Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с синдрома L1CAM )
Перейти к навигации Перейти к поиску
L1 синдром
Другие названияСиндром L1CAM, синдром CRASH, синдром гипоплазии мозолистого тела с задержкой приведения больших пальцев, спастичности и гидроцефалии
Х-сцепленный рецессивный.svg
СпециальностьПедиатрия , неврология , медицинская генетика
Обычное началоНеонатальный
ПродолжительностьНа всю жизнь
Факторы рискаИстория семьи
Диагностический методГенетическое тестирование
УходПоддерживающий
ПрогнозЗависит от конкретного заболевания
ЧастотаНеизвестный; HSAS 1 на 30 000 живорождений мужского пола

Синдром L1 - это группа от легких до тяжелых рецессивных заболеваний, сцепленных с Х-хромосомой, которые имеют общую генетическую основу. Спектр нарушений синдрома L1 включает осложненный агенез мозолистого тела , сцепленный с Х-хромосомой , спастическую параплегию типа 1, синдром MASA и Х-сцепленную гидроцефалию со стенозом водопровода Сильвия (HSAS). [1] [2] Это также называется синдромом L1CAM (от гена, вызывающего заболевание ) и синдромом CRASH, сокращенно от его основных клинических признаков: гипоплазия мозолистого тела , отсталость ( умственная отсталость).), приведение больших пальцев, спастичность и гидроцефалия . [2]

Синдром L1 может быть вызван различными вариантами L1CAM , [3] гена, который предоставляет информацию, которая позволяет организму производить молекулу адгезии клеток L1 (иногда называемую белком L1). [3] Молекула адгезии клеток L1 - это поверхностный белок, обнаруженный на поверхности всех нейронов . [4] Это позволяет нейронам связываться друг с другом и создавать синапсы (соединения, в которых информация передается от аксонов одного нейрона к дендритам и телу клетки другого). [4] [5] В результате молекула адгезии клеток L1 необходима для структурного развития мозга.и способствует способности думать, двигаться и развивать воспоминания. [4] Тип и тяжесть варианта L1CAM, вызывающего синдром L1 у конкретного человека, напрямую связаны с тяжестью симптомов и функциональных нарушений, которые они испытывают. [6] [7]

Синдром L1 неизлечим, и прогноз часто плохой. [8] [9] Ожидаемая продолжительность жизни людей с синдромом L1 может сильно различаться в зависимости от тяжести состояния, при этом некоторые умирают вскоре после рождения, а другие достигают совершеннолетия. [2] Лечение людей с синдромом L1 является поддерживающим и направлено на улучшение качества жизни и минимизацию функциональных нарушений. [10] [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Синдром L1 представлен в виде спектра от легких до тяжелых форм. [3] Существует корреляция генотип- фенотип по спектру L1, что означает, что конкретный генетический вариант, вызывающий расстройство L1-спектра у пациента, определяет тяжесть синдрома L1 у этого пациента. [6] Пациенты с усекающими (с потерей функции) вариантами в L1CAM , которые препятствуют полному синтезу L1 (белка), испытывают более серьезные симптомы , чем пациенты с миссенс-вариантами в L1CAM , которые могут привести к аномальному белку, но не предотвращают его синтез. [6]Иллюстрируя эту разницу в тяжести синдрома L1, до 50% младенцев, рожденных с синдромом L1, вызванным усекающей мутацией, умирают в возрасте до 3 лет, несмотря на предоставление наилучшего доступного медицинского лечения. [6] Для сравнения, примерно 10% младенцев, рожденных с синдромом L1, вызванным миссенс-мутацией, умрут в возрасте до 3 лет. [6]

Несмотря на то, что он проявляется в непрерывном спектре, синдром L1 условно делится на четыре дискретных фенотипа. [11] [2]

Социальные последствия, основанные на симптомах [ править ]

Люди, у которых диагностирован синдром L1, часто испытывают проблемы в отношении социальных ролей и взаимодействий из-за серьезных физических и умственных недостатков, связанных с расстройством. Эти проблемы могут варьироваться в зависимости от симптомов, которые проявляются у конкретного человека, и серьезности этих симптомов, которая в конечном итоге определяется в зависимости от того, где человек находится в спектре синдрома L1. [ необходима цитата ]

