Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о семействе белков. Сведения о члене- основателе см. В IL17A .
Семья Интерлейкиных 17
Идентификаторы
СимволИл-17_fam
PfamPF06083
ИнтерПроIPR010345
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumрезюме структуры
Интерлейкин 17А
Идентификаторы
СимволIL17A
Альт. символыIL17, CTLA8
Ген NCBI3605
HGNC5981
OMIM603149
RefSeqNP_002181
UniProtQ16552
Прочие данные
LocusChr. 6 стр. 12
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Интерлейкин 17Б
Идентификаторы
СимволIL17B
Альт. символыZCOTO7
Ген NCBI27190
HGNC5982
OMIM604627
RefSeqNP_055258
UniProtQ9UHF5
Прочие данные
LocusChr. 5 q32-34
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Интерлейкин 17С
Идентификаторы
СимволIL17C
Альт. символыCX2
Ген NCBI27189
HGNC5983
OMIM604628
RefSeqNP_037410
UniProtQ9P0M4
Прочие данные
LocusChr. 16 q24
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Интерлейкин 17D
Идентификаторы
СимволIL17D
Ген NCBI53342
HGNC5984
OMIM607587
RefSeqNP_612141
UniProtQ8TAD2
Прочие данные
LocusChr. 13 q11
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Интерлейкин 17Е
Идентификаторы
СимволIL17E
Альт. символыИл-25
Ген NCBI64806
HGNC13765
OMIM605658
RefSeqNP_073626
UniProtQ9H293
Прочие данные
LocusChr. 14 q11.2
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Интерлейкин 17F
Кристаллографическая структура димерного IL-17f человека. [1]
Идентификаторы
СимволIL17F
Альт. символыМЛ-1
Ген NCBI112744
HGNC16404
OMIM606496
PDB1 иена
RefSeqNP_443104
UniProtQ96PD4
Прочие данные
LocusChr. 6 стр. 12
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Семейство интерлейкинов 17 ( семейство IL17 ) представляет собой семейство провоспалительных цитокинов цистинового узла . [2] Они вырабатываются группой Т-хелперных клеток, известных как Т-хелперы 17, в ответ на их стимуляцию ИЛ-23 . Первоначально Th17 был идентифицирован в 1993 году Rouvier et al. кто выделил транскрипт IL17A из Т-клеточной гибридомы грызунов . [3] Белок, кодируемый IL- 17A, является одним из основателей семейства IL-17 (см. Ниже). Белок IL17A проявляет высокую гомологию с вирусным IL-17-подобным белком ( O40633 ), кодируемый в геноме Т-лимфотропного радиновируса Herpesvirus saimiri . У грызунов IL-17A часто называют CTLA8. [4]

Биологически активный IL-17 взаимодействует с рецептором IL-17R клеточной поверхности I типа . В свою очередь, существует по крайней мере три варианта IL-17R, обозначаемых как IL17RA , IL17RB и IL17RC . [5] После связывания с рецептором IL-17 активирует несколько сигнальных каскадов, которые, в свою очередь, приводят к индукции хемокинов . Действуя как хемоаттрактанты, эти хемокины привлекают иммунные клетки, такие как моноциты и нейтрофилы, к месту воспаления. Как правило, упомянутые выше сигнальные события следуют за вторжением в организм патогенов. Способствуя воспалению, ИЛ-17 действует совместно с фактором некроза опухоли и интерлейкином-1 .[6] [7] Более того, активация передачи сигналов IL-17 часто наблюдается в патогенезе различных аутоиммунных заболеваний, таких как псориаз . [8]

Члены семьи [ править ]

Семейство IL-17 у человека включает IL17A (иногда ошибочно называемый «IL-17»), IL17B , IL17C , IL17D , IL17E и IL17F . IL-17E также известен как IL-25 . Все члены семейства IL-17 имеют сходную структуру белка . Их белковые последовательности содержат четыре высококонсервативных остатка цистеина. Эти консервативные остатки цистеина имеют решающее значение для правильного трехмерногоформа всей белковой молекулы. Для справки, члены семейства IL-17 не проявляют значительной гомологии последовательности с другими цитокинами. Среди членов семейства IL-17 изоформы 1 и 2 IL-17F (ML-1) имеют самую высокую гомологию последовательностей с IL-17A (55 и 40% соответственно). За ними следует IL-17B, который имеет 29% сходства с IL-17A, IL-17D (25%), IL-17C (23%) и IL-17E (17%). У млекопитающих последовательности этих цитокинов высоко консервативны. Например, гомология последовательностей соответствующих белков человека и мыши обычно составляет 62–88%. [9]

