Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
L1CAM
Идентификаторы
ПсевдонимыL1CAM , CAML1, CD171, HSAS, HSAS1, MASA, MIC5, N-CAM-L1, N-CAML1, NCAM-L1, S10, SPG1, молекула клеточной адгезии L1
Внешние идентификаторыOMIM : 308840 MGI : 96721 HomoloGene : 20128 GeneCards : L1CAM
Расположение гена ( человек )
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человека) [1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение L1CAM
Геномное расположение L1CAM
ГруппаXq28Начинать153 861 514 п.н. [1]
Конец153 886 173 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Х-хромосома (мышь)
Chr.Х-хромосома (мышь) [2]
Х-хромосома (мышь)
Геномное расположение L1CAM
Геномное расположение L1CAM
ГруппаX A7.3 | X 37,43 смНачинать73 853 778 п.н. [2]
Конец73 896 105 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE L1CAM 204584 в формате fs.png

PBB GE L1CAM 204585 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание с белком GO: 0001948
• Связывание с специфическим белковым доменом
• активность рецептора наведения аксонов
Сотовый компонент• проекция клетки
• конус роста
• мембрана
• очаговая адгезия
• поверхность клетки
• интегральный компонент мембраны
• конус роста аксонов
• клеточная мембрана
• аксон
• дендрит
• тело нейрональной клетки
• внеклеточный матрикс
• внеклеточный матрикс, содержащий коллаген
Биологический процесс• развитие многоклеточного организма
• развитие нервной системы
• положительная регуляция удлинения аксонов
• дифференцировка клеток
• миграция лейкоцитов
• клеточная адгезия
• хемотаксис
• адгезия клеточного матрикса
• ведение аксонов
• миграция клеток
• развитие проекции нейронов
• организация синапсов
• развитие аксонов
• адгезия гомофильных клеток через молекулы адгезии плазматической мембраны
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3897

16728

Ансамбль

ENSG00000198910

ENSMUSG00000031391

UniProt

P32004

P11627

RefSeq (мРНК)

NM_024003
NM_000425
NM_001143963
NM_001278116

NM_008478
NM_001374694

RefSeq (белок)

NP_000416
NP_001137435
NP_001265045
NP_076493

н / д

Расположение (UCSC)Chr X: 153,86 - 153,89 МбChr X: 73,85 - 73,9 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

L1 , также известный как L1CAM , представляет собой трансмембранный белок, член семейства белков L1 , кодируемый геном L1CAM. Этот белок с массой 200-220 кДа представляет собой адгезионную молекулу нейронных клеток с сильным участием в миграции клеток, адгезии, разрастании нейритов, миелинизации и дифференцировке нейронов. [5] Благодаря своей функции он также играет ключевую роль в устойчивых к лечению раковых опухолях. Впервые он был идентифицирован в 1984 г. М. Шахнером, который обнаружил этот белок в нейронах постмитотических мышей .

Мутации в белке L1 являются причиной синдрома L1 , иногда известного под аббревиатурой CRASH (гипоплазия мозолистого тела, заторможенность, афазия, спастическая параплегия и гидроцефалия). [6]

Распределение тканей и клеток [ править ]

Белок L1 расположен по всей нервной системе на поверхности нейронов. Он размещается вдоль клеточной мембраны, так что один конец белка остается внутри нервной клетки, а другой конец остается на внешней поверхности нейрона. Это положение позволяет белку активировать химические сигналы, которые распространяются по нейрону. [7]

Существует множество клеток, экспрессирующих белок L1, не только нейрональных клеток, но и некоторых ненейрональных. Клетками, которые, как известно, в настоящее время экспрессируют белок L1, являются: незрелые олигодендроциты и шванновские клетки , которые не являются нейрональными клетками, которые обеспечивают поддержку и защиту нейронов и образуют миелин; Т-клетки, которые представляют собой лимфоциты, участвующие в клеточном иммунитете; другие типы лимфоцитов, такие как В-клетки и моноциты . Он также экспрессируется в кишечных эпителиальных клетках-предшественниках, нейронах мозжечка, таких как гранулярные клетки мозжечка и клетки Пуркинье . Наконец, он экспрессируется в нескольких опухолевых клетках, например в меланоме.и клетки карциномы легких . [5]

Джин [ править ]

Ген L1CAM человека обнаружен в областях Х-хромосомы, которые участвуют в различных нервно-мышечных заболеваниях, и близки к гену, связанному с умственной отсталостью. Ген L1CAM расположен в длинном плече Х-хромосомы в положении Xq28. [8] [9]

Расположение гена L1CAM

Структура [ править ]

Схематическая структура L1CAM, показывающая его домены.

