Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CCN2
Идентификаторы
ПсевдонимыCCN2 , HCS24, IGFBP8, NOV2, фактор роста соединительной ткани, фактор 2 сети сотовой связи, CTGF
Внешние идентификаторыOMIM : 121009 MGI : 95537 HomoloGene : 1431 GeneCard : CCN2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение CCN2
Геномное расположение CCN2
Группа6q23.2Начинать131 948 176 п.н. [1]
Конец131 951 372 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 10 (мышь)
Chr.Хромосома 10 (мышь) [2]
Хромосома 10 (мышь)
Геномное расположение CCN2
Геномное расположение CCN2
Группа10 A4 | 10 11,84 смНачинать24 595 442 п.н. [2]
Конец24 598 683 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CTGF 209101 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• фибронектина связывания
• инсулин-подобный фактор роста связывания
• протеин С-конец связывания
• GO: связывание белка 0001948
• фактор роста активности
• интегрин связывания
• гепаринсвязывающий
Сотовый компонент• цитозоль
• сеть цис-Гольджи
• клеточная мембрана
• внеклеточная область
• клеточная кора
• перинуклеарная область цитоплазмы
• внеклеточный
• внеклеточный матрикс
• коллагенсодержащий внеклеточный матрикс
Биологический процесс• позитивная регуляция процесса биосинтеза коллагена
• позитивная регуляция активации клеток
• дифференцировка клеток
• регуляция дифференцировки хондроцитов
• ответ на аминокислоту
• ответ на эстрадиол
• ответ на аноксию
• передача внутриклеточного сигнала GO: 0007243
• ответ на минералокортикоид
• ответ на жирную кислоту
• Процесс биосинтеза ДНК
• положительное регулирование гибели клеток
• окостенение
• реакция на органические циклические соединения
• секреция составляющих внеклеточного матрикса
• развитие легких
• ответ на пептидный гормон
• позитивная регуляция перехода G0 в G1
• позитивная регуляция каскада JNK
• ответ на глюкозу
• негативная регуляция экспрессии генов
• метаболический процесс активных форм кислорода
• сигнальный путь рецептора фактора роста фибробластов
• позитивная регуляция цистеина активность эндопептидазы -типа, участвующая в апоптотическом процессе
• положительная регуляция экспрессии генов
• развитие соединительной ткани
• ответ на ранение
• регуляция роста клеток
• ангиогенез
• тканевый гомеостаз
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• пролиферация хондроцитов
• позитивная регуляция дифференцировки клеток
• развитие эпидермиса
• позитивная регуляция сокращения сердечной мышцы
• позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• позитивная регуляция фосфорилирования белков
• интегрин-опосредованный сигнальный путь
• транскрипция инициация промотора РНК-полимеразы II
• адгезия клеточного матрикса
• миграция клеток
• конденсация хряща
• положительная регуляция сборки стрессовых волокон
• цитозольный транспорт ионов кальция
• старение
• клеточная адгезия
• передача сигналов между клетками
• негативная регуляция гибели клеток
• регуляция активности рецепторов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1490

14219

Ансамбль

ENSG00000118523

ENSMUSG00000019997

UniProt

P29279

P29268

RefSeq (мРНК)

NM_001901

NM_010217

RefSeq (белок)

NP_001892

NP_034347

Расположение (UCSC)Chr 6: 131.95 - 131.95 МбChr 10: 24,6 - 24,6 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CTGF , также известный как CCN2 или фактор роста соединительной ткани , [5] [6] является matricellular белок из семейства CCN внеклеточного матрикса -associated гепарин -связывающий белков (смотри также CCN межклеточной сигнализации белка ). [7] [8] [9] CTGF играет важную роль во многих биологических процессах, включая клеточную адгезию , миграцию , пролиферацию , ангиогенез , развитие скелета и заживление тканевых ран, и критически участвует в фиброзном заболевании и нескольких формахраки . [5] [6] [10]

Структура и обязательные партнеры [ править ]