Спастичность является одним из наиболее распространенных признаков синдрома L1 и наблюдается во всех четырех основных клинических фенотипах. Он характеризуется как непрерывное сокращение определенных мышц, приводящее к их жесткости, что может мешать нормальному движению и речи. [12] В трех основных фенотипах (кроме HSAS) эта спастичность представлена ​​как спастическая параплегия, когда мышцы нижних конечностей жесткие и постоянно сокращаются. [13] Эта спастическая параплегия часто проявляется как нарушение походки (движения при ходьбе), в частности шаркающая походка у пациентов с синдромом MASA , [3] которое действует как источник инвалидности и стресса из-за нестабильности осанки и приводит к низкому качеству жизни. и повышенная смертность.[14]

Афазия также является распространенным заболеванием, особенно у людей с синдромом MASA (расстройство в спектре синдрома L1) и описывает ряд языковых нарушений в отношении синтаксиса (структуры), семантики (значения), фонологии (звука), морфологии (структуры). ), и / или прагматика в понимании или выражении языка. [15] Люди с афазией, а также члены их семей часто испытывают низкое качество жизни из-за социальной изоляции и депрессии, вызванных этим языковым нарушением, и поэтому могут обращаться за терапией, чтобы обеспечить функциональное и социально значимое общение. [15]Терапевтические услуги для лечения афазии у пациентов с синдромом MASA включают индивидуальные занятия с врачом, групповую терапию или даже компьютерную терапию, которая становится все более популярной, учитывая ее доступность. [15]

Умственная отсталость также вносит свой вклад в социальные трудности, с которыми сталкиваются люди с синдромом L1, и может варьироваться от легкой до тяжелой в зависимости от местоположения человека в спектре синдрома L1. [3]Люди с легкой умственной отсталостью обычно имеют IQ около 50-70 (среднее значение 100) и медленнее во всех сферах развития, но у них нет необычных физических характеристик и они могут влиться в социальную жизнь. Характеристики умеренной интеллектуальной инвалидности включают способность поддерживать себя при некоторой поддержке со стороны других, путешествовать в знакомые места в сообществе, общаться простыми способами и иметь IQ около 35–50. Тяжелая умственная отсталость часто наблюдается у людей с Х-сцепленной гидроцефалией со стенозом водопровода Сильвия (HSAS) (в спектре синдрома L1) и имеет несколько ключевых характеристик, включая: способность понимать речь, но в остальном имеет очень ограниченные коммуникативные навыки; способность учиться распорядку дня и простому уходу за собой,но нуждаются в непосредственном наблюдении в социальных условиях и в поддержке семьи, чтобы жить в контролируемой домашней обстановке.[16] [17] В зависимости от тяжести умственной отсталости люди с синдромом L1 будут иметь разные уровни сложности в адаптации к своей социальной среде и могут нуждаться в значительной поддержке со стороны других для выполнения повседневных задач. [ необходима цитата ]

Х-сцепленная гидроцефалия со стенозом водопровода Сильвия [ править ]

Сильвиева водопровода (водопровод мозга) выделены красным цветом внутри черепа. При Х-сцепленной гидроцефалии со стенозом водопровода Сильвия (HSAS) этот водопровод является аномально узким, что приводит к накоплению избыточной спинномозговой жидкости (CSF) в желудочковой системе мозга . [18]

Х-сцепленная гидроцефалия со стенозом водопровода Сильвия (HSAS) является наиболее тяжелым фенотипом в спектре L1 и преимущественно известна своей главной особенностью: глубокой гидроцефалией, обычно начинающейся до рождения. [3] Из-за своего пренатального начала (то есть до того, как кости черепа слились вместе), гидроцефалия, связанная с HSAS, приводит к прогрессирующей макроцефалии (аномальному увеличению черепа) из-за заметно повышенного внутричерепного давления . [19] Признаки и симптомы гидроцефалии могут варьироваться в зависимости от степени тяжести и возраста начала, однако раздражительность (из-за боли) и рвота часто встречаются у младенцев с этим заболеванием. [19]Без лечения врожденная гидроцефалия может быть смертельной в младенчестве. [20] В менее тяжелых случаях нелеченой гидроцефалии ребенок может прогрессировать и дальше младенческого возраста, но часто испытывает тошноту и рвоту , пропущенные этапы развития (как физические, так и когнитивные / социальные), диплопию (двоение в глазах) и отек диска зрительного нерва (отек диска зрительного нерва). ), которое может прогрессировать до необратимого ухудшения зрения из-за повышенного внутричерепного давления, если не проводить окончательное лечение. [20] [21] [22]Неврологические повреждения, вызванные как гидроцефалией, так и плохим развитием нейронов из-за дефектов в молекуле адгезии клеток L1, приводят к тому, что почти все люди с HSAS испытывают серьезную умственную отсталость . [6]

