Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CBLIF
Белок GIF PDB 2CKT.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2PMV , 3KQ4

Идентификаторы
ПсевдонимыCBLIF , IF, IFMH, INF, TCN3, внутренний фактор желудка, внутренний фактор, внутренний фактор, IF, внутренний фактор связывания кобаламина, GIF
Внешние идентификаторыOMIM: 609342 MGI: 1202394 ГомолоГен: 3773 Генные карты : CBLIF
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение CBLIF
Геномное расположение CBLIF
Группа11q12.1Начинать59 829 273 п.н. [1]
Конец59 845 499 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 19 (мышь)
Chr.Хромосома 19 (мышь) [2]
Хромосома 19 (мышь)
Геномное расположение CBLIF
Геномное расположение CBLIF
Группа19 | 19 АНачинать11 747 554 п.н. [2]
Конец11 763 447 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание кобаламина
Сотовый компонент• внеклеточная область
• микроворсинки
• эндосома
• просвет лизосомы
• апикальная плазматическая мембрана
• внеклеточная
Биологический процесс• кобальта ионного транспорта
• ионного транспорта
• транспорт кобаламина
• Процесс обмена веществ кобаламина
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2694

14603

Ансамбль

ENSG00000134812

ENSMUSG00000024682

UniProt

P27352

P52787

RefSeq (мРНК)

NM_005142

NM_008118

RefSeq (белок)

NP_005133

NP_032144

Расположение (UCSC)Chr 11: 59,83 - 59,85 МбChr 19: 11.75 - 11.76 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Внутренний фактор ( IF ), также известный как внутренний фактор желудка ( GIF ), представляет собой гликопротеин, продуцируемый париетальными клетками человека или главными клетками желудка грызунов . Это необходимо для поглощения витамина B 12 позже в дистальной подвздошной части тонкой кишки . [5] В организме человека, желудочный внутренний фактор белка кодируется GIF гена . [6] : 989

Гаптокоррин (также известный как белок HC, R и транскобаламин I, TCN1) - еще один гликопротеин, секретируемый слюнными железами, который связывается с витамином B 12 . Витамин B 12 чувствителен к кислоте и, связываясь с транскобаламином I, может безопасно проходить через кислый желудок в двенадцатиперстную кишку. [7] В менее кислой среде тонкого кишечника ферменты поджелудочной железы переваривают носитель гликопротеина, и витамин B 12 может затем связываться с внутренним фактором. [7] Этот новый комплекс затем поглощается эпителиальными клетками ( энтероцитами ) подвздошной кишки . [7] Внутри клеток витамин B12 снова диссоциирует и связывается с другим белком, транскобаламином II (TCN2); Затем новый комплекс может покинуть эпителиальные клетки и попасть в печень. [6]

Место секрета [ править ]

Внутренний фактор секретируется желудком и поэтому присутствует в желудочном соке, а также в слизистой оболочке желудка. [8] Оптимальный pH для его действия составляет приблизительно 7. [9] Его концентрация не коррелирует с количеством HCl или пепсина в желудочном соке, например, внутренний фактор может присутствовать, даже когда пепсин в значительной степени отсутствует. [10] Место образования внутреннего фактора варьируется у разных видов. У свиней его получают из привратника и начала двенадцатиперстной кишки ; [11] у человека он присутствует на дне и теле желудка . [12]

Ограниченное количество нормального внутреннего фактора желудка человека ограничивает нормальное эффективное всасывание B 12 примерно до 2 мкг за один прием пищи, что является номинально адекватным потреблением B 12 . [13]

Недостаточность [ править ]

При пернициозной анемии , которая обычно является аутоиммунным заболеванием , аутоантитела, направленные против внутреннего фактора или париетальных клеток, сами по себе приводят к дефициту внутреннего фактора, мальабсорбции витамина B 12 и последующей мегалобластной анемии . [14] Атрофический гастрит также может вызывать дефицит внутреннего фактора и анемию из-за повреждения париетальных клеток стенки желудка. [15] Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы может препятствовать нормальному отщеплению витамина B 12 от его связывающих белков в тонкой кишке, предотвращая его всасывание через комплекс внутренних факторов.[16] Другими факторами риска, способствующими злокачественной анемии, являются все, что повреждает или удаляет часть париетальных клеток желудка, включая бариатрические операции , опухоли желудка, язвы желудка и чрезмерное употребление алкоголя.

