Фиброз
Фиброз , также известный как фиброзное рубцевание , представляет собой патологическое заживление ран , при котором соединительная ткань заменяет нормальную паренхиматозную ткань до такой степени, что это происходит бесконтрольно, что приводит к значительному ремоделированию ткани и образованию постоянной рубцовой ткани . [1] [2]
Повторяющиеся травмы, хроническое воспаление и репарация подвержены фиброзу, когда случайное чрезмерное накопление компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллаген, продуцируется фибробластами, что приводит к образованию постоянного фиброзного рубца. [1]
В ответ на повреждение это называется рубцеванием , а если фиброз возникает из одной клеточной линии, это называется фибромой . Физиологически фиброз приводит к отложению соединительной ткани, которая может нарушать или полностью подавлять нормальную архитектуру и функцию нижележащего органа или ткани. Фиброз можно использовать для описания патологического состояния избыточного отложения фиброзной ткани, а также процесса отложения соединительной ткани при заживлении. [3] Определяемый патологическим накоплением белков внеклеточного матрикса (ECM), фиброз приводит к рубцеванию и утолщению пораженной ткани — по сути, это преувеличенная реакция заживления ран, которая мешает нормальной функции органа.[4]
Фиброз похож на процесс рубцевания, поскольку в обоих случаях участвуют стимулированные фибробласты , откладывающие соединительную ткань , включая коллаген и гликозаминогликаны . Процесс инициируется, когда иммунные клетки, такие как макрофаги , высвобождают растворимые факторы, которые стимулируют фибробласты. Наиболее хорошо охарактеризованным профиброзным медиатором является TGF бета , который высвобождается макрофагами, а также любой поврежденной тканью между поверхностями, называемыми интерстицием . Другие растворимые медиаторы фиброза включают CTGF , фактор роста тромбоцитов (PDGF) и интерлейкин 10 .(ИЛ-10). Они инициируют пути передачи сигнала, такие как пути AKT/mTOR [5] и SMAD [6] , которые в конечном итоге приводят к пролиферации и активации фибробластов, которые откладывают внеклеточный матрикс в окружающую соединительную ткань. Этот процесс восстановления ткани является сложным, с жесткой регуляцией синтеза и деградации внеклеточного матрикса (ECM), что обеспечивает поддержание нормальной архитектуры ткани. Тем не менее, весь процесс, хотя и необходимый, может привести к прогрессирующей необратимой фиброзной реакции, если повреждение ткани тяжелое или повторяющееся, или если сама реакция заживления ран становится нерегулируемой. [4]
Фиброз может возникать во многих тканях организма, как правило, в результате воспаления или повреждения, и примеры включают:
