Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Самая известная дисплазия
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Дисплазия Кнаста - редкая форма карликовости, вызванная мутацией в гене COL2A1 на хромосоме 12. [1] Ген COL2A1 отвечает за выработку коллагена типа II . Мутация гена COL2A1 приводит к аномальному росту скелета и проблемам со слухом и зрением. Что отличает дисплазию Книста от другой остеохондродисплазии типа II, так это степень тяжести и форма гантели укороченных длинных трубчатых костей. [2]

Это состояние было впервые описано доктором Вильгельмом Книстом в 1952 году, опубликовав историю болезни девочки 3 с половиной лет. Доктор Книст заметил, что у его пациента были деформации костей и ограниченная подвижность суставов. Пациент также имел низкий рост, а позже у него развилась слепота в результате отслоения сетчатки и глаукомы. [3] После анализа ДНК пациента в 1992 г. секвенирование выявило делецию последовательности из 28 пар оснований, охватывающей сайт сплайсинга в экзоне 12, и переход G в A в экзоне 50 гена COL2A1. [4]

Это состояние очень редко и встречается менее чем у 1 из 1 000 000 человек. Шансы на это заболевание равны у мужчин и женщин. [5] В настоящее время не существует лекарства от дисплазии Книста. Альтернативные названия для Kniest дисплазии может включать в себя синдром Kniest , синдром швейцарского сыра хряща , Kniest Хондродистрофия или metatrophic карликовость типа II.

Признаки и симптомы [ править ]

Поскольку коллаген играет важную роль в развитии организма, у людей с дисплазией Книста первые симптомы обычно появляются при рождении. Эти симптомы могут включать: [6]

  • Проблемы опорно-двигательный аппарат
    Измерение угла Кобба при декстросколиозе
    • Короткие конечности
    • Укороченный корпус туловища
    • Уплощенные кости позвоночника (платиспондилия)
    • кифосколиоз
    • Сколиоз (боковое искривление позвоночника)
    • Раннее развитие артрита
  • Респираторные проблемы
  • Проблемы с глазами
    • Тяжелая миопия (близорукость)
    • Катаракта (помутнение хрусталика глаза)
    • Структура черепа может удлинять глазное яблоко, вызывая истончение сетчатки , тем самым предрасполагая к отслоению сетчатки.
  • Проблемы со слухом
    • прогрессирующая потеря слуха
    • ушные инфекции

Большинство симптомов являются хроническими и будут ухудшаться с возрастом. Очень важно проходить регулярные осмотры у врачей общей практики, ортопеда, офтальмологов и / или оториноларингологов. Это поможет определить, есть ли какие-либо изменения, которые могут вызвать беспокойство. [7]

Генетика [ править ]

ФенотипМесто расположенияГен / ЛокусНомер MIM гена / локусаНаследованиеФенотип MIM-номерКлюч сопоставления фенотипа
Дисплазия Kniest12q13.11COL2A1120141Аутосомно-доминантный1565503

Механизм [ править ]

Исследования показали , что мутантный ген COL2A1 несет ответственность за все типа II chondroldysplasias , в том числе Kniest дисплазии. Считается, что точечные мутации или изменение сайтов сплайсинга в доменах COL2A1 приведут к дисплазии Книста. Домен COL2A1 обычно простирается между экзоном 12 и 24. Мутации, которые происходят в донорском сайте сплайсинга, приводят к потере функции в этом сайте. Это приводит к пропуску экзона и делеции аминокислот. Потеря этих аминокислот приводит к аномальной структуре проколлагена II. Эта структура нестабильна, как нормальная структура проколлагена II, и обычно разрушается с большей скоростью. [8]

Диагноз [ править ]

Семья / история болезни [ править ]

Аутосомно - доминантный паттерн

Дисплазия Найста - аутосомно-доминантное заболевание. [9] Это означает, что человеку нужна только одна копия мутировавшего гена, чтобы иметь заболевание. Люди с семейным анамнезом подвержены более высокому риску заболевания, чем люди без семейного анамнеза. Случайная мутация в гене может вызвать заболевание у человека, не имеющего семейного анамнеза. [ необходима цитата ]

Диагностические методы [ править ]

Для диагностики дисплазии Книста используется комбинация медицинских тестов. Эти тесты могут включать: [10]

  • Компьютерная томография ( компьютерная томография ) - в этом тесте используются несколько изображений, снятых под разными углами, для получения изображения поперечного сечения тела.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) - этот метод позволяет получить подробные изображения тела с помощью магнитных полей и радиоволн.
  • EOS визуализация - EOS изображения предоставляет информацию о томкак костномышечной системе взаимодействует с суставами. Трехмерное изображение сканируется, когда пациент стоит, и позволяет врачу видеть его естественную осанку с опорой на вес тела.
  • Рентгеновские лучи - рентгеновские снимки позволят врачу поближе узнать, растут ли кости ненормально.

Сделанные изображения помогут выявить любые аномалии костей. Двумя ключевыми особенностями, на которые следует обратить внимание у пациента с дисплазией Книста, являются наличие бедренных костей в форме гантели и коронковые расщелины в позвонках. Другие функции, на которые стоит обратить внимание, включают: [ необходима цитата ]

  • Платиспондилия (плоские тела позвонков)
  • Кифосколиоз (аномальное округление спины и боковое искривление позвоночника)
  • Аномальный рост эпифизов , метафизов и диафизов
  • Короткие трубчатые кости
  • Суженные суставные щели

Генетическое тестирование - может быть взят генетический образец, чтобы внимательно изучить ДНК пациента. Обнаружение ошибки в гене COL2A1 поможет идентифицировать состояние как хондролдисплазию II типа.

