• GO: 0048553 отрицательная регуляция каталитической активности • передача сигналов между клетками • негативная регуляция внешнего пути апоптотической передачи сигналов • позитивная регуляция роста органов • негативная регуляция апоптотического процесса • резорбция кости • гуморальный иммунный ответ • иммунный ответ • позитивная регуляция клеточной популяции пролиферация • морфогенез органов животных • регуляция экспрессии генов • гомеостаз количества клеток в ткани • отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути в отсутствие лиганда • коммитирование клонов Т-клеток • позитивная регуляция пролиферации В-клеток • положительная регуляция дифференцировки Т-клеток • опосредованный интерлейкином-7 сигнальный путь • регуляция активности сигнального рецептора • положительная регуляция опосредованного цитокинами сигнального пути • опосредованный цитокинами сигнальный путь • положительная регуляция продукции хемокинов • регулирование фосфорилирования пептидил-тирозина • положительная регуляция экспрессии генов • положительная положение о f дифференцировка В-клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
3574
16196
Ансамбль
ENSG00000104432
ENSMUSG00000040329
UniProt
P13232
P10168
RefSeq (мРНК)
NM_000880 NM_001199886 NM_001199887 NM_001199888
NM_008371 NM_001313888 NM_001313889 NM_001313890
RefSeq (белок)
NP_000871 NP_001186815 NP_001186816 NP_001186817
NP_001300817 NP_001300818 NP_001300819 NP_032397
Расположение (UCSC)
Chr 8: 78.68 - 78.81 Мб
Chr 3: 7.57 - 7.61 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
IL-7 представляет собой гемопоэтический фактор роста , секретируемый клетками стромы в костном мозге и тимусе . Он также производимые кератиноцитов , [9] дендритные клетки , [10] гепатоциты , [11] нейроны и эпителиальные клетки , [12] , но не продуцируемые нормальных лимфоцитов . [13] Исследование также демонстрирует, как аутокринная продукция цитокина IL-7, опосредованная Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (T-ALL), может участвовать в онкогенном развитии T-ALL, и предлагает новое понимание распространения T-ALL. . [14]
Состав
Трехмерная структура IL-7 в комплексе с эктодоменом из IL-7 - рецептора были определена с помощью рентгеновской дифракции . [15]
Функция
Созревание лимфоцитов
IL-7 стимулирует дифференцировку мультипотентных (плюрипотентных) гемопоэтических стволовых клеток в лимфоидные клетки-предшественники (в отличие от миелоидных клеток-предшественников, дифференцировка которых стимулируется IL-3 ). [ необходима цитата ] Он также стимулирует пролиферацию всех клеток лимфоидной линии ( В-клетки , Т-клетки и NK-клетки ). [ необходима цитата ] Это важно для пролиферации на определенных этапах созревания В-клеток, выживания, развития и гомеостаза Т- и NK-клеток . [ необходима цитата ]
ИЛ-7 является цитокином, важным для развития В- и Т-клеток. Этот цитокин и фактор роста гепатоцитов ( HGF ) образуют гетеродимер, который функционирует как фактор, стимулирующий рост пре-про-В-клеток. Было обнаружено, что этот цитокин является кофактором перестройки V (D) J бета-рецептора Т-клеток (TCRβ) во время раннего развития Т-клеток. [16] Этот цитокин может вырабатываться локально эпителиальными и эпителиальными бокаловидными клетками кишечника и может служить регуляторным фактором для лимфоцитов слизистой оболочки кишечника. [ необходима цитата ] Нокаут-исследования на мышах показали, что этот цитокин играет важную роль в выживании лимфоидных клеток. [17]
Передача сигналов IL-7
Рецептор ИЛ-7 и передача сигналов , общая гамма-цепь (синий) и рецептор-альфа ИЛ-7 (зеленый)
IL-7 связывается с рецептором IL-7 , гетеродимером, состоящим из рецептора интерлейкина-7 альфа и рецептора общей гамма-цепи . [18] Связывание приводит к возникновению каскада сигналов, важных для развития Т-клеток в тимусе и выживания на периферии. Нокаутные мыши, у которых генетически отсутствует рецептор IL-7, демонстрируют атрофию тимуса , остановку развития Т-клеток на стадии двойного положительного результата и тяжелую лимфопению . Введение ИЛ-7 мышам приводит к увеличению числа недавних эмигрантов из тимуса, увеличению количества В- и Т-клеток и увеличению восстановления Т-клеток после введения циклофосфамида или после трансплантации костного мозга.
Повышенные уровни IL-7 также были обнаружены в плазме ВИЧ-инфицированных пациентов . [20]
Клиническое применение
IL-7 в качестве иммунотерапевтического агента был исследован во многих доклинических исследованиях на животных, а в последнее время - в клинических испытаниях на людях при различных злокачественных новообразованиях и во время ВИЧ-инфекции . [13] [21]
Рак
Рекомбинантный ИЛ-7 безопасно вводили пациентам в ходе нескольких клинических испытаний фазы I и II . Исследование на людях IL-7 у больных раком продемонстрировало, что введение этого цитокина может временно нарушить гомеостаз как CD8 +, так и CD4 + Т-клеток со соразмерным снижением процента регуляторных CD4 + CD25 + Foxp3 + T-клеток. [22] Объективной регрессии рака не наблюдалось, однако в этом исследовании не была достигнута ограничивающая дозу токсичность (DLT) из-за выработки нейтрализующих антител против рекомбинантного цитокина .
