κ-опиоидный рецептор

OPRK1
Доступные конструкции PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4DJH
Идентификаторы
Псевдонимы	ОПРК1 , К-ОР-1, КОР, КОР-1, ОПРК, опиоидный рецептор каппа 1, КОР1, КОП
Внешние идентификаторы	OMIM: 165196 MGI: 97439 HomoloGene: 20253 Генные карты : OPRK1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 8 (человека) [1] Группа 8q11.23 Начинать 53 225 716 п.н. [1] Конец 53 251 697 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 1 (мышь) [2] Группа 1 A1 | 1 1,89 см Начинать 5 588 466 п.н. [2] Конец 5 606 131 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов Молекулярная функция • активность в сочетании рецепторов G-белок • нейропептид связывания • активность преобразователя сигналу • активность опиоидных рецепторов • ГО: связывание белка 0001948 • динорфина рецептор активности • рецептор серин / треонин киназа связывания • связывание пептида Сотовый компонент • конец аксона • неотъемлемый компонент мембраны • перикарион • мембрана • синапс • интегральный компонент плазматической мембраны • тело нейрональной клетки • дендрит • проекция нейрона • ядро клетки • цитозоль • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент мембраны синаптических пузырьков • неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны • неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны Биологический процесс • позитивная регуляция каскада p38MAPK • реакция на кокаин • негативная регуляция секреции лютеинизирующего гормона • сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком, ингибирующий аденилатциклазу • сенсорное восприятие • регуляция сенсорного восприятия боли • пищевое поведение • двигательное поведение • поведенческий ответ на кокаин • сенсорное восприятие температурного стимула • эстральный цикл • условное предпочтение места • реакция на эстроген • реакция на инсулин • сигнальный путь рецептора, активирующего фосфолипазу C, связанный с G-белком • ответ на морфин • регулирование секреции слюны • положительное регулирование секреции дофамина • сигнальный путь опиоидного рецептора • защитный ответ на вирус • материнское поведение • иммунный ответ • ответ на акриламид • положительное регулирование трансмембранный транспорт иона калия • ноцицепция • ответ на излучение • ответ на этанол • путь передачи нейропептидов • клеточный ответ на липополисахарид • положительное регулирование локомоции • трансдукции сигнала • аденилатциклаз ингибирующих опиоидного рецептора сигнального пути • химической синаптическая передачу • G-белок рецептора сигнального пути • поведение животных • положительные регуляции пищевого поведения • клеточный ответ на глюкозу стимул Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	4986	18387
Ансамбль	ENSG00000082556	ENSMUSG00000025905
UniProt	P41145	P33534
RefSeq (мРНК)	NM_001282904 NM_000912 NM_001318497	NM_001204371 NM_011011 NM_001318735
RefSeq (белок)	NP_000903 NP_001269833 NP_001305426	NP_001191300 NP_001305664 NP_035141
Расположение (UCSC)	Chr 8: 53.23 - 53.25 Мб	Chr 1: 5.59 - 5.61 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Κ-опиоидных рецепторов или каппа - опиоидных рецепторов , сокращенно КОР или КОП , является G-белком рецептора , что в организме человека кодируется OPRK1 гена . КОР соединен с белком G G я / G 0 и является одним из четырех связанных рецепторов , которые связываются опиоидный -как соединений в мозге и ответственны за опосредование эффектов этих соединений. Эти эффекты включают изменение ноцицепции , сознания , моторного контроля и настроения.. Нарушение регуляции этой рецепторной системы приводит к алкогольной и наркотической зависимости. ^{[5] [6]}

KOR - это тип опиоидного рецептора, который связывает опиоидный пептид динорфин в качестве первичного эндогенного лиганда (субстрат, встречающийся в организме в природе). ^[7] Помимо динорфина, с рецептором связываются различные природные алкалоиды , терпены и другие синтетические лиганды. KOR может обеспечить естественный механизм контроля над зависимостью, и, следовательно, лекарства, нацеленные на этот рецептор, могут иметь терапевтический потенциал при лечении зависимости.

Имеются данные о том, что распределение и / или функция этого рецептора может различаться между полами. ^{[8] [9] [10]}

Распространение [ править ]

KOR широко распространены в головном и спинном мозге ( желатиновая субстанция ) и в периферических тканях. Высокие уровни рецептора были обнаружены в префронтальной коре , периакведуктальном сером , ядрах шва ( дорсальный ), вентральной тегментальной области , черной субстанции , дорсальном полосатом теле ( скорлупа , хвостатое ), вентральном полосатом теле ( прилежащее ядро , обонятельный бугорок ), миндалевидном теле , ложе ядро stria terminalis ,Claustrum , гиппокамп , гипоталамус , срединная линия ядро таламуса , голубое пятно , спинальное ядро тройничного нерва , parabrachial ядро , и одиночное ядро . ^{[11] [12]}

Подтипы [ править ]

На основе исследований связывания рецепторов были охарактеризованы три варианта KOR, обозначенных κ ₁ , κ ₂ и κ ₃ . ^{[13] [14]} Однако был идентифицирован только один клон кДНК , ^[15] следовательно, эти подтипы рецепторов, вероятно, возникают в результате взаимодействия одного белка KOR с другими белками, ассоциированными с мембраной. ^[16]

Все опиоидные рецепторы существуют в виде облигатных димеров. ^{[ необходима цитата ]} Последствия, которые это может иметь, полностью не известны.

Функция [ править ]

Боль [ править ]

Подобно агонистам μ-опиоидных рецепторов (MOR), агонисты KOR обладают сильным обезболивающим действием и используются в клинической практике для лечения боли . Однако агонисты KOR также вызывают побочные эффекты, такие как дисфория , галлюцинации и диссоциация , что ограничивает их клиническую применимость. ^[17] Примеры агонистов KOR, которые использовались в медицине в качестве анальгетиков, включают буторфанол , налбуфин , леворфанол , леваллорфан , пентазоцин , феназоцин и эптазоцин.. Дифеликефалин (CR845, FE-202845) и CR665 (FE-200665, JNJ-38488502) являются периферически ограниченными агонистами KOR, у которых отсутствуют побочные эффекты со стороны ЦНС центрально активных агонистов KOR, и в настоящее время они проходят клинические исследования в качестве анальгетиков.

Сознание [ править ]

Центрально активные агонисты KOR обладают галлюциногенными или диссоциативными эффектами, например сальвинорин А (активный компонент Salvia divinorum ). Эти эффекты обычно нежелательны для лекарственных препаратов. Считается, что галлюциногенные и дисфорические эффекты опиоидов, таких как буторфанол , налбуфин и пентазоцин, служат для ограничения возможности злоупотребления ими. В случае сальвинорина А, структурно нового неоклеродана дитерпенаАгонист KOR, эти галлюциногенные эффекты ищут, даже если пользователь часто считает эти ощущения дисфорическими. Хотя сальвинорин А считается галлюциногеном, его эффекты качественно отличаются от эффектов, производимых классическими психоделическими галлюциногенами, такими как диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), псилоцибин или мескалин , вместо этого он гораздо больше похож на ибогаин, который также является агонистом KOR. ^[18]

Claustrum является областью мозга , в которой КОР является наиболее плотно выраженным. ^{[19] [20] [21]} Было высказано предположение, что эта область, основываясь на ее структуре и связности, играет «роль в координации множества различных функций мозга», и клауструм было выяснено как играющее решающую роль в сознание . ^{[20] [21]} Например, поражения клауструма у ​​людей связаны с нарушением сознания и познания, а электрическая стимуляция области между островком и клаустром, как было обнаружено, вызывает немедленную потерю сознания у людей вместе с восстановление сознания при прекращении стимуляции. ^[21][22] На основании предшествующих знаний было высказано предположение, что ингибирование клаустры (а также, «дополнительно, глубоких слоев коры, в основном в префронтальных областях») активацией KOR в этих областях в первую очередь ответственны за глубокие изменяющие сознание / диссоциативные галлюциногенные эффекты сальвинорина А и других агонистов KOR. ^{[20] [21]} Кроме того, было заявлено, что «субъективные эффекты S. divinorum указывают на то, что сальвия нарушает определенные аспекты сознания в гораздо большей степени, чем в основном серотонинергический галлюциноген [ЛСД]», и постулируется, что ингибирование область мозга, которая, по-видимому, так же фундаментально вовлечена в сознание и высшие когнитивные функции, как клауструм, может это объяснить.^[20] Однако эти выводы являются лишь предварительными, так как «[KOR] не являются исключительными для клауструма; существует также довольно высокая плотность рецепторов, расположенных в префронтальной коре, гиппокампе, прилежащем ядре и скорлупе», и «нарушениях в другие области мозга также могут объяснить эффекты изменения сознания [сальвинорина А] ». ^[21]