Мутации в гене GIF ответственны за редкое наследственное заболевание, называемое дефицитом внутреннего фактора, которое приводит к мальабсорбции витамина B 12 . [17]

Лечение [ править ]

В большинстве стран внутримышечные инъекции витамина B 12 используются для лечения злокачественной анемии. [18] При пероральном введении витамин B 12 всасывается без внутреннего фактора, но на уровне менее одного процента, чем при наличии внутреннего фактора. [19] Несмотря на низкое всасывание, пероральная терапия витамином B 12 эффективна для уменьшения симптомов злокачественной анемии. [20] Витамин B 12 также можно вводить сублингвально , но нет никаких доказательств того, что этот способ введения превосходит пероральный [21], и только Канада и Швеция обычно назначают этот способ введения.[18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134812 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024682 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Перейти ↑ Pocock G, Richards C (2006). Физиология человека: основы медицины (3-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 230. ISBN 978-019-856878-0.
  6. ^ a b Альперс Д.Х., Рассел-Джонс G (май 2013 г.). «Внутренний фактор желудка: этапы всасывания кобаламина в желудке и тонком кишечнике. Личное путешествие». (рассмотрение). Биохимия . 95 (5): 989–94. DOI : 10.1016 / j.biochi.2012.12.006 . PMID 23274574 . 
  7. ^ а б в Федосов С.Н. (2012). «Физиологические и молекулярные аспекты транспорта кобаламина». (рассмотрение). Субклеточная биохимия. 56 : 347–67. DOI : 10.1007 / 978-94-007-2199-9_18 . ISBN 978-94-007-2198-2. PMID  22116708 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  8. ^ Шарма К (2016). «Желудочно-кишечная система» . В Talwar G, Hasnain SE, Sarin SK (ред.). Учебник биохимии, биотехнологии, родственной и молекулярной медицины . (среднее) (4-е изд.). PHI Learning Private Limited. п. 632. ISBN 978-81-203-5125-7.
  9. ^ Шам Х.Й., О'Нил Б.Дж., Стритер А.М. (1971). «Влияние изменения pH на связывание витамина B12 внутренним фактором» . Журнал клинической патологии . 24 (3): 239–43. DOI : 10.1136 / jcp.24.3.239 . PMC 476962 . PMID 5103294 .  
  10. ^ Poliner IJ, Спиро HM, Pask BA, Trocchio N (1958). «Независимая секреция кислоты, пепсина и внутреннего фактора желудком человека». (начальный). Гастроэнтерология . 34 (2): 196–209. DOI : 10.1016 / S0016-5085 (58) 80102-X . PMID 13512593 . 
  11. ^ Хитли Н.Г., Флори Х., Тернбулл А, Дженнингс М.А., Уотсон Г.М., Вакисака Г., Уиттс Л.Дж. (1954). «Внутренний фактор секреции привратника и двенадцатиперстной кишки свиньи». (начальный). Ланцет . 267 (6838): 578–80. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (54) 90355-4 . PMID 13193076 . 
  12. ^ Говард TA, Мишра Д.Н., Grove M, Becich MJ, Шао JS, Гордон M, Alpers DH (1996). «Экспрессия внутреннего фактора желудка человека не ограничивается париетальными клетками» . (начальный). Журнал анатомии . 189 (Pt 2): 303–13. PMC 1167747 . PMID 8886952 .  
  13. ↑ Watanabe F (ноябрь 2007 г.). «Источники витамина B12 и биодоступность». (рассмотрение). Экспериментальная биология и медицина . 232 (10): 1266–74. DOI : 10,3181 / 0703-MR-67 . PMID 17959839 . S2CID 14732788 .  
  14. ^ Осборн Д, Sobczyńska-Malefora А (2015). «Аутоиммунные механизмы при пернициозной анемии и заболеваниях щитовидной железы». (рассмотрение). Обзоры аутоиммунитета . 14 (9): 763–8. DOI : 10.1016 / j.autrev.2015.04.011 . PMID 25936607 . 