Люди , живущие с HSAs также часто испытывают спастичность , [2] условие вызывает некоторые мышцы постоянно сжимается, вызывая тем самым жесткость тела и проблемы с ходьбой и говорить. [23] Также известно, что спастичность затрудняет выполнение повседневных действий, таких как купание и душ, одевание и самостоятельное питание. [23] [24] [25]

Несмотря на HSAs часто рассматривается изолированным расстройством центральной нервной системы , ее генетическая основа также вызывает дефекты опорно - двигательный аппарат , что в результате более половин мужчин с HSAs отображения пальцев, которые аддукты (заложив или принесенные внутрь к ладони). [3] В частности, это ненормальное представление руки связано с врожденными пороками развития короткого разгибателя большого пальца руки и / или длинного разгибателя большого пальца руки . [26]

Синдром MASA [ править ]

Синдром MASA назван в честь его четырех основных характеристик: умственная отсталость, сведенные пальцы (сложенные или сведенные внутрь к ладони), шаркающая походка и афазия (языковая неспособность, влияющая на понимание и воспроизведение речи, а также способности к чтению и письму. [27] [3]

Диагноз [ править ]

Компьютерная томография показывает увеличение боковых желудочков из-за гидроцефалии , что свидетельствует о возможном стенозе (сужении) водопровода Сильвия (водопровода головного мозга). [3]

Поставщик медицинских услуг, обычно медицинский генетик ( врач со специальной подготовкой в ​​области диагностики и лечения генетических нарушений ), может поставить клинический диагноз синдрома L1, осмотрев пациента и заказав определенные визуализационные исследования, [3] однако наличие синдрома L1 может только быть подтвержденным, когда молекулярный диагноз был поставлен с помощью генетического тестирования . [6]

Часто диагностическая одиссея для человека с синдромом L1 начинается пренатально (до его рождения), когда пренатальное ультразвуковое исследование выявляет неспецифические аномалии мозга, вентрикуломегалию или несуществующее или недоразвитое мозолистое тело. [6] [2] Плоды с Х-сцепленной гидроцефалией со стенозом водопровода Сильвия (HSAS), как правило, будут иметь достаточно серьезную гидроцефалию, чтобы ее можно было обнаружить при обычном ультразвуковом исследовании плода уже на 18–20 неделе беременности. [19] После рождения при наличии симптомов, указывающих на симптомы (например, макроцефалии ), гидроцефалия может быть подтверждена с помощью неинвазивной визуализации, в том числе головы.магнитно-резонансная томография , компьютерная томография или ультразвуковое исследование, показывающее вентрикуломегалию , или прямое измерение внутричерепного давления с помощью инвазивных методов, таких как люмбальная пункция . [28] Кроме того, спастичность, обнаруживаемая у пациентов с HSAS, может быть легко продемонстрирована путем изучения глубоких сухожильных рефлексов и подошвенного разгибательного рефлекса (который будет аномально активным и сильным из-за повреждения коры и внутренней капсулы головного мозга). [29] [3]

Амниоцентез проводится для извлечения околоплодных вод, обычно около 4 чайных ложек [30], которые можно использовать в качестве образца для генетического тестирования. Амниотическая жидкость - это водянистое вещество, окружающее плод в утробе матери. [31]

