консерванты, используемые в фармацевтических составах:
- Антиоксиданты, такие как витамин A , витамин E , витамин C , ретинилпальмитат и селен.
- Аминокислоты цистеин и метионин
- Лимонная кислота и цитрат натрия
- Синтетические консерванты, такие как парабены : метилпарабен и пропилпарабен .
Сорбенты
Сорбенты используются для защиты таблеток / капсул от влаги за счет ограниченной сорбции жидкости (поглощение жидкости или газа путем адсорбции или абсорбции ) в сухом состоянии. Например, влагопоглотители поглощают воду, высушивая ( обезвоживая ) окружающие материалы.
Подсластители
Подсластители добавляют, чтобы сделать ингредиенты более вкусными, особенно в жевательные таблетки, такие как антациды, или жидкости, такие как сироп от кашля . Сахар можно использовать для маскировки неприятного вкуса или запаха, но предпочтительнее искусственные подсластители, поскольку натуральные, как правило, вызывают кариес. [7]
Транспортные средства
В жидких и гелевых составах объемный наполнитель, который служит средой для транспортировки активного ингредиента, обычно называется носителем . Вазелин , диметилсульфоксид и минеральное масло являются обычными транспортными средствами.
Смотрите также
- Активный ингридиент
- Фармацевтика
- Фармакология
- Плацебо
- Эффект плацебо
- Система качества
Рекомендации
- ^ a b c Локеш Б., Стефан С., Шихан С., Уильям Р. (2006). «Вспомогательные вещества: Предпосылки / Введение». В Katdare A, Chaubal M (ред.). Разработка наполнителей для фармацевтики, биотехнологии и систем доставки лекарств . CRC Press . ISBN 9781420004137. OCLC 476062541 .
- ^ Борбас Э., Синко Б., Цинман О., Цинман К., Кисердей Э., Демут Б. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Исследование и математическое описание реальной движущей силы пассивного транспорта молекул лекарств из перенасыщенных растворов». Молекулярная фармацевтика . 13 (11): 3816–3826. DOI : 10.1021 / acs.molpharmaceut.6b00613 . PMID 27611057 .
- ^ Сюй Т., Митраготри С. (сентябрь 2011 г.). «Доставка миРНК и других макромолекул в кожу и клетки с использованием пептидного усилителя» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (38): 15816–21. DOI : 10.1073 / pnas.1016152108 . PMC 3179050 . PMID 21903933 .
- ^ «Белковые составы, содержащие аминокислоты» .
- ^ Лесни, Марк С. (январь 2001 г.). «Больше, чем просто сахар в таблетке» . Сегодняшний химик за работой . 10 (1): 30–6. ISSN 1532-4494 . Проверено 13 августа 2013 года .
- ^ Apte SP, Угву SO (2003). «Обзор и классификация новых вспомогательных веществ в парентеральных препаратах» . Фармацевтическая технология . 27 (3): 46.
- ^ а б в г д е Гавура С (21 февраля 2019 г.). "Что все это еще есть в моем лекарстве?" . Научная медицина . Архивировано из оригинального 21 февраля 2019 года . Проверено 21 февраля 2019 года .
- ^ а б Миллс S (апрель 2007 г.). Вспомогательные вещества (Microsoft PowerPoint) . Семинар-тренинг по фармацевтической разработке с особым вниманием к составам для педиатрии . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 20 октября 2012 года.
- ^ Ван Дж, Вен Х, Десаи Д. (май 2010 г.). «Смазка в таблетках». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 75 (1): 1–15. DOI : 10.1016 / j.ejpb.2010.01.007 . PMID 20096779 .
- ^ Ван Й, Осорио Дж. Дж., Ли Т, Муццио Ф.Д. (2017-12-01). «Система контролируемого сдвига и резонансное акустическое перемешивание: влияние на смазочные свойства и свойства текучести фармацевтических смесей». Порошковая технология . 322 : 332–339. DOI : 10.1016 / j.powtec.2017.09.028 . ISSN 0032-5910 .
- ^ Morin G, Briens L (сентябрь 2013 г.). «Влияние смазочных материалов на сыпучесть порошков для фармацевтического применения» . AAPS PharmSciTech . 14 (3): 1158–68. DOI : 10,1208 / s12249-013-0007-5 . PMC 3755167 . PMID 23897035 .
Внешние ссылки
- База данных FDA для поиска неактивных ингредиентов для одобренных лекарственных препаратов
- Выбор наполнителя для инъекционных / парентеральных препаратов
- ИПЕК-Америка
- Браузер вспомогательных веществ UCSF-CERSI