Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
IL6
IL6 Crystal Structure.rsh.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4O9H , 1ALU , 1IL6 , 1P9M , 2IL6 , 4CNI , 4J4L , 4NI7 , 4NI9 , 4ZS7

Идентификаторы
ПсевдонимыIL6 , BSF2, HGF, HSF, IFNB2, IL-6, BSF-2, CDF, IFN-бета-2, интерлейкин 6
Внешние идентификаторыOMIM: 147620 MGI: 96559 HomoloGene: 502 Генные карты : IL6
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение IL6
Геномное расположение IL6
Группа7п15.3Начинать22 725 884 п.н. [1]
Конец22 732 002 б.п. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Хромосома 5 (мышь)
Геномное расположение IL6
Геномное расположение IL6
Группа5 B1 | 5 15,7 смНачинать30 013 114 п.н. [2]
Конец30 019 981 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• активность цитокинов
• активность фактора роста
• интерлейкина-6 рецепторного связывания
• GO: 0001948 связывание белка
Сотовый компонент• внеклеточная область
• комплекс рецепторов интерлейкина-6
• внеклеточная
• просвет эндоплазматического ретикулума
Биологический процесс• регуляция ангиогенеза
• позитивная регуляция трансляции
• активация тромбоцитов
• гуморальный иммунный ответ
• защитный ответ на вирус
• ответ на пептидогликан
• развитие нейронных проекций
• защитный ответ на грамположительные бактерии
• негативная регуляция дифференцировки жировых клеток
• позитивная регуляция пептидил- фосфорилирование серина
• позитивная регуляция хемотаксиса лейкоцитов
• позитивная регуляция пролиферации Т-клеток
• позитивная регуляция продукции интерлейкина-6
• положительная регуляция фосфорилирования пептидил-тирозина
• позитивная регуляция острого воспалительного ответа
• воспалительная реакция
• позитивная регуляция секреции иммуноглобулинов
• негативная регуляция процесса биосинтеза коллагена
• позитивная регуляция каскада MAPK
• иммунный ответ печени
• хемотаксис моноцитов
• позитивная регуляция специфической последовательности Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции
• негативная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция дифференцировки остеобластов
• позитивная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB
• острофазовый ответ
• иммунный ответ
• регуляция продукции фактора роста эндотелия сосудов
• позитивная регуляция продукции хемокинов
• негативная регуляция накопления липидов
• опосредованный нейтрофилами иммунитет
• позитивная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток
• позитивная регуляция процесса апоптоза клеток поджелудочной железы типа B
• ответ на глюкокортикоиды
• защитный ответ на грамотрицательные бактерии
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• позитивная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция активации В-клеток
• посттрансляционная модификация
• метаболический процесс клеточного белка
• регуляция активности рецепторов
• позитивная регуляция фосфорилирования тирозина белка STAT
• процесс апоптоза нейтрофилов
• негативная регуляция пролиферации клеток
• позитивная регуляция экспрессии генов
• развитие эндокринной поджелудочной железы
• негативная регуляция резорбции костной ткани
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• секреция глюкагона
• клеточный ответ на перекись водорода
• клеточный ответ на липополисахарид
• Обязательство к линии T-хелперов 17
• позитивная регуляция продукции цитокинов T-хелперами 2
• негативная регуляция сигнального пути, опосредованного интерлейкином-1
• цитокин-опосредованный сигнальный путь
• опосредованный интерлейкином-6 сигнальный путь
• положительный регулирование каскада JAK-STAT
• передача сигнала
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3569

16193

Ансамбль

ENSG00000136244

ENSMUSG00000025746

UniProt

P05231

P08505

RefSeq (мРНК)

NM_000600
NM_001318095
NM_001371096

NM_031168
NM_001314054

RefSeq (белок)

NP_000591
NP_001305024
NP_001358025

NP_001300983
NP_112445

Расположение (UCSC)Chr 7: 22.73 - 22.73 МбChr 5: 30.01 - 30.02 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин 6 ( IL-6 ) представляет собой интерлейкин, который действует как провоспалительный цитокин и как противовоспалительный миокин . В организме человека он кодируется с помощью IL - 6 гена . [5]

Кроме того, остеобласты секретируют ИЛ-6, чтобы стимулировать образование остеокластов . Клетки гладкой мускулатуры в средней оболочке многих кровеносных сосудов также продуцируют IL-6 в качестве провоспалительного цитокина . Роль ИЛ-6 как противовоспалительного миокина опосредуется его ингибирующим действием на ФНО-альфа и ИЛ-1 и активацией ИЛ-1ra и ИЛ-10 .

Существуют некоторые ранние свидетельства того, что IL-6 может использоваться в качестве воспалительного маркера тяжелой инфекции COVID-19 с плохим прогнозом в контексте более широкой пандемии коронавируса . [6]

Функция [ править ]

Иммунная система [ править ]

IL-6 секретируется макрофагами в ответ на специфические микробные молекулы, что называется молекулярными структурами, ассоциированными с патогенами ( PAMP ). Эти PAMP связываются с важной группой молекул детектирования врожденной иммунной системы , называемой рецепторами распознавания образов (PRR), включая Toll-подобные рецепторы ( TLR ). Они присутствуют на поверхности клетки и внутриклеточных компартментах и ​​индуцируют внутриклеточные сигнальные каскады, которые вызывают продукцию воспалительных цитокинов. IL-6 является важным медиатором лихорадки и острой фазы ответа .

IL-6 отвечает за стимуляцию синтеза белка в острой фазе, а также за выработку нейтрофилов в костном мозге. Он поддерживает рост В-клеток и антагонистичен регуляторным Т-клеткам .

Метаболический [ править ]

Он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер [7] и инициировать синтез PGE 2 в гипоталамусе , тем самым изменяя заданное значение температуры тела. В мышечной и жировой ткани IL-6 стимулирует мобилизацию энергии, что приводит к повышению температуры тела. При 4 градусах Цельсия потребление кислорода и внутренняя температура были ниже у мышей IL-6 - / - по сравнению с мышами дикого типа, что указывает на более низкий индуцированный холодом термогенез у мышей IL-6 - / -. [8]

При отсутствии воспаления 10–35% циркулирующего IL-6 может поступать из жировой ткани. [9] IL-6 продуцируется адипоцитами и считается причиной более высоких эндогенных уровней CRP у лиц с ожирением . [10] IL-6 может оказывать тоническое подавление жировых отложений у зрелых мышей, учитывая, что нокаут гена IL-6 вызывает зрелое начало ожирения. [11] [12] [13] Кроме того, IL-6 может подавлять жировую массу тела посредством воздействия на уровне ЦНС. [11] Эффект ИЛ-6 против ожирения у грызунов проявляется на уровне головного мозга, предположительно гипоталамуса и заднего мозга. [14] [15] [16]). С другой стороны, усиленная центральная транс-сигнализация IL-6 может улучшить гомеостаз энергии и глюкозы при ожирении [17]. Транс-сигнализация предполагает, что растворимая форма IL-6R (sIL-6R), содержащая внеклеточную часть рецептора, может связываться IL-6 со сродством, аналогичным связывающемуся с мембраной IL-6R. Комплекс IL-6 и sIL-6R может связываться с gp130 на клетках, которые не экспрессируют IL-6R и нечувствительны к IL-6. [17]