Молекула адгезии клеток L1 (L1CAM) представляет собой гликопротеин клеточной поверхности, обнаруживаемый у людей (и других форм жизни, например, у мышей), который имеет белковую последовательность из 1253 аминокислот. Внеклеточная часть состоит из шести доменов иммуноглобулина, за которыми следуют пять доменов фибронектина типа III, которые соединены с небольшим внутриклеточным доменом трансмембранной спиралью. Человеческий белок очень похож на тот, который содержится у мышей (они на 92% идентичны по аминокислотному остатку).уровне, что позволяет ученым изучить его структуру. Существуют и другие белки CAM, такие как Ng-CAM (обнаруженный в курице), которые имеют меньшее сходство с человеческим (они на 40% идентичны на уровне аминокислот). Сравнение последовательностей от человека, мыши, цыпленка и дрозофилы и их хорошая сохранность указывает на то, что домен 2 иммуноглобулина L1 и домен 2 фибронектина типа III, вероятно, являются функционально важными. [10] [11]

Функция [ править ]

L1 - важный белок для развития нервной системы, влияющий как на адгезию клеток, так и на их подвижность.

Адгезия клеток [ править ]

L1 выполняет статическую функцию молекулы клеточной адгезии, которая соединяет разные клетки. Он участвует в адгезии между нейронами, а также в росте и ассоциации нейритов, называемых фасцикуляцией нейритов. [12]

Подвижность клеток [ править ]

Функции, способствующие подвижности, связаны с регуляцией движения нервных клеток во время нервного развития . L1 присутствует в развивающихся нейронах и играет важную роль в направлении новых нейронов в правильные позиции и помогает аксонам расти и устанавливать связи с другими нейронами. L1 также участвует в синаптической пластичности , то есть способности синапсов укрепляться или ослабевать, а также играет роль в регенерации после травмы.

Некоторые исследования доказали, что L1 играет роль в росте опухолей, инвазии опухолевых клеток, метастазировании меланомы, раке яичников и толстой кишки [13] из-за сверхэкспрессии белка L1, который улучшает движение злокачественных клеток.

Домены этого белка способствуют гомофильным взаимодействиям, когда молекулы адгезии в одной клетке взаимодействуют с идентичными молекулами в другой клетке. А также гетерофильные взаимодействия, когда молекула адгезии на одной клетке работает как рецептор, который соединяется с другой молекулой на другой клетке. [14] [15] Эти взаимодействия способствуют адгезии клеток и регуляции передачи сигнала .

Кроме того, L1 участвует в процессах миелинизации, которые участвуют в пролиферации миелина через нервную систему (в частности, в прогрессирующей миелинизации нервных волокон аксона), опосредуя удлинение шванновских клеток вдоль аксона.

Нервная система [ править ]

L1 участвует в адгезии нейронов, фасцикуляции нейритов, разрастании нейритов, миграции гранулярных клеток мозжечка, разрастании нейритов на шванновских клетках и взаимодействиях между эпителиальными клетками кишечных крипт. [16] Как следствие, мутации в гене L1CAM вызывают сбои в работе нервной системы . Основные расстройства, связанные с этой мутацией, известны под аббревиатурой CRASH или могут также обозначаться как синдром L1 . Сюда входят такие расстройства, как HSAS , синдром MASA , агенезия мозолистого тела и спастическая параплегия . Спастичность нижних конечностей, умственная отсталость , гидроцефалиядеформация сгибания больших пальцев рук - вот некоторые из симптомов, которые чаще всего проявляются у мужчин, страдающих этим заболеванием. [17] [18] [19] Хотя патологические механизмы, приводящие к синдрому L1, все еще неизвестны, было идентифицировано около 200 мутаций гена L1CAM, которые затем были связаны с синдромом. Эти мутации в основном затрагивают структурно важные ключевые остатки во внеклеточной области L1, вызывая изменения в свойствах связывания белков, которые коррелируют с нарушением физиологических механизмов нейронов, таких как клеточная адгезия или специфическое взаимодействие с другими молекулами. [20] анкириновое взаимодействие с L1CAM представляет собой пример связывания белка , который терпит неудачу в пациентах CRASH [21]из-за мутации, которая заставляет лейцин и гистидин заменять серин и тирозин, соответственно, в мотиве SFIGQY, где анкирин должен связываться в цитоплазматическом конце семейства L1CAM. [22] [23] Взаимодействие анкирин-L1CAM участвует в инициации конуса роста , следовательно, сбой в этом взаимодействии приводит к тому, что нейриты не достигают синаптической мишени.

Кроме того, данные показывают, что существует корреляция между расстройством алкогольного спектра плода и белком L1, поскольку этанол ингибирует L1-опосредованную адгезию и рост нейритов. [24] Болезнь Гиршпрунга также была связана с нарушением функции L1CAM. [25]

Транскрипция и синтез [ править ]

Ген , который регулирует транскрипцию L1CAM находится в хромосоме X . Ген L1CAM имеет длину 24 657 п.н. и состоит из 28 экзонов. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к множеству вариантов транскриптов (существует 7 различных транскриптов гена) [26], включая некоторые, которые имеют альтернативный экзон, который считается специфичным для нейронов . [27] Известно, что транскрипция L1 имеет место в мозге плода человека, а также в клеточных линиях нейробластомы и ретинобластомы . L1 также экспрессируется при рабдомиосаркоме.клеточные линии RD и A-204. У человека могут быть обнаружены две формы L1, с той разницей, что одна имеет цитоплазматический сегмент длиной 12 п.н., а другая его нет. [28] Регулирование экспрессии L1CAM при транскрипции до конца не изучено. Два сайта были проверены в клеточных линиях карциномы эндометрия и, по-видимому, используются особым образом в зависимости от типа клеток. Есть два сайта начала транскрипции, расположенные в двух разных экзонах (перед нетранслированным экзоном 0 и рядом с первым экзоном 1, кодирующим белок). [29] SLUG ( SNAI2 ), фактор транскрипции, усиливает экспрессию L1CAM. [30]

Последовательности и различные изоформы [ править ]

L1CAM разные изоформы (1, 2 и 3)

L1CAM имеет три разные изоформы , которые различаются по аминокислотной последовательности из-за альтернативного сплайсинга (процесса, который позволяет получать разные зрелые молекулы мРНК из одного первичного транскрипта мРНК ). Изоформа 1 L1CAM известна как каноническая последовательность . [31] Основное различие между ними заключается в том, где они могут быть найдены, например, полноразмерная изоформа (изоформа 1) обычно встречается в нервных клетках , в то время как короткая или ненейральная изоформа (изоформа 2) является преобладает в других типах клеток. [32]

Длина (n aa)Масса (Да)Последовательность
Изоформа 1

(fl-L1)

1,257140 003Каноническая последовательность .
Изоформа 2

(ш-Л1)

1,253139 517Отличается от канонической последовательности аминокислот между положениями 1177 и 1180, которые не встречаются в этой изоформе.
Изоформа 31,248138 908Отличается от канонической последовательности аминокислот между положениями 26 и 31, где шесть аминокислот заменены на лейцин, и, как и предыдущая, в аминокислотах между положениями 1177 и 1180, которые не встречаются в этой изоформе. [33]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что L1 (белок) взаимодействует с NUMB . [34]

Взаимодействие с Ig-подобными доменами [ править ]

L1CAM способен складываться в подковообразную конфигурацию за счет установления гомофильных взаимодействий внутри Ig-подобных доменов одного и того же белка (первый и второй мотивы Ig сворачиваются обратно на 4-й и 3-й мотивы). Эта конформация важна для того, чтобы L1CAM мог взаимодействовать с другими молекулами и впоследствии выполнять некоторые из своих наиболее важных функций.