Существуют различные типы генетического тестирования, которые можно использовать для подтверждения диагноза синдрома L1 у пациента. [2] После рождения генетические тесты несут в себе низкий риск физических осложнений и минимально болезненны: для пациента этот процесс требует взятия небольшого количества крови из руки с помощью иглы. [32] Однако пренатальное генетическое тестирование сопряжено со значительными рисками как для плода, так и для матери из-за необходимости удаления генетического материала у плода, пока он еще находится в утробе матери . [33] Для проведения пренатального генетического тестирования мать и плод должны пройти либо амниоцентез.(хирургическая пункция амниотического мешка, который удерживает плод в утробе матери) или, реже, взятие проб ворсинок хориона . [34] Амниоцентез дает образец околоплодных вод, который можно использовать для скрининга вариантов последовательности или хромосомных вариантов, [35] тогда как образцы, полученные с помощью образцов ворсин хориона, можно использовать только для выявления основных хромосомных аномалий (таких как трисомия 21 ), [ 36], что делает отбор проб ворсинок хориона менее актуальным в контексте диагностики синдрома L1 (который часто вызывается вариантами последовательности). [37]Амниоцентез (обычно проводимый между 15–18 неделями беременности) имеет 1% риск осложнений для матери и плода, включая выкидыш , в то время как забор проб ворсинок хориона (обычно выполняемый на 10–12 неделях беременности) имеет 2% риск осложнений, включая выкидыш. [33] Матери, вынашивающие плода с подозрением на синдром L1, часто предпочитают пройти амниоцентез, несмотря на его риск, вместо того, чтобы ждать, чтобы пройти генетическое тестирование с более низким риском после рождения их ребенка, потому что результаты пренатальной диагностики могут повлиять на соображения для прерывания беременности. [38] [39]

Для любого ребенка, рожденного с множественными физическими отклонениями, диагностическим тестом первой линии является хромосомный микрочип. [40]

Управление [ править ]

Чтобы узнать степень заболевания и необходимые потребности человека, у которого диагностирован синдром L1, рекомендуются некоторые тесты, в том числе: исследование головы , полное неврологическое обследование , оценка развития, оценка болезни Гиршпрунга при наличии запора в анамнезе, консультация с клиническим генетиком и / или генетическим консультантом. [41] Надлежащее лечение проявлений синдрома L1 включает междисциплинарный подход (с участием команды, специализирующейся более чем в одной области медицины) с участием команды, которая работает в этих областях: педиатрия , детская неврология , нейрохирургия , реабилитация иклиническая генетика . [41] [42] Для предотвращения вторичных осложнений (состояний, которые возникают в результате заболевания) рекомендуется физиотерапия . [41] До рождения ребенка для распознавания пораженного плода во время беременности требуется план, включающий несколько медицинских дисциплин, для безопасных родов как для матери, так и для ребенка, а также для оценки и возможного лечения гидроцефалии вскоре после рождения. [41]

Гидроцефалия: при необходимости следует проводить операцию по шунтированию спинномозговой жидкости (ЦСЖ) , чтобы снизить давление внутри головы ( внутричерепное давление ). [41] [42] Интеллектуальная инвалидность: следует контролировать развитие человека, поскольку результаты развития различаются среди затронутых людей, для этих людей необходимы образовательные программы. [41] Приведение большого пальца: хирургические процедуры обычно не требуются, шина может уменьшить степень приведения, а в более легких случаях перенос сухожилия может улучшить функцию большого пальца. [41] [42]