Лечение [ править ]

Поскольку дисплазия Книста может влиять на различные системы организма, методы лечения могут варьироваться от безоперационного и хирургического лечения. Пациенты будут находиться под наблюдением с течением времени, и лечение будет проводиться в зависимости от возникающих осложнений. [11]

Хирургический [ править ]

  • Спинальный спондилодез для пациентов с тяжелым кифосколиозом
  • Расширение остеотомии для лечения прогрессивного совместного ограничения
  • Хирургическая коррекция
  • Ремонт отслойки сетчатки
  • Миринготомия (хирургическая процедура для снятия давления путем слива жидкости из барабанной перепонки)

Безоперационное [ править ]

  • Регулярный мониторинг
    Установка для BPAP с использованием аппарата искусственной вентиляции легких
  • Кислородная поддержка, CPAP , Bipap , механическая вентиляция
  • Физиотерапия
  • Укрепляющий

Как и варианты лечения, прогноз зависит от тяжести симптомов. Несмотря на различные симптомы и ограничения, большинство людей обладают нормальным интеллектом и могут вести нормальный образ жизни. [ необходима цитата ]

Недавнее исследование [ править ]

В недавней статье 2015 года сообщалось о стойкой хорде у плода на 23 неделе беременности. У плода были аномалии позвоночника, укороченные длинные кости и левая косолапость. После проведения патологоанатомических анализов и УЗИ исследователи пришли к выводу, что плод страдает гипохондрогенезом . Гипохондрогенез возникает, когда коллаген типа II аномально формируется из-за мутации в гене COL2A1. Обычно хрящевая хорда развивается в костные позвонки в организме человека. Ген COL2A1 приводит к образованию деформированного коллагена типа II, который необходим для перехода от коллагена к кости. Это первый случай, когда исследователи обнаружили стойкую хорду в организме человека из-за мутации COL2A1. [12]

Эпоним [ править ]

Он назван в честь Вильгельма Книста. [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Хирш, Лариса. «Kniest Dysplasia» . Система здоровья детей Nemours . Фонд Немур . Проверено 21 ноября 2015 года .
  2. ^ Чен, Гарольд (2012). Чен, Гарольд (ред.). Атлас генетической диагностики и консультирования . Нью-Йорк: Springer США. С. 1259–1263. DOI : 10.1007 / 978-1-4614-1037-9 . ISBN 978-1-4614-1036-2. S2CID  42921995 .
  3. ^ Шпрангер, Юрген; Винтерпахт, Андреас; Забель, Бернхард (3 марта 1997 г.). «Дисплазия Найста: доктор В. Книст, его пациент, молекулярный дефект» . Американский журнал медицинской генетики . 69 (1): 79–84. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970303) 69: 1 <79 :: AID-AJMG15> 3.0.CO; 2-L . Проверено 18 января 2021 года .
  4. ^ Winterpacht, Андреас; Гильберт, Матиас; Шварце, Ульрике; Мундлос, Стефан; Шпрангер, Юрген; Забель, Бернхард (1 апреля 1993 г.). «Фенотипы дисплазии Книста и Стиклера, вызванные дефектом гена коллагена типа II (COL2A1)» . Генетика природы . 3 : 323–326. DOI : 10.1038 / ng0493-323 . Проверено 18 января 2021 года .
  5. ^ "Kniest Dysplasia" . Национальная организация редких заболеваний . Национальная организация редких заболеваний . Проверено 20 ноября 2015 года .
  6. ^ Хирш, Лариса. «Kniest Dysplasia» . Система здоровья детей Nemours . Фонд Немур . Проверено 21 ноября 2015 года .
  7. ^ Джон, Dormans (2014-02-23). «Kniest Dysplasia» . Детская больница Филадельфии . Детская больница Филадельфии . Проверено 21 ноября 2015 года .
  8. ^ МакКузик, Виктор. «Kniest Dysplasia» . omim.org/ . Университет Джона Хопкинса . Проверено 21 ноября 2015 года .
  9. ^ Дженкин, Генри Дж. (2010). «Аномалии кистей и стоп, связанные с генетическими заболеваниями» . Хэнд (Нью-Йорк, Нью-Йорк) . Springer Link. 6 (1): 18–26. DOI : 10.1007 / s11552-010-9302-8 . PMC 3041879 . PMID 22379434 .  
  10. ^ Джон, Dormans (2014-02-23). «Kniest Dysplasia» . Детская больница Филадельфии . Детская больница Филадельфии . Проверено 21 ноября 2015 года .
  11. ^ Паули, Ричард. "Естественная история Kniest Dysplasia" (PDF) . lpaonline.org/ . Маленькие люди Америки . Проверено 21 ноября 2015 года .
  12. ^ Кодси, Элизабет и др. «Стойкая хорда у плода с мутацией COL2A1». Отчеты о случаях в акушерстве и гинекологии, 2015 (2015): 935204. PMC. Интернет. 21 ноября 2015 г.
  13. ^ синд / 2170 в Кто это назвал?