ВИЧ-инфекция
Связанное с антиретровирусной терапией, введение ИЛ-7 уменьшало местные и системные воспаления у пациентов, у которых было неполное восстановление Т-лимфоцитов. Эти результаты предполагают, что терапия ИЛ-7 может улучшить качество жизни этих пациентов. [23]
Трансплантация
IL-7 также может быть полезным для улучшения восстановления иммунной системы после трансплантации аллогенных стволовых клеток . [24]
Рекомендации
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000104432 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040329 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^«Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^Namen AE, Lupton S, Hjerrild K, Wignall J, Mochizuki DY, Schmierer A, Mosley B, March CJ, Urdal D, Gillis S (июнь 1988 г.). «Стимуляция предшественников В-клеток клонированным мышиным интерлейкином-7». Природа . 333 (6173): 571–3. Bibcode : 1988Natur.333..571N . DOI : 10.1038 / 333571a0 . PMID 3259677 . S2CID 4315541 .
^Гудвин Р., Луптон С., Шмирер А., Хьеррилд К. Дж., Ежи Р., Клевенджер В., Гиллис С., Косман Д., Намен А. Е. (январь 1989 г.). «Человеческий интерлейкин 7: молекулярное клонирование и активность фактора роста на человеческих и мышиных клетках линии B» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 86 (1): 302–6. Bibcode : 1989PNAS ... 86..302G . DOI : 10.1073 / pnas.86.1.302 . PMC 286452 . PMID 2643102 .
^Сазерленд Г. Р., Бейкер Е., Фернандес К. Э., Каллен Д. Ф., Гудвин Р. Г., Луптон С., Намен А. Е., Шеннон М. Ф., Вадас М. А. (июль 1989 г.). «Ген интерлейкина 7 (IL7) человека находится в 8q12-13». Гм. Genet . 82 (4): 371–2. DOI : 10.1007 / BF00274000 . PMID 2786840 . S2CID 30870920 .
^Луптон С.Д., Гимпель С., Ежи Р. и др. (1990). «Характеристика генов человеческого и мышиного IL-7». J. Immunol . 144 (9): 3592–601. PMID 2329282 .
^Heufler C, Topar G, Grasseger A и др. (Сентябрь 1993 г.). «Интерлейкин 7 продуцируется кератиноцитами мыши и человека» . J. Exp. Med . 178 (3): 1109–14. DOI : 10,1084 / jem.178.3.1109 . PMC 2191157 . PMID 8350050 .
^Kröncke R, Loppnow H, Flad HD, Gerdes J (октябрь 1996 г.). «Человеческие фолликулярные дендритные клетки и сосудистые клетки продуцируют интерлейкин-7: потенциальная роль интерлейкина-7 в реакции зародышевого центра». Евро. J. Immunol . 26 (10): 2541–4. DOI : 10.1002 / eji.1830261040 . PMID 8898972 .
^Сава Ю., Арима Ю., Огура Н. и др. (Март 2009 г.). «Экспрессия интерлейкина-7 в печени регулирует Т-клеточные ответы». Иммунитет . 30 (3): 447–57. DOI : 10.1016 / j.immuni.2009.01.007 . PMID 19285437 .
^Ватанабе М., Уэно Й., Ядзима Т. и др. (1995). «Интерлейкин 7 вырабатывается эпителиальными клетками кишечника человека и регулирует пролиферацию лимфоцитов слизистой оболочки кишечника» . J. Clin. Инвестируйте . 95 (6): 2945–53. DOI : 10.1172 / JCI118002 . PMC 295983 . PMID 7769137 .
^ а бФрай TJ, Mackall CL (июнь 2002 г.). «Интерлейкин-7: от лавки к клинике» . Кровь . 99 (11): 3892–904. DOI : 10.1182 / blood.V99.11.3892 . PMID 12010786 .
^Buffière A, Uzan B, Aucagne R, Hermetet F, Mas M, Nassurdine S, Aznague A, Carmignac V, Tournier B, Bouchot O, Ballerini P, Barata JT, Bastie JN, Delva L, Pflumio F, Quéré R (ноябрь 2019 г.) ). «Острый лимфобластный лейкоз Т-клеток демонстрирует аутокринную продукцию интерлейкина-7». Онкоген . 38 (1): 7357–7365. DOI : 10.1038 / s41388-019-0921-4 . PMID 31417180 .
^McElroy CA, Dohm JA, Walsh ST (январь 2009 г.). «Структурные и биофизические исследования человеческого комплекса IL-7 / IL-7Ralpha» . Структура . 17 (1): 54–65. DOI : 10.1016 / j.str.2008.10.019 . PMC 2654238 . PMID 19141282 .