Спастическая параплегия: в настоящее время не существует специальных методов лечения, направленных на предотвращение или уменьшение нервной дегенерации. [43] Лечение направлено на уменьшение симптомов и улучшение баланса, силы и ловкости. Пациенты должны периодически проходить обследование у невролога и физиотерапевта для оценки достигнутого прогресса и разработки стратегий лечения, направленных на максимальное улучшение способности ходить и ослабление симптомов. [43] Общие рекомендации по наблюдению и лечению могут соблюдаться при мониторинге неврологических особенностей состояния. [41] [44] Лечение спастической параплегии обычно включает упражнения для: (1) улучшения и поддержания сердечно-сосудистой системы.(Способность сердца поставлять кислород тканям) (2) обратить вспять сниженную функциональную способность (3) улучшить механику ходьбы и походку в целом (4) улучшить независимость человека и чувство контроля. [44] Ортопедические приспособления могут использоваться для уменьшения разгибания стопы (носка вниз), что приводит к волочению и падению. Следует отметить, что ортопедические изделия обычно используются вместе с лекарствами, уменьшающими спастичность , такими как Ботокс. [44]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Orphanet: синдром MASA" . www.orpha.net . Проверено 13 марта 2019 .
  2. ^ a b c d e f g "Синдром L1" . Домашний справочник по генетике . Проверено 13 марта 2019 .
  3. ^ Б с д е е г ч я J K L Stumpel С, Вос YJ (2015). «Синдром L1» . В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (ред.). GeneReviews . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301657 . 
  4. ^ a b c «Домашний справочник по генетике: ген L1CAM» . Домашний справочник по генетике . Проверено 20 марта 2019 .
  5. ^ Helmstaedter, Moritz; Брехт, Майкл; Кевин М. Боргенс; Straehle, Якоб; Гур, Анджали; Шмидт, Хелен (28 сентября 2017 г.). «Сортировка аксональных синапсов в медиальной энторинальной коре» . Природа . 549 (7673): 469–475. Bibcode : 2017Natur.549..469S . DOI : 10.1038 / nature24005 . ISSN 1476-4687 . PMID 28959971 . S2CID 3578786 .   
  6. ^ a b c d e f g h Вос YJ, de Walle HE, Bos KK, Stegeman JA, Ten Berge AM, Bruining M, van Maarle MC, Elting MW, den Hollander NS, Hamel B, Fortuna AM, Sunde LE, Stolte -Dijkstra I, Schrander-Stumpel CT, Hofstra RM (март 2010 г.). «Генотип-фенотипические корреляции при синдроме L1: руководство по генетическому консультированию и анализу мутаций» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 47 (3): 169–75. DOI : 10.1136 / jmg.2009.071688 . PMID 19846429 . S2CID 206999425 .   
  7. ^ Ито, Киоко; Фусики, Синдзи (2015). «Роль L1cam в мышином кортикогенезе и патогенезе гидроцефалии» . Патология Интернэшнл . 65 (2): 58–66. DOI : 10.1111 / pin.12245 . ISSN 1440-1827 . PMID 25641508 .  
  8. ^ Марин, Росарио; Лей-Мартос, Мириам; Гутьеррес, Хема; Родригес-Санчес, Фелицидад; Арройо, Диего; Мора-Лопес, Франсиско (01.11.2015). «Три случая синдрома L1 и две новые мутации в гене L1CAM» . Европейский журнал педиатрии . 174 (11): 1541–1544. DOI : 10.1007 / s00431-015-2560-2 . ISSN 1432-1076 . PMID 25948108 . S2CID 11373848 .   
  9. ^ Чидси, Brandalyn A .; Болдуин, Эрин Э .; Тойдемир, Реха; Алес, Лорен; Хэнсон, Хизер; Стивенсон, Дэвид А. (2014). «Делеция всего гена L1CAM у ребенка с синдромом L1». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 164 (6): 1555–1558. DOI : 10.1002 / ajmg.a.36474 . ISSN 1552-4833 . PMID 24668863 . S2CID 21955986 .   
  10. ^ França Jr, Marcondes C .; Лопес-Сендес, Иския; DAbreu, Anelyssa; Мартинес, Альберто Р.М.; Servelhere, Katiane R .; Фабер, Ингрид; França Jr, Marcondes C .; Лопес-Сендес, Иския; Д'Абреу, Анелисса (март 2014 г.). «Клинические особенности и лечение наследственной спастической параплегии» . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 72 (3): 219–226. DOI : 10.1590 / 0004-282X20130248 . ISSN 0004-282X . PMID 24676440 .  