Функция [ править ]

Сообщалось о многочисленных иммунных регуляторных функциях цитокинов семейства IL-17, предположительно из-за их индукции многих иммунных сигнальных молекул. Наиболее заметная роль IL-17 заключается в его участии в индукции и опосредовании провоспалительных реакций. IL-17 обычно вызывает аллергические реакции. IL-17 индуцирует продукцию многих других цитокинов (таких как IL-6 , G-CSF , GM-CSF , IL-1β , TGF-β , TNF-α ), хемокинов (включая IL-8 , GRO-α и MCP-1) и простагландины (например, PGE 2 ) из многих типов клеток ( фибробласты ,эндотелиальные клетки , эпителиальные клетки , кератиноциты и макрофаги ). IL-17 действует с IL-22 (продуцируемым в основном клетками T-хелперами 22 у людей, но клетками T-хелперами 17 у мышей), чтобы индуцировать экспрессию антимикробного пептида кератиноцитами .

Высвобождение цитокинов вызывает многие функции, такие как ремоделирование дыхательных путей, характерное для ответов IL-17. Повышенная экспрессия хемокинов привлекает другие клетки, включая нейтрофилы, но не эозинофилы. Функция IL-17 также важна для подмножества CD4 + T-клеток, называемых T-хелперами 17 (T h 17). В результате этих ролей семейство IL-17 было связано со многими иммунными / аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит , астму , волчанку , отторжение аллотрансплантата , противоопухолевый иммунитет и недавно псориаз , [10] рассеянный склероз ., [11 ]и внутримозговое кровоизлияние. [12]

Экспрессия гена [ править ]

Ген человеческого IL-17A является 1874 пар оснований долго [13] и был клонирован из CD4 + Т - клеток. Каждый член семейства IL-17 имеет особый паттерн клеточной экспрессии . Экспрессия IL-17A и IL-17F, по-видимому, ограничивается небольшой группой активированных Т-клеток и усиливается во время воспаления . IL-17B экспрессируется в нескольких периферических тканях и иммунных тканях. IL-17C также сильно активируется при воспалительных состояниях, хотя в условиях покоя его мало. IL-17D высоко экспрессируется в нервной системе и в скелетных мышцах.а IL-17E обнаруживается в низких количествах в различных периферических тканях. [10]

Большой прогресс был достигнут в понимании регуляции IL-17. Сначала Аггарвал и др. показали, что продукция IL-17 зависит от IL-23 . [14] Позже корейская группа ученых обнаружила, что сигнальные пути STAT3 и NF-κB необходимы для этого IL-23-опосредованного производства IL-17. [15] В соответствии с этим выводом, Chen et al. показали, что другая молекула, SOCS3 , играет важную роль в продукции IL-17. [16] В отсутствие SOCS3, IL-23-индуцированное фосфорилирование STAT3 усиливается, и фосфорилированный STAT3 связывается с промотором.области как IL-17A, так и IL-17F увеличивают активность их генов. Напротив, некоторые ученые считают, что индукция IL-17 не зависит от IL-23. Несколько групп определили способы индуцирования продукции IL-17 как in vitro [17], так и in vivo [18] [19] с помощью отдельных цитокинов, называемых TGF-β и IL-6 , без необходимости в IL-23. [17] [18] [19] Хотя IL-23 не требуется для экспрессии IL-17 в этой ситуации, IL-23 может играть роль в обеспечении выживания и / или пролиферации Т-клеток, продуцирующих IL-17 . Недавно Иванов и др. обнаружили, что вилочковая железа специфичнаядерный рецептор , ROR-γ , управляет дифференцировкой Т-клеток, продуцирующих IL-17. [20]

