Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
IL10
IL10 Crystal Structure.rsh.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1ILK , 1INR , 1J7V , 1LK3 , 1Y6K , 2ILK , 2H24

Идентификаторы
ПсевдонимыIL10 , CSIF, GVHDS, IL-10, IL10A, TGIF, интерлейкин 10
Внешние идентификаторыOMIM : 124092 MGI : 96537 HomoloGene : 478 GeneCards : IL10
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение IL10
Геномное расположение IL10
Группа1q32.1Начинать206 767 602 п.н. [1]
Конец206 774 541 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 1 (мышь)
Chr.Хромосома 1 (мышь) [2]
Хромосома 1 (мышь)
Геномное расположение IL10
Геномное расположение IL10
Группа1 E4 | 1 56,89 смНачинать131 019 845 п.н. [2]
Конец131 024 974 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ГО: связывание белка 0001948
• активность фактора роста
• цитокиновой активности
• интерлейкин-10 - рецептор связывания
• белок димеризации активность
Сотовый компонент• внеклеточная область
• внеклеточная
Биологический процесс• негативная регуляция хронического воспалительного ответа на антигенный стимул
• позитивная регуляция процесса биосинтеза MHC класса II
• негативная регуляция процесса апоптоза эндотелиальных клеток
• гематопоэз
• негативная регуляция продукции интерферона-гамма
• регуляция сенсорного восприятия боли
• позитивная регуляция B-клеток апоптотический процесс
• негативная регуляция продукции лиганда 5 хемокинов (мотив СС)
• реакция на бездействие
• негативная регуляция активности цитокинов
• негативная регуляция продукции интерлейкина-1
• клеточный ответ на стимул фактора роста гепатоцитов
• клеточный ответ на стимул эстрадиола
• негативная регуляция продукции интерлейкина-6
• позитивная регуляция секреции цитокинов
• старение
• позитивная регуляция активности специфичного для последовательности ДНК связывающего фактора транскрипции
• негативная регуляция апоптотического процесса
• GO: 0002719 отрицательная регуляция выработки цитокинов, участвующих в иммунном ответе
• ответ на глюкокортикоид
• цитоплазматический секвестр NF-kappaB
• негативная регуляция продукции интерлейкина-18
• отрицательная регуляция процесса биосинтеза MHC класса II
• ответ на активность
• ответ на органическое вещество
• ответ на монооксид углерода
• хемотаксис лейкоцитов
• иммунный ответ 2 типа
• негативная регуляция активации миелоидных дендритных клеток
• ответ на инсулин
• негативная регуляция продукции интерлейкина-8
• ответ на липополисахарид
• пролиферация В-клеток
• негативная регуляция пролиферации Т-клеток
• негативная регуляция процесса биосинтеза оксида азота
• ветвление, участвующее в морфогенезе лабиринтного слоя
• защитный ответ на бактерии
• регуляция комплемент-зависимой цитотоксичности
• иммунный ответ
• регуляция экспрессии генов
• дифференцировка В-клеток
• регуляция переключения изотипа
• негативная регуляция продукции фактора некроза опухоли
• негативная регуляция эктодомена мембранного белка протеолиз
• воспалительный ответ
• клеточный ответ на липополисахарид
• негативная регуляция пролиферации В-клеток
• негативная регуляция воспалительного ответа
• отрицательная регуляция выработки цитокинов
• ответ на лекарство
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• негативная регуляция продукции интерлейкина-12
• защитный ответ на простейшие
• негативная регуляция сенсорного восприятия боли
• позитивная регуляция активации макрофагов
• регенерация печени
• регуляция организации синапсов
• позитивная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток
• негативная регуляция клеточной пролиферации
• негативная регуляция гетеротипической межклеточной адгезии
• положительная регуляция гетеротипической межклеточной адгезии
• позитивная регуляция клеточного цикла
• негативная регуляция митотического клеточного цикла
• процесс апоптоза эндотелиальных клеток
• регуляция реакции на ранение
• негативная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток сосудов
• позитивная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток сосудов
• опосредованный интерлейкином-12 сигнальный путь
• положительная регуляция транскрипции, шаблонная ДНК
• отрицательная регуляция аутофагии
• опосредованный цитокинами сигнальный путь
• положительная регуляция каскада JAK-STAT
• позитивная регуляция транскрипции pri-miRNA с промотора РНК-полимеразы II
• негативная регуляция гибели нейронов, вызванная перекисью водорода
• позитивная регуляция прорастающего ангиогенеза
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3586

16153

Ансамбль

ENSG00000136634

ENSMUSG00000016529

UniProt

P22301

P18893

RefSeq (мРНК)

NM_000572

NM_010548

RefSeq (белок)

NP_000563

NP_034678

Расположение (UCSC)Chr 1: 206.77 - 206.77 МбChr 1: 131.02 - 131.02 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин 10 ( IL-10 ), также известный как фактор ингибирования синтеза цитокинов человека ( CSIF ), является противовоспалительным цитокином . У человека интерлейкин 10 кодируется геном IL10 . [5] IL-10 передает сигналы через рецепторный комплекс, состоящий из двух белков рецептора IL-10-1 и двух белков рецептора-2 IL-10. [6] Следовательно, функциональный рецептор состоит из четырех молекул рецептора IL-10. Связывание IL-10 индуцирует передачу сигналов STAT3 через фосфорилирование цитоплазматических хвостов рецептора 1 IL-10 + рецептора 2 IL-10 посредством JAK1 и Tyk2 соответственно. [6]