Ig-подобные домены участвуют во многих гомофильных взаимодействиях с другими белками L1CAM, расположенными в соседних клетках. Молекулы L1CAM взаимодействуют через Ig (1-4) -подобные домены, обеспечивая адгезию между клетками. Они также важны в формировании гетерофильных взаимодействий с NCAM , TAG-1 , F11 и рецепторными тирозинкиназами (особенно во время развития нервной системы).

Шесть Ig-мотивов белка L1 содержат последовательность Arg-Gly-Asp, которая позволяет связываться с различными интегринами поверхностных клеток . Это взаимодействие приводит к сигнальному каскаду, который активирует киназы фокальной адгезии (FAK), которые затем переходят в активное состояние и образуют комплекс FAK / SRC . Последний функционирует как активатор митоген-активируемых протеинкиназ . Другой функцией связывания интегрина является активация NF-κB, что приводит к тому, что клетки становятся более подвижными и инвазивными. [5]

Взаимодействия фибронектинового домена [ править ]

Фибронектиновые домены белка L1 также способны связывать интегрины клеточной поверхности. Они взаимодействуют с рецептором 1 фактора роста фибробластов , что позволяет предположить, что это может быть связано с модуляцией дифференцировки нейронов. [5]

Взаимодействия цитоплазматического хвоста [ править ]

Наиболее важными партнерами связывания цитоплазматического хвоста белков L1 являются анкирины . Взаимодействие осуществляется в высокоаффинных сайтах связывания, расположенных в так называемых «анкерных повторах», также известных как мембрансвязывающие домены. [5] Это взаимодействие позволяет белку L1 соединяться с цитоскелетом клетки. Также цитоплазматический хвост белка L1 может связывать адаптер 2 (ADP) , ключевой компонент опосредованного клатрином эндоцитоза .

Тот факт, что эта область содержит некоторые сайты фосфорилирования, предполагает, что L1 может регулироваться киназами. [5]

Последствия для метастазирования рака [ править ]

Экспрессия белка L1CAM обычно ограничивается нейронами. Однако было замечено, что существует избыточная экспрессия L1CAM во всех типах раковых клеток, что было связано с плохим прогнозом, прогрессированием опухоли и метастазированием . [35] Эта повышающая регуляция не обязательно может быть связана с мутациями в факторах транскрипции L1. Было замечено, что этот белок играет ключевую роль в воспалительных реакциях, происходящих в ткани, окружающей опухоль. Это может объяснить, почему этот белок внезапно перепроизводится в опухолевых клетках. Разнообразные функции L1CAM делают опухолевые клетки более агрессивными и устойчивыми. Их функции, связанные с миграцией и подвижностью, могут привести к ключевым эпителиально-мезенхимальным переходам клеток.(EMT) позволяет клеткам терять межклеточные статические соединения и апико-базальную полярность, что приводит к тому, что они становятся мигрирующими и независимыми. Кроме того, его способность образовывать адгезивные взаимодействия внутри разных типов клеток может дать преимущество опухолевым клеткам, когда дело доходит до кооптации и вторжения в окружающие ткани или капилляры.

Как только опухолевые клетки становятся независимыми от закрепления и мигрируют из-за активации L1, они покидают ткань, которой они принадлежат, и мигрируют через капилляры в другие органы. Одним из частых мест назначения опухолевых клеток является мозг. Таким образом, чтобы поселиться в головном мозге, опухолевые клетки должны успешно преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), где они подвергаются воздействию плазмина, секретируемого астроцитами . Плазмина ломает L1CAM и ингибируют мигрирующий Пауэрс злокачественной клетки. Однако недавние исследования показали, что эти раковые клетки чрезмерно продуцируют серпины анти-PA , которые являются обычными ингибиторами плазмина, что позволяет им пересекать ГЭБ и преуспевать в метастазировании. [35]

Возможные методы лечения с использованием L1CAM [ править ]

Ингибирование синтеза L1CAM с использованием миРНК

Поскольку L1CAM считается ключевым фактором метастазирования , было высказано предположение, что блокирование этого белка может ингибировать миграцию раковых клеток и прогрессирование опухоли. Терапия антителами, направленная против L1CAM на мышах с моделями рака, блокирует рост опухоли, но усиливает EMT . [36] Инкапсулированная в липосомы малая интерферирующая РНК также оказалась эффективным ингибитором экспрессии L1CAM, поскольку ее функция заключается в разрушении определенного диапазона пар оснований мРНК (в данном случае тех, которые кодируют последовательность аминокислот L1CAM ) после транскрипции. , так что белок не может быть синтезирован. [ необходима цитата ]Тем не менее, эти возможные методы лечения с участием L1CAM в качестве мишени при раке человека все еще находятся в стадии доклинических исследований. [37]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000198910 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031391 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c d e f Саматов Т.Р., Виклейн Д., Тоневицкий А.Г. (2016). «L1CAM: клеточная адгезия и многое другое» . Прогресс в гистохимии и цитохимии . 51 (2): 25–32. DOI : 10.1016 / j.proghi.2016.05.001 . PMID 27267927 . 
  6. ^ «Энтрез Ген: молекула клеточной адгезии L1CAM L1» .
  7. ^ "Ген L1CAM" . Домашний справочник по генетике . Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  8. ^ Djabali М, Маттеи М., Нгуен С, Ру Д, Demengeot Дж, Denizot Ж, Мус М, Шахнер М, Goridis С, Джордан БР (август 1990 г.). «Ген, кодирующий L1, молекулу нервной адгезии из семейства иммуноглобулинов, расположен на Х-хромосоме у мыши и человека». Геномика . 7 (4): 587–93. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90203-7 . PMID 2387585 . 
  9. ^ "Веб-страница мутации L1CAM" . База данных мутаций L1CAM . Университетский медицинский центр Гронингена. 12 октября 2012 . Проверено 23 октября +2016 .
  10. ^ Бэтемэн А, Жуэ М, Макфарлэйн Дж, Ду JS, Kenwrick S, Chothia С (1996). «Обрисуйте структуру молекулы адгезии клеток L1 человека и места, где мутации вызывают неврологические расстройства» . Журнал EMBO . 15 (22): 6050–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00993.x . PMC 452426 . PMID 8947027 .  
  11. ^ Hlavin ML, Леммон V (1991). «Молекулярная структура и функциональное тестирование человеческого L1CAM: межвидовое сравнение». Геномика . 11 (2): 416–23. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90150-D . PMID 1769655 . 
  12. ^ Haspel Дж, Grumet М (2003). «Внеклеточная область L1CAM: многодоменный белок с модульными и кооперативными режимами связывания». Границы биологических наук . 8 (6): s1210–25. DOI : 10.2741 / 1108 . PMID 12957823 . 
  13. ^ http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/L1CAMID44110chXq28.html
  14. ^ Cushier А. "Клеточные взаимодействия" . Мальтийский университет . Дата обращения 2 октября 2016 .
  15. ^ Becker WM, Kleinsmith LJ, Хардин J, Raasch J (2003). «Глава 16: Распознавание и адгезия клеток, соединения клеток». Мир клетки (5-е изд.). Сан-Франциско: Паб Бенджамин / Каммингс. Ко стр.  302 -14. ISBN 978-0-8053-4852-1.
  16. ^ Мус М, Такка R, Шерер Н, Teplow Д, Фря К, М Шахнера (август 1988 г.). «Молекула нервной адгезии L1 как член суперсемейства иммуноглобулинов со связывающими доменами, подобными фибронектину». Природа . 334 (6184): 701–3. Bibcode : 1988Natur.334..701M . DOI : 10.1038 / 334701a0 . PMID 3412448 . S2CID 4330662 .  
