Система кининового-калликреин или просто кининовая система плохо объяснен гормональная система с ограниченными доступными исследованиями. [1] Он состоит из белков крови, которые играют роль в воспалении , [2] контроле артериального давления , свертывании и боли . Его важные медиаторы брадикинин и каллидин являются вазодилататорами и действуют на многие типы клеток. Клинические симптомы включают выраженную слабость, тахикардию, лихорадку, лейкоцитоз и ускорение СОЭ.
История [ править ]
Система была открыта в 1909 году, когда исследователи обнаружили, что инъекция мочи (с высоким содержанием кининов) приводит к гипотонии (низкому кровяному давлению). [3] Исследователи Эмиль Карл Фрей , Генрих Краут и Ойген Верле обнаружили высокомолекулярный кининоген в моче примерно в 1930 году. [4]
Этимология [ править ]
kinin [Gk] kīn (eîn) двигаться, приводить в движение. kallikrein [Gk] kalli ~ sweet и kerin = kreos, плоть, названная в честь экстрактов поджелудочной железы, где он был впервые обнаружен [ необходима цитата ]
Члены [ править ]
Система состоит из ряда крупных белков, нескольких мелких полипептидов и группы ферментов, которые активируют и дезактивируют соединения. [ необходима цитата ]
Белки [ править ]
Кининоген с высокой молекулярной массой (HMWK) и кининоген с низкой молекулярной массой (LMWK) являются предшественниками полипептидов. У них нет активности сами по себе. [ необходима цитата ]
- HMWK вырабатывается печенью вместе с прекалликреином (см. Ниже). Он действует в основном как кофактор при свертывании и воспалении и не обладает внутренней каталитической активностью.
- LMWK локально продуцируется многочисленными тканями и секретируется вместе с тканевым калликреином.
Полипептиды [ править ]
- Брадикинин (BK), который действует на рецептор B2 и немного на B1, вырабатывается, когда калликреин высвобождает его из HMWK. Это нонапептид (9 аминокислот) с аминокислотной последовательностью Arg – Pro – Pro – Gly – Phe – Ser – Pro – Phe – Arg.
- Каллидин (KD) высвобождается из LMWK тканевым калликреином. Это декапептид. KD имеет ту же аминокислотную последовательность, что и брадикинин, с добавлением лизина на N-конце, поэтому иногда его называют Lys-брадикинином.
HMWK и LMWK образуются путем альтернативного сплайсинга одного и того же гена. [5]
Ферменты [ править ]
- Калликреины (калликреин ткани и плазмы) представляют собой сериновые протеазы, которые высвобождают кинины [6] (BK и KD) из кининогенов, которые представляют собой белки плазмы, которые превращаются в вазоактивные пептиды. [7] Прекалликреин является предшественником калликреина плазмы. Он может активировать кинины только после того, как сам активируется фактором XIIa или другими стимулами.
- Карбоксипептидазы присутствуют в двух формах: N циркулирует и M является мембраносвязанной. Они удаляют остатки аргинина на карбокси-конце BK и KD.
- Фермент, превращающий ангиотензин (АПФ), также называемый кининазой II , инактивирует ряд пептидных медиаторов, включая брадикинин . Он более известен как активирующий ангиотензин .
- Нейтральная эндопептидаза также дезактивирует кинины и другие медиаторы.
Фармакология [ править ]
Ингибирование АПФ ингибиторами АПФ приводит к снижению превращения ангиотензина I в ангиотензин II ( сосудосуживающее средство ), но также к увеличению брадикинина из-за снижения деградации. Это объясняет, почему у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, появляется сухой кашель, а у некоторых возникает ангионевротический отек - опасный отек головы и шеи. [ необходима цитата ]
Существуют гипотезы, что многие положительные эффекты ингибиторов АПФ обусловлены их влиянием на систему кинин-калликреин. Это включает их эффекты при артериальной гипертензии , ремоделировании желудочков (после инфаркта миокарда) и, возможно, диабетической нефропатии . [ необходима цитата ]
Роль в болезни [ править ]
Дефекты кинин-калликреиновой системы при заболеваниях обычно не распознаются. Система является предметом многих исследований из-за ее связи с системами воспаления и кровяного давления . Известно, что кинины являются медиаторами воспаления, вызывающими расширение кровеносных сосудов и повышенную проницаемость сосудов. Кинины - это небольшие пептиды, вырабатываемые калликреином из кининогена и расщепляемые кининазами. Они действуют на фосфолипазу и увеличивают высвобождение арахидоновой кислоты и, следовательно, выработку простагландина ( PGE2 ). [ необходима цитата ]
Участие C1-INH [ править ]
С1-ингибитор представляет собой белок ингибитора сериновой протеазы (серпин). C1-INH является наиболее важным физиологическим ингибитором калликреина плазмы, fXIa и fXIIa. C1-INH также ингибирует протеиназы фибринолитического, свертывающего и кининового путей. Дефицит C1-INH способствует активации калликреина в плазме, что приводит к продукции вазоактивного пептида брадикинина. [ необходима цитата ]
Ссылки [ править ]
- ↑ Сет (1 января 2008 г.). Учебник фармакологии . Эльзевир Индия. стр. 603–. ISBN 978-81-312-1158-8. Проверено 25 ноября 2010 года .
- ^ Дюшен (2011). «Калликреин-кининовая система при воспалительных заболеваниях». Кинины . Де Грюйтер. С. 261–272. ISBN 978-3-11-025235-4.
- ^ Abelous JE, Bardier E (1909). «Лечебные гипотензивные вещества нормальной человеческой мочи». CR Soc Biol (на французском языке). 66 : 511–20.
- ^ Краут Н, Фрей Е.К., Верло Е (1930). "Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse" . Z Physiol Chem . Hoppe-Seyler . 189 (3–4): 97–106. DOI : 10.1515 / bchm2.1930.189.3-4.97 .[ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Фармакология Гудмана и Гилмана; Глава 24. Гистамин, брадикинин и их антагонисты
- ^ Стефан Офферманс; Вальтер Розенталь (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer. С. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Проверено 11 декабря 2010 года .
- ^ Кумар, В., Аббас, А., Фаусто, Н. (редакторы) Роббинс и Котран, патологические основы болезни. 7-е изд. Филадельфия: Elsevier 2005; стр. 65.
Внешние ссылки [ править ]
- Система Kallikrein-Kinin + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)