Структура генов и белков [ править ]

Белок IL-10 представляет собой гомодимер ; каждая из его субъединиц состоит из 178 аминокислот . [7]

IL-10 классифицируется как цитокин класса 2, набор цитокинов, включая IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 (Mda-7), IL-26 и интерфероны типа I (IFN-alpha , -бета, -псилон, -каппа, -омега), тип II (IFN-гамма) и тип III (IFN-лямбда, [8] также известный как IL-28A, IL-28B и IL-29) . [9]

Выражение и синтез [ править ]

У человека IL-10 кодируется геном IL10 , который расположен на хромосоме 1 и включает 5 экзонов , [5] и в основном продуцируется моноцитами и, в меньшей степени, лимфоцитами , а именно Т-хелперами типа II ( T H 2), тучные клетки , CD4 + CD25 + Foxp3 + регуляторные Т-клетки и в определенной подгруппе активированных Т-клеток и В-клеток . IL-10 может продуцироваться моноцитами при запуске PD-1 в этих клетках. [10]Повышающая регуляция IL-10 также опосредуется GPCR , такими как бета-2-адренергические [11] и каннабиноидные [12] рецепторы 2 типа . Экспрессия IL-10 минимальна в нестимулированных тканях и, по-видимому, требует запуска комменсальной или патогенной флорой. [13] Экспрессия IL-10 строго регулируется на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях. Обширное ремоделирование локуса IL-10 наблюдается в моноцитах при стимуляции путей TLR или Fc рецепторов . [14] Индукция IL-10 включает передачу сигналов ERK1 / 2, p38 и NF-κB и активацию транскрипции через связывание промотора факторов транскрипции NF-κB и AP-1.[14] IL-10 может саморегулировать свою экспрессию через петлю отрицательной обратной связи, включающую аутокринную стимуляцию рецептора IL-10 и ингибирование пути передачи сигнала p38. [15] Кроме того, экспрессия IL-10 широко регулируется на посттранскрипционном уровне, что может включать контроль стабильности мРНК посредством AU-богатых элементов [16] и микроРНК, таких как let-7 [17] или miR-106. [18]

Функция [ править ]

IL-10 - это цитокин, обладающий множественными плейотропными эффектами при иммунорегуляции и воспалении. Он подавляет экспрессию цитокинов Th1 , антигенов MHC класса II и костимулирующих молекул на макрофагах . Он также увеличивает выживаемость, пролиферацию и выработку антител В-клеток. IL-10 может блокировать активность NF-κB и участвует в регуляции сигнального пути JAK-STAT .

Обнаруженный в 1991 году [19], IL-10, как первоначально сообщалось, подавляет секрецию цитокинов, презентацию антигена и активацию CD4 + Т-клеток. [20] [21] [22] [23] Дальнейшие исследования показали, что IL-10 преимущественно ингибирует липополисахарид (LPS) и бактериальный продукт, опосредованный индукцией провоспалительных цитокинов TNFα, [24] IL-1β, [24] IL -12, [25] и IFNγ [26] секреция толл-подобным рецептором (TLR) запускала миелоидные клетки .

Влияние на опухоли [ править ]

Со временем появилась более детальная картина функции IL-10, поскольку было показано, что лечение мышей с опухолью подавляет метастазирование опухоли. [27] Дополнительное исследование, проведенное несколькими лабораториями, позволило получить данные, которые дополнительно подтверждают иммуностимулирующую способность IL-10 в контексте иммунонкологии. Экспрессия IL-10 из трансфицированных линий опухолевых клеток [28] [29] у трансгенных мышей IL-10 [30] или дозирование IL-10 приводит к контролю роста первичной опухоли и снижению метастатической нагрузки. [31] [32] Совсем недавно было показано, что пегилированный рекомбинантный мышиный IL-10 (PEG-rMuIL-10) индуцирует IFNγ и CD8 + Т-клеточный зависимый противоопухолевый иммунитет. [33] [34]Более конкретно, было показано, что пегилированный рекомбинантный человеческий IL-10 (PEG-rHuIL-10) усиливает секрецию CD8 + Т-клетками цитотоксических молекул гранзима В и перфорина и усиливает секрецию интерферона, зависимого от Т-клеточного рецептора. [35]

Роль в болезни [ править ]

Исследование на мышах показало, что IL-10 также продуцируется тучными клетками , противодействуя воспалительному эффекту, который эти клетки оказывают на место аллергической реакции . [36]

IL-10 способен ингибировать синтез провоспалительных цитокинов, таких как IFN-γ , IL-2 , IL-3 , TNFα и GM-CSF , продуцируемых такими клетками, как макрофаги и Т-клетки Th1. Он также демонстрирует мощную способность подавлять способность антигенпрезентирующих клеток к презентации антигена; однако он также стимулирует определенные Т-клетки (Th2) и тучные клетки и стимулирует созревание В-клеток и выработку антител.

IL-10 проверяет индуцибельную форму циклооксигеназы, циклооксигеназы-2 (COX-2). Было показано, что недостаток ИЛ-10 вызывает активацию ЦОГ и, как следствие, активацию тромбоксанового рецептора, вызывающую дисфункцию эндотелия сосудов и сердца у мышей. У ослабленных мышей, нокаутированных по интерлейкину 10, с возрастом развивается сердечная и сосудистая дисфункция. [37]

IL-10 связан с миокинами , поскольку физические упражнения вызывают повышение циркулирующих уровней IL-1ra, IL-10 и sTNF-R, что позволяет предположить, что физические упражнения создают среду противовоспалительных цитокинов. [38] [39]

Более низкие уровни IL-10 наблюдались у людей с диагнозом рассеянный склероз по сравнению со здоровыми людьми. [40] Из-за снижения уровня IL-10 уровни TNFα не регулируются эффективно, поскольку IL-10 регулирует TNF-α-конвертирующий фермент. [41] В результате уровень TNFα повышается и приводит к воспалению. [42] TNFα сам вызывает демиелинизацию олигодендроглии через рецептор TNF 1, в то время как хроническое воспаление связано с демиелинизацией нейронов. [42]

В клеточных линиях меланомы IL-10 модулирует поверхностную экспрессию лигандов NKG2D . [43]

Клиническое использование или испытания [ править ]

Нокаут- исследования на мышах показали, что этот цитокин является важным иммунорегулятором в кишечном тракте. [44] и, действительно, пациенты с болезнью Крона положительно реагируют на лечение рекомбинантными бактериями, продуцирующими интерлейкин-10, демонстрируя важность IL-10 для противодействия гиперактивному иммунному ответу в организме человека. [45]

Согласно полученным данным, в клинических испытаниях тысячи пациентов, страдающих различными аутоиммунными заболеваниями, лечились рекомбинантным человеческим IL-10 (rHuIL-10). Вопреки ожиданиям, лечение rHuIL-10 не оказало значительного влияния на течение болезни у пациентов с болезнью Крона. [46] [47] [48] или ревматоидный артрит. [49] Лечение rHuIL-10 первоначально показало многообещающие клинические данные при псориазе. [50], но не достигли клинической значимости в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы II. [51] Дальнейшее исследование эффектов rHuIL-10 у людей предполагает, что вместо подавления воспаления rHuIL-10 способен оказывать провоспалительное действие. [52] [53]

ПЭГилированные формы [ править ]

В дополнение к этим данным в настоящее время проводится клиническое исследование фазы I иммунонкологии для оценки терапевтической способности ПЭГилированного рекомбинантного человеческого IL-10 (PEG-rHuIL-10, AM0010). [54] В соответствии с данными доклинической иммунонкологии, исследователи сообщают о значительной противоопухолевой эффективности. [54] Вопреки сообщаемым иммуносупрессивным эффектам IL-10, генерируемого in vitro и in vivo , [21] [22] [23] [24] [25] лечение онкологических пациентов с помощью PEG-rHuIL-10 вызывает индукцию титрования дозы иммуностимулирующих цитокинов IFNγ, IL-18, IL-7, GM-CSF и IL-4. [54]Кроме того, у пролеченных пациентов наблюдается кратное увеличение периферических CD8 + Т-клеток, экспрессирующих маркеры активации, такие как запрограммированная смерть 1 (PD1) +, ген активации лимфоцитов 3 (LAG3) + и увеличение Fas-лиганда (FasL) и снижение уровня TGFβ в сыворотке. [54] Эти результаты согласуются с опубликованными доклиническими отчетами по иммунонкологии с использованием PEG-rMuIL-10 [33] [34] и с предыдущими результатами лечения людей с помощью rHuIL-10. [52] [53] Эти данные предполагают, что, хотя IL-10 может оказывать иммуносупрессивное действие в контексте миелоидных клеток, стимулированных бактериальным продуктом, лечение людей rHuIL-10 / PEG-rHuIL-10 является преимущественно иммуностимулирующим. По состоянию на 2018 год AM0010 (он же пегилодечакин) находится в фазе 3 клинических испытаний. [55]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что IL-10 взаимодействует с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина 10 . [56] [57] [58] [59] [60]

