Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
IL23A
Белок IL23A PDB 3D85.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3D85 , 3D87 , 3DUH , 3QWR , 4GRW , 4OE8 , 4OG9

Идентификаторы
ПсевдонимыIL23A , IL-23, IL-23A, IL23P19, P19, SGRF, интерлейкин 23, интерлейкин 23 субъединица альфа
Внешние идентификаторыOMIM : 605580 MGI : 1932410 HomoloGene : 12832 GeneCards : IL23A
Расположение гена ( человек )
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человека) [1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение IL23A
Геномное расположение IL23A
Группа12q13.3Начинать56 334 174 п.н. [1]
Конец56 340 410 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 10 (мышь)
Chr.Хромосома 10 (мышь) [2]
Хромосома 10 (мышь)
Геномное расположение IL23A
Геномное расположение IL23A
Группа10 | 10 D3Начинать128 296 139 п.н. [2]
Конец128 298 752 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• цитокиновая активность
• связывание с рецептором интерлейкина-23
• связывание с белком GO: 0001948
Сотовый компонент• комплекс интерлейкина-23
• внеклеточная область
• внеклеточное пространство
• просвет эндоплазматического ретикулума
Биологический процесс• негативная регуляция выработки интерлейкина-10
• позитивная регуляция воспалительного ответа
• позитивная регуляция выработки интерлейкина-12
• позитивная регуляция выработки интерлейкина-10
• процесс иммунной системы
• позитивная регуляция опосредованной Т-клетками цитотоксичности
• позитивная регуляция выработки интерферона-гамма
• позитивная регуляция активации естественных клеток-киллеров
• позитивная регуляция дифференцировки остеокластов
• позитивная регуляция коммитирования клонов T-хелперов 17
• позитивная регуляция активации NK T-клеток
• пролиферация T-клеток
• положительная регуляция пролиферации естественных клеток-киллеров
• позитивная регуляция пролиферации NK-Т-клеток
• позитивная регуляция иммунного ответа Т-хелперов 17 типа
• защитный ответ на вирус
• позитивная регуляция ремоделирования тканей
• позитивная регуляция иммунного ответа Т-хелперов 1 типа
• положительная регуляция выработки колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов
• Защитный ответ GO: 0051636 на грамотрицательные бактерии
• позитивная регуляция пролиферации Т-клеток
• иммунный ответ
• позитивная регуляция дифференцировки Т-клеток памяти
• положительное регулирование хемотаксиса нейтрофилов
• положительное регулирование продукции фактора некроза опухоли
• положительное регулирование продукции интерлейкина-17
• врожденный иммунный ответ
• воспалительный ответ
• ремоделирование ткани
• положительное регулирование транскрипции с помощью РНК-полимеразы II
• положительное регулирование пролиферации активированных Т-клеток
• положительное регуляция защитного ответа на вирус со стороны хозяина
• положительная регуляция активации активности киназы Janus
• регуляция фосфорилирования тирозина белка STAT
• положительная регуляция фосфорилирования тирозина белка STAT
• регуляция активности сигнального рецептора
• опосредованный цитокинами сигнальный путь
• опосредованный интерлейкином-23 сигнальный путь
• положительная регуляция передачи сигналов NIK / NF-kappaB
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

51561

83430

Ансамбль

ENSG00000110944

ENSMUSG00000025383

UniProt

Q9NPF7

Q9EQ14

RefSeq (мРНК)

NM_016584

NM_031252

RefSeq (белок)

NP_057668

NP_112542

Расположение (UCSC)Chr 12: 56.33 - 56.34 МбChr 10: 128,3 - 128,3 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин-23 альфа - субъединица является белком , который в организме человека кодируется IL23A гена . [5] [6] IL-23 вырабатывается дендритными клетками и макрофагами .

Интерлейкин-23 представляет собой гетеродимер цитокин состоит из IL-12p40 субъединицы , который совместно с IL-12 и IL-23p19 субъединицей. [5] Функциональный рецептор IL-23 ( рецептор IL-23 ) был идентифицирован и состоит из IL-12R β1 и IL-23R . [7]

Функция [ править ]

IL-23 - важная часть воспалительного ответа на инфекцию . Он способствует активации матричной металлопротеиназы MMP9 , увеличивает ангиогенез и снижает инфильтрацию CD8 + Т-клеток в опухоли. IL-23 опосредует свое действие как на врожденные, так и на адаптивные ветви иммунной системы, которые экспрессируют рецептор IL-23 . Клетки Т h 17 представляют собой наиболее заметную субпопуляцию Т-клеток, которая отвечает на ИЛ-23, хотя ИЛ-23 участвует в ингибировании развития регуляторных Т-клеток в кишечнике. Клетки T h 17 производятIL-17 , провоспалительный цитокин, который усиливает примирование Т-клеток и стимулирует выработку других провоспалительных молекул, таких как IL-1 , IL-6 , TNF-альфа , NOS-2 и хемокинов, вызывающих воспаление.