  17. ^ Fransen Е, Ван Кэмп G, L Vits, Уиллемс PJ (1997-01-01). «L1-ассоциированные заболевания: клинические генетики разделяют, молекулярные генетики объединяются» . Молекулярная генетика человека . 6 (10): 1625–32. DOI : 10.1093 / HMG / 6.10.1625 . PMID 9300653 . 
  18. Перейти ↑ Weller S, Gärtner J (2001-01-01). «Генетические и клинические аспекты Х-сцепленной гидроцефалии (болезнь L1): мутации в гене L1CAM». Мутация человека . 18 (1): 1–12. DOI : 10.1002 / humu.1144 . PMID 11438988 . S2CID 29343536 .  
  19. ^ Kenwrick S, Watkins А, Де Анджелис E (апрель 2000). «Молекула распознавания нервных клеток L1: связь биологической сложности с мутациями болезней человека» . Молекулярная генетика человека . 9 (6): 879–86. DOI : 10.1093 / HMG / 9.6.879 . PMID 10767310 . 
  20. ^ Шефер М.К., Altevogt P (июль 2010). «Нарушение работы L1CAM в нервной системе и карциномы человека». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (14): 2425–37. DOI : 10.1007 / s00018-010-0339-1 . PMID 20237819 . S2CID 22502589 .  
  21. ^ Saugier-Veber P, Мартин C, Le Meur N, Lyonnet S, Миних A, Дэвид A, Hénocq A, Héron D, Jonveaux P, Оден S, Manouvrier S, Moncla A, Morichon N, Филипп N, Satge D, Тоси М., Фребур Т. (1 января 1998 г.). «Идентификация новых мутаций L1CAM с использованием флуоресцентного анализа несоответствия». Мутация человека . 12 (4): 259–66. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 12: 4 <259 :: AID-HUMU7> 3.0.CO; 2-A . PMID 9744477 . 
  22. ^ Чжан Х, Дэвис JQ, Карпентер S, Беннет V (ноябрь 1998 года). «Структурные требования для ассоциации нейрофасцина с анкирином» . Журнал биологической химии . 273 (46): 30785–94. DOI : 10.1074 / jbc.273.46.30785 . PMID 9804856 . 
  23. ^ Гарвер ТД, Рен Q, Тувиа S, Беннет V (май 1997 г.). «Фосфорилирование тирозина по сайту, высококонсервативному в семействе L1 молекул клеточной адгезии, устраняет связывание анкирина и увеличивает латеральную подвижность нейрофасцина» . Журнал клеточной биологии . 137 (3): 703–14. DOI : 10,1083 / jcb.137.3.703 . PMC 2139872 . PMID 9151675 .  
  24. ↑ Bearer CF (октябрь 2001 г.). «Возрастная нейротоксичность. Иллюстрация принципов». Детские клиники Северной Америки . 48 (5): 1199–213, ix. DOI : 10.1016 / s0031-3955 (05) 70369-2 . PMID 11579669 . 
  25. ^ Икава Н, Н Кавано, Такеда Y, Masuyama Н, Ватанабе К, М Эндо, Ёкояма Дж, Kitajima М, Uyemura К, КАВАМУРА К (апрель 1997 г.). «Нарушение экспрессии молекулы адгезии нервных клеток L1 во внешних нервных волокнах при болезни Гиршпрунга». Журнал детской хирургии . 32 (4): 542–5. DOI : 10.1016 / s0022-3468 (97) 90703-X . PMID 9126750 . 
  26. ^ «L1CAM (молекула клеточной адгезии L1)» . Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии л . Проверено 6 октября +2016 .
  27. ^ «Ген L1CAM» . Генные карты .
  28. ^ Рид Р., Hemperly JJ (1992). «Варианты молекулы адгезии клеток L1 человека возникают в результате альтернативного сплайсинга РНК». Журнал молекулярной неврологии . 3 (3): 127–35. DOI : 10.1007 / BF02919404 . PMID 1627459 . S2CID 24858876 .  
  29. ^ Пфайфер М, Ширмеру U, Geismann С, Шефер Н, Sebens S, Altevogt P (2010). «Экспрессия L1CAM в карциномах эндометрия регулируется с помощью двух разных промоторных областей» . BMC Molecular Biology . 11 : 64. DOI : 10,1186 / 1471-2199-11-64 . PMC 2939505 . PMID 20799950 .  
  30. ^ Лунд К, Дембинский ДЛ, Сульберг N, Urbanucci А, Миллс И.Г., Краусс S (2015). «Слаг-зависимая активация L1CAM ответственна за повышенный потенциал инвазии раковых клеток поджелудочной железы после длительного лечения 5-ФУ» . PLOS ONE . 10 (4): e0123684. Bibcode : 2015PLoSO..1023684L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0123684 . PMC 4393253 . PMID 25860483 .  