  11. ^ Finckh U, J Шредера, Ресслера В, Веске А, гал А (май 2000 г.). «Спектр и частота обнаружения мутаций L1CAM в изолированных и семейных случаях с клинически подозреваемым L1-заболеванием». Американский журнал медицинской генетики . 92 (1): 40–6. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (20000501) 92: 1 <40 :: AID-AJMG7> 3.0.CO; 2-R . PMID 10797421 . 
  12. ^ «Спастичность - причины, симптомы и лечение» . www.aans.org . Проверено 27 марта 2019 .
  13. ^ Финк, Джон К. (август 2003 г.). «Наследственные спастические параплегии: девять генов и их количество» . Архив неврологии . 60 (8): 1045–1049. DOI : 10,1001 / archneur.60.8.1045 . ISSN 0003-9942 . PMID 12925358 .  
  14. ^ "Расстройства походки" . www.movementdisorders.org . Проверено 27 марта 2019 .
  15. ^ a b c Папатанасиу; Коппенс, Патрик (11 февраля 2016 г.). Афазия и связанные с ней нейрогенные коммуникативные расстройства . Издательство "Джонс и Бартлетт". ISBN 9781284077315.
  16. ^ Национальные академии наук, инженерия; Образование, отдел поведенческих и социальных наук и; Медицина, Институт; Совет по делам детей, молодежи; Популяции, Совет по здоровью избранных; Disorders, Комитет по оценке Программы дополнительного социального обеспечения для детей с психическими расстройствами; Ву, Джоэл Т .; Бот, Томас Ф. (2015-10-28). Клинические характеристики умственной отсталости . Национальная академия прессы (США).
  17. ^ «Легкие, умеренные, серьезные различия в умственной отсталости | HealthyPlace» . www.healthyplace.com . Проверено 27 марта 2019 .
  18. ^ «Синдром L1» . Домашний справочник по генетике . Проверено 18 марта 2019 .
  19. ^ a b c Кале К.Т., Кулкарни А.В., Лимбрик Д.Д., Варф Британская Колумбия (февраль 2016 г.). «Гидроцефалия у детей» . Ланцет . 387 (10020): 788–99. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (15) 60694-8 . PMID 26256071 . S2CID 27947722 .  
  20. ^ а б Гмайнер М., Вагнер Х, Захерль С., Полански П., Ауэр С., ван Оверкерк В. Дж., Холл К. (январь 2017 г.). «Долгосрочные показатели смертности при гидроцефалии у детей - ретроспективное одноцентровое исследование» . Нервная система ребенка . 33 (1): 101–109. DOI : 10.1007 / s00381-016-3268-у . PMID 27766469 . S2CID 34552879 .  
  21. ^ Vinchon M, Rekate H, Кулкарни AV (август 2012). «Исходы гидроцефалии у детей: обзор» . Жидкости и барьеры ЦНС . 9 (1): 18. DOI : 10,1186 / 2045-8118-9-18 . PMC 3584674 . PMID 22925451 .  
  22. ^ Ван А (2018). «Отек зрительного нерва». В Ван А (ред.). Неотложная нейроофтальмология . Неотложная нейроофтальмология: Экспресс-демонстрация случая . Springer Singapore. С. 85–89. DOI : 10.1007 / 978-981-10-7668-8_15 . ISBN 9789811076688.
  23. ^ а б Пандьян А.Д., Грегорик М., Барнс М.П., ​​Вуд Д., Ван Вейк Ф., Берридж Дж., Херменс Х., Джонсон Г.Р. (январь 2005 г.). «Спастичность: клиническое восприятие, неврологические реалии и значимые измерения». Инвалидность и реабилитация . 27 (1–2): 2–6. DOI : 10.1080 / 09638280400014576 . PMID 15799140 . S2CID 7144640 .  
  24. ^ «Спастичность - причины, симптомы и лечение» . www.aans.org . Проверено 19 марта 2019 .
  25. Перейти ↑ Hardy SE (2014). «Рассмотрение функции и функционального упадка» . В Williams BA, Chang A, Ahalt C, Chen H (ред.). Текущая диагностика и лечение: гериатрия (2-е изд.). McGraw-Hill Education . Проверено 19 марта 2019 .
  26. ^ Akinleye С.Д., Калбертсон MD, Cappelleti G, Ричардсон N, Choueka J (август 2018). «Внутрикомпартментная и экстракомпартментная транспозиция длинного разгибателя большого пальца руки для лечения деформации большого пальца в ладони: биомеханическое сравнение». Журнал хирургии кисти . 43 (8): 774.e1–774.e5. DOI : 10.1016 / j.jhsa.2018.01.015 . PMID 29500047 . 
  27. ^ "Определения Афазии" . Национальная ассоциация афазий . Проверено 19 марта 2019 .
  28. Перейти ↑ Volpe, Joseph J. (2017). Электронная книга «Неврология новорожденных» Вольпе . Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323508650. OCLC  1021807976 .