  15. ^ Neumann WL, Косс E, Rugge M, Genta RM (2013). «Аутоиммунный атрофический гастрит - патогенез, патология и лечение». (рассмотрение). Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (9): 529–41. DOI : 10.1038 / nrgastro.2013.101 . PMID 23774773 . S2CID 205487577 .  
  16. ^ Guéant ДЛ, Шампиньёль В, Р Гоше, Николя JP (1990). «Мальабсорбция витамина B12 при недостаточности поджелудочной железы у взрослого и ребенка». (рассмотрение). Поджелудочная железа . 5 (5): 559–67. DOI : 10.1097 / 00006676-199009000-00011 . PMID 2235967 . S2CID 9077477 .  
  17. ^ Kozyraki R, случаи O (2013). «Всасывание витамина B12: физиология млекопитающих, приобретенные и наследственные нарушения». (рассмотрение). Биохимия . 95 (5): 1002–7. DOI : 10.1016 / j.biochi.2012.11.004 . PMID 23178706 . 
  18. ^ a b Шиптон MJ, Thachil J (2015). «Дефицит витамина B12 - перспектива 21 века» . (рассмотрение). Клиническая медицина . 15 (2): 145–50. DOI : 10.7861 / clinmedicine.15-2-145 . PMC 4953733 . PMID 25824066 .  
  19. ^ Alpers DH (март 2005). «Что нового в витамине B (12)?». (рассмотрение). Текущее мнение в гастроэнтерологии . 21 (2): 183–6. DOI : 10.1097 / 01.mog.0000148331.96932.44 . PMID 15711210 . 
  20. ^ Андрес E, Фотерджил H, Mecili M (2010). «Эффективность пероральной терапии кобаламином (витамином B12)». (рассмотрение). Мнение эксперта по фармакотерапии . 11 (2): 249–56. DOI : 10.1517 / 14656560903456053 . PMID 20088746 . S2CID 37088496 .  
  21. ^ Sharabi А, Е Коэна, Sulkes Дж, Garty М (2003). «Заместительная терапия дефицита витамина B12: сравнение сублингвального и перорального пути» . (начальный). Британский журнал клинической фармакологии . 56 (6): 635–8. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2003.01907.x . PMC 1884303 . PMID 14616423 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Девалия В., Гамильтон М.С., Моллой А.М. (август 2014 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, связанных с кобаламином и фолиевой кислотой». (рассмотрение). Британский журнал гематологии . 166 (4): 496–513. DOI : 10.1111 / bjh.12959 . PMID  24942828 . S2CID  5772424 .
  • Коати И., Фассан М., Фаринати Ф., Грэм Д. Ю., Гента Р. М., Рагге М. (ноябрь 2015 г.). «Аутоиммунный гастрит: взгляд патолога» . (рассмотрение). Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (42): 12179–89. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i42.12179 . PMC  4641135 . PMID  26576102 .
  • Quadros EV (январь 2010 г.). «Достижения в понимании ассимиляции и метаболизма кобаламина» . (рассмотрение). Британский журнал гематологии . 148 (2): 195–204. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2009.07937.x . PMC  2809139 . PMID  19832808 .
  • Кристенсен Э.И., Нильсен Р., Бирн Х. (февраль 2013 г.). «От кишечника до почек: роль кубилина в физиологии и болезнях» . (рассмотрение). Нефрология, Диализ, Трансплантация . 28 (2): 274–81. DOI : 10,1093 / NDT / gfs565 . PMID  23291372 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Внутренний + фактор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Энциклопедия MedlinePlus : 002381
  • Обзор на colostate.edu
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P27352 (внутренний фактор связывания кобаламина) в PDBe-KB .