Исследования на экспериментальных животных показывают, что IL-6 в ЦНС частично опосредует подавление потребления пищи и массы тела, вызванное стимуляцией рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) . [18]

За пределами ЦНС кажется, что IL-6 стимулирует выработку GLP-1 в эндокринной поджелудочной железе и кишечнике. [19] Амилин - еще одно вещество, которое может снижать массу тела и может взаимодействовать с IL-6. Вызванная амилином продукция IL-6 в вентромедиальном гипоталамусе (VMH) является возможным механизмом, с помощью которого лечение амилином может взаимодействовать с передачей сигналов VMH лептина, увеличивая его влияние на потерю веса. [20]

Предполагается, что интерлейкин 6 в печени активирует гомолог экспрессии гена долголетия человека mINDY посредством связывания с его рецептором IL-6, что связано с активацией фактора транскрипции STAT3 (который связывается с сайтом связывания в промоторе mIndy. ) и, следовательно, повышение поглощения цитрата и липогенеза в печени. [21] [22]

Центральная нервная система [ править ]

Было показано, что интраназально вводимый ИЛ-6 улучшает связанную со сном консолидацию эмоциональных воспоминаний. [23]

Есть признаки взаимодействия между GLP-1 и IL-6 в нескольких частях мозга. Одним из примеров является parabrachial ядра этих мосте , где GLP-1 увеличивается IL-6 уровней [24] [25] и где ИЛ-6 оказывает заметное против ожирения эффект. [26]

Роль миокина [ править ]

IL-6 также считается миокином , цитокином, вырабатываемым мышцами, уровень которого повышается в ответ на сокращение мышц. [27] Он значительно повышается при физических нагрузках и предшествует появлению других цитокинов в кровообращении. Считается, что во время упражнений он действует подобно гормонам, мобилизуя внеклеточные субстраты и / или увеличивая доставку субстратов. [28]

Как и у людей, у грызунов, по-видимому, наблюдается увеличение экспрессии IL-6 в работающих мышцах и концентрации IL-6 в плазме крови. [29] [30] Исследования на мышах с нокаутом гена IL-6 показывают, что недостаток IL-6 у мышей влияет на физическую функцию. [9]

Было показано, что уменьшение абдоминального ожирения у взрослых людей с помощью физических упражнений может быть обращено вспять с помощью антитела тоцилизумаба, блокирующего рецептор IL-6 . Вместе с выводами о том, что IL-6 предотвращает ожирение, стимулирует липолиз и высвобождается из скелетных мышц во время упражнений, открытие тоцилизумаба указывает на то, что IL-6 необходим для упражнений, чтобы уменьшить массу висцеральной жировой ткани. [31] Кость может быть другим органом, на который влияет индуцированный физической нагрузкой ИЛ-6, учитывая, что мышечный интерлейкин 6, как сообщается, увеличивает способность к физической нагрузке посредством передачи сигналов в остеобластах. [32]

IL-6, выступая в качестве миокина, обладает обширными противовоспалительными функциями . ИЛ-6 был первым миокином, секретируемым в кровоток в ответ на мышечные сокращения. [33]Аэробные упражнения вызывают системный цитокиновый ответ, включая, например, IL-6, антагонист рецептора IL-1 (IL-1ra) и IL-10. ИЛ-6 был случайно обнаружен как миокин из-за наблюдения, что он увеличивается экспоненциально, пропорционально продолжительности упражнения и количеству мышечной массы, задействованной в упражнении. Постоянно доказано, что концентрация IL-6 в плазме увеличивается во время мышечной нагрузки. За этим увеличением следует появление IL-1ra и противовоспалительного цитокина IL-10. В целом цитокиновый ответ на физическую нагрузку и сепсис отличается в отношении TNF-α. Таким образом, цитокиновый ответ на физическую нагрузку не предшествует увеличению плазменного TNF-α. После тренировки базальная концентрация ИЛ-6 в плазме может увеличиться до 100 раз.но менее резкие увеличения происходят чаще. Вызванное физической нагрузкой повышение уровня ИЛ-6 в плазме происходит экспоненциально, и пиковый уровень ИЛ-6 достигается в конце упражнения или вскоре после него. Именно сочетание режима, интенсивности и продолжительности упражнения определяет величину индуцированного физической нагрузкой увеличения плазменного IL-6.[34]

IL-6 ранее был классифицирован как провоспалительный цитокин. Поэтому сначала считалось, что ответ IL-6, вызванный физической нагрузкой, был связан с повреждением мышц. [35] Однако стало очевидно, что эксцентрические упражнения не связаны с большим увеличением плазменного ИЛ-6, чем упражнения, включающие концентрические «не повреждающие» мышечные сокращения. Это открытие ясно демонстрирует, что повреждение мышц не требуется для того, чтобы спровоцировать повышение уровня IL-6 в плазме во время упражнений. Фактически, эксцентрические упражнения могут привести к отсроченному пику и гораздо более медленному снижению уровня ИЛ-6 в плазме во время восстановления. [34]

Недавняя работа показала, что как восходящие, так и нисходящие пути передачи сигналов для IL-6 заметно различаются между миоцитами и макрофагами. По-видимому, в отличие от передачи сигналов IL-6 в макрофагах, которая зависит от активации пути передачи сигналов NFκB, внутримышечная экспрессия IL-6 регулируется сетью сигнальных каскадов, включая пути Ca2 + / NFAT и гликоген / p38 MAPK. Таким образом, когда IL-6 передает сигнал в моноцитах или макрофагах, он создает провоспалительный ответ, тогда как активация и передача сигналов IL-6 в мышцах полностью независимы от предшествующего TNF-ответа или активации NFκB и являются противовоспалительными. [36]

Таким образом, IL-6 среди растущего числа других недавно идентифицированных миокинов остается важной темой в исследованиях миокинов. Как уже отмечалось, он появляется в мышечной ткани и в кровообращении во время упражнений на уровне, в сто раз превышающем базовую норму, и считается, что он оказывает благотворное влияние на здоровье и функционирование организма при повышении в ответ на физические упражнения . [37] ИЛ-6 был первым миокином, секретируемым в кровоток в ответ на мышечные сокращения. [33]

Рецептор [ править ]

Основная статья: рецептор интерлейкина-6

IL-6 передает сигналы через комплекс рецепторов цитокинов типа I на клеточной поверхности, состоящий из лиганд-связывающей цепи IL-6Rα ( CD126 ) и компонента, передающего сигнал gp130 (также называемого CD130). CD130 является общим преобразователем сигнала для нескольких цитокинов, включая фактор ингибирования лейкемии (LIF), цилиарный нейротропный фактор , онкостатин M , IL-11 и кардиотропин-1., и почти повсеместно экспрессируется в большинстве тканей. Напротив, экспрессия CD126 ограничена определенными тканями. Когда IL-6 взаимодействует со своим рецептором, он запускает белки gp130 и IL-6R для образования комплекса, таким образом активируя рецептор. Эти комплексы объединяют внутриклеточные области gp130, чтобы инициировать каскад передачи сигнала через определенные факторы транскрипции , киназы Януса (JAK) и сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции ( STAT ). [38]

IL-6, вероятно, является наиболее изученным из цитокинов, которые используют gp130 , также известный как преобразователь сигнала IL-6 (IL6ST), в своих сигнальных комплексах. Другими цитокинами, которые передают сигнал через рецепторы, содержащие gp130, являются интерлейкин 11 (IL-11), интерлейкин 27 (IL-27), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), кардиотрофин-1 (CT-1), кардиотропиноподобный цитокин (CLC), лейкемия. ингибирующий фактор (LIF), онкостатин M (OSM), интерлейкин-6-подобный белок, связанный с саркомой Капоши, герпесвирусом ( KSHV-IL6 ). [39] Эти цитокины обычно называютПодобный IL-6 или gp130 с использованием цитокинов [40]

Помимо рецептора, связанного с мембраной, из сыворотки и мочи человека была выделена растворимая форма IL-6R (sIL-6R). Многие нейрональные клетки нечувствительны к стимуляции только одним IL-6, но дифференцировка и выживание нейрональных клеток могут быть опосредованы действием sIL-6R. Комплекс sIL-6R / IL-6 может стимулировать рост нейритов и способствовать выживанию нейронов и, следовательно, может играть важную роль в регенерации нервов посредством ремиелинизации.