Структура [ править ]

IL-17 (A) представляет собой белок из 155 аминокислот, который представляет собой дисульфидно- связанный гомодимерный секретируемый гликопротеин с молекулярной массой 35 кДа. [9] Каждая субъединица гомодимера составляет приблизительно 15-20 кДа. Структура IL-17 состоит из сигнального пептида из 23 аминокислот (а.о.), за которым следует 123-аминокислотный участок цепи, характерный для семейства IL-17. Сайт N-связанного гликозилирования на белке был впервые идентифицирован после того, как очистка белка показала две полосы, одну при 15 кДа и другую при 20 кДа. Сравнение различных членов семейства IL-17 выявило четыре консервативных цистеина, которые образуют две дисульфидные связи . [13]IL-17 уникален тем, что не похож на другие известные интерлейкины . Более того, IL-17 не похож ни на какие другие известные белки или структурные домены. [10]

Кристаллическая структура IL-17F, который на 50% гомологичен IL-17A, показала, что IL-17F структурно подобен семейству белков цистинового узла, которое включает нейротрофины . Цистин узел сгиба характеризуется двумя наборами парных бета-нитей , стабилизированных тремя дисульфидными взаимодействий. Однако, в отличие от других белков цистинового узла, у IL-17F отсутствует третья дисульфидная связь. Вместо этого серин заменяет цистеин в этом положении. Эта уникальная особенность сохраняется у других членов семейства IL-17. IL-17F также димеризуется аналогично фактору роста нервов (NGF) и другим нейротрофинам. [1]

Роль в псориазе [ править ]

Недавняя работа предполагает, что путь IL-23 / IL-17 играет важную роль в аутоиммунном псориазе . [8] [21] [22] В этом состоянии иммунные клетки реагируют на воспалительные молекулы, выделяемые в коже вокруг суставов и кожи головы. [21] Этот ответ заставляет клетки эпидермиса перерабатываться быстрее, чем обычно, что приводит к образованию красных чешуйчатых повреждений и хроническому воспалению кожи. [22] [23] Анализ биоптатов, взятых из поражений у больных псориазом, показывает обогащение цитотоксических Т-клеток и нейтрофилов, содержащих ИЛ-17. [21] [24] [25] Это указывает на чрезмерную инфильтрацию провоспалительных иммунных клеток и цитокинов IL-17, связанных с развитием псориаза.

Исследования, проведенные на мышах, демонстрируют, что удаление IL-23 или IL-17 снижает прогрессирование псориаза. [26] [27] Мыши, которым вводили моноклональные антитела, нацеленные на IL-17, блокировали или нейтрализовали последующую передачу сигналов этого цитокина и снижали эпидермальную гиперплазию . [26] Аналогичным образом, генетически модифицированные мыши, не экспрессирующие рецепторы IL-23 или IL-17, значительно снижали развитие псориатических поражений при стимуляции опухолевым промотором, вызывающим поражение, 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом . [8]

IL-17 способствует развитию псориаза, способствуя воспалительной реакции, которая повреждает и опрокидывает клетки кератиноцитов эпидермального слоя. [21] [27] Воспаление начинается с того, что клетки кератиноцитов входят в заключительные стадии своего клеточного цикла, который активирует незрелые дендритные клетки (ДК). [28] Цитокины освобожден от ДК стимулируют умирающих кератиноциты к секреции TNF-альфа , IL-1 и IL-6 , ведущий к хемотаксиса из Т - клеток , естественных клеток - киллеров и моноцитов в эпидермисе. [23] Эти клетки выделяют IL-23, который вызываетКлетки Th17 для производства IL-17. [24]

