Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья посвящена катион-независимому рецептору манноза 6-фосфата. Для катион-зависимого рецептора см. Катион-зависимый маннозо-6-фосфатный рецептор .
IGF2R
Белок IGF2R PDB 1e6f.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1E6F , 1GP0 , 1GP3 , 1GQB , 1JPL , 1JWG , 1LF8 , 2CNJ , 2V5N , 2V5O , 2V5P , 2L29 , 2L2A , 2M68 , 5IEI , 2M6T

Идентификаторы
ПсевдонимыIgf2r , CD222, CIMPR, M6PR, MPR1, ИММС, М6Р / МНР 300, CI-M6PR, MPR300, инсулиноподобный фактор роста 2 рецепторов
Внешние идентификаторыOMIM: 147280 MGI: 96435 HomoloGene: 676 GeneCard: IGF2R
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение IGF2R
Геномное расположение IGF2R
Группа6q25.3Начинать159 969 099 п.н. [1]
Конец160 113 507 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 17 (мышь)
Chr.Хромосома 17 (мышь) [2]
Хромосома 17 (мышь)
Геномное расположение IGF2R
Группа17 A1 | 17 8,64 смНачинать12 682 406 п.н. [2]
Конец12 769 664 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание ретиноевой кислоты
• инсулин-подобный фактору роста связывания
• G-белок , соединенную активность рецептора
• Транспортер активность
• фосфопротеин связывание
• инсулиноподобные активности рецептора фактора активированного роста
• инсулин-подобный фактор роста II связывание
• манноз связывания
• связывания идентичных белковый
• фермент связывание
• G-белок альфа-субъединица связывания
• GO: 0001948 связывание белка
• крингл домену связывания
• сигнализации активности рецепторов
Сотовый компонент• цитоплазма
• неотъемлемый компонент мембраны
• эндосома
• поздняя эндосома
• мембрана
• очаговая адгезия
• клатриновая оболочка
• эндоцитарная везикула
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• поверхность клетки
• лизосомальная мембрана
• сеть транс-Гольджи
• ранняя эндосома
• просвет ядерной оболочки
• перинуклеарная область цитоплазмы
• транспортная везикула сети Гольджи
• лизосома
• внеклеточная экзосома
• ядро клетки
• мембрана транс-сети Гольджи
• транспортный пузырь
• внеклеточный
• аппарат Гольджи
• клеточная мембрана
• мембрана везикул, покрытая клатрином
• мембрана секреторных гранул
• везикула, покрытая клатрином
Биологический процесс• регуляция апоптотического процесса
• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком
• ответ на ретиноевую кислоту
• постэмбриональное развитие
• рецептор-опосредованный эндоцитоз
• регенерация органов животных
• сперматогенез
• положительная регуляция апоптотического процесса
• развитие печени
• передача сигнала
• инсулиноподобный сигнальный путь рецептора фактора роста
• дегрануляция нейтрофилов
• мембранная организация
• транспорт
• пост-опосредованный пузырьками Гольджи транспорт
• лизосомальный транспорт
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3482

16004

Ансамбль

ENSG00000197081

ENSMUSG00000023830

UniProt

P11717

Q07113

RefSeq (мРНК)

NM_000876

NM_010515

RefSeq (белок)

NP_000867

NP_034645

Расположение (UCSC)Chr 6: 159.97 - 160.11 МбChr 17: 12.68 - 12.77 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Инсулиноподобный фактор роста 2 рецептора ( Igf2r ), также называемый катион-независимый манноза-6-фосфат - рецептор ( CI-MPR ) представляет собой белок , который у человека кодируется Igf2r гена . [5] [6] Igf2r представляет собой многофункциональный белок рецептор , который связывает инсулин-подобный фактору роста 2 (IGF2) на поверхности клеток и манноз-6-фосфата (М6Р) -tagged белков в трансе - сети Гольджи . [6]

Структура [ править ]

Структура IGF2R представляет собой трансмембранный белок типа I (то есть он имеет единственный трансмембранный домен с его С-концом на цитоплазматической стороне липидных мембран ) с большим внеклеточным / просветным доменом и относительно коротким цитоплазматическим хвостом. [7] Внеклеточный домен состоит из небольшой области, гомологичной коллаген- связывающему домену фибронектина, и пятнадцати повторов, состоящих примерно из 147 аминокислотных остатков. Каждый из этих повторов гомологичен экстрацитоплазматическому домену из 157 остатков маннозо-6-фосфатного рецептора.. Связывание с IGF2 опосредуется одним из повторов, а два разных повтора отвечают за связывание с маннозо-6-фосфатом. IGF2R имеет размер примерно 300 кДа ; он, кажется, существует и функционирует как димер .

Функция [ править ]

IGF2R действует, чтобы очистить IGF2 от поверхности клетки, ослабить передачу сигналов и транспортировать предшественники лизосомальной кислой гидролазы из аппарата Гольджи в лизосомы . После связывания IGF2 на поверхности клетки IGF2R накапливаются в пузырьках, покрытых клатрином, и интернализуются . В просвете сети транс- Гольджи IGF2R связывает груз, меченный M6P. [7] В IGF2Rs (связанный с их грузом) признаны GGA семействами клатриновых адаптерных белков и накапливается в формировании клатриновых везикулы. [8]IGF2Rs как с клеточной поверхности, так и с Golgi транспортируются к ранней эндосоме, где в среде эндосомы с относительно низким pH IGF2Rs высвобождают свой груз. IGF2R возвращаются обратно в Golgi с помощью ретромерного комплекса, опять же посредством взаимодействия с GGA и везикулами. Затем белки-карго транспортируются в лизосому через позднюю эндосому независимо от IGF2R.

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 взаимодействует с M6PRBP1 . [9] [10]

Эволюция [ править ]

Функция рецептора инсулиноподобного фактора роста 2 произошла от катион-независимого рецептора маннозо-6-фосфата и впервые проявляется у Monotremes. Сайт связывания IGF-2, вероятно, был получен случайно с образованием кластера энхансера сайта сплайсинга экзона в экзоне 34, что, по-видимому, вызвано вставками нескольких тысяч оснований повторяющихся элементов в предыдущий интрон. Затем во время терианской эволюции следовало шестикратное созревание аффинности, совпадающее с началом импринтинга и согласованное с теорией родительского конфликта. [11]

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации
  • Рецептор IGF-1
  • Маннозо-6-фосфатный рецептор