Рецепторный комплекс для IL-10 также требует цепи IL10R2 для инициации передачи сигналов. Эта комбинация лиганд-рецептор обнаруживается у птиц и лягушек, а также, вероятно, существует у костистых рыб. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000136634 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016529 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ а б Эскдейл Дж, Кубе Д., Теш Х, Галлахер Г. (1997). «Картирование гена IL10 человека и дальнейшая характеристика 5'-фланкирующей последовательности». Иммуногенетика . 46 (2): 120–8. DOI : 10.1007 / s002510050250 . PMID 9162098 . S2CID 30126106 .  
  6. ↑ a b Mosser DM, Zhang X (декабрь 2008 г.). «Интерлейкин-10: новые взгляды на старый цитокин» . Иммунологические обзоры . 226 (1): 205–18. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2008.00706.x . PMC 2724982 . PMID 19161426 .  
  7. ^ Жданов А, Шалк-Hihi С, Gustchina А, Тсанг М, Weatherbee Дж, Wlodawer А (июнь 1995 года). «Кристаллическая структура интерлейкина-10 показывает функциональный димер с неожиданным топологическим сходством с гамма-интерфероном». Структура . 3 (6): 591–601. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (01) 00193-9 . PMID 8590020 . 
  8. ^ Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (июль 2015). «Интерферон-λ: иммунные функции на поверхностях барьеров и за их пределами» . Иммунитет . 43 (1): 15–28. DOI : 10.1016 / j.immuni.2015.07.001 . PMC 4527169 . PMID 26200010 .  
  9. ^ Pestka S, Krause компакт - диск, Саркар D, Вальтер М. Р., Ши Y, Фишер PB (2004). «Интерлейкин-10 и родственные цитокины и рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 22 (1): 929–79. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104622 . PMID 15032600 . 
  10. ^ Саид Э.А., Дюпюи Ф.П., Траутманн Л, Чжан И, Ши И, Эль-Фар М, Хилл Б.Дж., Ното А, Анкута П., Перец И, Фонсека С.Г., Ван Гревенинге Дж., Булассель М.Р., Бруно Дж., Шукри Н.Х., Роути JP, Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP (апрель 2010 г.). «Вызванная запрограммированной смертью-1 продукция интерлейкина-10 моноцитами ухудшает активацию CD4 + Т-клеток во время ВИЧ-инфекции» . Природная медицина . 16 (4): 452–9. DOI : 10.1038 / nm.2106 . PMC 4229134 . PMID 20208540 .  
  11. ^ Ağaç, Дидем; Эстрада, Леонардо Д .; Кленов, Роберт; Хупер, Лора В .; Фаррар, Дж. Дэвид (ноябрь 2018 г.). «Β2-адренорецептор контролирует воспаление, управляя быстрой секрецией IL-10» . Мозг, поведение и иммунитет . 74 : 176–185. DOI : 10.1016 / j.bbi.2018.09.004 . ISSN 1090-2139 . PMC 6289674 . PMID 30195028 .   
  12. ^ Сароз, Юрий; Kho, Dan T .; Гласс, Мишель; Грэм, Юан Скотт; Гримси, Наташа Лилия (2019-10-19). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2) передает сигналы через G-альфа и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека» . ACS Фармакология и переводческая наука . 2 (6): 414–428. DOI : 10.1021 / acsptsci.9b00049 . ISSN 2575-9108 . PMC 7088898 . PMID 32259074 .   
  13. ↑ Li X, Mai J, Virtue A, Yin Y, Gong R, Sha X, Gutchigian S, Frisch A, Hodge I, Jiang X, Wang H, Yang XF (март 2012). «IL-35 - это новый чувствительный противовоспалительный цитокин - новая система классификации противовоспалительных цитокинов» . PLOS ONE . 7 (3): e33628. Bibcode : 2012PLoSO ... 733628L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0033628 . PMC 3306427 . PMID 22438968 .  
  14. ^ a b Сараива М, О'Гарра А (март 2010). «Регулирование выработки ИЛ-10 иммунными клетками». Обзоры природы. Иммунология . 10 (3): 170–81. DOI : 10.1038 / nri2711 . hdl : 1822/29592 . PMID 20154735 . S2CID 6150977 .  
  15. Перейти ↑ Hammer M, Mages J, Dietrich H, Schmitz F, Striebel F, Murray PJ, Wagner H, Lang R (октябрь 2005 г.). «Контроль экспрессии фосфатазы-1 с двойной специфичностью в активированных макрофагах с помощью IL-10» . Европейский журнал иммунологии . 35 (10): 2991–3001. DOI : 10.1002 / eji.200526192 . PMID 16184516 . 
  16. ^ Пауэлл MJ, Thompson SA, глас Y, Waldmann H, M Tone (июль 2000). «Посттранскрипционная регуляция экспрессии гена IL-10 посредством последовательностей в 3'-нетранслируемой области» . Журнал иммунологии . 165 (1): 292–6. DOI : 10.4049 / jimmunol.165.1.292 . PMID 10861064 . 
  17. ↑ Schulte LN, Eulalio A, Mollenkopf HJ, Reinhardt R, Vogel J (май 2011 г.). «Анализ ответа микроРНК хозяина на Salmonella раскрывает контроль над основными цитокинами семейством let-7» . Журнал EMBO . 30 (10): 1977–89. DOI : 10.1038 / emboj.2011.94 . PMC 3098495 . PMID 21468030 .  