Взаимодействие IL-17 с рецепторами IL-17RA, обильными на поверхности клеток кератиноцитов, побуждает эпидермальные клетки увеличивать экспрессию IL-6, антимикробных пептидов , IL-8 и CCL20 . [8] [22] [27] Повышенная концентрация IL-6 изменяет эпидермальную среду, снижая способность регуляторных Т-клеток контролировать поведение клеток Th17 . [24] Сниженная регуляция позволяет не ингибировать пролиферацию клеток Th17 и продукцию IL-17 в псориатических поражениях, усиливая передачу сигналов IL-17. [24]Противомикробные пептиды и IL-8 привлекают нейтрофилы к месту повреждения, где эти клетки удаляют поврежденные и воспаленные клетки кератиноцитов. [21] [25] [27] Новые незрелые DCs также рекрутируются CCL20 посредством хемотаксиса, когда их активация перезапускается и усиливает цикл воспаления. [24] [25] IL-17 и дополнительные цитокины, высвобождаемые в результате притока нейтрофилов, Т и дендритных клеток, опосредуют воздействие на локализованные лейкоциты и кератиноциты, которые поддерживают прогрессирование псориаза, провоцируя хроническое воспаление. [24]

Роль в астме [ править ]

Ген IL-17F был открыт в 2001 году и расположен на хромосоме 6p12. Примечательно, что в этом семействе IL-17F хорошо охарактеризован как in vitro, так и in vivo, и было показано, что он играет провоспалительную роль при астме . IL-17F четко экспрессируется в дыхательных путях астматиков, и уровень его экспрессии коррелирует с тяжестью заболевания. Более того, вариант кодирующей области (H161R) гена IL-17F обратно связан с астмой и кодирует антагонист IL-17F дикого типа. IL-17F способен индуцировать несколько цитокинов, хемокинов и молекул адгезии в эпителиальных клетках бронхов, эндотелиальных клетках вен, фибробластах и ​​эозинофилах. IL-17F использует IL-17RA и IL-17RC в качестве своих рецепторов и активирует путь, связанный с киназой MAP.. IL-17F происходит из нескольких типов клеток, таких как клетки Th17, тучные клетки и базофилы, и демонстрирует широкий паттерн экспрессии в тканях, включая легкие. Сверхэкспрессия гена IL-17F в дыхательных путях мышей связана с нейтрофилией дыхательных путей, индукцией многих цитокинов, повышением гиперреактивности дыхательных путей и гиперсекрецией слизи. Следовательно, IL-17F может играть решающую роль в аллергическом воспалении дыхательных путей и иметь важное терапевтическое значение при астме. [29]

Лечебная цель [ править ]

Из-за его участия в иммунных регуляторных функциях ингибиторы IL-17 исследуются как возможные способы лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит , псориаз и воспалительные заболевания кишечника . [30] [31] [32] В январе 2015 года FDA одобрило использование секукинумаба (торговое название Cosentyx ), моноклонального антитела , ингибирующего IL-17 , для лечения умеренного и тяжелого бляшечного псориаза. [33] Кроме того, Cosentyx был одобрен в Японии для использования при лечении псориатического артрита . [34] Антитело против IL-23.устекинумаб также можно использовать для эффективного лечения псориаза путем косвенного снижения уровня IL-17. [35]

Основываясь на новых данных, полученных на моделях животных, IL-17 был предложен в качестве мишени для противовоспалительной терапии для улучшения восстановления после инсульта [36] и уменьшения образования рака кожи. [37] IL-17 также участвует в развитии рассеянного склероза . [11]

Было обнаружено, что активная форма витамина D «серьезно снижает» [38] выработку цитокинов IL-17 и IL-17F клетками Th17 .

Рецепторы [ править ]

Смотрите также: рецептор интерлейкина-17

Семейство рецепторов IL-17 состоит из пяти широко распространенных рецепторов (IL-17RA, B, C, D и E), которые обладают индивидуальной специфичностью лиганда. В этом семействе рецепторов лучше всего описан IL-17RA. IL-17RA связывает как IL-17A, так и IL-17F и экспрессируется во многих тканях: эндотелиальных клетках сосудов, периферических Т-клетках, линиях В-клеток, фибробластах, легких, миеломоноцитарных клетках и стромальных клетках костного мозга. [9] [39] [2]Передача сигнала как для IL-17A, так и для IL-17F требует присутствия гетеродимерного комплекса, состоящего как из IL-17RA, так и из IL-17RC, а отсутствие любого рецептора приводит к неэффективной передаче сигнала. Этот паттерн является реципрокным для других членов семейства IL-17, таких как IL-17E, которому для эффективного функционирования требуется комплекс IL-17RA-IL-17RB (также известный как IL-17Rh1, IL-17BR или IL-25R). [40]