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000197081 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023830 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Перейти ↑ Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (февраль 1988 г.). «Человеческий катион-независимый рецептор маннозы 6-фосфата. Клонирование и последовательность полноразмерной кДНК и экспрессия функционального рецептора в клетках COS». J. Biol. Chem . 263 (5): 2553–62. PMID 2963003 . 
  6. ^ a b Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (октябрь 1988 г.). «Хромосомное картирование гена рецептора инсулиноподобного фактора роста II типа / катионнезависимого рецептора манноза 6-фосфата у человека и мыши». Геномика . 3 (3): 224–9. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (88) 90083-3 . PMID 2852162 . 
  7. ^ a b Ghosh P, Dahms NM, Kornfeld S (март 2003 г.). «Маннозо-6-фосфатные рецепторы: новые повороты в сказке». Nat. Преподобный Мол. Cell Biol . 4 (3): 202–12. DOI : 10.1038 / nrm1050 . PMID 12612639 . S2CID 16991464 .  
  8. Перейти ↑ Ghosh P, Kornfeld S (июль 2004 г.). «Белки GGA: ключевые игроки в сортировке белков в сети транс-Гольджи». Евро. J. Cell Biol . 83 (6): 257–62. DOI : 10.1078 / 0171-9335-00374 . PMID 15511083 . 
  9. Перейти ↑ Díaz E, Pfeffer SR (май 1998 г.). «TIP47: устройство отбора груза для торговли маннозо-6-фосфатным рецептором». Cell . 93 (3): 433–43. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81171-X . PMID 9590177 . S2CID 17161071 .  
  10. ^ Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Пфеффер SR (август 2000). «Распознавание цитоплазматического домена маннозо-6-фосфатного рецептора массой 300 кДа с помощью белка, взаимодействующего с хвостом 47 кДа» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (16): 9047–51. Bibcode : 2000PNAS ... 97.9047O . DOI : 10.1073 / pnas.160251397 . PMC 16819 . PMID 10908666 .  
  11. ↑ Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (Ноябрь 2012 г.). «Энхансер сплайсинга экзонов праймирует IGF2: структура сайта связывания IGF2R и эволюция функции» . Наука . 338 (6111): 1209–1213. Bibcode : 2012Sci ... 338.1209W . DOI : 10.1126 / science.1228633 . PMC 4658703 . PMID 23197533 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • О'Делл С.Д., День IN (1998). «Инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II)». Int. J. Biochem. Cell Biol . 30 (7): 767–71. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (98) 00048-X . PMID  9722981 .
  • Хоукс С., Кар С. (2004). «Инсулиноподобный фактор роста-II / рецептор маннозо-6-фосфата: структура, распределение и функция в центральной нервной системе». Brain Res. Brain Res. Ред . 44 (2–3): 117–40. DOI : 10.1016 / j.brainresrev.2003.11.002 . PMID  15003389 . S2CID  20434586 .
  • Скотт CD, Ферт С.М. (2005). «Роль рецептора M6P / IGF-II при раке: подавление опухоли или вывоз мусора?». Horm. Метаб. Res . 36 (5): 261–71. DOI : 10,1055 / с-2004-814477 . PMID  15156403 .
  • Антониадес Х.Н., Галанопулос Т., Невилл-Голден Дж., Максвелл М. (1992). «Экспрессия инсулиноподобных факторов роста I и II и их мРНК рецепторов в первичных астроцитомах и менингиомах человека; исследования in vivo с использованием гибридизации in situ и иммуноцитохимии». Int. J. Рак . 50 (2): 215–22. DOI : 10.1002 / ijc.2910500210 . PMID  1370435 . S2CID  22632952 .
  • Чжоу Дж, Бонди С. (1992). «Инсулиноподобный фактор роста-II и его связывающие белки в развитии плаценты». Эндокринология . 131 (3): 1230–40. DOI : 10.1210 / en.131.3.1230 . PMID  1380437 .
  • Морган Д.О., Эдман Дж. К., Стандринг Д. Н., Фрид В. А., Смит М. С., Рот Р. А., Раттер В. Дж. (1987). «Рецептор инсулиноподобного фактора роста II как многофункциональный связывающий белок». Природа . 329 (6137): 301–7. Bibcode : 1987Natur.329..301M . DOI : 10.1038 / 329301a0 . PMID  2957598 . S2CID  4308631 .
