Белумосудил (ранее KD025 и SLx-2119 ) - экспериментальный препарат, который исследуется для лечения хронической болезни трансплантат против хозяина (cGvHD), идиопатического легочного фиброза (IPF) и псориаза от умеренной до тяжелой степени . Это ингибитор Rho-ассоциированной киназы спиральной спирали 2 ( ROCK2 ; ROCK-II). [1]Белумосудил связывается и ингибирует активность серин / треонинкиназы ROCK2. Это ингибирует опосредованные ROCK2 сигнальные пути, которые играют важную роль в про- и противовоспалительных иммунных клеточных ответах. Геномное исследование первичных клеток человека продемонстрировало, что препарат также влияет на окислительное фосфорилирование, передачу сигналов WNT, ангиогенез и передачу сигналов KRAS. [2] Первоначально разработанный Surface Logix, Inc. [1] Белумосудил позже был приобретен Kadmon Corporation . По состоянию на июль 2020 года препарат находился в завершенных или продолжающихся клинических исследованиях фазы II для лечения cGvHD, IPF и псориаза. [3]
Клинические данные | |
---|---|
Пути администрирования | Пероральный прием (таблетки или капсулы) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 26 H 24 N 6 O 2 |
Молярная масса | 452,518 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
|
cGvHD - это осложнение, которое может возникнуть после трансплантации стволовых клеток или гемопоэтических стволовых клеток, когда трансплантированные клетки (трансплантат) атакуют здоровые клетки (хозяина). Это вызывает воспаление и фиброз во многих тканях. Два цитокина, контролируемые сигнальным путем ROCK2, IL-17 и IL-21 , играют главную роль в ответе cGvHD. В отчете 2016 года с использованием моделей на мышах и ограниченного клинического испытания на людях ингибирование ROCK2 белумосудилом нацелено как на иммунологический, так и на фиброзный компоненты cGvHD и обращает симптомы болезни вспять. [4] В октябре 2017 года KD025 получил статус орфанного препарата в США для лечения пациентов с хронической РТПХ. [5]
IPF - это прогрессирующее фиброзное заболевание, при котором слизистая оболочка легких утолщается и покрывается рубцами. [6] Повышенная активность ROCK была обнаружена в легких людей и животных с IPF. Лечение белумосудилом уменьшало фиброз легких в исследовании на мышах с блеомицином . [7] Белумосудил может иметь терапевтический эффект при IPF, воздействуя на фиброзные процессы, опосредованные сигнальным путем ROCK.
Псориаз - это воспалительное состояние кожи, при котором у пациентов наблюдаются высыпания и ремиссии утолщенных, эритематозных и чешуйчатых участков кожи. Подавление провоспалительных реакций наблюдалось при лечении KD025 в фазе 2 клинических исследований у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени. [8]
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
«Название вещества: Название вещества: Белумосудил [USAN]» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 25 июля 2020 .
Рекомендации
- ^ а б Boerma M, Fu Q, Wang J, Loose DS, Bartolozzi A, Ellis JL и др. (Октябрь 2008 г.). «Сравнительный анализ профиля экспрессии генов в трех первичных клеточных линиях человека после лечения новым ингибитором Rho-киназы или аторвастатина» . Свертывание крови и фибринолиз . 19 (7): 709–18. DOI : 10,1097 / MBC.0b013e32830b2891 . PMC 2713681 . PMID 18832915 .
- ^ Park J, Chun KH (5 мая 2020 г.). «Идентификация новых функций ROCK2-специфического ингибитора KD025 с помощью биоинформатического анализа». Джин . 737 : 144474. дои : 10.1016 / j.gene.2020.144474 . PMID 32057928 .
- ^ «KD025 - Клинические испытания» . ClinicalTrials.gov . Проверено 25 июля 2020 .
- ^ Флинн Р., Паз К., Ду Дж., Райхенбах Д.К., Тейлор П.А., Паноскальцис-Мортари А. и др. (Апрель 2016 г.). «Нацеленное ингибирование Rho-ассоциированной киназы 2 подавляет хроническую GVHD мыши и человека посредством Stat3-зависимого механизма» . Кровь . 127 (17): 2144–54. DOI : 10.1182 / кровь-2015-10-678706 . PMC 4850869 . PMID 26983850 .
- ^ Шенли М. (6 октября 2017 г.). «Терапия для лечения осложнений после трансплантации получила статус орфанных лекарств» . RareDiseaseReport . Проверено 25 июля 2018 года .
- ^ «Легочный фиброз» . Клиника Мэйо . Проверено 25 июля 2018 года .
- ^ Семедо Д. (5 июня 2016 г.). «Фаза 2 исследования ингибитора молекул для идиопатического легочного фиброза начинается» . Новости болезней легких . БиоНьюс Сервисез, ООО . Проверено 25 июля 2018 года .
- ^ Занин-Жоров А., Вайс Дж. М., Тржечак А., Чен В., Чжан Дж., Нюйдзе М. С. и др. (Май 2017 г.). «Передний край: селективный пероральный ингибитор ROCK2 снижает клинические показатели у пациентов с вульгарным псориазом и нормализует патологию кожи за счет одновременной регуляции IL-17 и IL-10» . Журнал иммунологии . 198 (10): 3809–3814. DOI : 10.4049 / jimmunol.1602142 . PMC 5421306 . PMID 28389592 .