В дополнение к вышесказанному, согласно Addy et al .: ^[19]

Теории предполагают, что клаустр может действовать, связывая и интегрируя мультисенсорную информацию, или кодируя сенсорные стимулы как заметные или несуществующие (Mathur, 2014). Одна из теорий предполагает, что клаустр гармонизирует и координирует деятельность в различных частях коры, что приводит к бесшовной интегрированной природе субъективного сознательного опыта (Crick and Koch, 2005; Stiefel et al., 2014). Нарушение клаустральной активности может привести к сознательному переживанию дезинтегрированной или необычно связанной сенсорной информации, возможно, включая синестезию.. Такие теории частично подтверждаются тем фактом, что [salvia divinorum], которая функционирует почти исключительно в системе KOR, может вызывать отделение сознания от внешних сенсорных входов, что приводит к переживанию других сред и мест, восприятию других «существ», помимо тех. фактически в комнате, и забвение себя и своего тела в опыте. ^[19]

Настроение, стресс и зависимость [ править ]

Стало ясно, что KOR участвует в стрессе , а также в последствиях хронического стресса, таких как депрессия , тревога , ангедония и повышенное поведение , связанное с поиском наркотиков . ^[17] Агонисты KOR проявляют дисфорический эффект и вызывают отвращение в достаточных дозах. ^[23] Антагонисты KOR бупренорфин , такие как ALKS-5461 (комбинированный препарат с самидорфаном ) и CERC-501 (LY-2456302), в настоящее время находятся в клинической разработке для лечениябольшое депрессивное расстройство и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ . ^[24] JDTic и PF-4455242 также находились в стадии исследования, но разработка была остановлена ​​в обоих случаях из-за опасений по поводу токсичности . ^[24]

Депрессивно-подобное поведение после длительного воздержания от морфина, по-видимому, опосредовано активацией системы KOR / динорфин в прилежащем ядре , поскольку местное применение антагониста KOR предотвращает такое поведение. ^[25] Таким образом, антагонисты KOR могут быть полезны для лечения депрессивных симптомов, связанных с отменой опиоидов . ^[25]

В небольшом клиническом исследовании было обнаружено , что пентазоцин , агонист KOR, быстро и существенно уменьшает симптомы мании у пациентов с биполярным расстройством . ^[8] Было высказано предположение, что наблюдаемая эффективность связана с опосредованным активацией KOR улучшением избыточной дофаминергической передачи сигналов в путях вознаграждения . ^{[8] [ неудачная проверка ]}

Другое [ править ]

Известно множество других эффектов активации KOR:

• Активация KOR, по-видимому, противодействует многим эффектам MOR, включая обезболивание , толерантность , эйфорию и регуляцию памяти . ^[26] Налорфин и налмефен являются двойными антагонистами MOR и агонистами KOR, которые клинически использовались в качестве антидотов при передозировке опиоидов , хотя конкретная роль и значение активации KOR при этом показании, если таковое имеется, неясны. В любом случае, однако, агонисты KOR в значительной степени не влияют на респираторный драйв и, следовательно, не обращают вспять угнетение дыхания, вызванное активацией MOR . ^[27]
• Агонисты KOR подавляют зуд , а селективный агонист KOR налфурафин используется в клинических условиях в качестве противозудного (противозудного средства).
• Элюксадолин является периферически ограниченным агонистом KOR, а также агонистом MOR и антагонистом DOR, который был одобрен для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи . Азимадолин и федотозин являются селективными агонистами KOR с ограниченной периферией, которые также были исследованы для лечения синдрома раздраженного кишечника и, как сообщается, продемонстрировали, по крайней мере, некоторую эффективность при этом показании, но в конечном итоге никогда не продавались.
• Агонисты KOR известны своими характерными диуретическими эффектами из-за отрицательной регуляции вазопрессина , также известного как антидиуретический гормон (АДГ). ^[28]
• Агонизм KOR является нейропротекторным против гипоксии / ишемии . ^[29]
• Селективный агонист KOR U-50488 защищал крыс от сверхмаксимальных приступов электрошока , что указывает на то, что агонизм KOR может иметь противосудорожные эффекты. ^[30]