  31. ^ "L1CAM - предшественник L1 молекулы адгезии нервных клеток - Homo sapiens (Человек) - ген и белок L1CAM" . www.uniprot.org . Проверено 23 октября 2016 .
  32. ^ Mikulak Дж, Negrini S, Klajn А, Д'Алессандро R, Mavilio D, J Meldolesi (март 2012). «Двойная REST-зависимость L1CAM: от экспрессии гена к альтернативному сплайсингу, управляемому Nova2 в нервных клетках» . Журнал нейрохимии . 120 (5): 699–709. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2011.07626.x . PMID 22176577 . S2CID 5448318 .  
  33. ^ "L1CAM - предшественник L1 молекулы адгезии нервных клеток - Homo sapiens (Человек) - ген и белок L1CAM" . UniProt . Проверено 23 октября 2016 .
  34. ^ Нисимура T, Fukata Y, Kato K, Yamaguchi T, Матсуура Y, Kamiguchi H, Kaibuchi K (сентябрь 2003). «CRMP-2 регулирует поляризованный Numb-опосредованный эндоцитоз для роста аксонов». Природа клеточной биологии . 5 (9): 819–26. DOI : 10.1038 / ncb1039 . PMID 12942088 . S2CID 12118386 .  
  35. ^ a b Valiente M, Obenauf AC, Jin X, Chen Q, Zhang XH, Lee DJ, Chaft JE, Kris MG, Huse JT, Brogi E, Massagué J (2014). «Серпины способствуют выживанию раковых клеток и сосудистой кооптации при метастазах в мозг» . Cell . 156 (5): 1002–16. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.01.040 . PMC 3988473 . PMID 24581498 .  
  36. ^ Doberstein К, Хартер ПН, Haberkorn U, Бретц Н.П., Арнольд В, Карретеро R, G Moldenhauer, Mittelbronn М, Altevogt Р (март 2015). «Терапия антителами к L1CAM человека на модели трансгенных мышей блокирует локальный рост опухоли, но индуцирует EMT». Международный журнал рака . 136 (5): E326–39. DOI : 10.1002 / ijc.29222 . PMID 25230579 . S2CID 26322202 .  
  37. ^ Altevogt Р, Doberstein К, М Фогель (2016). «L1CAM при раке человека» . Международный журнал рака . 138 (7): 1565–76. DOI : 10.1002 / ijc.29658 . PMID 26111503 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Fransen E, Lemmon V, Van Camp G, Vits L, Coucke P, Willems PJ (1996). «CRASH-синдром: клинический спектр гипоплазии мозолистого тела, заторможенности, приведенных больших пальцев, спастического парапареза и гидроцефалии из-за мутаций в одном единственном гене, L1». Европейский журнал генетики человека . 3 (5): 273–84. DOI : 10.1159 / 000472311 . PMID  8556302 . S2CID  152852 .
  • Bearer CF (октябрь 2001 г.). «Сигнальные каскады молекулы адгезии клеток L1: мишени для нейротоксичности развития этанола». Нейротоксикология . 22 (5): 625–33. DOI : 10.1016 / S0161-813X (01) 00034-1 . PMID  11770884 .
  • Розенталь А., Жуэ М., Кенврик С. (октябрь 1992 г.). «Аберрантный сплайсинг мРНК L1 молекулы адгезии нервных клеток в семье с Х-связанной гидроцефалией». Генетика природы . 2 (2): 107–12. DOI : 10.1038 / ng1092-107 . PMID  1303258 . S2CID  12575351 .
  • Фринс Дж. П., Спапен А., Кассиман Дж. Дж., Ван ден Берге Х (июнь 1991 г.). «Х-сцепленная осложненная спастическая параплегия, синдром MASA и Х-сцепленная гидроцефалия вследствие врожденного стеноза водопровода Сильвия: переменная экспрессия одной и той же мутации в Xq28» . Журнал медицинской генетики . 28 (6): 429–31. DOI : 10.1136 / jmg.28.6.429-а . PMC  1016918 . PMID  1870106 .
  • Розенталь А., Маккиннон Р.Н., Джонс Д.С. (октябрь 1991 г.). «ПЦР, идущая от клона M54 микродиссекции, идентифицирует три экзона человеческого гена для молекулы адгезии нервных клеток L1 (CAM-L1)» . Исследования нуклеиновых кислот . 19 (19): 5395–401. DOI : 10.1093 / NAR / 19.19.5395 . PMC  328904 . PMID  1923824 .