Взаимодействия [ править ]

Интерлейкин-6 взаимодействует с рецептором интерлейкина-6 , [41] [42] [43] гликопротеином 130 , [44] и галектином-3 . [45]

Существует значительное функциональное перекрытие и взаимодействие между веществом P (SP), природным лигандом рецептора нейрокинина типа 1 (NK1R, медиатор иммуномодулирующей активности) и IL-6.

Роль в болезни [ править ]

ИЛ-6 стимулирует воспалительные и аутоиммунные процессы при многих заболеваниях, таких как рассеянный склероз, [46] нейромиелит зрительного спектра (NMOSD), [46] диабет , [47] атеросклероз , [48] депрессия , [49] болезнь Альцгеймера. , [50] системная красная волчанка , [51] множественная миелома , [52] рак предстательной железы , [53] болезнь Бехчета , [54] , ревматоидный артрит , [55] и внутримозговое кровоизлияние. [56]

Следовательно, существует интерес к разработке средств против IL-6 в качестве терапии против многих из этих заболеваний. [57] [58] Первый такой является тоцилизумаб , который был одобрен для ревматоидного артрита , [59] болезнь Кастлмана [60] и системный ювенильный идиопатический артрит . [61] Другие проходят клинические испытания. [62]

Ревматоидный артрит [ править ]

Первым одобренным FDA препаратом против IL-6 был ревматоидный артрит.

Рак [ править ]

Анти-ИЛ-6 терапия была первоначально разработана для лечения аутоиммунных заболеваний , но из-за роли ИЛ-6 в хроническом воспалении, блокада ИЛ-6 также оценивалась для лечения рака. [63] [64] Было показано, что IL-6 играет роль в регуляции микроокружения опухоли, [65] производстве стволовых клеток рака груди , [66] метастазировании посредством подавления E-кадгерина, [67] и изменений метилирования ДНК при раке полости рта. [68]

Пациенты с запущенным / метастатическим раком имеют более высокий уровень IL-6 в крови. [69] Одним из примеров этого является рак поджелудочной железы с отмеченным повышением уровня IL-6 у пациентов, что коррелирует с низкой выживаемостью. [70]

Заболевания [ править ]

Энтеровирус 71 [ править ]

Высокие уровни IL-6 связаны с развитием энцефалита у детей и иммунодефицитных мышей, инфицированных энтеровирусом 71 ; этот очень заразный вирус обычно вызывает более легкое заболевание, называемое болезнью рук, ног и рта, но в некоторых случаях может вызывать опасный для жизни энцефалит. Пациенты с EV71 с определенным полиморфизмом гена в IL-6 также оказались более предрасположенными к развитию энцефалита.

Эпигенетические модификации [ править ]

Было показано, что IL-6 приводит к нескольким неврологическим заболеваниям из-за его воздействия на эпигенетические модификации в головном мозге. [71] [72] IL-6 активирует путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), а нижележащей мишенью этого пути является протеинкиназа B (PKB) (Hodge et al., 2007). PKB, активированный IL-6, может фосфорилировать сигнал ядерной локализации на ДНК-метилтрансферазе-1 (DNMT1). [73] Это фосфорилирование вызывает перемещение DNMT1 в ядро, где он может быть транскрибирован. [73] DNMT1 рекрутирует другие DNMT, включая DNMT3A и DNMT3B, которые, как комплекс, рекрутируют HDAC1 . [72]Этот комплекс добавляет метильные группы к CpG-островкам на промоторах генов, подавляя структуру хроматина, окружающую последовательность ДНК, и препятствуя доступу транскрипционного аппарата к гену для индукции транскрипции. [72] Таким образом, повышенный уровень IL-6 может гиперметилировать последовательности ДНК и впоследствии снижать экспрессию генов за счет его воздействия на экспрессию DNMT1. [74]

Шизофрения [ править ]

Индукция эпигенетической модификации IL-6 была предложена в качестве механизма патологии шизофрении через гиперметилирование и репрессию промотора GAD67 . [72] Это гиперметилирование может потенциально привести к снижению уровня GAD67, наблюдаемому в мозге людей с шизофренией. [75] GAD67 может быть вовлечен в патологию шизофрении благодаря своему влиянию на уровни ГАМК и нервные колебания . [76] Нервные колебания возникают, когда тормозящие ГАМКергические нейроны срабатывают синхронно и вызывают одновременное торможение множества возбуждающих нейронов-мишеней, что приводит к циклу торможения и растормаживания. [76]Эти нервные колебания нарушены при шизофрении, и эти изменения могут быть причиной как положительных, так и отрицательных симптомов шизофрении. [77]

Старение [ править ]

IL-6 обычно обнаруживается в факторах секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), секретируемых стареющими клетками (токсичный тип клеток, который увеличивается с возрастом ). [78] [79] Инвазивность рака (болезнь, которая усиливается с возрастом) стимулируется, в первую очередь, действием металлопротеиназы , хемокина , интерлейкина 8 (IL-8) факторов SASP . [80] [78] ИЛ-6 и ИЛ-8 являются наиболее консервативными и устойчивыми характеристиками SASP. [81]

Депрессия и большое депрессивное расстройство [ править ]

См. Также: Эпигенетика депрессии § Нейротрофический фактор головного мозга, Эпигенетика шизофрении # Метилирование BDNF

Эпигенетические эффекты IL-6 также участвуют в патологии депрессии . Воздействие IL-6 на депрессию опосредуется подавлением экспрессии нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в мозге; DNMT1 гиперметилирует промотор BDNF и снижает уровни BDNF. [82] Измененная функция BDNF была связана с депрессией [83], что, вероятно, связано с эпигенетической модификацией после активации IL-6. [82] BDNF - нейротрофический фактор, участвующий в формировании, плотности и морфологии шипов на нейронах. [84] Таким образом, подавление BDNF может вызвать снижение связности в мозге. Депрессия характеризуется изменением взаимосвязи, в частности, междупередняя поясная извилина кора и несколько других лимбических областей, таких как гиппокамп . [85] Передняя поясная извилина кора отвечает за обнаружение несоответствий между ожиданием и воспринимаемым опытом. [86] Таким образом, нарушение связности передней поясной коры при депрессии может вызывать измененные эмоции после определенных переживаний, что приводит к депрессивным реакциям. [86] Эта измененная связность опосредуется IL-6 и его влиянием на эпигенетическую регуляцию BDNF. [82]