Члены семейства белков CCN, включая CTGF, структурно характеризуются наличием четырех консервативных, богатых цистеином домена. Эти домены представляют собой, от N- до C-концов, домен белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста ( IGFBP ), домен повторов фон Виллебранда типа C ( vWC ), домен повторов тромбоспондина типа 1 (TSR) и C- терминальный домен (CT) с мотивом цистеинового узла . CTGF выполняет свои функции путем связывания с различными рецепторами клеточной поверхности контекстно-зависимым образом, включая рецепторы интегрина , [11] [12] [13] гепарансульфат-протеогликаны (HSPG) клеточной поверхности , [14] LRP ,[15] и TrkA. [16] Кроме того, CTGF также связывает факторы роста и белки внеклеточного матрикса. N-концевая половина CTGF взаимодействует с аггреканны , [17] взаимодействуетдоменных TSR с VEGF , [18] , и CT домен взаимодействует с членами TGF-бета суперсемейства, фибронектином , перлекан , fibulin-1 , щелью и муцинами . [5] [6]

Роль в развитии [ править ]

Нокаут-мыши с нарушенным геном Ctgf умирают при рождении из-за респираторного стресса в результате тяжелой хондродисплазии . [19] Ctgf-нулевые мыши также обнаруживают дефекты ангиогенеза с нарушением взаимодействия между эндотелиальными клетками и перицитами и дефицитом коллагена IV в базальной мембране эндотелия. [20] CTGF , также имеет важное значение для поджелудочной железы бета - клеток развития, [21] и имеет решающее значение для нормального овариального фолликула развития и овуляции . [22]

Клиническое значение [ править ]

CTGF связан с заживлением ран и практически со всеми фиброзными патологиями. [9] [23] Считается, что CTGF может взаимодействовать с TGF-β, чтобы вызывать устойчивый фиброз [24] и усиливать продукцию внеклеточного матрикса в сочетании с другими состояниями, вызывающими фиброз. [23] Сверхэкспрессия CTGF в фибробластах способствует фиброзу в дерме, почках и легких [25], а делеция Ctgf в фибробластах и ​​гладкомышечных клетках значительно снижает фиброз кожи, вызванный блеомицином . [26]

Помимо фиброза, аберрантная экспрессия CTGF также связана со многими типами злокачественных новообразований, диабетической нефропатией [27] и ретинопатией , артритом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. В настоящее время продолжается несколько клинических испытаний, изучающих терапевтическую ценность воздействия на CTGF при фиброзе, диабетической нефропатии и раке поджелудочной железы . [5]

CTGF (CCN2) недавно был вовлечен в расстройства настроения, особенно в послеродовой период; эти эффекты могут быть опосредованы его влиянием на миелинизацию [28]

См. Также [ править ]