  29. ^ Дик, JPR (2003-02-01). «Глубокие сухожильные и брюшные рефлексы» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 74 (2): 150–153. DOI : 10.1136 / jnnp.74.2.150 . ISSN 0022-3050 . PMC 1738294 . PMID 12531937 .   
  30. ^ «Амниоцентез» . www.bcwomens.ca . Проверено 20 марта 2019 .
  31. ^ "Амниотическая жидкость: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . medlineplus.gov . Проверено 20 марта 2019 .
  32. ^ "EuroGentest: что такое генетический тест?" . www.eurogentest.org . Проверено 19 марта 2019 .
  33. ^ a b «Агентство общественного здравоохранения Канады: генетическое тестирование и скрининг» . эм . 2013-02-05 . Проверено 19 марта 2019 .
  34. ^ Alfirevic Z, Navaratnam K, Mujezinović F (сентябрь 2017). «Амниоцентез и биопсия ворсин хориона для пренатальной диагностики» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD003252. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003252.pub2 . PMC 6483702 . PMID 28869276 .  
  35. ^ «Амниоцентез» . www.bcwomens.ca . Проверено 19 марта 2019 .
  36. ^ "Выборка ворсинок хориона" . www.bcwomens.ca . Проверено 19 марта 2019 .
  37. ^ Alfirevic, Жарко (1999-01-25). «Ранний амниоцентез по сравнению с трансабдоминальным взятием проб ворсинок хориона для пренатальной диагностики». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD000077. DOI : 10.1002 / 14651858.cd000077 . ISSN 1465-1858 . PMID 10796116 .   (Отказано, см. Doi : 10.1002 / 14651858.cd000077 . Если это умышленное цитирование отозванной статьи, замените ее на .){{Retracted}}{{Retracted|intentional=yes}}
  38. ^ Вейвер, Игнатия Б. Ван ден; Eng, Christine M .; Ян, Япин; Картер, Тиффини Дж .; Nassef, Salma A .; Mathur, Veena S .; Stover, Samantha R .; Вестерфилд, Лорен Э. (01.10.2015). «Проблемы репродуктивного генетического консультирования, связанные с диагностическим секвенированием экзома в большой академической частной практике репродуктивного генетического консультирования». Пренатальная диагностика . 35 (10): 1022–1029. DOI : 10.1002 / pd.4674 . ISSN 1097-0223 . PMID 26275793 . S2CID 206350713 .   
  39. ^ Коли, Jyothi Киран (2016-11-17). «Пренатальная диагностика и скрининг генетических аномалий на ранних сроках беременности» . Журнал доказательной медицины и здравоохранения . 3 (92): 5053–5057. DOI : 10.18410 / jebmh / 2016/1060 .
  40. ^ Миллер DT, Адам MP, арадхйа S, Biesecker LG, Brothman AR, Картер Н.П., Церковь Д.М., Crolla JA, Eichler EE, Эпштейн CJ, Faucett WA, Feuk L, Фридман JM, Hamosh A, Джексон L, Каминский EB, Кок K, Krantz ID, Kuhn RM, Lee C, Ostell JM, Rosenberg C, Scherer SW, Spinner NB, Stavropoulos DJ, Tepperberg JH, Thorland EC, Vermeesch JR, Wagoner DJ, Watson MS, Martin CL, Ledbetter DH (май 2010 г.) . «Консенсусное заявление: хромосомный микрочип - это клинический диагностический тест первого уровня для людей с пороками развития или врожденными аномалиями» . Американский журнал генетики человека . 86 (5): 749–64. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2010.04.006 . PMC 2869000 . PMID  20466091 .
  41. ^ a b c d e f g h Штумпель, Конни; Вос, Ивонн Дж. (2015), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), "L1 Syndrome" , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301657 , получено 27 марта 2019 г. 
  42. ^ a b c ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: синдром L1» . www.orpha.net . Проверено 27 марта 2019 .
  43. ^ a b Хедера, Питер (2018), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Обзор наследственной спастической параплегии» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301682 , получено 27 марта 2019 г. 
  44. ^ a b c «Наследственная спастическая параплегия» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 27 марта 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • ICD - 10 : Q04.8
Внешние ресурсы
  • GeneReviews : синдром L1
  • Орфанет : 275543