Дополнительные доклинические и клинические данные позволяют предположить, что Вещество P[SP] и IL-6 могут действовать совместно, способствуя развитию большой депрессии. SP, гибридный нейротрансмиттер-цитокин, передается совместно с BDNF через палеоспиноталамические цепи с периферии с коллатералями в ключевые области лимбической системы. Однако как IL6, так и SP снижают экспрессию BDNF в областях мозга, связанных с негативным аффектом и памятью. И SP, и IL6 расслабляют плотные соединения гематоэнцефалического барьера, так что эффекты, наблюдаемые в экспериментах с фМРТ с этими молекулами, могут быть двунаправленным сочетанием нейрональных, глиальных, капиллярных, синаптических, паракринных или эндокринных эффектов. Отмечено, что на клеточном уровне SP увеличивает экспрессию интерлейкина-6 (IL-6) через пути киназ PI-3K, p42 / 44 и p38 MAP. Данные свидетельствуют о том, что ядерная транслокация NF-κB регулирует сверхэкспрессию IL-6 в SP-стимулированных клетках. [87]Это представляет ключевой интерес, так как: 1) метаанализ указывает на связь большого депрессивного расстройства, С-реактивного белка и плазменных концентраций IL6, [88] 2) антагонисты NK1R [пять молекул] изучены 3 независимыми группами более чем у 2000 пациентов. с 1998 по 2013 год подтвердили этот механизм как дозозависимый, полностью эффективный антидепрессант с уникальным профилем безопасности. [89] [90] (см. Обзор NK1RA при большой депрессии) , 3) предварительное наблюдение, что плазменные концентрации IL6 повышены у пациентов с депрессией и раком, [91] и 4) селективные NK1RA могут устранять эндогенное увеличение SP, вызванное стрессом. секреции ИЛ-6 доклинически. [92]Эти и многие другие отчеты предполагают, что клиническое исследование нейтрализующего биологического или лекарственного антагониста IL-6, вероятно, оправдано у пациентов с большим депрессивным расстройством, с сопутствующими хроническими воспалительными заболеваниями или без них; что комбинация NK1RA и блокаторов IL6 может представлять собой новый, потенциально биомаркированный подход к большой депрессии и, возможно, биполярному расстройству .

Сирукумаб, антитело к IL-6, в настоящее время проходит клинические испытания против большого депрессивного расстройства . [93]

Астма [ править ]

Ожирение - известный фактор риска развития тяжелой астмы. Последние данные свидетельствуют о том, что воспаление, связанное с ожирением, потенциально опосредованное ИЛ-6, играет роль в ухудшении функции легких и повышении риска развития обострений астмы. [94]

Белковое суперсемейство [ править ]