Другой член этого семейства рецепторов, IL-17RB, связывает как IL-17B, так и IL-17E. [9] [2] Кроме того, он экспрессируется в почках, поджелудочной железе, печени, головном мозге и кишечнике. [9] IL-17RC экспрессируется предстательной железой, хрящом, почками, печенью, сердцем и мышцами, и его ген может подвергаться альтернативному сплайсингу с образованием растворимого рецептора в дополнение к его форме, связанной с клеточной мембраной. Аналогичным образом ген IL-17RD может подвергаться альтернативному сплайсингу с образованием растворимого рецептора. Эта особенность может позволить этим рецепторам подавлять стимулирующие эффекты их еще не определенных лигандов. [9] [2] Известно, что наименее описанный из этих рецепторов, IL-17RE, экспрессируется в поджелудочной железе, головном мозге и простате. [9]

Передача сигналов этими рецепторами столь же разнообразна, как и их распределение. Эти рецепторы не демонстрируют значительного сходства внеклеточной или внутриклеточной аминокислотной последовательности по сравнению с другими рецепторами цитокинов. [39] Факторы транскрипции, такие как TRAF6 , JNK , Erk1 / 2 , p38, AP-1 и NF-κB , участвуют в опосредованной IL-17 передаче сигналов зависимым от стимуляции тканеспецифичным образом. [39] [2] [41] Были предложены и другие механизмы передачи сигналов, но необходимы дополнительные исследования для полного выяснения истинных путей передачи сигналов, используемых этими различными рецепторами.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b PDB : 1JPY ; Химовиц С.Г., Филварофф Э.Х., Инь Дж. П., Ли Дж., Цай Л., Риссер П. и др. (Октябрь 2001 г.). «IL-17 принимают складку цистинового узла: структура и активность нового цитокина, IL-17F, и значение для связывания с рецептором» . Журнал EMBO . 20 (19): 5332–41. DOI : 10.1093 / emboj / 20.19.5332 . PMC  125646 . PMID  11574464 .
  2. ^ a b c d e Мозли Т.А., Хауденшильд Д.Р., Роуз Л., Редди А.Х. (апрель 2003 г.). «Семейство интерлейкина-17 и рецепторы IL-17». Обзоры цитокинов и факторов роста . 14 (2): 155–74. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (03) 00002-9 . PMID 12651226 . 
  3. ^ Йохансен C, Usher PA, Kjellerup RB, Lundsgaard D, L Айверсен, Kragballe K (февраль 2009). «Характеристика изоформ и рецепторов интерлейкина-17 в пораженной псориатической коже». Британский журнал дерматологии . 160 (2): 319–24. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2008.08902.x . PMID 19016708 . S2CID 205257996 .  
  4. ^ Рувье E, Luciani MF, MG Маттеи, Denizot F, P Гольштейн (июнь 1993). «CTLA-8, клонированный из активированной Т-клетки, несущий AU-богатые последовательности нестабильности матричной РНК и гомологичный гену герпесвируса saimiri» . Журнал иммунологии . 150 (12): 5445–56. PMID 8390535 . 
  5. ^ Старнс T, Broxmeyer HE, Робертсон MJ, Hromas R (июль 2002). «Передний край: IL-17D, новый член семейства IL-17, стимулирует выработку цитокинов и подавляет гемопоэз» . Журнал иммунологии . 169 (2): 642–6. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.2.642 . PMID 12097364 . 
  6. ^ Chiricozzi А, Гутман-Ясский Е, Суарес-Fariñas М, Nograles К.Е., Тянь S, Кардинале я, и др. (Март 2011 г.). «Интегративные ответы на IL-17 и TNF-α в кератиноцитах человека составляют ключевые воспалительные патогенные цепи при псориазе». Журнал следственной дерматологии . 131 (3): 677–87. DOI : 10.1038 / jid.2010.340 . PMID 21085185 . 
