L-2-hydroxyglutarate дегидрогеназы, митохондриальный представляет собой фермент , который у человека кодируется L2HGDH геном , также известный как C14orf160, на хромосоме 14 . [5] [6]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
3 Молекулярные взаимодействия
4 См. Также
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Этот ген кодирует L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназу, флавинадениндинуклеотид (FAD) -зависимый фермент, который окисляет L-2-гидроксиглутарат до альфа-кетоглутарата в различных тканях млекопитающих. Мутации в этом гене вызывают L-2-гидроксиглутаровую ацидурию , редкое аутосомно-рецессивное нейрометаболическое заболевание, приводящее к умственной отсталости от умеренной до тяжелой. [6]
L2HGDH кодирует белок размером 50 кДа. Белок L2HGDH содержит митохондриальную нацеливания транзитный пептид [7] и локализован на внутренней митохондриальной мембраны внутри митохондрий внутри клетки. Белок L2HGDH катализирует следующую реакцию и требует в качестве кофактора флавинадениндинуклеотида (FAD) :
(S) -2-гидроксиглутарат + акцептор = 2-оксоглутарат + восстановленный акцептор. [5]
L-2-hydroxyglutarate получают путем беспорядочных действиями из малатдегидрогеназы на 2-оксоглутарате; Таким образом, белок L2HGDH является примером фермента репарации метаболитов, поскольку он превращает бесполезный продукт повреждения L-2-гидроксиглутарат обратно в 2-оксоглутарат.
Клиническое значение [ править ]
Мутации в гене L2HGDH вызывают L-2-гидроксиглутаровую ацидурию , редкое аутосомно-рецессивное нейрометаболическое заболевание. У лиц с мутациями L2HGDH наблюдается токсическое накопление высокой концентрации L-2-гидроксиглутаровой кислоты в плазме и спинномозговой жидкости . [8] У пациентов было обнаружено не менее 70 болезнетворных вариантов гена L2HGDH. [9] Пациенты с L-2-hydroxyglutaric ацидурия связаны с умеренной и тяжелой умственной отсталости , психомоторной заторможенностью , мозжечковой атаксии , макроцефалия , илиэпилепсия . [9]
L2HGDH играет роль в обеспечении дифференцировки в Т-клетках благодаря своей активности в отношении S-2HG [10]
Молекулярные взаимодействия [ править ]
KLK10 [11]
См. Также [ править ]
D2HGDH
2-гидроксиглутаратсинтаза
2-гидроксиглутаратдегидрогеназа
Гидроксикислота-оксикислота трансгидрогеназа
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000087299 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020988 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b Rzem R, Van Schaftingen E, Veiga-da-Cunha M (январь 2006 г.). «Ген, мутировавший в 1-2-гидроксиглутаровую ацидурию, кодирует 1-2-гидроксиглутаратдегидрогеназу». Биохимия . 88 (1): 113–116. DOI : 10.1016 / j.biochi.2005.06.005 . PMID 16005139 .
^ a b «Ген Энтреза: L2HGDH L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназа» .
^ "L2HGDH - L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназа, митохондриальный предшественник - Homo sapiens (человек) - ген и белок L2HGDH" . www.uniprot.org .
^ Vilarinho л, Tafulo S, Sibilio М, Кок Ж, Фонтан Ж, Диог л, Венаньи М, Феррейра М, Ногейра С, Валонгу С, G Паренти, Аморит А, Асевед л (январь 2010). «Выявление новых мутаций гена L2HGDH и обновление патологического спектра» . Журнал генетики человека . 55 (1): 55–8. DOI : 10.1038 / jhg.2009.110 . PMID 19911013 .
^ a b Steenweg ME, Jakobs C, Errami A, van Dooren SJ, Adeva Bartolomé MT, Aerssens P, et al. (Апрель 2010 г.). «Обзор вариантов гена L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназы (L2HGDH): исследование генотипа-фенотипа» . Мутация человека . 31 (4): 380–90. DOI : 10.1002 / humu.21197 . PMID 20052767 .
^ Tyrakis PA, Palazón A, Масиаса D, Ли KL, Phan AT, Veliça P, Вы J, Chia GS, Sim J, Doedens A, Abelanet A, Evans CE, Griffiths JR, Poellinger L, Goldrath AW, Johnson RS (декабрь 2016). «S-2-гидроксиглутарат регулирует судьбу CD8 + Т-лимфоцитов» . Природа . 540 (7632): 236–241. DOI : 10,1038 / природа20165 . PMC 5149074 . PMID 27798602 .
^ Huttlin EL, Ting L, Bruckner RJ, Gebreab F, Gygi MP, Szpyt J, et al. (Июль 2015). «Сеть BioPlex: систематическое исследование человеческого взаимодействия» . Cell . 162 (2): 425–40. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.06.043 . PMC 4617211 . PMID 26186194 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Duran M, Kamerling JP, Bakker HD, van Gennip AH, Wadman SK (1981). «L-2-гидроксиглутаровая ацидурия: врожденная ошибка метаболизма?». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 3 (4): 109–12. DOI : 10.1007 / BF02312543 . PMID 6787330 .
Янсен Г.А., Вандерс Р.Дж. (ноябрь 1993 г.). «L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназа: определение активности нового фермента в печени крыс и человека. Влияние на L-2-гидроксиглутаровую ацидемию». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1225 (1): 53–6. DOI : 10.1016 / 0925-4439 (93) 90121-г . PMID 8241290 .
Topçu M, Jobard F, Halliez S, Coskun T., Yalçinkayal C, Gerceker FO, Wanders RJ, Prud'homme JF, Lathrop M, Ozguc M, Fischer J (ноябрь 2004 г.). «L-2-гидроксиглутаровая ацидурия: идентификация мутантного гена C14orf160, локализованного на хромосоме 14q22.1» . Молекулярная генетика человека . 13 (22): 2803–11. DOI : 10,1093 / HMG / ddh300 . PMID 15385440 .
Rzem R, Veiga-da-Cunha M, Noël G, Goffette S, Nassogne MC, Tabarki B, Schöller C, Marquardt T., Vikkula M, Van Schaftingen E (ноябрь 2004 г.). «Ген, кодирующий предполагаемую FAD-зависимую L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназу, мутирован в L-2-гидроксиглутаровую ацидурию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (48): 16849–54. DOI : 10.1073 / pnas.0404840101 . PMC 534725 . PMID 15548604 .
Виларинью Л., Кардосо М.Л., Гаспар П., Барбот С., Азеведо Л., Диого Л., Сантос М., Каррильо И., Финеза I, Кок Ф, Чорао Р., Алегрия П., Мартинс Е., Тейшейра Дж., Кабрал Фернандес Х, Верховен Н. М., Саломонс GS, Santorelli FM, Кабрал П., Аморим А., Якобс С. (октябрь 2005 г.). «Новые мутации L2HGDH у 21 пациента с L-2-гидроксиглутаровой ацидурией португальского происхождения» . Мутация человека . 26 (4): 395–6. DOI : 10.1002 / humu.9373 . PMID 16134148 .
Стройс Е.А., Гибсон К.М., Якобс К. (октябрь 2007 г.). «Новое понимание L-2-гидроксиглутаровой ацидурии: исследования массовых изотопомеров показывают, что 2-оксоглутаровая кислота является метаболическим предшественником L-2-гидроксиглутаровой кислоты». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 30 (5): 690–3. DOI : 10.1007 / s10545-007-0697-5 . PMID 17876720 .