Преобразование сигнала [ править ]

Активация KOR агонистами связана с G-белком G i / G 0 , который впоследствии увеличивает активность фосфодиэстеразы . Фосфодиэстеразы расщепляют цАМФ , оказывая тормозящее действие на нейроны. ^{[31] [32] [33]} KOR также соединяются с калиями внутреннего выпрямителя ^[34] и с ионными каналами N-типа . ^[35] Недавние исследования также показали, что стимуляция KOR, индуцированная агонистами, как и других рецепторов , связанных с G-белком , может привести к активации митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK). К ним относятсярегулируемая внеклеточным сигналом киназа , митоген-активируемые протеинкиназы p38 и N-концевые киназы c-Jun . ^{[36] [37] [38] [39] [40] [41]}

Лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

Синтетический алкалоид кетазоцин ^[42] и терпеноидный природный продукт сальвинорин A ^[18] являются сильными и селективными агонистами KOR . KOR также опосредует дисфорию и галлюцинации, наблюдаемые при приеме опиоидов, таких как пентазоцин . ^[43]

Нальфурафин (Ремитч), который был представлен в 2009 году, является первым селективным агонистом KOR, который начал клиническое применение. ^{[50] [51]}

Антагонисты [ править ]

Природные агонисты [ править ]

Mentha spp. [ редактировать ]

Найдено в многочисленных видах мяты, ( в том числе перечной мяты , курчавой мяты , и watermint ), то в природе соединения ментол является слабым КОР агонистом ^[55] из - за его антиноцицептивную или боль блокировки, эффекты у крыс. Кроме того, мяты могут десенсибилизировать область за счет активации рецепторов TRPM8 (рецептор холода / ментола). ^[56]

Salvia divinorum [ править ]

Ключевое соединение Salvia divinorum , сальвинорин А , известно как мощный агонист KOR короткого действия. ^{[18] [57] [58]}

Ибогаин [ править ]

Ибогаин, используемый для лечения зависимости в ограниченных странах, стал символом борьбы с зависимостью в определенных подпольных кругах. Несмотря на отсутствие вызывающих привыкание свойств, ибогаин внесен в Список I в США, потому что он является психоактивным веществом, поэтому его хранение считается незаконным при любых обстоятельствах. Ибогаин также является агонистом KOR ^[59], и это свойство может способствовать эффективности препарата против привыкания.

Роль в лечении наркозависимости [ править ]

Агонисты KOR были исследованы на их терапевтический потенциал при лечении наркомании ^[60] и данных указывает в направлении динорфина , эндогенного агониста KOR, чтобы быть естественным механизм контроля наркомании организма. ^[61] Детский стресс / жестокое обращение является хорошо известным предиктором злоупотребления наркотиками и находит свое отражение в изменениях в системах MOR и KOR. ^[62] В экспериментальных моделях «наркомании» также было показано, что KOR влияет на вызванный стрессом рецидив поведения, связанного с поиском наркотиков. Для наркозависимого человека риск рецидива является основным препятствием на пути к освобождению от наркотиков. Недавние сообщения показали, что KOR необходимы для возобновления поиска кокаина, вызванного стрессом. ^{[63] [64]}