  18. Перейти ↑ Sharma A, Kumar M, Aich J, Hariharan M, Brahmachari SK, Agrawal A, Ghosh B (апрель 2009 г.). «Посттранскрипционная регуляция экспрессии интерлейкина-10 с помощью hsa-miR-106a» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (14): 5761–6. Bibcode : 2009PNAS..106.5761S . DOI : 10.1073 / pnas.0808743106 . PMC 2659714 . PMID 19307576 .  
  19. ^ Мур КВт, де Ваал Malefyt R, RL, Коффман O'Garra А (2001-01-01). «Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10». Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 683–765. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.19.1.683 . PMID 11244051 . 
  20. ^ Де Ваал Malefyt R, Abrams, J Bennett B, Figdor CG, De Vries JE (ноябрь 1991 года). «Интерлейкин 10 (ИЛ-10) подавляет синтез цитокинов моноцитами человека: ауторегуляторная роль ИЛ-10, продуцируемого моноцитами» . Журнал экспериментальной медицины . 174 (5): 1209–20. DOI : 10,1084 / jem.174.5.1209 . PMC 2119001 . PMID 1940799 .  
  21. ^ Б де Ваал Malefyt R, Haanen J, H, сплевывает Roncarolo MG, Те Вельде A, C, Figdor Johnson K, Kastelein R, H, Yssel де Фриза JE (октябрь 1991 года). «Интерлейкин 10 (ИЛ-10) и вирусный ИЛ-10 сильно снижают антиген-специфическую пролиферацию Т-клеток человека за счет снижения антигенпрезентирующей способности моноцитов посредством подавления экспрессии главного комплекса гистосовместимости класса II» . Журнал экспериментальной медицины . 174 (4): 915–24. DOI : 10,1084 / jem.174.4.915 . PMC 2118975 . PMID 1655948 .  
  22. ^ a b Akdis CA, Joss A, Akdis M, Faith A, Blaser K (сентябрь 2000 г.). «Молекулярная основа супрессии Т-клеток с помощью IL-10: CD28-связанный рецептор IL-10 ингибирует фосфорилирование тирозина CD28 и связывание фосфатидилинозитол-3-киназы». Журнал FASEB . 14 (12): 1666–8. DOI : 10,1096 / fj.99-0874fje . PMID 10973911 . S2CID 40794643 .  
  23. ^ a b Джосс А., Акдис М., Вера А., Блазер К., Акдис, Калифорния (июнь 2000 г.). «IL-10 непосредственно действует на Т-клетки, специфически изменяя путь костимуляции CD28» . Европейский журнал иммунологии . 30 (6): 1683–90. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200006) 30: 6 <+1683 :: АИД-IMMU1683> 3.0.CO; 2-А . PMID 10898505 . 
  24. ^ a b c Opp MR, Smith EM, Hughes TK (июль 1995 г.). «Интерлейкин-10 (фактор ингибирования синтеза цитокинов) действует в центральной нервной системе крыс, уменьшая сон». Журнал нейроиммунологии . 60 (1–2): 165–8. DOI : 10.1016 / 0165-5728 (95) 00066-б . PMID 7642744 . S2CID 3786577 .  
  25. ^ a b Асте-Амезага М., Ма X, Сартори А., Тринкьери Г. (июнь 1998 г.). «Молекулярные механизмы индукции ИЛ-12 и его ингибирования ИЛ-10». Журнал иммунологии . 160 (12): 5936–44. PMID 9637507 . 
  26. ↑ Varma TK, Toliver-Kinsky TE, Lin CY, Koutrouvelis AP, Nichols JE, Sherwood ER (сентябрь 2001 г.). «Клеточные механизмы, которые вызывают подавление секреции гамма-интерферона у устойчивых к эндотоксинам мышей» . Инфекция и иммунитет . 69 (9): 5249–63. DOI : 10.1128 / iai.69.9.5249-5263.2001 . PMC 98633 . PMID 11500393 .  
  27. ^ Чжэн LM, Ojcius DM, Гаро F, Roth C, E Maxwell, Li Z, Rong H, Chen J, Ван XY, Catino JJ, King I (август 1996). «Интерлейкин-10 подавляет метастазирование опухоли посредством механизма, зависимого от NK-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 184 (2): 579–84. DOI : 10,1084 / jem.184.2.579 . PMC 2192723 . PMID 8760811 .  
  28. Перейти ↑ Sun H, Jackson MJ, Kundu N, Fulton AM (февраль 1999 г.). «Перенос гена интерлейкина-10 активирует гамма-интерферон и индуцируемые гамма-интерфероном гены Gbp-1 / Mag-1 и Mig-1 в опухолях молочной железы» . Международный журнал рака . 80 (4): 624–9. DOI : 10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19990209) 80: 4 <624 :: aid-ijc23> 3.0.co; 2-9 . PMID 9935167 . 
  29. ^ ВС H, P Gutierrez, Джексон MJ, Кунду N, Fulton AM (2000-04-01). «Существенная роль оксида азота и гамма-интерферона в иммунотерапии опухолей интерлейкином-10». Журнал иммунотерапии . 23 (2): 208–14. DOI : 10.1097 / 00002371-200003000-00005 . PMID 10746547 . S2CID 39224241 .  
  30. ^ Гру Н, Cottrez Ж, Rouleau М, Mauze S, Антоненко S, S Херст, McNeil Т, Биглер М, Roncarolo М.Г., Коффмэн RL (февраль 1999 г.). «Трансгенная модель для анализа иммунорегуляторной роли IL-10, секретируемого антигенпрезентирующими клетками». Журнал иммунологии . 162 (3): 1723–9. PMID 9973435 . 