  • Кобаяси М., Миура М., Асу Х., Уэмура К. (октябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование молекулы клеточной адгезии L1 из нервной ткани человека: сравнение первичных последовательностей молекул L1 различного происхождения». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена . 1090 (2): 238–40. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (91) 90108-X . PMID  1932117 .
  • Харпер Дж. Р., Принц Дж. Т., Хили П. А., Стюарт Дж. К., Науман С. Дж., Столлкап ВБ (март 1991 г.). «Выделение и последовательность частичных клонов кДНК человеческого L1: гомология человеческого L1 и грызуна в цитоплазматической области». Журнал нейрохимии . 56 (3): 797–804. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb01994.x . PMID  1993895 . S2CID  39994677 .
  • Wolff JM, Frank R, Mujoo K, Spiro RC, Reisfeld RA, Rathjen FG (август 1988 г.). «Гликопротеин мозга человека, связанный с молекулой адгезии клеток мыши L1». Журнал биологической химии . 263 (24): 11943–7. PMID  3136168 .
  • Фридлендер Д.Р., Милев П., Картикеян Л., Марголис Р.К., Марголис РУ, Грумет М. (май 1994 г.). «Нейрональный хондроитинсульфат протеогликан нейрокан связывается с молекулами адгезии нервных клеток Ng-CAM / L1 / NILE и N-CAM и ингибирует адгезию нейронов и рост нейритов» . Журнал клеточной биологии . 125 (3): 669–80. DOI : 10,1083 / jcb.125.3.669 . PMC  2119998 . PMID  7513709 .
  • Руис Дж. К., Куппенс Х., Легиус Е., Фринс Дж. П., Гловер Т., Мэринен П., Кассиман Дж. Дж. (Июль 1995 г.). «Мутации в L1-CAM в двух семьях с X-сцепленной сложной спастической параплегией, синдромом MASA и HSAS» . Журнал медицинской генетики . 32 (7): 549–52. DOI : 10.1136 / jmg.32.7.549 . PMC  1050549 . PMID  7562969 .
  • Олив С., Дюбуа С., Шахнер М., Ругон Г. (ноябрь 1995 г.). «Нейрональная гликозилфосфатидилинозитол-связанная молекула F3 локализована в обогащенных гликолипидом мембранных субдоменах и взаимодействует с L1 и финкиназой в мозжечке». Журнал нейрохимии . 65 (5): 2307–17. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1995.65052307.x . PMID  7595520 . S2CID  39142478 .
  • Джуэ М., Монкла А., Патерсон Дж., МакКаун С., Фрайер А., Карпентер Н., Холмберг Е., Ваделиус С., Кенврик С. (июнь 1995 г.). «Новые домены молекулы адгезии нервных клеток L1, участвующие в Х-сцепленной гидроцефалии и синдроме MASA» . Американский журнал генетики человека . 56 (6): 1304–14. PMC  1801103 . PMID  7762552 .
  • Франсен Э., Шрандер-Штумпель С., Витс Л., Кук П., Ван Кэмп G, Виллемс П.Дж. (декабрь 1994 г.). «Х-сцепленная гидроцефалия и синдром MASA, присутствующие в одном семействе, обусловлены единственной миссенс-мутацией в экзоне 28 гена L1CAM». Молекулярная генетика человека . 3 (12): 2255–6. DOI : 10.1093 / HMG / 3.12.2255 . PMID  7881431 .
  • Джуэ М., Розенталь А., Армстронг Дж., Макфарлейн Дж., Стивенсон Р., Патерсон Дж., Метценберг А., Ионасеску В., Темпл К., Кенврик С. (июль 1994 г.). «Х-сцепленная спастическая параплегия (SPG1), синдром MASA и Х-сцепленная гидроцефалия являются результатом мутаций в гене L1». Генетика природы . 7 (3): 402–7. DOI : 10.1038 / ng0794-402 . PMID  7920659 . S2CID  1454095 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме L1
  • L1 + Cell + Adhesion + Molecule в Медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .


Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии: http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/L1CAMID44110chXq28.html