Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Имиквимод
Imiquimod.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАлдара и др. [1]
Другие имена1-изобутил- 1H- имидазо [4,5- c ] хинолин-4-амин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa698010
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Актуальные
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада30 часов (местная доза), 2 часа (подкожная доза)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID7041047
ECHA InfoCard100.131.047
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 16 N 4
Молярная масса240,310  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Имиквимод , продаваемый среди прочего под торговой маркой Aldara , представляет собой лекарство, которое действует как модификатор иммунного ответа, который используется для лечения генитальных бородавок , поверхностного базально-клеточного рака и актинического кератоза . Ученые из фармацевтического подразделения 3M открыли это лекарство, и 3M получила первое одобрение FDA в 1997 году. По состоянию на 2015 год имиквимод является дженериком и доступен во всем мире под многими брендами.

Медицинское использование [ править ]

Имиквимод является пациент-прикладного крем назначают для лечения остроконечных кондилом , болезнь Bowens ( плоскоклеточный рак на месте), и вторичные по отношению к операции, для базально - клеточного рака , [3] [4] , а также старческий кератоз . [5]

Крем Имиквимод 5% показан для местного лечения:

  • наружные генитальные и перианальные бородавки (condylomata acuminata) у взрослых; [6]
  • небольшие поверхностные базальноклеточные карциномы (sBCCs) у взрослых; [6]
  • клинически типичные негиперкератотические, негипертрофические актинические кератозы (АК) на лице или волосистой части головы у иммунокомпетентных взрослых, когда размер или количество поражений ограничивают эффективность и / или приемлемость криотерапии, а другие варианты местного лечения противопоказаны или менее подходят. [6]

Крем Имиквимод 3,75% показан для местного лечения клинически типичного, негиперкератотического, негипертрофического, видимого или пальпируемого актинического кератоза всего лица или облысения кожи головы у иммунокомпетентных взрослых, когда другие варианты местного лечения противопоказаны или менее целесообразны. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты включают местные воспалительные реакции, такие как волдыри, ощущение жжения, покраснение кожи, сухость кожи, зуд, разрушение кожи, образование корок или струпьев на коже, дренаж кожи, шелушение или шелушение кожи, изъязвление кожи, язвы, отек, а также системные реакции, такие как лихорадка, симптомы гриппа, головная боль и усталость. [5] [8]

Людям, перенесшим трансплантацию органов и принимающим иммунодепрессанты, не следует использовать имиквимод. [5]

Механизм действия [ править ]

Имиквимод обладает выраженной противоопухолевой активностью, синергически воздействуя на несколько иммунологических уровней. [9] Имиквимод стимулирует врожденную иммунную систему, активируя толл-подобный рецептор 7 (TLR7), обычно участвующий в распознавании патогенов. [10] [11] Клетки, активированные имиквимодом через TLR-7, секретируют цитокины (в первую очередь интерферон-α (IFN-α), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли-α (TNF-α)). [12] Имеются данные о том, что имиквимод при нанесении на кожу может приводить к активации клеток Лангерганса , которые впоследствии мигрируют в местные лимфатические узлы, чтобы активироватьадаптивная иммунная система . [13] Другие типы клеток, активируемые имиквимодом, включают естественные клетки-киллеры , макрофаги и B-лимфоциты . [13]

Имиквимод оказывает свое действие за счет повышения уровня рецептора опиоидного фактора роста (OGFr). В экспериментах блокирование функции OGFr с помощью технологии siRNA приводило к потере любого антипролиферативного эффекта имиквимода. [14]

Имиквимод 1 H ЯМР спектр

История [ править ]

Ученые фармацевтического подразделения 3M открыли имиквимод в рамках программы по обнаружению ингибиторов репликации вируса простого герпеса на основе известного производного аденина . [15] : 369–372 В 1997 г. компания 3M получила первое одобрение FDA для лечения наружных генитальных и перианальных бородавок под торговой маркой «Aldara». [16] В 2004 г. компания 3M получила разрешение FDA на продажу имиквимода для лечения поверхностной базально-клеточной карциномы . [17]

В 2006 году 3M продала свой фармацевтический бизнес в Америке компании Graceway Pharmaceuticals , свой европейский фармацевтический бизнес - Meda AB , а фармацевтический бизнес на других территориях - двум частным инвестиционным компаниям. [18]

Компания Graceway объявила о банкротстве в 2011 году после истечения срока действия патентов на имиквимод, и ее активы, включая права на брендинг и одобрение имиквимода в Северной и Южной Америке, были приобретены Medicis Pharmaceutical . [19]

Имиквимод 5% был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 1998 года. [6] Имиквимод 3,75% был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2012 года. [7]

По состоянию на 2015 год имиквимод является универсальным и доступен во всем мире под многими брендами. [1]

Исследование [ править ]

Одно рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы III показало, что выведение остроконечных кондилом (показание, одобренное FDA) улучшилось с 9% при приеме плацебо до 24,9% при применении крема имиквимода 3,75% на срок до восьми недель. [20]

Имиквимод был протестирован для лечения контагиозного моллюска . Однако в двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях не было обнаружено доказательств эффективности имиквимода при лечении детей с контагиозным моллюском, а также отмечены побочные эффекты. [21] Это опровергает более ранние анекдотические утверждения и меньшие, менее надежные исследования. [22] [23] [24] [25]

Имиквимод также была испытана для лечения вульвы интраэпителиальной неоплазии , [26] вагинальные интраэпителиальной неоплазии , [27] общие бородавки (а 2012 Кокрановский обзор не нашли рандомизированных контролируемых исследований), [28] подошвенные бородавки , [29] бородавки у людей с подавлена иммунная система [30] плоские бородавки на лице и шее [29], а также бородавки под ногтями и ногтями рук и ног и вокруг них. [29] По состоянию на 2014 г. недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение бородавок (кроме остроконечных кондилом) имиквимодом из-за небольшого размера и отсутствия средств контроля в существующих исследованиях. [31] [29]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Drugs.com Международные списки наркотиков Drugs.com для страницы имиквимода по состоянию на 14 июня 2015 г.
  2. ^ a b «Актуальное использование имиквимода во время беременности» . Drugs.com . 29 мая 2019 . Дата обращения 14 июля 2020 .
  3. ^ «Имиквимод следует использовать для лечения [поверхностной базально-клеточной карциномы] только в том случае, если хирургическое вмешательство менее целесообразно ...». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, «Одобрение FDA для имиквимода», [1] , актуально на 1 января 2011 г., по состоянию на 19 октября 2012 г.
  4. ^ Американское онкологическое общество, Руководство по противораковым препаратам, [2] (просмотрено 28 апреля 2014 г.)
  5. ^ a b c Европейское агентство по лекарственным средствам. Впервые опубликовано 14 сентября 2009 г., обновлено 25 марта 2015 г. Сводка характеристик продукта EMA
  6. ^ a b c d "Алдаринский EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 14 июля 2020 .Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  7. ^ а б "Zyclara EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 14 июля 2020 .Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  8. ↑ PDR Health PDR: Алдара
  9. ^ Шён, депутат; Шен, М. (2007). «Имиквимод: способ действия». Британский журнал дерматологии . 157 : 8–13. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2007.08265.x . PMID 18067624 . S2CID 36643157 .  
  10. ^ Уолтер, Энн; Шефер, Маттиас; Чеккони, Вирджиния; Дело, Клаудия; Урошевич-Майвальд, Мирьяна; Беллони, Бенедетта; Шеневольф, Никола; Даммер, Рейнхард; Блох, Вильгельм; Вернер, Сабина; Пиво, Ганс-Дитмар; Кнут, Александр; Ван ден Брук, Мари (2013). «Алдара активирует TLR7-независимую иммунную защиту» . Nature Communications . 4 : 1560. Bibcode : 2013NatCo ... 4.1560W . DOI : 10.1038 / ncomms2566 . PMID 23463003 . 
  11. ^ Хемми, Хироаки; Кайсё, Цунэясу; Такеучи, Осаму; Сато, Синтаро; Санджо, Хидеки; Хосино, Кацуаки; Хориучи, Такао; Томизава, Хидэюки; Такеда, Киёси; Акира, Шизуо (2002). «Небольшие противовирусные соединения активируют иммунные клетки через TLR7 MyD88-зависимый сигнальный путь». Иммунология природы . 3 (2): 196–200. DOI : 10.1038 / ni758 . PMID 11812998 . S2CID 1694900 .  
  12. ^ Sauder, DN (2003). «Имиквимод: способы действия». Британский журнал дерматологии . 149 : 5–8. DOI : 10,1046 / j.0366-077x.2003.05628.x . PMID 14616337 . S2CID 41274637 .  
  13. ^ a b Миллер, Р.Л .; Gerster, JF; Оуэнс, ML; Slade, HB; Томай, Ма (1999). «Обзор статьи Имиквимод, применяемый местно: новый модификатор иммунного ответа и новый класс лекарств». Международный журнал иммунофармакологии . 21 (1): 1–14. DOI : 10.1016 / s0192-0561 (98) 00068-X . PMID 10411278 . 
  14. ^ Zagon IS, Донахью RN, Rogosnitzky M, McLaughlin PJ (август 2008). «Имиквимод активирует рецептор опиоидного фактора роста для подавления пролиферации клеток независимо от иммунной функции». Exp. Биол. Med. (Мэйвуд) . 233 (8): 968–79. DOI : 10,3181 / 0802-RM-58 . PMID 18480416 . S2CID 35164284 .  
  15. ^ Рэндалл Л. Холкомб. Агонисты TLR-7 для лечения вирусного гепатита. Глава 10 в Успешных стратегиях открытия противовирусных препаратов. Выпуск 32 из серии RSC Drug Discovery. Редакторы Манодж К. Десаи и Николас А. Минвелл. Королевское химическое общество, 2013. ISBN 9781849736572 
  16. ^ Centerwatch. Centerwatch: Aldara (imiquimod) Страница по состоянию на 14 июня 2015 г.
  17. ^ Национальный институт рака. Обновлено: 3 июля 2013 г. NCI: одобрение FDA для Имиквимода
  18. ^ 3M. 9 ноября 2006 г. Пресс-релиз: 3M достигает соглашений о продаже своего фармацевтического бизнеса
  19. ↑ Дженнифер А. Джонсон для журнала Phoenix Business Journal 29 ноября 2011 г.
  20. ^ «Фаза 3 исследования кремов с имиквимодом при лечении наружных генитальных бородавок - результаты исследования - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov .
  21. ^ «Крем Алдара (имиквимод) для местного применения. Информация о назначении» . Архивировано из оригинала на 2013-11-02.
  22. ^ Molluscum Contagiosum ~ лечение в eMedicine
  23. ^ Теос, Австралия; Cummins, R; Silverberg, NB; Паллер, А.С. (2004). «Эффективность крема имиквимода 5% для лечения контагиозного моллюска у детей в двойном слепом рандомизированном пилотном исследовании». Кутис . 74 (2): 134–8, 141–2. PMID 15379366 . 
  24. ^ Байерл, C; Feller, G; Гёрдт, S (2003). «Опыт лечения контагиозного моллюска у детей кремом имиквимод 5%». Британский журнал дерматологии . 149 Suppl 66: 25–9. DOI : 10,1046 / j.0366-077x.2003.05631.x . PMID 14616342 . S2CID 23728783 .  
  25. ^ Arican Озер (2006). «Местное лечение контагиозного моллюска кремом имиквимод 5% у турецких детей». Международная педиатрия . 48 (4): 403–5. DOI : 10.1111 / j.1442-200X.2006.02229.x . PMID 16911087 . S2CID 2867793 .  
  26. ^ Ван Seters, Манон; Ван Берден, Марк; Тен Кейт, Фиебо JW; Бекманн, Ильзе; Юинг, Патриция С.; Эйкеманс, Маринус Дж.С.; Kagie, Marjolein J .; Мейер, Крис JM; Ааронсон, Нил К .; Клейньян, Алекс; Хейманс-Антониссен, Клаудиа; Zijlstra, Freek J .; Бургер, Мэтте ПМ; Хельмерхорст, Тео JM (2008). «Лечение интраэпителиальной неоплазии вульвы с помощью местного имиквимода». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (14): 1465–73. DOI : 10.1056 / NEJMoa072685 . PMID 18385498 . 
  27. ^ Бак, Генри В .; Гут, Кэти Дж. (2003). «Лечение вагинальной интраэпителиальной неоплазии (первично низкой степени) с использованием 5% крема Имиквимод». Журнал болезней нижних отделов половых путей . 7 (4): 290–3. DOI : 10.1097 / 00128360-200310000-00011 . PMID 17051086 . S2CID 44649376 .  
  28. ^ Квок, Чун Шинг; Гиббс, Сэм; Беннет, Кэти; Холланд, Ричард; Эбботт, Рэйчел (2012). «Местное лечение кожных бородавок». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD001781. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001781.pub3 . PMID 22972052 . 
  29. ^ a b c d «Имиквимод от кожных бородавок, не связанных с половыми органами» . www.dpic.org .
  30. ^ Харвуд, Калифорния; Perrett, CM; Браун, ВЛ; Ли, И. М.; Mcgregor, JM; Проби, CM (2005). «Крем Имиквимод 5% от упорных кожных бородавок у лиц с ослабленным иммунитетом» . Британский журнал дерматологии . 152 (1): 122–129. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2005.06322.x . PMID 15656812 . S2CID 42369353 .  
  31. ^ Ан, Кристина S .; Хуанг, Уильям В. (2014). «Имиквимод в лечении кожных бородавок: обзор, основанный на фактах». Американский журнал клинической дерматологии . 15 (5): 387–99. DOI : 10.1007 / s40257-014-0093-5 . PMID 25186654 . S2CID 26624740 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Имиквимод» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • DermNet процедуры / имиквимод