Интерлейкин является основным членом суперсемейства IL-6 ( Pfam PF00489 ), которое также включает G-CSF , IL23A и CLCF1 . Вирусная версия IL6 обнаружена в герпесвирусе Капоши, связанном с саркомой . [95]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000136244 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025746 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Перейти ↑ Ferguson-Smith AC, Chen YF, Newman MS, May LT, Sehgal PB, Ruddle FH (апрель 1988 г.). «Региональная локализация гена интерферона-бета 2 / фактора стимуляции В-клеток 2 / фактора стимуляции гепатоцитов в хромосоме 7p15-p21 человека». Геномика . 2 (3): 203–8. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (88) 90003-1 . PMID 3294161 . 
  6. ^ «Повышенный уровень тропонина и интерлейкина-6 связан с плохим прогнозом при COVID-19» . Новости сердечного ритма . 2 апреля 2020.
  7. ^ Банки WA, Kastin AJ, Gutierrez EG (сентябрь 1994). «Проникновение интерлейкина-6 через гематоэнцефалический барьер мышей». Письма неврологии . 179 (1–2): 53–6. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (94) 90933-4 . PMID 7845624 . S2CID 22712577 .  
  8. ^ Wernstedt I, Edgley A, Wallenius V, Jansson J (2006). «Уменьшение увеличения расхода энергии, вызванного стрессом и холодом, у мышей с дефицитом интерлейкина-6» . Американский журнал физиологии . 291 (3): R551 – R557. DOI : 10,1152 / ajpregu.00514.2005 . PMID 16455769 . 
  9. ^ a b Fäldt J, Wernstedt I, Fitzgerald SM, Wallenius K, Bergström G, Jansson JO (июнь 2004 г.). «Снижение физической выносливости у мышей с дефицитом интерлейкина-6» . Эндокринология . 145 (6): 2680–6. DOI : 10.1210 / en.2003-1319 . PMID 14988384 . 
  10. ^ Полуторный ДП, Жардель С, Делаттр Дж, Hainque В, Брукерт Е, Оберлинский F (апрель 1999 г.). «Доказательства связи между содержанием интерлейкина-6 в жировой ткани и концентрацией С-реактивного белка в сыворотке крови у субъектов с ожирением» . Тираж . 99 (16): 2221–2. DOI : 10.1161 / circ.99.16.2219 / с . PMID 10217702 . 
  11. ^ а б Валлениус V, Валлениус К., Арен Б., Рудлинг М., Карлстен Х., Диксон С.Л. и др. (Январь 2002 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается ожирение в зрелом возрасте». Природная медицина . 8 (1): 75–9. DOI : 10.1038 / nm0102-75 . PMID 11786910 . S2CID 7111589 .  
  12. ^ Мэтьюз В. Б., Аллен Т. Л., Рисис С., Чан М. Х., Хенстридж, округ Колумбия, Уотсон Н. и др. (Ноябрь 2010 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается воспаление печени и системная инсулинорезистентность». Диабетология . 53 (11): 2431–41. DOI : 10.1007 / s00125-010-1865-у . PMID 20697689 . S2CID 12970519 .  
  13. ^ Di Gregorio GB, Хенсли L, Lu T, Ranganathan G, Kern PA (июль 2004). «Липидный и углеводный обмен у мышей с целевой мутацией в гене IL-6: отсутствие развития возрастного ожирения». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 287 (1): E182-7. DOI : 10,1152 / ajpendo.00189.2003 . PMID 15191885 . 
  14. ^ Валлениус K, Валлениус V, Sunter D, Dickson SL, Янссон JO (апрель 2002). «Интрацеребровентрикулярное лечение интерлейкином-6 снижает жировые отложения у крыс». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 293 (1): 560–5. DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 00230-9 . PMID 12054638 . 
  15. ^ Sadagurski M, L Norquay, Farhang J, K D'Акино, Copps K, White MF (март 2010). «Человеческий IL6 усиливает действие лептина у мышей» . Диабетология . 53 (3): 525–35. DOI : 10.1007 / s00125-009-1580-8 . PMC 2815798 . PMID 19902173 .  
  16. ^ Campbell IL, Erta M, Lim SL, Frausto R, U мая, Rose-John S, Шеллер J, J Hidalgo (февраль 2014). «Транс-сигнализация - это доминирующий механизм патогенного действия интерлейкина-6 в головном мозге» . Журнал неврологии . 34 (7): 2503–13. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2830-13.2014 . PMC 6802757 . PMID 24523541 .  
  17. ^ а б Роуз-Джон S (2012). «Транс-сигнализация IL-6 через растворимый рецептор IL-6: важность для провоспалительной активности IL-6» . Международный журнал биологических наук . 8 (9): 1237–47. DOI : 10.7150 / ijbs.4989 . PMC 3491447 . PMID 23136552 .  
  18. ^ Ширази R, Palsdottir В, Collander Дж, Anesten Ж, Vogel Н, Ланглет Ж, Jaschke А, Шурманн А, Прево В, Шао R, Янссон JO, Skibicka КП (октябрь 2013 г. ). «Рецептор глюкагоноподобного пептида 1 индуцировал подавление приема пищи, и масса тела опосредована центральными IL-1 и IL-6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16199–204. Bibcode : 2013PNAS..11016199S . DOI : 10.1073 / pnas.1306799110 . PMC 3791711 . PMID 24048027 .  
  19. ^ Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, Habib AM, Baggio LL, Meier DT, et al. (Октябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 усиливает секрецию инсулина за счет увеличения секреции глюкагоноподобного пептида-1 L-клетками и альфа-клетками» . Природная медицина . 17 (11): 1481–9. DOI : 10.1038 / nm.2513 . PMC 4286294 . PMID 22037645 .  
  20. ^ Ле Фолл C, Джонсон MD, Dunn-Meynell А.А., Бойл CN, Lutz Т.А., Левин ВЕ (май 2015). «Индуцированная амилином центральная продукция IL-6 усиливает передачу сигналов лептина в вентромедиальном гипоталамусе» . Диабет . 64 (5): 1621–31. DOI : 10,2337 / db14-0645 . PMC 4407855 . PMID 25409701 .  
  21. ^ фон Лёффельхольц C, Lieske S, Neuschäfer-Rube F, Willmes DM, Raschzok N, Sauer IM, et al. (Август 2017 г.). «Гомолог гена долголетия человека INDY и интерлейкин-6 взаимодействуют в метаболизме липидов в печени» . Гепатология . 66 (2): 616–630. DOI : 10.1002 / hep.29089 . PMC 5519435 . PMID 28133767 .  
  22. ^ Rogina В (2017). «INDY - новая ссылка на метаболическую регуляцию у животных и людей» . Границы генетики . 8 : 66. DOI : 10,3389 / fgene.2017.00066 . PMC 5442177 . PMID 28596784 .  
  23. Перейти ↑ Benedict C, Scheller J, Rose-John S, Born J, Marshall L (октябрь 2009 г.). «Усиление влияния интраназального интерлейкина-6 на медленноволновую активность и укрепление памяти во время сна». Журнал FASEB . 23 (10): 3629–36. DOI : 10.1096 / fj.08-122853 . PMID 19546306 . S2CID 38515607 .  
  24. ^ Ричард JE, Farkas I, Anesten F, Anderberg RH, Dickson SL, Gribble FM, Reimann F, Jansson JO, Liposits Z, Skibicka KP (ноябрь 2014 г.). «Стимуляция рецептора GLP-1 латерального парабрахиального ядра снижает потребление пищи: нейроанатомические, электрофизиологические и поведенческие свидетельства» . Эндокринология . 155 (11): 4356–67. DOI : 10.1210 / en.2014-1248 . PMC 4256827 . PMID 25116706 .  
  25. ^ Anesten F, D Мишра, Далмау Gasull А, Энгстрём-Рууд л, Беллмана - J, Palsdottir В, Чжан Р, S Trapp, Skibicka КП, Поутанен М, Янссон JO (2019). «Глюкагоноподобный пептид-1-, но не фактор роста и дифференцировки 15-, активация рецептора увеличивает количество клеток, экспрессирующих интерлейкин-6, в наружном латеральном парабрахиальном ядре» . Нейроэндокринология . 109 (4): 310–321. DOI : 10.1159 / 000499693 . PMID 30889580 . S2CID 208014066 .  