Одна из областей мозга, наиболее тесно связанных с зависимостью, - это прилежащее ядро (NAcc) и полосатое тело, в то время как другие структуры, которые проецируются в NAcc и из них, также играют решающую роль. Хотя происходят многие другие изменения, зависимость часто характеризуется снижением дофаминовых рецепторов D 2 в NAcc. ^[65] В дополнение к низкому связыванию NAcc D ₂ , ^{[66] [67]} кокаин, как известно, вызывает различные изменения в головном мозге приматов, такие как увеличение мРНК продинорфина в хвостатой скорлупе (полосатое тело) и ее уменьшение в мозге приматов. гипоталамусв то время как введение агониста KOR вызывает противоположный эффект, вызывая увеличение рецепторов D ₂ в NAcc. ^[68]

Кроме того, в то время как жертвы передозировки кокаина показали значительное увеличение KOR (удвоенное) в NAcc, ^[69] показано, что введение агониста KOR эффективно в уменьшении поиска кокаина и самостоятельного приема. ^[70] Кроме того, в то время как злоупотребление кокаина связанно с пониженной реакцией пролактина, ^[71] активация КОРА вызывает высвобождение в пролактине , ^[72] гормон , известный за ее важную роль в обучении, нейрональной пластичности и миелинизации. ^[73]

Также сообщалось, что система KOR имеет решающее значение для поиска наркотиков, вызванного стрессом. На животных моделях было продемонстрировано, что стресс усиливает поведение, связанное с вознаграждением за кокаин, в зависимости от каппа-опиоидов. ^{[74] [75]} Эти эффекты, вероятно, вызваны стресс-индуцированной тягой к наркотикам, которая требует активации системы KOR. Хотя это может показаться парадоксальным, хорошо известно, что прием наркотиков приводит к переходу от гомеостаза к аллостазу . Было высказано предположение, что дисфория, вызванная отменой или стрессом, может действовать как движущая сила, с помощью которой человек ищет облегчения посредством приема наркотиков. ^[76]Вознаграждающие свойства лекарства изменяются, и ясно, что активация KOR после стресса модулирует валентность лекарства, чтобы увеличить его полезные свойства и вызвать потенцирование поведения, связанного с поощрением, или возобновление поиска наркотиков. Стресс-индуцированная активация KOR, вероятно, обусловлена ​​множественными сигнальными механизмами. Эффекты агонизма KOR на дофаминовые системы хорошо задокументированы, и недавняя работа также указывает на каскад митоген-активируемых протеинкиназ и pCREB в KOR-зависимом поведении. ^{[39] [77]}

В то время как преобладающими исследуемыми наркотиками были кокаин (44%), этанол (35%) и опиоиды (24%). ^[78] Поскольку это разные классы злоупотребляющих наркотиков, действующие через разные рецепторы (повышающие дофамин прямо и косвенно, соответственно), хотя в одних и тех же системах вызывают функционально разные реакции. Теоретически фармакологическая активация KOR может иметь заметные эффекты при любом из психических расстройств (депрессия, биполярное расстройство, тревога и т.д.), а также при различных неврологических расстройствах (например, болезни Паркинсона и болезни Хантингтона). ^{[79] [80]} Не только генетические различия в экспрессии рецепторов динорфина являются маркером алкогольной зависимости, но и однократная доза антагониста KOR.заметно повышенное потребление алкоголя лабораторными животными. ^[81] Существуют многочисленные исследования, отражающие снижение самостоятельного употребления алкоголя ^[82], а также было показано, что героиновая зависимость эффективно лечится с помощью агонизма KOR за счет снижения немедленных положительных эффектов ^[83] и оказания лечебного эффекта. повышения регуляции (увеличения производства) MOR ^[84] , которые подавлялись во время злоупотребления опиоидами.

Анти-вознаграждение агонистов KOR опосредовано как долгосрочными, так и краткосрочными эффектами. Непосредственный эффект агонизма KOR приводит к снижению высвобождения дофамина в NAcc во время самостоятельного приема кокаина ^[85] и в долгосрочной перспективе активирует рецепторы, которые подавляются во время злоупотребления психоактивными веществами, такие как MOR и D _2. рецептор. Эти рецепторы модулируют высвобождение других нейрохимических веществ, таких как серотонин в случае агонистов MOR и ацетилхолин в случае D _2.. Эти изменения могут быть причиной физической и психологической ремиссии патологии зависимости. Более длительные эффекты агонизма KOR (30 минут или больше) были связаны с KOR-зависимым стресс-индуцированным потенцированием и возобновлением поиска лекарств. Предполагается, что такое поведение опосредуется KOR-зависимой модуляцией дофамина , серотонина или норэпинефрина и / или активацией нижестоящих путей передачи сигнала.