  31. ↑ Fujii S, Shimizu K, Shimizu T, Lotze MT (октябрь 2001 г.). «Интерлейкин-10 способствует поддержанию эффекторной функции противоопухолевых CD8 (+) Т-клеток in situ» . Кровь . 98 (7): 2143–51. DOI : 10.1182 / blood.v98.7.2143 . PMID 11568001 . 
  32. Перейти ↑ Berman RM, Suzuki T, Tahara H, Robbins PD, Narula SK, Lotze MT (июль 1996 г.). «Системное введение клеточного IL-10 вызывает эффективный, специфический и долгоживущий иммунный ответ против установленных опухолей у мышей». Журнал иммунологии . 157 (1): 231–8. PMID 8683120 . 
  33. ^ а б Эммерих Дж., Мумм Дж. Б., Чан И. Х., Лафас Д., Чыонг Х, МакКланахан Т., Горман Д. М., Оф М (июль 2012 г.). «IL-10 непосредственно активирует и увеличивает резидентные в опухоли CD8 (+) Т-клетки без инфильтрации de novo из вторичных лимфоидных органов» . Исследования рака . 72 (14): 3570–81. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-12-0721 . PMID 22581824 . 
  34. ^ a b Mumm JB, Emmerich J, Zhang X, Chan I, Wu L, Mauze S, Blaisdell S, Basham B, Dai J, Grein J, Sheppard C, Hong K, Cutler C, Turner S, LaFace D, Kleinschek M , Judo M, Ayanoglu G, Langowski J, Gu D, Paporello B, Murphy E, Sriram V, Naravula S, Desai B, Medicherla S, Seghezzi W, McClanahan T, Cannon-Carlson S, Beebe AM, Oft M (декабрь 2011 г. ). «IL-10 вызывает IFNγ-зависимый иммунный надзор за опухолью». Раковая клетка . 20 (6): 781–96. DOI : 10.1016 / j.ccr.2011.11.003 . PMID 22172723 . 
  35. ^ Чан IH, В В, Bilardello М, март Е, Офт М, Ван Vlasselaer Р, Муммы JB (декабрь 2015). «Потенцирование IFN-γ и индукция цитотоксических белков пегилированным IL-10 в человеческих CD8 T-клетках». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 35 (12): 948–55. DOI : 10,1089 / jir.2014.0221 . PMID 26309093 . 
  36. ^ Grimbaldeston MA, Наказ S, Kalesnikoff J, M Tsai, Галли SJ (октябрь 2007). «Интерлейкин 10, полученный из тучных клеток, ограничивает кожную патологию при контактном дерматите и хроническом облучении ультрафиолетом B». Иммунология природы . 8 (10): 1095–104. DOI : 10.1038 / ni1503 . PMID 17767162 . S2CID 10972672 .  
  37. ^ Sikka G, Miller KL, Steppan J, Pandey D, Jung SM, Fraser CD, Ellis C, Ross D, Vandegaer K, Bedja D, Gabrielson K, Walston JD, Berkowitz DE, Barouch LA (февраль 2013). «У ослабленных мышей, нокаутированных по интерлейкину 10, с возрастом развивается сердечная и сосудистая дисфункция» . Экспериментальная геронтология . 48 (2): 128–35. DOI : 10.1016 / j.exger.2012.11.001 . PMC 3744178 . PMID 23159957 .  
  38. ^ Ostrowski K, P Schjerling Педерсен BK (декабрь 2000). «Физическая активность и интерлейкин-6 в плазме крови человека - влияние интенсивности физических упражнений». Европейский журнал прикладной физиологии . 83 (6): 512–5. DOI : 10.1007 / s004210000312 . PMID 11192058 . S2CID 44759539 .  
  39. ^ Ostrowski К, Род Т, S - Asp, Schjerling Р, Педерсен БК (февраль 1999 г.). «Про- и противовоспалительный баланс цитокинов при физических нагрузках у людей» . Журнал физиологии . 515 (1): 287–91. DOI : 10.1111 / j.1469-7793.1999.287ad.x . PMC 2269132 . PMID 9925898 .  
  40. ^ Ozenci В, Кувенховен М, Хуанг Ю.М., Сяо В, Р Kivisäkk, Fredrikson S, Ссылка Н (май 1999 г.). «Рассеянный склероз: уровни мононуклеарных клеток крови, секретирующих интерлейкин-10, низкие у нелеченных пациентов, но увеличиваются во время лечения интерфероном-бета-1b» . Скандинавский журнал иммунологии . 49 (5): 554–61. DOI : 10.1046 / j.1365-3083.1999.00546.x . PMID 10320650 . 
  41. ^ Brennan FM, зеленый P, P Amjadi, Robertshaw HJ, Alvarez-Iglesias M, Takata M (апрель 2008). «Интерлейкин-10 регулирует TNF-альфа-превращающий фермент (TACE / ADAM-17) с участием TIMP-3-зависимого и независимого механизма» . Европейский журнал иммунологии . 38 (4): 1106–17. DOI : 10.1002 / eji.200737821 . PMID 18383040 . 
  42. ↑ a b Накахара Дж., Маэда М., Айсо С., Сузуки Н. (февраль 2012 г.). «Современные концепции рассеянного склероза: аутоиммунитет против олигодендроглиопатии». Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 42 (1): 26–34. DOI : 10.1007 / s12016-011-8287-6 . PMID 22189514 . S2CID 21058811 .  
  43. ^ Серрано AE, Менарес-Кастильо E, Гарридо-Тапиа M, Рибейро CH, Эрнандес CJ, Мендоса-Наранхо A, Гатика-Андрадес M, Валенсуэла-Диас R, Суньига R, Лопес Миннесота, Салазар-Онфрай F, Агуиллина JC MC (март 2011 г.). «Интерлейкин 10 снижает экспрессию MICA на поверхности клеток меланомы». Иммунология и клеточная биология . 89 (3): 447–57. DOI : 10.1038 / icb.2010.100 . hdl : 10533/132162 . PMID 20714339 . S2CID 205150174 .  
  44. ^ «Энтрез Ген: интерлейкин 10 IL10» .