  26. ^ Mishra D, Ричард JE, Maric I, Porteiro B, Häring M, Kooijman S и др. (Март 2019 г.). «Парабрахиальный интерлейкин-6 снижает массу тела и потребление пищи и увеличивает термогенез для регулирования энергетического метаболизма» . Сотовые отчеты . 26 (11): 3011–3026.e5. DOI : 10.1016 / j.celrep.2019.02.044 . PMC 6418345 . PMID 30865890 .  
  27. ^ Febbraio М.А., Педерсен BK (июль 2005). «Производство и высвобождение миокинов, вызванное сокращением: является ли скелетная мышца эндокринным органом?». Обзоры упражнений и спортивных наук . 33 (3): 114–9. DOI : 10.1097 / 00003677-200507000-00003 . PMID 16006818 . S2CID 26503323 .  
  28. Перейти ↑ Petersen AM, Pedersen BK (апрель 2005 г.). «Противовоспалительный эффект физических упражнений». Журнал прикладной физиологии . 98 (4): 1154–62. DOI : 10.1152 / japplphysiol.00164.2004 . PMID 15772055 . S2CID 4776835 .  
  29. ^ Colbert LH, Davis JM, Essig Д.А., Ghaffar A, Mayer EP (май 2001). «Экспрессия в тканях и концентрации в плазме TNFalpha, IL-1beta и IL-6 после упражнений на беговой дорожке у мышей». Международный журнал спортивной медицины . 22 (4): 261–7. DOI : 10,1055 / с-2001-13818 . PMID 11414667 . 
  30. ^ Jonsdottir IH, Schjerling P, K Ostrowski, Asp S, Рихтер Е.А., Педерсен BK (октябрь 2000). «Мышечные сокращения вызывают выработку мРНК интерлейкина-6 в скелетных мышцах крыс» . Журнал физиологии . 528, Пет. 1: 157–63. DOI : 10.1111 / j.1469-7793.2000.00157.x . PMC 2270126 . PMID 11018114 .  
  31. ^ Wedell-Neergaard А.С., Ланг Lehrskov л, Кристенсен RH, Legaard GE, Дорф Е, Ларсен М.К., Launbo Н, Fagerlind СР, Seide СК, Nymand S, Бал М, Vinum N, Дэхл CN, Henneberg М, Рид-Ларсен М , Nybing JD, Christensen R, Rosenmeier JB, Karstoft K, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Krogh-Madsen R (апрель 2019 г.). «Изменения массы висцеральной жировой ткани, вызванные физической нагрузкой, регулируются сигналом IL-6: рандомизированное контролируемое исследование» . Клеточный метаболизм . 29 (4): 844–855.e3. DOI : 10.1016 / j.cmet.2018.12.007 . PMID 30595477 . 
  32. ↑ Chowdhury S, Schulz L, Palmisano B, Singh P, Berger JM, Yadav VK, Mera P, Ellingsgaard H, Hidalgo J, Brüning J, Karsenty G (июнь 2020 г.). «Мышечный интерлейкин 6 увеличивает переносимость физической нагрузки за счет передачи сигналов в остеобластах» . Журнал клинических исследований . 130 (6): 2888–2902. DOI : 10.1172 / JCI133572 . PMC 7260002 . PMID 32078586 .  
  33. ^ a b Педерсен BK, Febbraio MA (октябрь 2008 г.). «Мышцы как эндокринный орган: внимание к интерлейкину-6, производному от мышц». Физиологические обзоры . 88 (4): 1379–406. DOI : 10.1152 / Physrev.90100.2007 . PMID 18923185 . S2CID 12601630 .  
  34. ^ a b Педерсен BK (июль 2013 г.). «Мышца как секреторный орган». Комплексная физиология . 3 . С. 1337–62. DOI : 10.1002 / cphy.c120033 . ISBN 9780470650714. PMID  23897689 .
  35. ^ Bruunsgaard Н, Galbo Н, Halkjaer-Кристенсен Дж, Джохэнсен Т.Л., Маклин Д., Педерсен БК (март 1997). «Повышение уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови людей, вызванное физическими упражнениями, связано с повреждением мышц» . Журнал физиологии . 499 (Pt 3) (3): 833–41. DOI : 10.1113 / jphysiol.1997.sp021972 . PMC 1159298 . PMID 9130176 .  
  36. Перейти ↑ Brandt C, Pedersen BK (2010). «Роль миокинов, вызванных физической нагрузкой, в гомеостазе мышц и защите от хронических заболеваний» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2010 : 520258. дои : 10,1155 / 2010/520258 . PMC 2836182 . PMID 20224659 .  
  37. ^ Муньос-Cánoves P, Шееле C, Педерсен BK, Serrano AL (сентябрь 2013). «Передача сигналов миокина интерлейкина-6 в скелетных мышцах: палка о двух концах?» . Журнал FEBS . 280 (17): 4131–48. DOI : 10.1111 / febs.12338 . PMC 4163639 . PMID 23663276 .  
  38. ^ Генрих PC, Берманн I, Мюллер-Ньюен G, Шапер Ф, Грейв L (сентябрь 1998 г.). «Передача сигналов цитокинов интерлейкина-6 через путь gp130 / Jak / STAT» . Биохимический журнал . 334 (Pt 2) (Pt 2): 297–314. DOI : 10.1042 / bj3340297 . PMC 1219691 . PMID 9716487 .  
  39. Перейти ↑ Kishimoto T, Akira S, Narazaki M, Taga T (август 1995). «Семейство цитокинов интерлейкина-6 и gp130» . Кровь . 86 (4): 1243–54. DOI : 10.1182 / blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243 . PMID 7632928 . 
  40. ^ Генрих PC, Берманн I, Хаан С, Херманнс Х.М., Мюллер-Ньюен G, Шапер Ф (август 2003 г.). «Принципы передачи сигналов цитокинов интерлейкина (ИЛ) -6-типа и ее регуляция» . Биохимический журнал . 374 (Pt 1): 1–20. DOI : 10.1042 / BJ20030407 . PMC 1223585 . PMID 12773095 .  
  41. ^ Schwantner A, Dingley AJ, Ozbek S, Rose-John S, Grötzinger J (январь 2004). «Прямое определение связывающего интерлейкин-6 эпитопа рецептора интерлейкина-6 с помощью ЯМР-спектроскопии» . Журнал биологической химии . 279 (1): 571–6. DOI : 10.1074 / jbc.M311019200 . PMID 14557255 . 
  42. ^ Шустер Б., Ковалева М., Сан Y, Регенхард П., Мэтьюз В., Грётцингер Дж. И др. (Март 2003 г.). «Пересмотр передачи сигналов цилиарного нейротрофического фактора человека (CNTF). Рецептор интерлейкина-6 может служить альфа-рецептором для CTNF» . Журнал биологической химии . 278 (11): 9528–35. DOI : 10.1074 / jbc.M210044200 . PMID 12643274 . 
  43. ^ Тага Т., Хиби М., Хирата Ю., Ямасаки К., Ясукава К., Мацуда Т. и др. (Август 1989 г.). «Интерлейкин-6 запускает ассоциацию своего рецептора с возможным преобразователем сигнала, gp130». Cell . 58 (3): 573–81. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90438-8 . PMID 2788034 . S2CID 41245022 .  
  44. ^ Каллен KJ, Цум Büschenfelde KH, Rose-John S (март 1997). «Терапевтический потенциал гиперагонистов и антагонистов интерлейкина-6». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 6 (3): 237–66. DOI : 10.1517 / 13543784.6.3.237 . PMID 15989626 . 
  45. Перейти ↑ Gordon-Alonso M, Bruger AM, van der Bruggen P (август 2018). «Внеклеточные галектины как регуляторы цитокинов при гематологическом раке» . Кровь . 132 (5): 484–491. DOI : 10,1182 / кровь 2018-04-846014 . PMC 6073326 . PMID 29875102 .  
  46. ↑ a b Kong BS, Kim Y, Kim GY, Hyun JW, Kim SH, Jeong A, Kim HJ (сентябрь 2017 г.). «Повышенная частота неклассических моноцитов, продуцирующих IL-6, при расстройстве оптического спектра нейромиелита» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 191. DOI : 10,1186 / s12974-017-0961-г . PMC 5613387 . PMID 28946890 .  
  47. ^ Кристиансен О.П., Mandrup-Poulsen T (декабрь 2005). «Интерлейкин-6 и диабет: хорошее, плохое или безразличное?» . Диабет . 54 Приложение 2: S114-24. DOI : 10.2337 / diabetes.54.suppl_2.S114 . PMID 16306329 . 
  48. ^ Дубинский A, Zdrojewicz Z (апрель 2007). «[Роль интерлейкина-6 в развитии и прогрессировании атеросклероза]». Polski Merkuriusz Lekarski (на польском языке). 22 (130): 291–4. PMID 17684929 . 
  49. ^ Довлати Y, Херрмэнн N, Swardfager Вт, Ль Н, Шэй л, Reim Е.К., Ланкт KL (март 2010 г.). «Мета-анализ цитокинов при большой депрессии». Биологическая психиатрия . 67 (5): 446–57. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2009.09.033 . PMID 20015486 . С2КИД 230209 .  