  • Ctgf / hcs24 ЦЕЗАРЬ
  • CYR61 (CCN1)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000118523 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019997 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c d Jun JI, Lau LF (декабрь 2011 г.). «Нацеленность на внеклеточный матрикс: белки CCN как новые терапевтические мишени» . Nat Rev Drug Discov . 10 (12): 945–63. DOI : 10.1038 / nrd3599 . PMC 3663145 . PMID 22129992 .  
  6. ^ a b c Холл-Гленн Ф, Лион KM (октябрь 2011 г.). «Роль CCN2 в нормальных физиологических процессах» . Клетка. Мол. Life Sci . 68 (19): 3209–17. DOI : 10.1007 / s00018-011-0782-7 . PMC 3670951 . PMID 21858450 .  
  7. ↑ Chen CC, Lau LF (апрель 2009 г.). «Функции и механизмы действия белков матрично-клеточного комплекса CCN» . Int. J. Biochem. Cell Biol . 41 (4): 771–83. DOI : 10.1016 / j.biocel.2008.07.025 . PMC 2668982 . PMID 18775791 .  
  8. ^ Holbourn К.П., Ачарья KR, Perbal B (октябрь 2008). «Семейство белков CCN: взаимосвязь между структурой и функцией» . Trends Biochem. Sci . 33 (10): 461–73. DOI : 10.1016 / j.tibs.2008.07.006 . PMC 2683937 . PMID 18789696 .  
  9. ^ a b Leask A, Abraham DJ (декабрь 2006 г.). «Все в семействе CCN: важнейшие матричноклеточные сигнальные модуляторы выходят из бункера» . J. Cell Sci . 119 (Pt 23): 4803–10. DOI : 10,1242 / jcs.03270 . PMID 17130294 . 
  10. ^ Kubota S, M Такигава (август 2011). «Роль CCN2 в развитии хрящей и костей» . Сигнал J Cell Commun . 5 (3): 209–17. DOI : 10.1007 / s12079-011-0123-5 . PMC 3145877 . PMID 21484188 .  
  11. ^ Бабич AM, Chen CC, Lau LF (апрель 1999). «Фактор роста соединительной ткани Fisp12 / мыши опосредует адгезию и миграцию эндотелиальных клеток через интегрин α v β 3 , способствует выживанию эндотелиальных клеток и индуцирует ангиогенез in vivo» . Мол. Клетка. Биол . 19 (4): 2958–66. DOI : 10.1128 / mcb.19.4.2958 . PMC 84090 . PMID 10082563 .  
  12. ^ Jedsadayanmata A, Chen CC, Киреева ML, Lau LF, Lam SC (август 1999). «Зависимая от активации адгезия тромбоцитов человека к Cyr61 и Fisp12 / фактору роста соединительной ткани мыши опосредуется интегрином α IIb β 3 » . J. Biol. Chem . 274 (34): 24321–7. DOI : 10.1074 / jbc.274.34.24321 . PMID 10446209 . 
  13. ^ Шобера JM, Chen N, Grzeszkiewicz TM, Йованович I, Emeson EE, Угарова Т.П., Е. RD, Lau LF, Lam SC (июнь 2002). «Идентификация интегрина альфа (М) бета (2) в качестве рецептора адгезии на моноцитах периферической крови для Cyr61 (CCN1) и фактора роста соединительной ткани (CCN2): продукты немедленного раннего гена, экспрессируемые в атеросклеротических поражениях» . Кровь . 99 (12): 4457–65. DOI : 10.1182 / blood.V99.12.4457 . PMID 12036876 . 
  14. ^ Gao R, Brigstock DR (март 2004). «Фактор роста соединительной ткани (CCN2) индуцирует адгезию активированных звездчатых клеток печени крысы путем связывания его C-концевого домена с интегрином α (v) β (3) и гепарансульфат протеогликаном» . J. Biol. Chem . 279 (10): 8848–55. DOI : 10.1074 / jbc.M313204200 . PMID 14684735 . 
  15. ^ Segarini PR, Несбитт JE, Li D, Hays LG, Йейтс JR, Carmichael DF (ноябрь 2001). «Связанный с рецептором липопротеина низкой плотности белок / рецептор альфа2-макроглобулина является рецептором фактора роста соединительной ткани» . J. Biol. Chem . 276 (44): 40659–67. DOI : 10.1074 / jbc.M105180200 . PMID 11518710 . 
  16. ^ Вахаб Н.А., Weston Б.С., Mason RM (февраль 2005). «Фактор роста соединительной ткани CCN2 взаимодействует с рецептором тирозинкиназы TrkA и активирует его» (PDF) . Варенье. Soc. Нефрол . 16 (2): 340–51. DOI : 10,1681 / ASN.2003100905 . PMID 15601748 .  
  17. ^ Аояма Е, Т Хаттори, Hoshijima М, Араки Д, Нишиды Т, Kubota S, Такигава М (июнь 2009 г.). «N-концевые домены семейства CCN 2 / фактора роста соединительной ткани связываются с аггреканом». Биохим. Дж . 420 (3): 413–20. DOI : 10.1042 / BJ20081991 . PMID 19298220 . 