  45. ^ Браат Х, Роттиерс П., Хоммес Д.В., Хюйгеберт Н., Ремоут Э, Ремон Дж. П., ван Девентер С.Дж., Нейринк С., Пеппеленбош МП, Стейдлер Л. «Испытание фазы I с трансгенными бактериями, экспрессирующими интерлейкин-10 при болезни Крона». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 4 (6): 754–9. DOI : 10.1016 / j.cgh.2006.03.028 . PMID 16716759 . 
  46. ^ Федорак Р.Н., Gangl А, Элсон СО, Rutgeerts Р, Schreiber S, G Дикий, Ханауэр СО, Килиана А, Cohard М, LeBeaut А, Feagan В (декабрь 2000 г.). «Рекомбинантный человеческий интерлейкин 10 в лечении пациентов с болезнью Крона от легкой до умеренно активной. Группа совместных исследований воспалительного заболевания кишечника интерлейкина 10». Гастроэнтерология . 119 (6): 1473–82. DOI : 10,1053 / gast.2000.20229 . PMID 11113068 . 
  47. ^ Schreiber S, Fedorak RN, Nielsen OH, Wild G, Williams CN, Nikolaus S, Jacyna M, Lashner BA, Gangl A, Rutgeerts P, Isaacs K, van Deventer SJ, Koningsberger JC, Cohard M, LeBeaut A, Hanauer SB ( Декабрь 2000 г.). «Безопасность и эффективность рекомбинантного человеческого интерлейкина 10 при хронической активной болезни Крона. Группа совместных исследований IL-10 болезни Крона». Гастроэнтерология . 119 (6): 1461–72. DOI : 10,1053 / gast.2000.20196 . PMID 11113067 . 
  48. ^ Ван Deventer SJ, Элсон CO, Федорак RN (август 1997). «Многократные дозы внутривенного интерлейкина 10 при резистентной к стероидам болезни Крона. Исследовательская группа болезни Крона» . Гастроэнтерология . 113 (2): 383–9. DOI : 10,1053 / gast.1997.v113.pm9247454 . PMID 9247454 . 
  49. ↑ van Roon J, Wijngaarden S, Lafeber FP, Damen C, van de Winkel J, Bijlsma JW (апрель 2003 г.). «Лечение интерлейкином 10 пациентов с ревматоидным артритом усиливает экспрессию рецептора Fc гамма на моноцитах и ​​чувствительность к стимуляции иммунного комплекса». Журнал ревматологии . 30 (4): 648–51. PMID 12672180 . 
  50. ^ Asadullah К, Docke WD, Ебелинг М, Ф. М, Belbe G, Audring Н, Volk HD, Стеррите Вт (февраль 1999 г.). «Лечение псориаза интерлейкином 10: клинические результаты исследования фазы 2». Архив дерматологии . 135 (2): 187–92. DOI : 10.1001 / archderm.135.2.187 . PMID 10052405 . 
  51. ^ Кимбалл AB, Kawamura T, Tejura K, Boss C, Хэнкокс AR, Vogel JC, Steinberg SM, ML Turner, Блаувельт A (октябрь 2002). «Клиническая и иммунологическая оценка пациентов с псориазом в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с использованием рекомбинантного человеческого интерлейкина 10» . Архив дерматологии . 138 (10): 1341–6. DOI : 10.1001 / archderm.138.10.1341 . PMID 12374540 . 
  52. ^ а б Лау Ф. Н., Пайкрт Д., Хак CE, Куримото М., ван Девентер С. Дж., ван дер Пол Т (сентябрь 2000 г.). «Провоспалительные эффекты IL-10 при эндотоксемии человека» . Журнал иммунологии . 165 (5): 2783–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.165.5.2783 . PMID 10946310 . 
  53. ^ a b Тильг Х, ван Монфранс С., ван ден Энде А, Касер А, ван Девентер С.Дж., Шрайбер С., Грегор М., Людвичек О., Рутгертс П., Гаше С., Конингсбергер Дж. К., Абреу Л., Кун I, Кохард М., Лебо А, Гринт П., Вайс Г. (февраль 2002 г.). «Лечение болезни Крона рекомбинантным человеческим интерлейкином 10 индуцирует провоспалительный цитокин гамма-интерферон» . Кишечник . 50 (2): 191–5. DOI : 10.1136 / gut.50.2.191 . PMC 1773093 . PMID 11788558 .  
  54. ^ a b c d Инфанте-младший, Наинг А., Пападопулос К.П., Аутио К.А., Отт ПА, Вонг DJ, Фальчук Г.С., Пател М.Р., Брюки S (20 мая 2015 г.). «Исследование увеличения дозы ПЭГ-илированного рекомбинантного человеческого ИЛ-10 (AM0010) на поздних стадиях солидных опухолей» . Тезисы заседаний ASCO . 33 (15_suppl): 3017.
  55. ^ Ранние данные подтверждают 3-ю фазу исследования пегилодекакина как возможного лечения запущенного рака поджелудочной железы
  56. Перейти ↑ Ho AS, Liu Y, Khan TA, Hsu DH, Bazan JF, Moore KW (декабрь 1993 г.). «Рецептор интерлейкина 10 связан с рецепторами интерферона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (23): 11267–71. Bibcode : 1993PNAS ... 9011267H . DOI : 10.1073 / pnas.90.23.11267 . PMC 47963 . PMID 8248239 .  
  57. ^ Джозефсона K, Logsdon NJ, Walter MR (июль 2001). «Кристаллическая структура комплекса IL-10 / IL-10R1 выявляет общий сайт связывания рецептора». Иммунитет . 15 (1): 35–46. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (01) 00169-8 . PMID 11485736 . 