  50. ^ Swardfager Вт, Ланкто К, Ротенбург л, Вонг А, Кэппела Дж, Херрмэнн N (ноябрь 2010 г.). «Мета-анализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия . 68 (10): 930–41. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2010.06.012 . PMID 20692646 . S2CID 6544784 .  
  51. ^ Tackey E, Липский PE, Illei GG (2004). «Обоснование блокады интерлейкина-6 при системной красной волчанке» . Волчанка . 13 (5): 339–43. DOI : 10.1191 / 0961203304lu1023oa . PMC 2014821 . PMID 15230289 .  
  52. ^ Гадо К, Domjan G, Hegyesi Н, Фалус А (2000). «Роль ИНТЕРЛЕУКИНА-6 в патогенезе множественной миеломы». Cell Biology International . 24 (4): 195–209. DOI : 10,1006 / cbir.2000.0497 . PMID 10816321 . S2CID 44820455 .  
  53. ^ Smith PC, Hobisch A, Lin DL, Culig Z, Keller ET (март 2001). «Интерлейкин-6 и прогрессирование рака простаты». Обзоры цитокинов и факторов роста . 12 (1): 33–40. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (00) 00021-6 . PMID 11312117 . 
  54. ^ Hirohata S, Kikuchi H (декабрь 2012 г.). «Изменения биомаркеров сосредоточены на различиях в течении болезни или лечении у пациентов с нейро-болезнью Бехчета» . Внутренняя медицина . 51 (24): 3359–65. DOI : 10.2169 / internalmedicine.51.8583 . PMID 23257520 . 
  55. ^ Нишимото N (май 2006). «Интерлейкин-6 при ревматоидном артрите». Текущее мнение в ревматологии . 18 (3): 277–81. DOI : 10.1097 / 01.bor.0000218949.19860.d1 . PMID 16582692 . S2CID 20188179 .  
  56. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z и др. (Июль 2019). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прогресс нейробиологии . 178 : 101610. дои : 10.1016 / j.pneurobio.2019.03.003 . PMID 30923023 . S2CID 85495400 .  
  57. ↑ Barton BE (август 2005 г.). «Интерлейкин-6 и новые стратегии лечения рака, гиперпролиферативных заболеваний и паранеопластических синдромов». Мнение эксперта о терапевтических целях . 9 (4): 737–52. DOI : 10.1517 / 14728222.9.4.737 . PMID 16083340 . S2CID 45421426 .  
  58. ^ Смолен JS, Майни RN (2006). «Интерлейкин-6: новая терапевтическая мишень» . Исследования и терапия артрита . 8 Дополнение 2 (Дополнение 2): S5. DOI : 10,1186 / ar1969 . PMC 3226077 . PMID 16899109 .  
  59. ^ Эмери P, Keystone E, Тони HP, Cantagrel A, van Vollenhoven R, Sanchez A и др. (Ноябрь 2008 г.). «Ингибирование рецептора IL-6 с помощью тоцилизумаба улучшает результаты лечения пациентов с ревматоидным артритом, резистентных к биологическим препаратам противоопухолевого фактора некроза: результаты 24-недельного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования» . Анналы ревматических болезней . 67 (11): 1516–23. DOI : 10.1136 / ard.2008.092932 . PMC 3811149 . PMID 18625622 .  
  60. ^ Нишимото N, Kanakura Y, Aozasa К, Johkoh Т, Накамура М, Накано С, и др. (Октябрь 2005 г.). «Гуманизированное лечение антителом к ​​рецептору интерлейкина-6 мультицентрической болезни Кастлемана» . Кровь . 106 (8): 2627–32. DOI : 10.1182 / кровь-2004-12-4602 . PMID 15998837 . 
  61. ↑ Yokota S, Imagawa T, Mori M, Miyamae T, Aihara Y, Takei S и др. (Март 2008 г.). «Эффективность и безопасность тоцилизумаба у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III отмены». Ланцет . 371 (9617): 998–1006. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 60454-7 . PMID 18358927 . S2CID 21554759 .  
  62. ↑ Первый препарат, блокирующий ИЛ-6, близок к одобрению для лечения редких заболеваний крови , Nature Medicine, 7 октября 2013 г.
  63. ^ Корнеев К.В., Атретханы К.Н., Друцкая М.С., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Недоспасов С.А. (январь 2017). «TLR-сигнализация и провоспалительные цитокины как драйверы онкогенеза». Цитокин . 89 : 127–135. DOI : 10.1016 / j.cyto.2016.01.021 . PMID 26854213 . 
  64. ^ Anestakis D, Petanidis S, S Kalyvas, Nday СМ, Tsave О, Kioseoglou Е, Salifoglou А (январь 2015). «Механизмы и применение интерлейкинов в иммунотерапии рака» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (1): 1691–710. DOI : 10.3390 / ijms16011691 . PMC 4307328 . PMID 25590298 .  
  65. ^ Li J, Mo HY, Xiong G, Zhang L, He J, Huang ZF и др. (Октябрь 2012 г.). «Фактор ингибирования макрофагов в микросреде опухоли направляет накопление продуцирующих интерлейкин-17 лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, и предсказывает благоприятную выживаемость у пациентов с карциномой носоглотки» . Журнал биологической химии . 287 (42): 35484–95. DOI : 10.1074 / jbc.M112.367532 . PMC 3471767 . PMID 22893706 .  
  66. ^ Xie G, Yao Q, Liu Y, Du S, Liu A, Guo Z и др. (Апрель 2012 г.). «ИЛ-6-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход способствует образованию стволовых клеток рака груди, аналогичных культурам маммосферы» . Международный журнал онкологии . 40 (4): 1171–9. DOI : 10.3892 / ijo.2011.1275 . PMC 3584811 . PMID 22134360 .  
  67. ^ Мяо JW, Лю LJ, Хуанг J (июль 2014). «Интерлейкин-6-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход через сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 в карциноме шейки матки человека» . Международный журнал онкологии . 45 (1): 165–76. DOI : 10.3892 / ijo.2014.2422 . PMID 24806843 . 
  68. ^ Gasche JA, Хоффман Дж, Болэнд CR, Гоел А (сентябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 способствует онкогенезу, изменяя метилирование ДНК в раковых клетках полости рта» . Международный журнал рака . 129 (5): 1053–63. DOI : 10.1002 / ijc.25764 . PMC 3110561 . PMID 21710491 .  
  69. ^ «Больные раком обычно имеют повышенный уровень интерлейкина-6» . Ежегодное собрание Американского общества клинической онкологии, 2006 г., тезисы 8632 и 8633 . Medscape.com. 2006-06-26.
  70. ^ Bellone G, Smirne C, Mauri FA, Tonel E, Carbone A, Buffolino A и др. (Июнь 2006 г.). «Профиль экспрессии цитокинов в клетках карциномы поджелудочной железы человека и в хирургических образцах: последствия для выживания». Иммунология рака, иммунотерапия . 55 (6): 684–98. DOI : 10.1007 / s00262-005-0047-0 . PMID 16094523 . S2CID 11019678 .  
  71. ^ Smith SE, Li J, K Garbett, Mirnics K, Patterson PH (октябрь 2007). «Активация материнского иммунитета изменяет развитие мозга плода через интерлейкин-6» . Журнал неврологии . 27 (40): 10695–702. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2178-07.2007 . PMC 2387067 . PMID 17913903 .  
  72. ^ a b c d Kundakovic M, Chen Y, Guidotti A, Grayson DR (февраль 2009 г.). «Промоторы рилина и GAD67 активируются эпигенетическими препаратами, которые способствуют разрушению локальных репрессорных комплексов» . Молекулярная фармакология . 75 (2): 342–54. DOI : 10,1124 / mol.108.051763 . PMC 2684898 . PMID 19029285 .  
  73. ^ a b Ходж Д. Р., Чо Э, Коупленд Т. Д., Гущинский Т., Ян Е., Сет А. К., Фаррар В. Л. (2007). «IL-6 усиливает ядерную транслокацию ДНК-цитозин-5-метилтрансферазы 1 (DNMT1) посредством фосфорилирования последовательности ядерной локализации киназой AKT». Геномика и протеомика рака . 4 (6): 387–98. PMID 18204201 . 