  7. ^ Miossec P, Korn T, Kuchroo В.К. (август 2009). «Интерлейкин-17 и хелперные Т-клетки 17-го типа». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (9): 888–98. DOI : 10.1056 / NEJMra0707449 . PMID 19710487 . 
  8. ^ a b c d Мартин Д.А., Таун Дж. Э., Крикориан Дж., Клекотка П., Гуджонссон Дж. Е., Крюгер Дж. Г., Рассел CB (январь 2013 г.). «Возникающая роль IL-17 в патогенезе псориаза: доклинические и клинические данные» . Журнал следственной дерматологии . 133 (1): 17–26. DOI : 10.1038 / jid.2012.194 . PMC 3568997 . PMID 22673731 .  
  9. ^ a b c d e f g Коллс Дж. К., Линден А. (октябрь 2004 г.). «Члены семьи интерлейкина-17 и воспаление». Иммунитет . 21 (4): 467–76. DOI : 10.1016 / j.immuni.2004.08.018 . PMID 15485625 . 
  10. ^ a b c Аггарвал С., Гурни А.Л. (январь 2002 г.). «ИЛ-17: член-прототип нового семейства цитокинов» . Журнал биологии лейкоцитов . 71 (1): 1–8. PMID 11781375 . Архивировано из оригинала на 2010-07-06 . Проверено 1 марта 2008 . 
  11. ^ a b Пол О., Блэнд Э. Ф., Масселл Б. Ф. (май 1990 г.). «Т. Дакетт Джонс и его связь с Полом Дадли Уайтом». Клиническая кардиология . 13 (5): 367–9. DOI : 10.1002 / clc.4960130511 . PMID 2189615 . S2CID 45530740 .  
  12. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z и др. (Июль 2019). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прогресс нейробиологии . 178 : 101610. дои : 10.1016 / j.pneurobio.2019.03.003 . PMID 30923023 . S2CID 85495400 .  
  13. ^ a b Yao Z, Painter SL, Fanslow WC, Ulrich D, Macduff BM, Spriggs MK, Armitage RJ (декабрь 1995 г.). «Человеческий IL-17: новый цитокин, полученный из Т-клеток» . Журнал иммунологии . 155 (12): 5483–6. PMID 7499828 . 
  14. ^ Аггарваль S, Гиларди N, Се MH де Sauvage FJ, Гурни AL (январь 2003). «Интерлейкин-23 способствует определенному состоянию активации CD4 Т-клеток, характеризующемуся продуцированием интерлейкина-17» . Журнал биологической химии . 278 (3): 1910–4. DOI : 10.1074 / jbc.M207577200 . PMID 12417590 . 
  15. ^ Чо М.Л., Кан Дж. В., Мун Ю. М., Нам Х. Дж., Джун Дж. Й., Хео С. Б. и др. (Май 2006 г.). «Сигнальный путь STAT3 и NF-kappaB необходим для IL-23-опосредованной продукции IL-17 у мышей с дефицитом антагониста рецептора IL-1 на модели спонтанного артрита» . Журнал иммунологии . 176 (9): 5652–61. DOI : 10.4049 / jimmunol.176.9.5652 . PMID 16622035 . 
  16. ^ Chen Z, Laurence A, Kanno Y, Pacher-Zavisin M, Zhu BM, Tato C и др. (Май 2006 г.). «Селективная регуляторная функция Socs3 в образовании Т-клеток, секретирующих IL-17» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (21): 8137–42. Bibcode : 2006PNAS..103.8137C . DOI : 10.1073 / pnas.0600666103 . PMC 1459629 . PMID 16698929 .  
  17. ^ a b Вельдхоэн М., Хокинг Р.Дж., Аткинс С.Дж., Локсли Р.М., Стокингер Б. (февраль 2006 г.). «TGFbeta в контексте воспалительной цитокиновой среды поддерживает de novo дифференцировку Т-клеток, продуцирующих IL-17». Иммунитет . 24 (2): 179–89. DOI : 10.1016 / j.immuni.2006.01.001 . PMID 16473830 . 
  18. ^ a b Mangan PR, Harrington LE, O'Quinn DB, Helms WS, Bullard DC, Elson CO и др. (Май 2006 г.). «Трансформирующий фактор роста бета индуцирует развитие линии T (H) 17». Природа . 441 (7090): 231–4. Bibcode : 2006Natur.441..231M . DOI : 10,1038 / природа04754 . PMID 16648837 . S2CID 4379904 .  