  58. ^ Тан JC, Braun S, Rong H, DiGiacomo R, Dolphin E, Baldwin S, Нарула SK, Zavodny PJ, Chou CC (май 1995). «Характеристика рекомбинантного внеклеточного домена рецептора интерлейкина-10 человека» . Журнал биологической химии . 270 (21): 12906–11. DOI : 10.1074 / jbc.270.21.12906 . PMID 7759550 . 
  59. Перейти ↑ Josephson K, McPherson DT, Walter MR (декабрь 2001 г.). «Очистка, кристаллизация и предварительная дифракция рентгеновских лучей комплекса между IL-10 и растворимым IL-10R1». Acta Crystallographica Раздел D . 57 (Pt 12): 1908–11. DOI : 10.1107 / S0907444901016249 . PMID 11717514 . 
  60. ^ Гувера Д. М., Шалк-Hihi С, Chou CC, Менона S, Wlodawer А, Жданов А (май 1999 г.). «Очистка рецепторных комплексов интерлейкина-10 стехиометрии и важность дегликозилирования в их кристаллизации». Европейский журнал биохимии . 262 (1): 134–41. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.1999.00363.x . PMID 10231374 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бортеси Л., Россато М., Шустер Ф, Равен Н., Штадлманн Дж., Авесани Л., Фалорни А., Баццони Ф., Бок Р., Шилберг С., Пеццотти М. (март 2009 г.). «Вирусный и мышиный интерлейкин-10 правильно перерабатываются и сохраняют свою биологическую активность при производстве в табаке» . BMC Biotechnology . 9 (1): 22. DOI : 10,1186 / 1472-6750-9-22 . PMC  2667500 . PMID  19298643 .
  • Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z, Che F, Chen X, Ren H, Hong M, Wang J (март 2019). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прог. Neurobiol . 178 : 101610. дои : 10.1016 / j.pneurobio.2019.03.003 . PMID  30923023 . S2CID  85495400 .
  • Мур К.В., де Ваал Малефит Р., Коффман Р.Л., О'Гарра А. (2001). «Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10». Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 683–765. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.19.1.683 . PMID  11244051 .
  • Гирндт М (2003). «Гуморальные иммунные ответы при уремии и роль IL-10». Очищение крови . 20 (5): 485–8. DOI : 10.1159 / 000063553 . PMID  12207099 . S2CID  46867122 .
  • Beebe AM, Cua DJ, de Waal Malefyt R (2003). «Роль интерлейкина-10 в аутоиммунных заболеваниях: системная красная волчанка (СКВ) и рассеянный склероз (РС)». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (4–5): 403–12. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (02) 00025-4 . PMID  12220553 .
  • Mocellin S, Panelli MC, Wang E, Nagorsen D, Marincola FM (январь 2003 г.). «Двойная роль Ил-10». Направления иммунологии . 24 (1): 36–43. DOI : 10.1016 / S1471-4906 (02) 00009-1 . PMID  12495723 .
  • Ронкароло М.Г., Батталья М., Грегори С. (июнь 2003 г.). «Роль интерлейкина 10 в контроле аутоиммунитета». Журнал аутоиммунитета . 20 (4): 269–72. DOI : 10.1016 / S0896-8411 (03) 00047-7 . PMID  12791310 .
  • Groux H, Cottrez F (июнь 2003 г.). «Комплексная роль интерлейкина-10 в аутоиммунных заболеваниях». Журнал аутоиммунитета . 20 (4): 281–5. DOI : 10.1016 / S0896-8411 (03) 00044-1 . PMID  12791313 .
  • Льоренте Л., Ришо-Патен И. (июнь 2003 г.). «Роль интерлейкина-10 при системной красной волчанке». Журнал аутоиммунитета . 20 (4): 287–9. DOI : 10.1016 / S0896-8411 (03) 00043-X . PMID  12791314 .
  • Асадулла К., Сабат Р., Фридрих М., Фольк HD, Стерри В. (июнь 2004 г.). «Интерлейкин-10: важный иммунорегуляторный цитокин, оказывающий большое влияние на псориаз». Текущие цели в отношении лекарств. Воспаление и аллергия . 3 (2): 185–92. DOI : 10.2174 / 1568010043343886 . PMID  15180472 .
  • Стенвинкель П., Кеттлер М., Джонсон Р. Дж., Линдхольм Б., Пекойц-Филхо Р., Риелла М., Хеймбюргер О., Седерхольм Т., Гирндт М. (апрель 2005 г.). «IL-10, IL-6 и TNF-альфа: центральные факторы в измененной цитокиновой сети уремии - хорошие, плохие и уродливые». Kidney International . 67 (4): 1216–33. DOI : 10.1111 / j.1523-1755.2005.00200.x . PMID  15780075 .
  • Чанг К.Ф., Ван Дж., Ли К., Ренфро С.К., Хеллер Н.М., Ван Дж. (Июль 2017 г.). «Альтернативные искаженные активацией микроглия / макрофаги способствуют разрешению гематомы при экспериментальном внутримозговом кровоизлиянии» . Neurobiol. Дис . 103 : 54–69. DOI : 10.1016 / j.nbd.2017.03.016 . PMC  5540140 . PMID  28365213 .
  • Коупленд К.Ф. (декабрь 2005 г.). «Модуляция транскрипции ВИЧ-1 цитокинами и хемокинами». Миниобзоры по медицинской химии . 5 (12): 1093–101. DOI : 10.2174 / 138955705774933383 . PMID  16375755 .

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с интерферонами или интерлейкином-10 (IL-10) на Викискладе?
  • Интерлейкин-10 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)