Следует отметить, что активация KOR блокирует многие поведенческие и нейрохимические реакции, вызываемые наркотиками, вызывающими злоупотребление, как указано выше. Эти результаты указывают на то, что негативные аффективные состояния, вызванные KOR, противодействуют положительным эффектам злоупотребления наркотиками. Использование системы KOR / динорфин в качестве анти-наградной системы, поддерживаемой ролью передачи сигналов KOR и стресса, опосредующей как вызванное стрессом усиление вознаграждения за лекарство, так и вызванное стрессом восстановление поискового поведения. ^{[79] [80]}Это, в свою очередь, решает то, что ранее считалось парадоксальным. То есть, скорее, передача сигналов KOR активируется / активируется стрессом, злоупотреблением наркотиками и введением агонистов, что приводит к негативному аффективному состоянию. Как таковая, наркомания поддерживается путем избегания негативных аффективных состояний, проявляющихся в стрессе, влечении и отмене наркотиков. ^{[86] В} соответствии с KOR-индуцированными негативными аффективными состояниями и ролью в наркомании, антагонисты KOR эффективны при блокировании негативного аффекта, вызванного отменой препарата, и в снижении повышенного потребления наркотиков в доклинических испытаниях, включающих расширенный доступ к лекарствам. ^{[79] [80] [78] [87]}Клинически мало продвинулось в оценке эффектов антагонистов KOR из-за побочных эффектов и нежелательных фармакологических профилей для клинических испытаний (например, длительный период полувыведения, плохая биодоступность). Совсем недавно селективный высокоаффинный антагонист KOR LY2456302 хорошо переносился пациентами с CUD. ^{[88] В} двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании с участием пациентов с ангедонией, а также с расстройством настроения или тревожным расстройством, продемонстрировав выполнимость, была показана возможность применения JNJ-67953964 (ранее LY2456302) для лечения ангедонии. ^[89]Антагонист KOR значительно увеличивал активацию фМРТ вентрального стриатума во время ожидания вознаграждения, в то же время сопровождаясь терапевтическим воздействием на клинические показатели ангедонии, дополнительно усиливает обещание антагонизма KOR и продолжающуюся оценку клинического воздействия. ^[89] Кроме того, исследование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у пациентов с расстройством, вызванным употреблением кокаина (CUD), использующих селективный агонист KOR [ ¹¹ C] GR103545, показало, что люди с CUD с более высокой доступностью KOR более склонны к рецидивам, вызванным стрессом. ^[90] Последующее ПЭТ-сканирование после трехдневного переедания с кокаином показало снижение доступности KOR, что интерпретировалось как повышение уровня эндогенного динорфина, конкурирующего с радиолигандом в сайтах связывания KOR. ^[90]Взятые вместе, эти данные подтверждают состояние негативного аффекта и дополнительно указывают на то, что система KOR / динорфин имеет клиническое и терапевтическое значение у людей с CUD. В совокупности, при наркомании система KOR / динорфин задействована в качестве гомеостатического механизма для противодействия острым эффектам злоупотребления наркотиками. Хроническое употребление наркотиков и стресс активируют систему, в свою очередь, приводя к нерегулируемому состоянию, которое вызывает негативные аффективные состояния и стрессовую реактивность. ^[80]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что KOR взаимодействует с регулятором 1 натрий-водородного антипортера 3 , ^{[91] [92]} убиквитином С , ^[93] рецептором 5-HT1A , ^[94] и RGS12 . ^[95]

См. Также [ править ]

• δ-опиоидный рецептор
• μ-опиоидный рецептор
• Рецептор ноцицептина

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

• «Опиоидные рецепторы: κ» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
• каппа + опиоид + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)