  19. ^ a b Bettelli E, Carrier Y, Gao W, Korn T, Strom TB, Oukka M и др. (Май 2006 г.). «Взаимные пути развития для генерации патогенных эффекторных TH17 и регуляторных Т-клеток». Природа . 441 (7090): 235–8. Bibcode : 2006Natur.441..235B . DOI : 10,1038 / природа04753 . PMID 16648838 . S2CID 4391497 .  
  20. ^ Иванов II, Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро С.Е., Лепелли А., Лафай Дж. Дж. И др. (Сентябрь 2006 г.). «Орфанный ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных ИЛ-17 + Т-хелперных клеток». Cell . 126 (6): 1121–33. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.07.035 . PMID 16990136 . S2CID 9034013 .  
  21. ^ a b c d e Lowes MA, Suárez-Fariñas M, Krueger JG (2014). «Иммунология псориаза» . Ежегодный обзор иммунологии . 32 : 227–55. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-032713-120225 . PMC 4229247 . PMID 24655295 .  
  22. ^ a b c Ху Y, Шен Ф, Креллин Н. К., Оуян В. (январь 2011 г.). «Путь IL-17 как основная терапевтическая мишень при аутоиммунных заболеваниях». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1217 (1): 60–76. Bibcode : 2011NYASA1217 ... 60H . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05825.x . PMID 21155836 . S2CID 20349222 .  
  23. ^ Б Baliwag Дж, Барнс DH, Джонстон А (июнь 2015). «Цитокины при псориазе» . Цитокин . 73 (2): 342–50. DOI : 10.1016 / j.cyto.2014.12.014 . PMC 4437803 . PMID 25585875 .  
  24. ^ Б с д е е Mudigonda P, T, Mudigonda Feneran А.Н., Alamdari HS, Сандовал L, Фельдман SR (октябрь 2012). «Интерлейкин-23 и интерлейкин-17: значение в патогенезе и терапии псориаза» . Интернет-журнал дерматологии . 18 (10): 1. PMID 23122008 . 
  25. ^ a b c Лин AM, Рубин CJ, Khandpur R, Wang JY, Riblett M, Yalavarthi S, et al. (Июль 2011 г.). «Тучные клетки и нейтрофилы высвобождают IL-17 через образование внеклеточной ловушки при псориазе» . Журнал иммунологии . 187 (1): 490–500. DOI : 10.4049 / jimmunol.1100123 . PMC 3119764 . PMID 21606249 .  
  26. ^ a b Накадзима К., Канда Т., Такаиши М., Сига Т., Миёси К., Накадзима Н. и др. (Апрель 2011 г.). «Отличительные роли IL-23 и IL-17 в развитии псориазоподобных поражений на мышиной модели» . Журнал иммунологии . 186 (7): 4481–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.1000148 . PMID 21346238 . 
  27. ^ а б в г Крюгер Дж. Г., Фретцин С., Суарес-Фариньяс М., Хаслетт П. А., Фиппс К. М., Камерон Г. С. и др. (Июль 2012 г.). «IL-17A необходим для активации клеток и воспалительных цепей генов у субъектов с псориазом» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 130 (1): 145–54.e9. DOI : 10.1016 / j.jaci.2012.04.024 . PMC 3470466 . PMID 22677045 .  
  28. Перейти ↑ Dombrowski Y, Schauber J (май 2012 г.). «Кателицидин LL-37: защитная молекула с потенциальной ролью в патогенезе псориаза». Экспериментальная дерматология . 21 (5): 327–30. DOI : 10.1111 / j.1600-0625.2012.01459.x . PMID 22509827 . S2CID 24119451 .  
  29. ^ Кавагути М, Kokubu Ж, Фуджита Дж, Хуанг С.К., Hizawa N (декабрь 2009). «Роль интерлейкина-17F при астме». Мишени лекарств от воспаления и аллергии . 8 (5): 383–9. DOI : 10.2174 / 1871528110908050383 . PMID 20025586 . 