  74. ^ Foran E, Garrity-Парк ММ, Мюро C, Newell J, Smyrk TC, Лимбург PJ, Egan LJ (апрель 2010). «Повышение регуляции опосредованного ДНК-метилтрансферазой сайленсинга гена, независимого от закрепления роста и миграции клеток рака толстой кишки интерлейкином-6» . Молекулярное исследование рака . 8 (4): 471–81. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-09-0496 . PMID 20354000 . 
  75. ^ Guidotti A, Auta J, Davis JM, Di-Giorgi-Gerevini V, Dwivedi Y, Grayson DR и др. (Ноябрь 2000 г.). «Снижение экспрессии декарбоксилазы 67 (GAD67) рилина и глутаминовой кислоты при шизофрении и биполярном расстройстве: посмертное исследование мозга» . Архив общей психиатрии . 57 (11): 1061–9. DOI : 10,1001 / archpsyc.57.11.1061 . PMID 11074872 . 
  76. ^ a b Гандал М.Дж., Систи Дж., Клук К., Ортински П.И., Лейтман В., Лян Ю. и др. (Июль 2012 г.). «GABAB-опосредованное восстановление нарушенного возбуждающе-ингибирующего баланса, гамма-синхронности и поведенческих нарушений после конститутивной NMDAR-гипофункции» . Трансляционная психиатрия . 2 (7): e142. DOI : 10.1038 / tp.2012.69 . PMC 3410621 . PMID 22806213 .  
  77. ^ Uhlhaas PJ, Singer W (февраль 2010). «Аномальные нервные колебания и синхронность при шизофрении». Обзоры природы. Неврология . 11 (2): 100–13. DOI : 10.1038 / nrn2774 . PMID 20087360 . S2CID 205505539 .  
  78. ^ a b Коппе Дж. П., Патил К. К., Родье Ф, Сан Y, Муньос Д. П., Голдштейн Дж., Нельсон П. С., Деспрез П. Ю., Кампизи Дж. (2008). «Секреторные фенотипы, связанные со старением, выявляют неавтономные для клеток функции онкогенного РАС и опухолевого супрессора p53» . PLOS Биология . 6 (12): 2853–2868. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0060301 . PMC 2592359 . PMID 19053174 .  
  79. ^ Чилдс Б.Г., Gluscevic М, Бейкер ди - джей, LaBerge RM, маркиз D, Dananberg Дж, ван Deursen JM (2017). «Старые клетки: новая мишень для болезней старения» . Обзоры природы Открытие лекарств . 16 (10): 718–735. DOI : 10.1038 / nrd.2017.116 . PMC 5942225 . PMID 28729727 .  
  80. ↑ Kim YH, Park TJ (2019). «Клеточное старение при раке» . BMB Reports . 52 (1): 42–46. DOI : 10.5483 / BMBRep.2019.52.1.295 . PMC 6386235 . PMID 30526772 .  
  81. ^ Куропатка л, Фуэнтеальба М, Кеннеди ВК (2020). «Стремление замедлить старение через открытие лекарств». Обзоры природы Открытие лекарств . 19 (8): 513–532. DOI : 10.1038 / s41573-020-0067-7 . PMID 32467649 . 
  82. ^ a b c Шарма Р.П., Тун Н., Грейсон Д.Р. (2008). «Деполяризация вызывает подавление DNMT1 и DNMT3a в первичных корковых культурах» . Эпигенетика . 3 (2): 74–80. DOI : 10.4161 / epi.3.2.6103 . PMID 18536530 . 
  83. ^ Hwang JP, Tsai SJ, Hong CJ, Yang CH, Lirng JF, Ян YM (декабрь 2006). «Полиморфизм Val66Met гена нейротрофического фактора головного мозга связан с гериатрической депрессией». Нейробиология старения . 27 (12): 1834–7. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2005.10.013 . PMID 16343697 . S2CID 23626890 .  
  84. ^ Ethell IM, Pasquale EB (февраль 2005). «Молекулярные механизмы развития и ремоделирования дендритного позвоночника». Прогресс нейробиологии . 75 (3): 161–205. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2005.02.003 . PMID 15882774 . S2CID 24889257 .  
  85. ^ Greicius MD, Flores BH, Menon V, Glover GH, Solvason HB, Kenna H и др. (Сентябрь 2007 г.). «Функциональная связь в состоянии покоя при большой депрессии: аномально повышенный вклад субгенуальной поясной коры и таламуса» . Биологическая психиатрия . 62 (5): 429–37. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2006.09.020 . PMC 2001244 . PMID 17210143 .  
  86. ^ a b Somerville LH, Heatherton TF, Kelley WM (август 2006 г.). «Передняя поясная кора по-разному реагирует на нарушение ожидания и социальное отторжение». Природа Неврологии . 9 (8): 1007–8. DOI : 10.1038 / nn1728 . PMID 16819523 . S2CID 35224855 .  
  87. ^ Azzolina A, Bongiovanni A, Lampiasi N (декабрь 2003). «Вещество P индуцирует продукцию TNF-альфа и IL-6 через NF каппа B в тучных клетках брюшины». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1643 (1–3): 75–83. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2003.09.003 . PMID 14654230 . 
  88. ^ Haapakoski R, Мэтью Дж, Ebmeier КП, Alenius Н, Kivimäki М (октябрь 2015). «Кумулятивный мета-анализ интерлейкинов 6 и 1β, фактора некроза опухоли α и С-реактивного белка у пациентов с большим депрессивным расстройством» . Мозг, поведение и иммунитет . 49 : 206–15. DOI : 10.1016 / j.bbi.2015.06.001 . PMC 4566946 . PMID 26065825 .  
  89. ^ Ratti E, Bettica P, Alexander R, Archer G, Carpenter D, Evoniuk G и др. (Май 2013). «Полная блокада центрального рецептора нейрокинина-1 необходима для эффективности при депрессии: данные или клинические исследования». Журнал психофармакологии . 27 (5): 424–34. DOI : 10.1177 / 0269881113480990 . PMID 23539641 . S2CID 6523822 .  
  90. ^ Kramer MS, Cutler N, Feighner J, Shrivastava R, Carman J, Sramek JJ, et al. (Сентябрь 1998 г.). «Четкий механизм антидепрессивной активности путем блокады центральных рецепторов вещества P». Наука . 281 (5383): 1640–5. Bibcode : 1998Sci ... 281.1640K . DOI : 10.1126 / science.281.5383.1640 . PMID 9733503 . 
  91. ^ Массельман Д.Л., Миллер А.Х., Портер М.Р., Манатунга А., Гао Ф, Пенна С. и др. (Август 2001 г.). «Более высокие, чем обычно, концентрации интерлейкина-6 в плазме у онкологических больных с депрессией: предварительные результаты». Американский журнал психиатрии . 158 (8): 1252–7. DOI : 10,1176 / appi.ajp.158.8.1252 . PMID 11481159 . 
  92. ↑ Zhu GF, Chancellor-Freeland C, Berman AS, Kage R, Leeman SE, Beller DI, Black PH (июнь 1996). «Эндогенное вещество P опосредует вызванное стрессом холодной воды увеличение секреции интерлейкина-6 перитонеальными макрофагами» . Журнал неврологии . 16 (11): 3745–52. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.16-11-03745.1996 . PMC 6578844 . PMID 8642417 .  
  93. ^ Номер клинического испытания NCT02473289 «Исследование эффективности и безопасности Sirukumab у участников с большим депрессивным расстройством». на ClinicalTrials.gov
  94. ^ Петерс М.К., МакГрат К.В., Хокинс Г.А., Хасти А.Т., Леви Б.Д., Израиль Э. и др. (Июль 2016 г.). «Концентрация интерлейкина-6 в плазме, метаболическая дисфункция и тяжесть астмы: поперечный анализ двух когорт» . Ланцет. Респираторная медицина . 4 (7): 574–584. DOI : 10.1016 / S2213-2600 (16) 30048-0 . PMC 5007068 . PMID 27283230 .  
  95. ^ Suthaus J, Stuhlmann-Laeisz C, Tompkins VS, Rosean TR, Klapper W, Tosato G, et al. (Май 2012 г.). «Вирусный IL-6, кодируемый HHV-8, взаимодействует с мышиным IL-6 в развитии многоцентровой болезни Кастлемана у мышей» . Кровь . 119 (22): 5173–81. DOI : 10.1182 / кровь-2011-09-377705 . PMC 3370672 . PMID 22490805 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Экспрессия IL-6 при различных формах рака
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P05231 (человеческий интерлейкин-6) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08505 (Mouse Interleukin-6) в PDBe-KB .