Экспрессия IL23A снижается после нокдауна AHR в клетках THP-1 и первичных макрофагах мыши. [8]

Клиническое значение [ править ]

У нокаутных мышей с дефицитом либо p40, либо p19, либо любой из субъединиц рецептора IL-23 (IL-23R и IL12R-β1) развиваются менее тяжелые симптомы экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) и воспалительного заболевания кишечника, что подчеркивает важность IL-23. в воспалительном пути. [9] [10]

Открытие [ править ]

Компьютерный поиск генов - гомологов IL-12 обнаружил p19, ген, кодирующий цитокиновую цепь. Экспериментальная работа показала, что p19 образует гетеродимер, связываясь с p40, субъединицей IL-12. Этот новый гетеродимер был назван IL-23. [11]

Нокдаун AHR снижает экспрессию IL23A в клетках THP-1 и первичных макрофагах. [8]

См. Также [ править ]

  • Устекинумаб , моноклональное антитело, нацеленное как на IL-12, так и на IL-23, используемое для лечения псориаза бляшек , выпущено в США под торговой маркой Stelara.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000110944 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025383 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ а б Оппманн Б., Лесли Р., Блом Б., Тиманс Дж. К., Сюй Ю., Хант Б. и др. (Ноябрь 2000 г.). «Новый белок p19 взаимодействует с IL-12p40 с образованием цитокина, IL-23, с биологической активностью, аналогичной, а также отличной от IL-12». Иммунитет . 13 (5): 715–25. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 00070-4 . PMID 11114383 . 
  6. ^ «Энтрез Ген: интерлейкин 23 IL23A, альфа-субъединица p19» .
  7. ^ Parham C, Chirica M, Timans J, Vaisberg E, Travis M, Cheung J и др. (Июнь 2002 г.). «Рецептор гетеродимерного цитокина IL-23 состоит из IL-12Rbeta1 и новой субъединицы рецептора цитокина, IL-23R» . Журнал иммунологии . 168 (11): 5699–708. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.11.5699 . PMID 12023369 . 
  8. ^ a b Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (ноябрь 2015 г.). «Вовлечение арилуглеводородного рецептора в макрофагах, инфицированных Mycobacterium tuberculosis, имеет плейотропные эффекты на врожденную иммунную сигнализацию» . Журнал иммунологии . 195 (9): 4479–91. DOI : 10.4049 / jimmunol.1501141 . PMID 26416282 . 
  9. ^ Langowski JL, Zhang X, У L, Мэтсон JD, Chen T, Smith K, Basham B, McClanahan T, Kastelein RA, прощающий M (июль 2006). «IL-23 способствует возникновению и росту опухолей». Природа . 442 (7101): 461–5. DOI : 10,1038 / природа04808 . PMID 16688182 . S2CID 4431794 .  
  10. ^ Kikly K, Лю L, Na S, Седжвик JD (декабрь 2006). «Ось IL-23 / Th (17): терапевтические мишени для аутоиммунного воспаления». Текущее мнение в иммунологии . 18 (6): 670–5. DOI : 10.1016 / j.coi.2006.09.008 . PMID 17010592 . 
  11. ^ Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo ВК (2009). «Клетки IL-17 и Th17». Ежегодный обзор иммунологии . 27 : 485–517. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.021908.132710 . PMID 19132915 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Lankford CS, Frucht DM (январь 2003 г.). «Уникальная роль IL-23 в повышении клеточного иммунитета». Журнал биологии лейкоцитов . 73 (1): 49–56. CiteSeerX  10.1.1.319.1141 . DOI : 10,1189 / jlb.0602326 . PMID  12525561 . S2CID  13896804 .
  • ван де Воссе Э., Лихтенауэр-Калигис Э. Г., ван Диссель Дж. Т., Оттенхофф Т. Х. (март 2003 г.). «Генетические вариации в цепи рецептора интерлейкина-12 / интерлейкина-23 (бета1) и последствия для структуры и функции рецепторов IL-12 и IL-23». Иммуногенетика . 54 (12): 817–29. DOI : 10.1007 / s00251-002-0534-9 . PMID  12671732 . S2CID  34119140 .