  30. ^ Карбонелл F, Heimpel H, Kubanek B, Fliedner TM (август 1985). «Ростовые и цитогенетические характеристики колоний костного мозга пациентов с 5q-синдромом» . Кровь . 66 (2): 463–5. DOI : 10.1182 / blood.V66.2.463.463 . PMID 4016279 . 
  31. ^ Клив Н, Кирк Р. Л., Gajdusek постоянного тока, Guiart J (1967). «О распространении Gc-варианта Gc Aborigine в меланезийских популяциях; определение Gc-типов в сыворотках с острова Тонгарики, Новые Гебриды». Acta Genetica et Statistica Medica . 17 (6): 511–7. DOI : 10.1159 / 000152104 . PMID 4168861 . 
  32. ^ Сеппала М, Rönnberg л, Karonen SL, Кауппила А (август 1987). «Микронизированный пероральный прогестерон увеличивает циркулирующий уровень секреторного гомолога PP14 / бета-лактоглобулина эндометрия». Репродукция человека . 2 (6): 453–5. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a136569 . PMID 3312283 . 
  33. ^ "FDA одобряет новый препарат от псориаза Cosentyx" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2015-01-21 . Проверено 12 марта 2015 .
  34. ^ «Первое в мире одобрение регулирующих органов Novartis 'Cosentyx ™ в Японии для лечения псориаза и псориатического артрита» . Novartis AG. 2014-12-26 . Проверено 12 марта 2015 .
  35. ^ Леонарди К.Л., Кимбалл А.Б., Папп К.А., Йилдинг Н., Гуццо С., Ван И и др. (Май 2008 г.). «Эффективность и безопасность устекинумаба, человеческого моноклонального антитела к интерлейкину-12/23, у пациентов с псориазом: 76-недельные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (PHOENIX 1)». Ланцет . 371 (9625): 1665–74. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 60725-4 . PMID 18486739 . S2CID 24055733 .  
  36. ^ Swardfager W, Вайнер Д.А., Herrmann N, S Винер, Lanctôt KL (март 2013). «Интерлейкин-17 в постинсультной нейродегенерации». Неврология и биоповеденческие обзоры . 37 (3): 436–47. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2013.01.021 . PMID 23370232 . S2CID 10722525 .  
  37. ^ Ортис М.Л., Кумар В., Мартнер А., Мони С., Донтиредди Л., Кондамин Т. и др. (Март 2015 г.). «Незрелые миелоидные клетки непосредственно способствуют развитию опухоли кожи, рекрутируя IL-17-продуцирующие CD4 + Т-клетки» . Журнал экспериментальной медицины . 212 (3): 351–67. DOI : 10.1084 / jem.20140835 . PMC 4354367 . PMID 25667306 .  
  38. ↑ Chang SH, Chung Y, Dong C (декабрь 2010 г.). «Витамин D подавляет продукцию цитокинов Th17, вызывая экспрессию гомологичного белка C / EBP (CHOP)» . Журнал биологической химии . 285 (50): 38751–5. DOI : 10.1074 / jbc.C110.185777 . PMC 2998156 . PMID 20974859 .  
  39. ^ a b c Кавагути М., Адачи М., Ода Н., Кокубу Ф., Хуанг С.К. (декабрь 2004 г.). «Семейство цитокинов IL-17». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 114 (6): 1265-73, викторины 1274. DOI : 10.1016 / j.jaci.2004.10.019 . PMID 15577820 . 
  40. ^ Pappu R, Ramirez-Carrozzi V, Sambandam A (сентябрь 2011). «Семейство цитокинов интерлейкина-17: критические игроки в защите хозяина и воспалительных заболеваниях» . Иммунология . 134 (1): 8–16. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2011.03465.x . PMC 3173690 . PMID 21726218 .  
  41. Перейти ↑ Ley K, Smith E, Stark MA (2006). «IL-17A-продуцирующие нейтрофил-регуляторные Tn-лимфоциты». Иммунологические исследования . 34 (3): 229–42. DOI : 10.1385 / IR: 34: 3: 229 . PMID 16891673 . S2CID 22008293 .