  18. Перейти ↑ Hashimoto G, Inoki I, Fujii Y, Aoki T, Ikeda E, Okada Y (сентябрь 2002 г.). «Матричные металлопротеиназы расщепляют фактор роста соединительной ткани и реактивируют ангиогенную активность фактора роста сосудистого эндотелия 165» . J. Biol. Chem . 277 (39): 36288–95. DOI : 10.1074 / jbc.M201674200 . PMID 12114504 . 
  19. ^ Ивкович S, Yoon Б.С., Попофф С.Н., Сафади FF, Libuda DE, Стефенсон RC, Daluiski A, Lyons KM (июнь 2003). «Фактор роста соединительной ткани координирует хондрогенез и ангиогенез во время развития скелета» . Развитие . 130 (12): 2779–91. DOI : 10.1242 / dev.00505 . PMC 3360973 . PMID 12736220 .  
  20. Перейти ↑ Hall-Glenn F, De Young RA, Huang BL, van Handel B, Hofmann JJ, Chen TT, Choi A, Ong JR, Benya PD, Mikkola H, Iruela-Arispe ML, Lyons KM (2012). «Фактор роста CCN2 / соединительной ткани необходим для адгезии перицитов и образования эндотелиальной базальной мембраны во время ангиогенеза» . PLOS ONE . 7 (2): e30562. DOI : 10.1371 / journal.pone.0030562 . PMC 3282727 . PMID 22363445 .  
  21. ^ Кроуфорд Л., Guney М. А., О YA, Deyoung RA, Валенсуэла DM, Murphy AJ, Yancopoulos GD, Lyons KM, Brigstock DR, Economides A, Ганнон M (март 2009). «Инактивация фактора роста соединительной ткани (CTGF) приводит к дефектам выделения клонов островковых клеток и пролиферации бета-клеток во время эмбриогенеза» . Мол. Эндокринол . 23 (3): 324–36. DOI : 10.1210 / me.2008-0045 . PMC 2654514 . PMID 19131512 .  
  22. ^ Nagashima T, Ким J, Li Q, Лайдон JP, DeMayo FJ, Lyons KM, Matzuk MM (октябрь 2011). «Фактор роста соединительной ткани необходим для нормального развития фолликулов и овуляции» . Мол. Эндокринол . 25 (10): 1740–59. DOI : 10.1210 / me.2011-1045 . PMC 3182424 . PMID 21868453 .  
  23. ^ a b Brigstock DR (март 2010 г.). «Фактор роста соединительной ткани (CCN2, CTGF) и фиброз органов: уроки трансгенных животных» . Сигнал J Cell Commun . 4 (1): 1–4. DOI : 10.1007 / s12079-009-0071-5 . PMC 2821473 . PMID 19798591 .  
  24. ↑ Мори Т., Кавара С., Шинозаки М., Хаяси Н., Какинума Т., Игараси А., Такигава М., Наканиси Т., Такехара К. (октябрь 1999 г.). «Роль и взаимодействие фактора роста соединительной ткани с трансформирующим фактором роста бета в стойком фиброзе: модель фиброза мыши». J. Cell. Physiol . 181 (1): 153–9. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-4652 (199910) 181: 1 <153 :: AID-JCP16> 3.0.CO; 2-K . PMID 10457363 . 
  25. ^ Sonnylal S, Ши-Wen X, Leoni P, K Naff, Ван Пелт CS, Накамура H, Leask A, D Авраам, Бу-Gharios G, де Кромбрюгге B (май 2010). «Избирательная экспрессия фактора роста соединительной ткани в фибробластах in vivo способствует системному фиброзу ткани» . Ревматоидный артрит . 62 (5): 1523–32. DOI : 10.1002 / art.27382 . PMC 3866029 . PMID 20213804 .  
  26. ^ Лю S, Ши-вэнь X, Abraham DJ, Leask A (январь 2011). «CCN2 необходим для индуцированного блеомицином фиброза кожи у мышей» . Ревматоидный артрит . 63 (1): 239–46. DOI : 10.1002 / art.30074 . PMID 20936632 . 
  27. ^ Ellina O, Chatzigeorgiou A, Kouyanou S, et al. (Январь 2012 г.). «Связанные с внеклеточным матриксом (GAG, CTGF), ангиогенные (VEGF) и воспалительные факторы (MCP-1, CD40, IFN-γ) при нефропатии сахарного диабета 1 типа». Clin. Chem. Лаборатория. Med . 50 (1): 167–74. DOI : 10.1515 / cclm.2011.881 . PMID 22505539 . S2CID 26045011 .  
  28. ^ Дэвис W (ноябрь 2019). «Анализ белков фактора сети сотовой связи как кандидатов в медиаторы риска послеродового психоза» . Границы в психиатрии . 10 : 876. DOI : 10,3389 / fpsyt.2019.00876 . PMID 31849729 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Человеческий CTGF место генома и ФРСТ ген подробно страница в браузере УСК генома .