  • Kreymborg K, Böhlmann U, Becher B (декабрь 2005 г.). «IL-23: изменение вердикта о функции IL-12 при воспалении и аутоиммунитете». Мнение экспертов о терапевтических целях . 9 (6): 1123–36. DOI : 10.1517 / 14728222.9.6.1123 . PMID  16300465 . S2CID  41416821 .
  • Peluso I, Pallone F, Monteleone G (сентябрь 2006 г.). «Интерлейкин-12 и иммунный ответ Th1 при болезни Крона: патогенетическая значимость и терапевтическое значение» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (35): 5606–10. DOI : 10,3748 / wjg.v12.i35.5606 . PMC  4088159 . PMID  17007011 .
  • Прашар Ю., Вайсман С.М. (январь 1996 г.). «Анализ дифференциальной экспрессии генов путем отображения 3'-концевых рестрикционных фрагментов кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (2): 659–63. DOI : 10.1073 / pnas.93.2.659 . PMC  40108 . PMID  8570611 .
  • Wiekowski MT, Leach MW, Evans EW, Sullivan L, Chen SC, Vassileva G, Bazan JF, Gorman DM, Kastelein RA, Narula S, Lira SA (июнь 2001 г.). «Повсеместная трансгенная экспрессия субъединицы p19 IL-23 вызывает мультиорганное воспаление, ранение, бесплодие и преждевременную смерть» . Журнал иммунологии . 166 (12): 7563–70. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.12.7563 . PMID  11390512 .
  • Broberg EK, Setälä N, Erälinna JP, Salmi AA, Röyttä M, Hukkanen V (июнь 2002 г.). «Инфекция вируса простого герпеса типа 1 вызывает повышенную регуляцию экспрессии мРНК интерлейкина-23 (p19) в ганглиях тройничного нерва мышей BALB / c». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 22 (6): 641–51. DOI : 10,1089 / 10799900260100123 . PMID  12162874 .
  • Пирхонен Дж., Матикайнен С., Юлкунен И. (ноябрь 2002 г.). «Регулирование вирус-индуцированной экспрессии IL-12 и IL-23 в макрофагах человека» . Журнал иммунологии . 169 (10): 5673–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.10.5673 . PMID  12421946 .
  • Lo CH, Lee SC, Wu PY, Pan WY, Su J, Cheng CW, Roffler SR, Chiang BL, Lee CN, Wu CW, Tao MH (июль 2003 г.). «Противоопухолевое и антиметастатическое действие ИЛ-23» . Журнал иммунологии . 171 (2): 600–7. DOI : 10.4049 / jimmunol.171.2.600 . PMID  12847224 .
  • Ли Е., Трепиччио В.Л., Острейхер Дж. Л., Питтман Д., Ван Ф., Чамиан Ф., Додапкар М., Крюгер Дж. Г. (январь 2004 г.). «Повышенная экспрессия интерлейкина 23 p19 и p40 в пораженной коже пациентов с вульгарным псориазом» . Журнал экспериментальной медицины . 199 (1): 125–30. DOI : 10,1084 / jem.20030451 . PMC  1887731 . PMID  14707118 .
  • Веррек Ф.А., де Бур Т., Лангенберг Д.М., Хов М.А., Крамер М., Вайсберг Э., Кастелейн Р., Колк А., де Ваал-Малефит Р., Оттенхофф Т.Х. (март 2004 г.). «Человеческие макрофаги типа 1, продуцирующие IL-23, способствуют, но макрофаги типа 2, продуцирующие IL-10, подрывают иммунитет к (мико) бактериям» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (13): 4560–5. DOI : 10.1073 / pnas.0400983101 . PMC  384786 . PMID  15070757 .
  • Смитс Х.Х., ван Белен А.Дж., Хессле С., Вестленд Р., де Йонг Э., Сутеман Э., Волд А., Виренга Э.А., Капсенберг М.Л. (май 2004 г.). «Комменсальные грамотрицательные бактерии прививают дендритным клеткам человека усиленную экспрессию IL-23 и IL-27 и усиление развития Th1» . Европейский журнал иммунологии . 34 (5): 1371–80. DOI : 10.1002 / eji.200324815 . PMID  15114670 . S2CID  25630092 .
  • Schnurr M, Toy T, Shin A, Wagner M, Cebon J, Maraskovsky E (февраль 2005 г.). «Передача внеклеточных нуклеотидов рецепторами P2 ингибирует IL-12 и усиливает экспрессию IL-23 в дендритных клетках человека: новая роль пути цАМФ» . Кровь . 105 (4): 1582–9. DOI : 10.1182 / кровь-2004-05-1718 . PMID  15486065 .