  • Осима А., Нолан С.М., Кайл Дж. В., Грабб Дж. Х., Слай В. С. (1988). «Человеческий катион-независимый рецептор маннозы 6-фосфата. Клонирование и последовательность полноразмерной кДНК и экспрессия функционального рецептора в клетках COS». J. Biol. Chem . 263 (5): 2553–62. PMID  2963003 .
  • Де Соуза А.Т., Хэнкинс Г.Р., Вашингтон М.К., Ортон ТС, Джиртл Р.Л. (1996). «Ген M6P / IGF2R мутирован в гепатоцеллюлярной карциноме человека с потерей гетерозиготности». Nat. Genet . 11 (4): 447–9. DOI : 10.1038 / ng1295-447 . PMID  7493029 . S2CID  21787312 .
  • Ильвесмяки В., Блюм В.Ф., Воутилайнен Р. (1994). «Белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста в надпочечниках человека». Мол. Клетка. Эндокринол . 97 (1–2): 71–9. DOI : 10.1016 / 0303-7207 (93) 90212-3 . PMID  7511544 . S2CID  22503525 .
  • Де Соуза А. Т., Хэнкинс Г. Р., Вашингтон М.К., Файн Р.Л., Ортон Т.С., Джиртл Р.Л. (1995). «Частая потеря гетерозиготности по 6q в локусе рецептора маннозо-6-фосфат / инсулиноподобного фактора роста II в гепатоцеллюлярных опухолях человека». Онкоген . 10 (9): 1725–9. PMID  7753549 .
  • Шмидт Б., Кике-Симсен С., Вахид А., Браулке Т., фон Фигура К. (1995). «Локализация сайта связывания инсулиноподобного фактора роста II с аминокислотами 1508-1566 в повторе 11 рецептора маннозо-6-фосфат / инсулиноподобного фактора роста II» . J. Biol. Chem . 270 (25): 14975–82. DOI : 10.1074 / jbc.270.25.14975 . PMID  7797478 .
  • Рао PH, Мурти В.В., Гайдано Г., Хауптшайн Р., Далла-Фавера Р., Чаганти Р.С. (1994). «Субрегиональное картирование 8 локусов единственной копии на хромосоме 6 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Cytogenet. Cell Genet . 66 (4): 272–3. DOI : 10.1159 / 000133710 . PMID  8162705 .
  • Ishiwata T, Bergmann U, Kornmann M, Lopez M, Beger HG, Korc M (1997). «Измененная экспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста II при раке поджелудочной железы человека». Поджелудочная железа . 15 (4): 367–73. DOI : 10.1097 / 00006676-199711000-00006 . PMID  9361090 . S2CID  42073680 .
  • Тикканен Р., Пелтола М., Ойнонен С., Рувинен Дж., Пелтонен Л. (1998). «Несколько взаимодействующих сайтов связывания опосредуют взаимодействие лизосомального фермента с фосфотрансферазой» . EMBO J . 16 (22): 6684–93. DOI : 10.1093 / emboj / 16.22.6684 . PMC  1170273 . PMID  9362483 .
  • Никьяер А., Кристенсен Э.И., Ворум Х., Хагер Х., Петерсен С.М., Ройгаард Х., Мин Х.Й., Вильхардт Ф., Мёллер Л.Б., Корнфельд С., Глиманн Дж. (1998). «Рецептор маннозо-6-фосфата / инсулиноподобного фактора роста-II нацеливает рецептор урокиназы на лизосомы посредством нового связывающего взаимодействия» . J. Cell Biol . 141 (3): 815–28. DOI : 10.1083 / jcb.141.3.815 . PMC  2132758 . PMID  9566979 .
  • Диас Э., Пфеффер С.Р. (1998). «TIP47: устройство отбора груза для торговли маннозо-6-фосфатным рецептором». Cell . 93 (3): 433–43. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81171-X . PMID  9590177 . S2CID  17161071 .
  • Ван Л., Моллой С.С., Томас Л., Лю Г., Сян Ю., Рыбак С.Л., Томас Г. (1998). «PACS-1 определяет новое семейство генов цитозольных сортирующих белков, необходимых для локализации транс-сети Гольджи». Cell . 94 (2): 205–16. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81420-8 . PMID  9695949 . S2CID  15027198 .
  • Киллиан Дж. К., Джиртл Р. Л. (1999). «Геномная структура человеческого рецептора M6P / IGF2». Мамм. Геном . 10 (1): 74–7. CiteSeerX  10.1.1.564.5806 . DOI : 10.1007 / s003359900947 . PMID  9892739 . S2CID  20181915 .
  • Кумар С., Хэнд А.Т., Коннор Дж. Р., Доддс Р. А., Райан П. Дж., Трилл Дж. Дж., Фишер С. М., Наттолл М.Э., Липшутц Д. Б., Зоу К., Хванг С. М., Вотта Б. Дж., Джеймс И. Е., Риман Д. Д., Гоуэн М., Ли Дж. К. (1999) . «Идентификация и клонирование кДНК, подобной фактору роста соединительной ткани, из человеческих остеобластов, кодирующей новый регулятор функций остеобластов» . J. Biol. Chem . 274 (24): 17123–31. DOI : 10.1074 / jbc.274.24.17123 . PMID  10358067 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецептор инсулиноподобного фактора роста + II + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)