^Muegge K, Vila MP, Durum SK (июль 1993 г.). «Интерлейкин-7: кофактор для реаранжировки V (D) J бета-гена Т-клеточного рецептора» . Наука . 261 (5117): 93–5. Bibcode : 1993Sci ... 261 ... 93M . DOI : 10.1126 / science.7686307 . PMID 7686307 .
^«Энтрез Ген: интерлейкин 7 IL7» .
^Ногучи М., Накамура Ю., Рассел С.М. и др. (1994). «Гамма-цепь рецептора интерлейкина-2: функциональный компонент рецептора интерлейкина-7» . Наука . 262 (5141): 1877–80. Bibcode : 1993Sci ... 262.1877N . DOI : 10.1126 / science.8266077 . PMID 8266077 .
^Или Р., Абдул-Хай А., Бен-Иегуда А. (декабрь 1998 г.). «Обзор потенциальной пользы интерлейкина-7 в качестве промотора тимопоэза и восстановления иммунитета». Цитокины Cell. Мол. Ther . 4 (4): 287–94. PMID 10068062 .
^Наполитано Л.А., Грант Р.М., Дикс С.Г. и др. (Январь 2001 г.). «Повышенная продукция IL-7 сопровождает опосредованное ВИЧ-1 истощение Т-клеток: последствия для гомеостаза Т-клеток». Nat. Med . 7 (1): 73–9. DOI : 10.1038 / 83381 . PMID 11135619 . S2CID 22536639 .
^Фрай TJ, Mackall CL (2003). «Интерлейкин-7 и иммуноосстановление при ВИЧ: за пределами вилочковой железы» . J. Hematother. Stem Cell Res . 11 (5): 803–7. DOI : 10.1089 / 152581602760404603 . PMID 12427286 .
^Rosenberg SA, Sportès C, Ahmadzadeh M, Fry TJ, Ngo LT, Schwarz SL, Stetler-Stevenson M, Morton KE, Mavroukakis SA, Morre M, Buffet R, Mackall CL, Gress RE (2006). «Введение IL-7 людям приводит к увеличению количества CD8 + и CD4 + клеток, но к относительному уменьшению количества CD4 + T-регуляторных клеток» . J. Immunother . 29 (3): 313–9. DOI : 10.1097 / 01.cji.0000210386.55951.c2 . PMC 1473976 . PMID 16699374 .
^Sereti I., Estes JD, Thompson WL, Morcock DR, Fischl MA, et al. (2014). «Снижение воспаления толстой кишки и системного воспаления при хронической ВИЧ-инфекции после введения ИЛ-7» . PLOS Патогены . 10 (1): e1003890. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1003890 . PMC 3907377 . PMID 24497828 .
^Снайдер К.М., Макколл К.Л., Фрай Т.Дж. (июль 2006 г.). «IL-7 в аллогенной трансплантации: клинические перспективы и потенциальные ловушки» . Лейк. Лимфома . 47 (7): 1222–8. DOI : 10.1080 / 10428190600555876 . PMID 16923550 . S2CID 20531769 .
дальнейшее чтение
Möller P, Böhm M, Czarnetszki BM, Schadendorf D (1997). «Интерлейкин-7. Биология и значение для дерматологии» . Exp. Дерматол . 5 (3): 129–37. DOI : 10.1111 / j.1600-0625.1996.tb00107.x . PMID 8840152 . S2CID 20874926 .
Аль-Рави М.А., Мансель Р.Э., Цзян В.Г. (2004). «Сигнальный комплекс интерлейкина-7 (IL-7) и рецептора IL-7 (IL-7R) в солидных опухолях человека». Histol. Histopathol . 18 (3): 911–23. PMID 12792903 .
Аспиналл Р., Хенсон С., Пидо-Лопес Дж., Нгом П.Т. (2004). «Интерлейкин-7: интерлейкин для омоложения иммунной системы». Аня. NY Acad. Sci . 1019 (1): 116–22. Bibcode : 2004NYASA1019..116A . DOI : 10.1196 / annals.1297.021 . PMID 15247003 . S2CID 8931092 .
Сика Д., Рэйман П., Стэнли Дж. И др. (1993). «Интерлейкин 7 усиливает пролиферацию и эффекторную функцию инфильтрирующих опухоль лимфоцитов из почечно-клеточной карциномы». Int. J. Рак . 53 (6): 941–7. DOI : 10.1002 / ijc.2910530613 . PMID 8473051 . S2CID 41223517 .
Ким Дж. Х., Лавленд Дж. Э., Ситц К. В. и др. (1997). «Расширение ограниченных клеточных иммунных ответов на оболочку ВИЧ-1 путем вакцинации: IL-7 и IL-12 по-разному усиливают клеточные пролиферативные ответы на ВИЧ-1» . Clin. Exp. Иммунол . 108 (2): 243–50. DOI : 10.1046 / j.1365-2249.1997.d01-1006.x . PMC 1904649 . PMID 9158092 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .