Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
LAG3
Идентификаторы
ПсевдонимыLAG3 , CD223, активация лимфоцитов 3
Внешние идентификаторыOMIM: 153337 MGI: 106588 HomoloGene: 1719 Генные карты : LAG3
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человека) [1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение LAG3
Геномное расположение LAG3
Группа12п13.31Начинать6 772 512 п.н. [1]
Конец6 778 455 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 6 (мышь)
Chr.Хромосома 6 (мышь) [2]
Хромосома 6 (мышь)
Геномное расположение LAG3
Геномное расположение LAG3
Группа6 | 6 F2Начинать124 904 361 п.н. [2]
Конец124911705 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE LAG3 206486 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание антигена
• активность трансмембранного сигнального рецептора
• связывание с белками MHC класса II
Сотовый компонент• мембрана
• внешняя сторона плазматической мембраны
• неотъемлемый компонент мембраны
• клеточная мембрана
Биологический процесс• негативная регуляция активации Т-клеток
• сигнальный путь рецептора клеточной поверхности
• позитивная регуляция цитотоксичности, опосредованной естественными клетками-киллерами
• процессинг антигена и презентация экзогенного пептидного антигена через MHC класса II
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3902

16768

Ансамбль

ENSG00000089692

ENSMUSG00000030124

UniProt

P18627

Q61790

RefSeq (мРНК)

NM_002286

NM_008479

RefSeq (белок)

NP_002277

NP_032505

Расположение (UCSC)Chr 12: 6.77 - 6.78 МбChr 6: 124,9 - 124,91 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ген-лимфоцит активации 3 , также известный как LAG - 3 , является белком , который в организме человека кодируется LAG - 3 гена . [5] LAG3, который был открыт в 1990 г. [6] и был обозначен как CD223 ( кластер дифференцировки 223) после Седьмого семинара по дифференцировке лейкоцитов человека в 2000 г. [7], представляет собой молекулу клеточной поверхности с различными биологическими эффектами на функцию Т-клеток. . Это иммунный контрольно-пропускной пунктрецептора и поэтому является целью различных программ разработки лекарств фармацевтическими компаниями, стремящимися разработать новые методы лечения рака и аутоиммунных заболеваний. В растворимой форме он также разрабатывается как самостоятельное лекарство от рака. [8]

Джин [ править ]

Ген LAG3 содержит 8 экзонов . Данные последовательности, организация экзона / интрона и хромосомная локализация - все указывает на тесную связь LAG3 с CD4 . [5] Ген LAG-3 расположен рядом с геном CD4 на хромосоме 12 человека (12p13) и примерно на 20% идентичен гену CD4. [9]

Белок [ править ]

Белок LAG3, который принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов (Ig), включает трансмембранный белок типа I из 503 аминокислот с четырьмя внеклеточными Ig-подобными доменами, обозначенными от D1 до D4. Когда в 1990 г. был клонирован человеческий LAG-3, было обнаружено, что он имеет ок. 70% гомология с LAG3 мыши. [6] Гомология свиного LAG3 составляет 78%. [10]

Распределение тканей [ править ]

LAG-3 экспрессируется на активированных Т-клетках , [11] естественных клетках-киллерах , [6] В-клетках [12] и плазматических дендритных клетках . [13]

Функция [ править ]

Основным лигандом LAG3 является MHC класса II , с которым он связывается с более высоким сродством, чем CD4. [14] Белок отрицательно регулирует клеточную пролиферацию, активацию [15] и гомеостаз Т-клеток аналогично CTLA-4 и PD-1 [16] [17] и, как сообщается, играет роль в подавлении Treg. функция. [18]

Фибриноген-подобный белок1 FGL1 , белок, секретируемый печенью, является другим (основным) функциональным лигандом LAG3, независимым от MHC-II. [19]

LAG3 также помогает поддерживать CD8 + Т-клетки в толерогенном состоянии [9] и, работая с PD-1, помогает поддерживать истощение CD8 во время хронической вирусной инфекции. [20]

Известно, что LAG3 участвует в созревании и активации дендритных клеток . [21]

Использование в качестве лекарственного средства и лекарственного препарата [ править ]

В клинической разработке находятся три подхода с участием LAG3.

  • Первый - IMP321 , [22] растворимый LAG3, который активирует дендритные клетки . [23]
  • Вторые - это антитела к LAG3, которые тормозят противораковый иммунный ответ. [8] Примером является релатлимаб , моноклональное антитело против LAG3, которое в настоящее время проходит фазу 2 клинических испытаний. [24] Ряд дополнительных антител к LAG3 находится в стадии доклинической разработки. [25] LAG-3 может быть лучшей мишенью ингибитора контрольных точек, чем CTLA-4 или PD-1, поскольку антитела к этим двум контрольным точкам активируют только эффекторные Т-клетки и не ингибируют Treg.активность, тогда как антагонистическое антитело LAG-3 может как активировать эффекторные Т-клетки (подавляя сигнал, ингибирующий LAG-3 в предварительно активированных клетках LAG-3 +), так и ингибировать индуцированную (т.е. антиген-специфичную) супрессивную активность Treg. [26] Также продолжается комбинированная терапия с использованием антител LAG-3 и антител CTLA-4 или PD-1. [8] [24]
  • Третьи - это антитела-агонисты к LAG3, которые подавляют аутоиммунный ответ. Примером этого подхода является GSK2831781, который прошел клинические испытания (на псориаз бляшек ). [27]

История [ править ]

С 1990 по 1999 [ править ]

LAG3 был открыт в 1990 году Фредериком Трибелем (в настоящее время главным научным сотрудником Immutep ), когда он возглавлял группу клеточной иммунологии в отделе клинической биологии Института Густава Русси . [28] Первоначальная характеристика белка LAG-3 была описана в 1992 году, показав, что он является лигандом для антигенов MHC класса II [29], в то время как в статье 1995 года показано, что он связывает MHC класса II лучше, чем CD4. [14] В 1996 году ученые INSERM из Страсбурга показали на нокаутированных мышах , у которых был дефицит как CD4, так и LAG-3, что эти два белка не были функционально эквивалентными. [30]О первой характеристике сайтов связывания MHC класса II на LAG-3 сообщила группа Трибеля в 1997 году. [31] Фенотип мышей с нокаутом LAG-3 , установленный страсбургской группой INSERM в 1996 году, продемонстрировал, что LAG-3 был жизненно важны для правильного функционирования естественных клеток-киллеров [32], но в 1998 году Трибель, работая с антителами к LAG-3 и растворимым белком, обнаружил, что LAG-3 не определяет конкретный способ естественного уничтожения. [33]

В мае 1996 года ученые из Университета Флоренции показали, что CD4 + Т-клетки, которые были LAG-3 +, предпочтительно экспрессировали IFN-γ , и это было активировано IL-12 [34], тогда как в 1997 году та же группа показала, что IFN- Продукция γ была драйвером экспрессии LAG-3 во время клонирования наивных Т-клеток человека. [35] Последующая работа в Римском университете Ла Сапиенца в 1998 г. показала, что IFN-γ требуется не для экспрессии, а, скорее, для активации LAG-3. [36] Группа Triebel в 1998 году установила, что экспрессия LAG-3 на активированных Т-клетках человека регулируется IL-2 , IL-7.и IL-12, а также показали, что экспрессия LAG-3 может контролироваться некоторыми регуляторными элементами CD4. [37] В 1998 году группа Triebel показала, что на Т-клетках LAG-3 подавляет их пролиферацию и активацию, когда LAG-3 / MHC класса II накапливается вместе с комплексом CD3 / TCR. [38] Эта взаимосвязь была подтверждена в 1999 году с помощью экспериментов по совместному покрытию и с помощью стандартной флуоресцентной микроскопии. [39] В 1999 г. Трибель показал, что LAG-3 можно использовать в качестве противораковой вакцины через линии раковых клеток, трансфицированных LAG-3. [40]

С 2000 по 2009 год. [ Править ]

В 2001 году группа Triebel идентифицировала LAG3-ассоциированный белок, названный LAP, который, по-видимому, участвует в подавлении регуляции иммунной системы. [41] Также в 2001 году группа Triebel сообщила об обнаружении экспрессии LAG3 на CD8 + лимфоцитах , инфильтрирующих опухоль , причем этот LAG3 вносит вклад в активацию APC. [42] В августе 2002 г. группа исследователей из Детской исследовательской больницы Св. Джуда в Мемфисе представила первый фенотипический анализ LAG-3 мыши . [43] Молекулярный анализ, проведенный командой Детской исследовательской больницы Сент-Джуда в ноябре 2002 года, показал, что ингибирующая функция LAG-3 осуществляется через цитоплазматический домен белка. [44]В 2003 году группа Triebel смогла идентифицировать пути передачи сигнала MHC класса II в дендритных клетках человека, индуцированные LAG3. [45], в то время как команда Детской исследовательской больницы Сент-Джуда показала, что отсутствие LAG3 не вызывает дефектов в функции Т-клеток. [16]

В мае 2004 года команда Детской исследовательской больницы Сент-Джуда показала на мышах с нокаутом LAG3, что LAG-3 негативно регулирует рост Т-клеток и контролирует размер пула Т-клеток памяти. [17] Это произошло вопреки более ранним исследованиям in vitro, которые, по-видимому, предполагали, что LAG-3 необходим для размножения Т-клеток. [16] Работа Университета Джона Хопкинса, опубликованная в октябре 2004 г., определила ключевую роль LAG3 в регуляторных Т-клетках. [18]Команда детской исследовательской больницы Сент-Джуда сообщила в декабре 2004 года, что LAG-3 расщепляется в трансмембранном домене D4 на два фрагмента, которые остаются ассоциированными с мембраной: фрагмент размером 54 кДа, который содержит все внеклеточные домены и олигомеризуется с LAG полной длины. -3 (70 кДа) на поверхности клетки через домен D1 и пептид размером 16 кДа, который содержит трансмембранный и цитоплазматический домены и впоследствии высвобождается в виде растворимого LAG-3. [46]

В январе 2005 года ученые из Университета Д'Аннунцио в Кьети-Пескара показали, что экспрессия LAG-3 опухолевыми клетками будет рекрутировать APCs в опухоль, которые будут связаны с Th1. [47] Ученые, работающие с AstraZeneca, сообщили в марте 2005 г., что SNP на LAG3 придают предрасположенность к рассеянному склерозу [48], хотя более поздняя работа в Каролинском институте не показала значительной связи. [49] В июне 2005 г. группа Triebel показала, что антитела к LAG-3 будут приводить к экспансии Т-клеток за счет увеличения числа раундов деления клеток, которые в противном случае блокировали бы передачу сигналов LAG-3. [50]В июле 2005 г. ученые Института биомедицины в Беллинцоне установили, что экспрессия LAG3 на В-клетках индуцируется Т-клетками [12].

В 2006 году ученые из Istituto Superiore di Sanità в Риме показали, что LAG можно использовать в качестве биомаркера для оценки индукции ответов Th-типа у реципиентов бесклеточной коклюшной вакцины. [51]

В апреле 2007 года ученые, работающие в Институте исследований вакцин Эдварда Дженнера в Великобритании, продемонстрировали, что LAG-3 участвует в индуцированной Treg активации CCR7 и CXCR4 на дендритных клетках, что приводит к полузрелым дендритным клеткам, способным мигрировать в лимфоидные органы. [52] Ученые из Университета Сунь Ятсена в Китае показали, что LAG-3 играет роль в иммунных привилегиях глаза. [53] В конце 2007 года группа Детской исследовательской больницы Св. Джуда показала, что LAG-3 поддерживает толерантность к собственным и опухолевым антигенам не только через клетки CD4 +, но также через клетки CD8 +, независимо от роли LAG-3 в клетках TReg.[54]

В 2009 году группа Детской исследовательской больницы Св. Джуда сообщила, что LAG3 появился на плазмацитоидных дендритных клетках. [13] Ученые из Токийского университета показали, что LAG-3 был маркером Tregs, которые секретируют IL-10. [55]

С 2010 по 2015 год. [ Править ]

В 2010 году ученые из Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе показали, что LAG3 является маркером истощения CD8 + Т-клеток, специфичных для вируса лимфоцитарного хориоменингита , но сам по себе не вносит существенного вклада в истощение Т-клеток. [56] Команда из Института рака Розуэлла Парка показала, что CD8 + лимфоциты , инфильтрирующие опухоль, которые были специфичны для NY-ESO-1, отрицательно регулируются LAG-3 и PD-1 при раке яичников. [57]Группа Детской исследовательской больницы Св. Джуда сообщила, что большая часть LAG3 размещалась внутриклеточно во множестве доменов до быстрой транслокации на поверхность клетки, потенциально облегченной центром организации микротрубочек и рециклингом эндосом во время активации Т-клеток. [58] Ученые из Istituto Nazionale dei Tumori в Милане , сотрудничая с группой Triebel, показали, что LAG3 определяет мощную субпопуляцию регуляторных Т-лимфоцитов, которая чаще обнаруживается у онкологических больных и распространяется на участках опухоли. [59] Генетики, работающие в Национальном институте рака, сообщили, что SNP в гене LAG3 были связаны с более высоким риском множественной миеломы . [60]

В 2011 году ученые, изучающие биологию трансплантации в Массачусетской больнице общего профиля, сообщили, что когда антитела к CD40L индуцировали толерантность при аллогенной трансплантации костного мозга, LAG3 был частью механизма действия в клетках CD8 +. [61] Ученые INSERM, работающие с группой Triebel, показали, что связывание молекул MHC класса II на клетках меланомы с LAG3 повысит устойчивость к апоптозу, предоставив доказательства того, что антитела к LAG3 могут иметь отношение к меланоме. [62] Группа Детской исследовательской больницы Сент-Джуда показала, что LAG3 может играть модулирующую роль в аутоиммунном диабете. [63] Микробиологи из Университета Айовыпродемонстрировали, что блокада PD-L1 и LAG-3 является действенной терапевтической стратегией при инфекции Plasmodium . [64]

В 2012 году группа Детской исследовательской больницы Сент-Джуда показала, что LAG-3 и PD-1 синергетически регулируют функцию Т-клеток таким образом, что позволяет притупить противоопухолевый иммунный ответ. [65] Ученые из Университета Ханян в Сеуле показали, что четырехвалентный CTLA4-Ig и четырехвалентный LAG3-Ig могут синергетически предотвращать острую реакцию « трансплантат против хозяина» на животных моделях. [66] В 2013 году ученые из Научного института Сан-Раффаэле в Милане показали, что LAG3 является маркером Treg типа 1. [67]

В 2014 году ученые из Стэнфордского университета показали, что участие LAG может снизить ответы аллореактивных Т-клеток после трансплантации костного мозга . [68] Группа из Министерства здравоохранения Калифорнии определила подмножество ВИЧ-специфических LAG3 (+) CD8 (+) Т-клеток, которые отрицательно коррелировали с вирусной нагрузкой в ​​плазме. [69] Группа Istituto Nazionale dei Tumori, сотрудничавшая с Triebel, обнаружила, что экспрессия LAG3 на плазматических дендритных клетках частично отвечает за управление иммуносупрессивной средой. [70] Группа из Корейского университета в Сеуле продемонстрировала, что LAG-3 перемещается на клеточную поверхность в активированных Т-клетках через цитоплазматический домен черезпередача сигналов протеинкиназы С. [71]

В 2015 году ученые Токийского университета показали, как LAG3 на Tregs взаимодействует с TGF beta 3, подавляя выработку антител. [72] В Тьюлейн университета бактериологов , работающих в Национальном исследовательском центре приматов Тулейна показали в макак , что микобактерии туберкулеза может работать через LAG3 модулировать антибактериальный ответ иммунной. [73] Группа ученых из Национального Тайваньского университета показала, что LAG3 играет роль в иммуносупрессивной способности Treg, стимулируемых В-клетками пейеровского пятна . [74]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000089692 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030124 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Entrez: ген 3 активации лимфоцитов LAG3» .
  6. ^ a b c Triebel F, Jitsukawa S, Baixeras E, Roman-Roman S, Genevee C, Viegas-Pequignot E, Hercend T (май 1990 г.). «LAG-3, новый ген активации лимфоцитов, тесно связанный с CD4» . Журнал экспериментальной медицины . 171 (5): 1393–405. DOI : 10,1084 / jem.171.5.1393 . PMC 2187904 . PMID 1692078 .  
  7. ^ Мейсон D, Андре P, Bensussan A, Бакли C, Civin C, Кларк E, де Хаас M, Goyert S, Hadam M, Hart D, Horejsí V, Meuer S, Morrissey J, Schwartz-Albiez R, Shaw S, Simmons Д., Угуччони М., ван дер Шут Э, Вивье Э, Зола Х (ноябрь 2001 г.). «Антигены CD 2001». Журнал биологии лейкоцитов . 70 (5): 685–90. PMID 11698486 . 
  8. ^ a b c Syn, Николай Л; Teng, Michele WL; Мок, Тони СК; Су, Росс А. (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцетная онкология . 18 (12): e731 – e741. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 . 
  9. ^ a b Гроссо Дж. Ф., Келлехер С. К., Харрис Т. Дж., Марис С. К., Хипкисс Е. Л., Де Марцо А., Андерс Р., Нетто Дж., Гетнет Д., Бруно Т. К., Голдберг М. В., Пардолл Д. М., Дрейк К. Г. (ноябрь 2007 г.). «LAG-3 регулирует накопление CD8 + Т-клеток и эффекторную функцию в мышиной системе само- и толерантности к опухоли» . Журнал клинических исследований . 117 (11): 3383–92. DOI : 10.1172 / JCI31184 . PMC 2000807 . PMID 17932562 .  
  10. ↑ Kim SS, Kim SH, Kang HS, Chung HY, Choi I, Cheon YP, Lee KH, Lee DM, Park J, Lee SY, Chun T (январь 2010). «Молекулярное клонирование и анализ экспрессии гена активации лимфоцитов свиньи-3 (LAG-3; CD223)». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 133 (1): 72–9. DOI : 10.1016 / j.vetimm.2009.07.001 . PMID 19631993 . 
  11. ^ Huard В, Gaulard Р, Р Фор, Hercend Т, Трибель Р (1 января 1994 года). «Клеточная экспрессия и распределение в тканях белка, кодируемого LAG-3 человека, лиганда MHC класса II». Иммуногенетика . 39 (3): 213–7. DOI : 10.1007 / bf00241263 . PMID 7506235 . S2CID 35247091 .  
  12. ^ a b Киселов М., Кизелов Дж., Капоферри-Соллами Г., Карьялайнен К. (июль 2005 г.). «Экспрессия гена активации лимфоцитов 3 (LAG-3) на В-клетках индуцируется Т-клетками» . Европейский журнал иммунологии . 35 (7): 2081–8. DOI : 10.1002 / eji.200526090 . PMID 15971272 . S2CID 12332458 .  
  13. ^ a b Workman CJ, Wang Y, El Kasmi KC, Pardoll DM, Murray PJ, Drake CG, Vignali DA (февраль 2009 г.). «LAG-3 регулирует гомеостаз плазмацитоидных дендритных клеток» . Журнал иммунологии . 182 (4): 1885–91. DOI : 10.4049 / jimmunol.0800185 . PMC 2675170 . PMID 19201841 .  
  14. ^ a b Huard B, Prigent P, Tournier M, Bruniquel D, Triebel F (сентябрь 1995 г.). «Взаимодействие класса II CD4 / главного комплекса гистосовместимости проанализировано с гибридными белками CD4 и гена активации лимфоцитов-3 (LAG-3) -Ig». Европейский журнал иммунологии . 25 (9): 2718–21. DOI : 10.1002 / eji.1830250949 . PMID 7589152 . S2CID 25894632 .  
  15. ^ Huard B, Tournier M, Hercend T, Triebel F и Faure F. Взаимодействие гена активации лимфоцитов 3 / главного комплекса гистосовместимости класса II модулирует антигенный ответ CD4 + Т-лимфоцитов. Европейский журнал иммунологии. 1994; 24 (12): 3216-21.
  16. ^ a b c Workman CJ, Vignali DA (апрель 2003 г.). «Молекула, связанная с CD4, LAG-3 (CD223), регулирует рост активированных Т-клеток» . Европейский журнал иммунологии . 33 (4): 970–9. DOI : 10.1002 / eji.200323382 . PMID 12672063 . S2CID 46053425 .  
  17. ^ a b Уоркман CJ, Каули LS, Ким IJ, Blackman MA, Woodland DL, Vignali DA (май 2004 г.). «Ген активации лимфоцитов-3 (CD223) регулирует размер популяции растущих Т-клеток после активации антигена in vivo» . Журнал иммунологии . 172 (9): 5450–5. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.9.5450 . PMID 15100286 . 
  18. ^ a b Хуанг CT, Уоркман CJ, Flies D, Pan X, Marson AL, Zhou G, Hipkiss EL, Ravi S, Kowalski J, Levitsky HI, Powell JD, Pardoll DM, Drake CG, Vignali DA (октябрь 2004 г.). «Роль LAG-3 в регуляторных Т-клетках» . Иммунитет . 21 (4): 503–13. DOI : 10.1016 / j.immuni.2004.08.010 . PMID 15485628 . 
  19. ^ Wang J, Sanmamed MF, Datar I, Su TT, Ji L, Sun J, Chen L, Chen Y, Zhu G, Yin W, Zheng L, Zhou T, Badri T, Yao S, Zhu S, Boto A, Sznol M, Melero I, Vignali DA, Schalper K, Chen L (янв 2019). «Фибриноген-подобный белок 1 является основным лигандом, ингибирующим иммунитет LAG-3» . Cell . 176 (1–2): 334–47. DOI : 10.1016 / j.cell.2018.11.010 . PMC 6365968 . PMID 30580966 .  
  20. ↑ Blackburn SD, Shin H, Haining WN, Zou T, Workman CJ, Polley A, Betts MR, Freeman GJ, Vignali DA, Wherry EJ (январь 2009 г.). «Коррекция истощения CD8 + Т-клеток множеством ингибирующих рецепторов во время хронической вирусной инфекции» . Иммунология природы . 10 (1): 29–37. DOI : 10.1038 / ni.1679 . PMC 2605166 . PMID 19043418 .  
  21. ^ Andreae S, Piras F, Бурдин N, Triebel F (апрель 2002). «Созревание и активация дендритных клеток, индуцированная геном активации лимфоцитов-3 (CD223)» . Журнал иммунологии . 168 (8): 3874–80. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.8.3874 . PMID 11937541 . 
  22. ^ «Онкологический трубопровод в Immutep | Лечение иммунотерапией» . www.immutep.com . Проверено 9 декабря 2019 .
  23. ^ Avice M; Sarfati M; Triebel F; Delespesse G; Demeure CE. (1 марта 1999 г.). «Ген активации лимфоцитов-3, лиганд MHC класса II, экспрессируемый на активированных Т-клетках, стимулирует продукцию TNF-альфа и IL-12 моноцитами и дендритными клетками». J. Immunol . 162 (5): 2748–53. PMID 10072520 . 
  24. ^ a b Номер клинического испытания NCT03704077 для «Исследовательского иммунотерапевтического исследования релатлимаба плюс ниволумаб по сравнению с различными стандартными методами лечения у ранее леченных пациентов с рецидивирующим, прогрессирующим или метастатическим раком желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального перехода» на ClinicalTrials.gov
  25. ^ «Иммуноонкологическая платформа Тесаро» . Веб-сайт Tesaro .
  26. ^ «Технологические платформы» . Иммутеп ЛАГ-3. Архивировано из оригинала на 1 июля 2015 года . Проверено 1 июля 2015 года .
  27. ^ Первое в исследовании на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики внутривенной (IV) дозы GSK2831781 у здоровых субъектов и пациентов с псориазом бляшек
  28. ^ Трибель F, Jitsukawa S, Baixeras Е, Римский-римской S, Genevee С, Viegas-Pequignot Е, Hercend Т (май 1990 г.). «LAG-3, новый ген активации лимфоцитов, тесно связанный с CD4» . Журнал экспериментальной медицины . 171 (5): 1393–405. DOI : 10,1084 / jem.171.5.1393 . PMC 2187904 . PMID 1692078 .  
  29. ^ Baixeras Е, Huard В, Miossec С, Jitsukawa S, Мартин М, Hercend Т, Auffray С, Трибель Ж, Piatier-Тонно D (август 1992 г.). «Характеристика белка, кодируемого геном активации лимфоцитов 3. Новый лиганд для антигенов человеческого лейкоцитарного антигена класса II» . Журнал экспериментальной медицины . 176 (2): 327–37. DOI : 10,1084 / jem.176.2.327 . PMC 2119326 . PMID 1380059 .  
  30. ^ Миядзаки Т, Dierich А, С Benoist, Матис D (май 1996 г.). «LAG-3 не отвечает за отбор Т-хелперных клеток у мышей с дефицитом CD4» . Международная иммунология . 8 (5): 725–9. DOI : 10.1093 / intimm / 8.5.725 . PMID 8671660 . 
  31. ^ Huard В, Mastrangeli Р, Р Prigent, Bruniquel D, Донини S, Эль-Тайар N, Мегрэ В, Dréano М, Трибель F (май 1997 г.). «Характеристика сайта связывания класса II главного комплекса гистосовместимости на белке LAG-3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5744–9. Bibcode : 1997PNAS ... 94.5744H . DOI : 10.1073 / pnas.94.11.5744 . PMC 20850 . PMID 9159144 .  
  32. ^ Миядзаки Т, Dierich А, С Benoist, Матис D (апрель 1996 г.). «Независимые способы естественного убийства, выделенные у мышей без Lag3». Наука . 272 (5260): 405–8. Bibcode : 1996Sci ... 272..405M . DOI : 10.1126 / science.272.5260.405 . PMID 8602528 . S2CID 30676426 .  
  33. ^ Huard B, Турнье М, Triebel F (апрель 1998). «LAG-3 не определяет конкретный способ естественного убийства человека». Письма иммунологии . 61 (2–3): 109–12. DOI : 10.1016 / s0165-2478 (97) 00170-3 . PMID 9657262 . 
  34. ^ Annunziato Р, Р Манетти, Tomaševič я, Guidizi М.Г., Биаджотти R, Giannò В, Р Джермано, Mavilia С, Maggi Е, Romagnani S (май 1996 г.). «Экспрессия и высвобождение белка, кодируемого LAG-3, человеческими CD4 + Т-клетками связаны с продукцией IFN-гамма». Журнал FASEB . 10 (7): 769–76. DOI : 10.1096 / fasebj.10.7.8635694 . PMID 8635694 . S2CID 5807706 .  
  35. ↑ Annunziato F, Manetti R, Cosmi L, Galli G, Heusser CH, Romagnani S, Maggi E (сентябрь 1997 г.). «Противоположная роль интерлейкина-4 и интерферона-гамма в экспрессии CD30 и гена активации лимфоцитов-3 (LAG-3) активированными наивными Т-клетками». Европейский журнал иммунологии . 27 (9): 2239–44. DOI : 10.1002 / eji.1830270918 . PMID 9341765 . S2CID 35524015 .  
  36. ^ Скала Е, карбонариев М, Del Porto Р, Cibati М, Т Тедеско, Мэззоун А.М., Paganelli R, Fiorilli М (июль 1998). «Экспрессия гена активации лимфоцитов-3 (LAG-3) и продукция IFN-гамма по-разному регулируются в различных субпопуляциях человеческих Т-лимфоцитов». Журнал иммунологии . 161 (1): 489–93. PMID 9647260 . 
  37. ^ Bruniquel D, Бори N, S Hannier, Трибель F (июль 1998). «Регулирование экспрессии молекулы гена активации лимфоцитов человека-3 (LAG-3), лиганда MHC класса II». Иммуногенетика . 48 (2): 116–24. DOI : 10.1007 / s002510050411 . PMID 9634475 . S2CID 24657573 .  
  38. ^ Hannier S, Tournier M, Bismuth G, Triebel F (октябрь 1998 г.). "Связанные с комплексом CD3 / TCR молекулы гена активации лимфоцитов-3 ингибируют передачу сигналов CD3 / TCR". Журнал иммунологии . 161 (8): 4058–65. PMID 9780176 . 
  39. ^ Hannier S, Triebel F (ноябрь 1999). «Ген-3 активации лимфоцитов лиганда MHC класса II распределяется совместно с молекулами CD8 и CD3-TCR после их взаимодействия с комплексами mAb или пептид-MHC класса I» . Международная иммунология . 11 (11): 1745–52. DOI : 10.1093 / intimm / 11.11.1745 . PMID 10545478 . 
  40. ^ Prigent Р, Эль Мир S, Dréano М, Трибель Р (декабрь 1999). «Ген-3 активации лимфоцитов вызывает регрессию опухоли и противоопухолевые иммунные ответы» . Европейский журнал иммунологии . 29 (12): 3867–76. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199912) 29:12 <3867 :: AID-IMMU3867> 3.0.CO; 2-E . PMID 10601994 . 
  41. ^ Iouzalen N, Андреэ S, S Hannier, Трибель F (октябрь 2001 г.). «LAP, белок, ассоциированный с геном активации лимфоцитов-3 (LAG-3), который связывается с повторяющимся мотивом EP во внутриклеточной области LAG-3, может участвовать в подавлении пути активации CD3 / TCR». Европейский журнал иммунологии . 31 (10): 2885–91. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (2001010) 31:10 <2885 :: АИД-IMMU2885> 3.0.CO; 2-2 . PMID 11592063 . 
  42. ^ Demeure CE, Вольферс J, Мартин-Гарсиа N, Gaulard Р, Трибель Р (сентябрь 2001). «Т-лимфоциты, инфильтрирующие различные типы опухолей, экспрессируют ген-3 активации лимфоцитов лиганда MHC класса II (LAG-3): роль взаимодействий LAG-3 / MHC класса II в межклеточных контактах». Европейский журнал рака . 37 (13): 1709–18. DOI : 10.1016 / s0959-8049 (01) 00184-8 . PMID 11527700 . 
  43. ↑ Workman CJ, Rice DS, Dugger KJ, Kurschner C, Vignali DA (август 2002 г.). «Фенотипический анализ мышиного CD4-родственного гликопротеина CD223 (LAG-3)» . Европейский журнал иммунологии . 32 (8): 2255–63. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200208) 32: 8 <2255 :: АИД-IMMU2255> 3.0.CO; 2-А . PMID 12209638 . 
  44. ^ Workman CJ, Dugger KJ, Vignali DA (ноябрь 2002). «Передний край: молекулярный анализ негативной регуляторной функции гена-3 активации лимфоцитов» . Журнал иммунологии . 169 (10): 5392–5. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.10.5392 . PMID 12421911 . 
  45. Перейти ↑ Andreae S, Buisson S, Triebel F (сентябрь 2003 г.). «Передача сигнала MHC класса II в дендритных клетках человека, индуцированная природным лигандом, белком LAG-3 (CD223)» . Кровь . 102 (6): 2130–7. DOI : 10.1182 / кровь-2003-01-0273 . PMID 12775570 . 
  46. ^ Li N, Workman CJ, Мартин SM, Vignali DA (декабрь 2004). «Биохимический анализ регуляторного Т-клеточного белка гена активации лимфоцитов-3 (LAG-3; CD223)» . Журнал иммунологии . 173 (11): 6806–12. DOI : 10.4049 / jimmunol.173.11.6806 . PMID 15557174 . 
  47. ^ Ди Карло Е, Р Cappello, Соррентино С, Д Antuono Т, Pellicciotta А, Giovarelli М, G Форни, Musiani Р, Р Трибель (январь 2005). «Иммунологические механизмы, вызванные в опухолевом участке геном-3 активации лимфоцитов (LAG-3) по сравнению с IL-12: разделяя общий противоопухолевый иммунный путь Th1». Журнал патологии . 205 (1): 82–91. DOI : 10.1002 / path.1679 . PMID 15586367 . S2CID 25569191 .  
  48. ^ Zhang Z, Duvefelt К, Р Свенсон, Мастермен Т, Jonasdottir G, Сэлтер Н, Emahazion Т, Хеллгрен D, G Фок, Олссон Т, Hillert Дж, Anvret М (март 2005). «Два гена, кодирующие иммунорегуляторные молекулы (LAG3 и IL7R), придают предрасположенность к рассеянному склерозу» . Гены и иммунитет . 6 (2): 145–52. DOI : 10.1038 / sj.gene.6364171 . PMID 15674389 . 
  49. ^ Lundmark Р, Harbo КВ, Селиус Е.Г., Саарела Дж, Датта Р, Oturai А, Линдгрен СМ, Мастермен Т, Сэлтер Н, Hillert J (ноябрь 2006 г.). «Анализ ассоциации генов LAG3 и CD4 при рассеянном склерозе в двух независимых популяциях». Журнал нейроиммунологии . 180 (1–2): 193–8. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2006.08.009 . PMID 17020785 . S2CID 13944409 .  
  50. ^ Macon-Леметр L, Triebel F (июнь 2005). «Негативная регуляторная функция корецептора гена активации лимфоцитов-3 (CD223) на человеческих Т-клетках» . Иммунология . 115 (2): 170–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2005.02145.x . PMC 1782137 . PMID 15885122 .  
  51. ^ Ausiello CM, Palazzo R, Spensieri F, F Urbani, Massari M, Triebel F, Benagiano M, D'Elios М.М., Дель Прит G, Cassone A (1 января 2006). «Растворимый CD30 и ген активации лимфоцитов-3 (CD223) как потенциальные серологические маркеры цитокинового ответа Т-хелперного типа, индуцированного бесклеточной коклюшной вакциной». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 19 (1): 97–104. DOI : 10.1177 / 205873920601900109 . PMID 16569347 . 
  52. ^ Bayry J, Triebel F, Kaveri С.В., Tough DF (апрель 2007). «Дендритные клетки человека приобретают полузрелый фенотип и потенциал самонаведения лимфатических узлов через взаимодействие с CD4 + CD25 + регуляторными Т-клетками» . Журнал иммунологии . 178 (7): 4184–93. DOI : 10.4049 / jimmunol.178.7.4184 . PMID 17371975 . 
  53. ↑ Zhu X, Yang P, Zhou H, Li B, Huang X, Meng Q, Wang L, Kijlstra A (октябрь 2007 г.). «CD4 + CD25 + Tregs экспрессируют увеличенные LAG-3 и CTLA-4 при иммунном отклонении, связанном с передней камерой» . Архив Клинической и Экспериментальной Офтальмологии Грефе = Архив Альбрехта фон Грефеса для Клинических и Экспериментальных Офтальмологий . 245 (10): 1549–57. DOI : 10.1007 / s00417-007-0591-8 . PMID 17541623 . S2CID 23556661 .  
  54. ↑ Grosso JF, Kelleher CC, Harris TJ, Maris CH, Hipkiss EL, De Marzo A, Anders R, Netto G, Getnet D, Bruno TC, Goldberg MV, Pardoll DM, Drake CG (ноябрь 2007 г.). «LAG-3 регулирует накопление CD8 + Т-клеток и эффекторную функцию в мышиной системе само- и толерантности к опухоли» . Журнал клинических исследований . 117 (11): 3383–92. DOI : 10.1172 / JCI31184 . PMC 2000807 . PMID 17932562 .  
  55. ↑ Okamura T, Fujio K, Shibuya M, Sumitomo S, Shoda H, Sakaguchi S, Yamamoto K (август 2009). «CD4 + CD25-LAG3 + регуляторные Т-клетки, контролируемые фактором транскрипции Egr-2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (33): 13974–9. Bibcode : 2009PNAS..10613974O . DOI : 10.1073 / pnas.0906872106 . PMC 2729005 . PMID 19666526 .  
  56. ^ Рихтер K, Agnellini P, Oxenius A (январь 2010). «О роли ингибирующего рецептора LAG-3 при острой и хронической инфекции LCMV» . Международная иммунология . 22 (1): 13–23. DOI : 10,1093 / intimm / dxp107 . PMID 19880580 . 
  57. ^ Мацудзаки Дж, Gnjatic S, Mhawech-Fauceglia Р, Бек А, Миллер А, Т Тсуджи, Eppolito С, Цянь Ж, Леле S, Shrikant Р, Старый LJ, Odunsi К (апрель 2010 г.). «Проникающие в опухоль NY-ESO-1 CD8 + Т-клетки отрицательно регулируются LAG-3 и PD-1 при раке яичников человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (17): 7875–80. Bibcode : 2010PNAS..107.7875M . DOI : 10.1073 / pnas.1003345107 . PMC 2867907 . PMID 20385810 .  
  58. ↑ Woo SR, Li N, Bruno TC, Forbes K, Brown S, Workman C, Drake CG, Vignali DA (июнь 2010 г.). «Дифференциальная субклеточная локализация регуляторного Т-клеточного белка LAG-3 и корецептора CD4» . Европейский журнал иммунологии . 40 (6): 1768–77. DOI : 10.1002 / eji.200939874 . PMC 2987677 . PMID 20391435 .  
  59. ^ Camisaschi С, Касати С, Рини Ж, Перего М, Де Филиппо А, Трибель F, G Parmiani, Белли Ж, Rivoltini л, Кастелли С (июнь 2010). «Экспрессия LAG-3 определяет подмножество регуляторных Т-клеток CD4 (+) CD25 (высокий) Foxp3 (+), которые размножаются на участках опухоли» . Журнал иммунологии . 184 (11): 6545–51. DOI : 10.4049 / jimmunol.0903879 . PMID 20421648 . 
  60. ^ Ли К.М., Барис Д., Чжан И, Хосгуд HD, Менаше I, Йегер М, Зам Ш., Ван СС, Пардью, член парламента, Чанок С., Чжэн Т., Ротман Н., Лан Кью (август 2010 г.). «Общие однонуклеотидные полиморфизмы в иммунорегуляторных генах и риск множественной миеломы среди женщин в Коннектикуте» . Американский журнал гематологии . 85 (8): 560–3. DOI : 10.1002 / ajh.21760 . PMC 2910184 . PMID 20568250 .  
  61. ^ Лукас CL, Workman CJ, Beyaz S, LoCascio S, Чжао G, Vignali DA, Sykes M (май 2011). «LAG-3, TGF-β и внутренние пути ингибирования PD-1 вносят вклад в толерантность Т-клеток к CD8, но не к CD4, индуцируемую аллогенным BMT с анти-CD40L» . Кровь . 117 (20): 5532–40. DOI : 10.1182 / кровь-2010-11-318675 . PMC 3109721 . PMID 21422469 .  
  62. ^ Hemon Р, Жан-Луи F, Ramgolam К, Brignone С, Вигьер М, Bachelez Н, Трибель Ж, Чаррон D, Aoudjit F, Al-Daccak R, Мишель л (май 2011). «Включение MHC класса II его лигандом LAG-3 (CD223) способствует устойчивости меланомы к апоптозу» . Журнал иммунологии . 186 (9): 5173–83. DOI : 10.4049 / jimmunol.1002050 . PMID 21441454 . 
  63. ↑ Bettini M, Szymczak-Workman AL, Forbes K, Castellaw AH, Selby M, Pan X, Drake CG, Korman AJ, Vignali DA (октябрь 2011 г.). «Передний край: ускоренный аутоиммунный диабет в отсутствие LAG-3» . Журнал иммунологии . 187 (7): 3493–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.1100714 . PMC 3178660 . PMID 21873518 .  
  64. ^ Butler NS, Мебиус J, Pewe LL, Траоре B, Doumbo OK, Tygrett LT, Waldschmidt TJ, Кромптон PD, Harty JT (февраль 2012). «Терапевтическая блокада PD-L1 и LAG-3 быстро устраняет установленную инфекцию Plasmodium на стадии крови» . Иммунология природы . 13 (2): 188–95. DOI : 10.1038 / ni.2180 . PMC 3262959 . PMID 22157630 .  
  65. ^ Woo SR, Turnis ME, Goldberg MV, Bankoti J, Selby M, Nirschl CJ, Bettini ML, Gravano DM, Vogel P, Liu CL, Tangsombatvisit S, Grosso JF, Netto G, Smeltzer MP, Chaux A, Utz PJ, Workman CJ, Pardoll DM, Korman AJ, Drake CG, Vignali DA (февраль 2012 г.). «Иммунные ингибирующие молекулы LAG-3 и PD-1 синергетически регулируют функцию Т-клеток, способствуя ускользанию от опухолевого иммунитета» . Исследования рака . 72 (4): 917–27. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-1620 . PMC 3288154 . PMID 22186141 .  
  66. ↑ Cho H, Chung YH (август 2012). «Строительство, а также анализ четырехвалентных иммуноадгезинов in vitro и in vivo». Журнал микробиологии и биотехнологии . 22 (8): 1066–76. DOI : 10,4014 / jmb.1201.01026 . PMID 22713982 . 
  67. ^ Gagliani N, Маньяни CF, Huber S, Gianolini М, Пала М, Licona-Лимон Р, Го В, Герберт ДР, Bulfone А, Трентиньте Ж, ди - Серио С, Bacchetta R, Andreani М, Брокман л, Грегори S, Флэйвеллы РА, Ронкароло MG (июнь 2013 г.). «Совместная экспрессия CD49b и LAG-3 позволяет идентифицировать регуляторные Т-клетки 1 типа человека и мыши». Природная медицина . 19 (6): 739–46. DOI : 10.1038 / nm.3179 . PMID 23624599 . S2CID 21305032 .  
  68. ↑ Sega EI, Leveson-Gower DB, Florek M, Schneidawind D, Luong RH, Negrin RS (27 января 2014 г.). «Роль гена активации лимфоцитов-3 (Lag-3) в обычных и регуляторных функциях Т-лимфоцитов при аллогенной трансплантации» . PLOS ONE . 9 (1): e86551. Bibcode : 2014PLoSO ... 986551S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0086551 . PMC 3903521 . PMID 24475140 .  
  69. ^ Пена Дж, Джонс Н.Г., Bousheri S, Bangsberg ДР, Као Н (Jun 2014). «Экспрессия гена-3 активации лимфоцитов определяет дискретную подгруппу ВИЧ-специфических CD8 + Т-клеток, которая связана с более низкой вирусной нагрузкой» . Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 30 (6): 535–41. DOI : 10.1089 / AID.2012.0195 . PMC 4046223 . PMID 24180338 .  
  70. ^ Camisaschi С, Де Филиппо А, Беретта В, Вергани В, Villa A, Вергани Е, Santinami М, Кабрас А.Д., Arienti Ж, Трибель Ж, Родольфо М, Rivoltini л, Кастелли С (июль 2014). «Альтернативная активация человеческих плазматических DCs in vitro и в очагах меланомы: участие LAG-3» . Журнал следственной дерматологии . 134 (7): 1893–902. DOI : 10.1038 / jid.2014.29 . PMID 24441096 . 
  71. Перейти ↑ Bae J, Lee SJ, Park CG, Lee YS, Chun T (сентябрь 2014 г.). «Перенос LAG-3 на поверхность активированных Т-клеток через его цитоплазматический домен и передачу сигналов протеинкиназы С» . Журнал иммунологии . 193 (6): 3101–12. DOI : 10.4049 / jimmunol.1401025 . PMID 25108024 . 
  72. ↑ Okamura T, Sumitomo S, Morita K, Iwasaki Y, Inoue M, Nakachi S, Komai T, Shoda H, Miyazaki J, Fujio K, Yamamoto K (19 февраля 2015 г.). «TGF-β3-экспрессирующие CD4 + CD25 (-) LAG3 + регуляторные Т-клетки контролируют гуморальные иммунные ответы» . Nature Communications . 6 (6329): 6329. Bibcode : 2015NatCo ... 6.6329O . DOI : 10.1038 / ncomms7329 . PMC 4346620 . PMID 25695838 .  
  73. Перейти ↑ Phillips BL, Mehra S, Ahsan MH, Selman M, Khader SA, Kaushal D (март 2015 г.). «Экспрессия LAG3 при активных инфекциях Mycobacterium tuberculosis» . Американский журнал патологии . 185 (3): 820–33. DOI : 10.1016 / j.ajpath.2014.11.003 . PMC 4348466 . PMID 25549835 .  
  74. ^ Chu KH, Chiang BL (май 2015). «Характеристика и функциональные исследования белка 3 (-) гена активации лимфоцитов 3 (+) CD4 (+) регуляторных Т-клеток, индуцированного В-клетками слизистой оболочки» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 180 (2): 316–28. DOI : 10.1111 / cei.12583 . PMC 4408166 . PMID 25581421 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Triebel F (декабрь 2003 г.). «LAG-3: регулятор ответов Т-клеток и DC и его использование в терапевтической вакцинации». Тенденции в иммунологии . 24 (12): 619–22. DOI : 10.1016 / j.it.2003.10.001 . PMID  14644131 .
  • Байксерас Э., Хуард Б., Миоссек С., Джитсукава С., Мартин М., Херсенд Т., Оффре С., Трибель Ф., Пьятье-Тонно Д. (август 1992 г.). «Характеристика белка, кодируемого геном 3 активации лимфоцитов. Новый лиганд для антигенов человеческого лейкоцитарного антигена класса II» . Журнал экспериментальной медицины . 176 (2): 327–37. DOI : 10,1084 / jem.176.2.327 . PMC  2119326 . PMID  1380059 .
  • Triebel F, Jitsukawa S, Baixeras E, Roman-Roman S, Genevee C, Viegas-Pequignot E, Hercend T (май 1990 г.). «LAG-3, новый ген активации лимфоцитов, тесно связанный с CD4» . Журнал экспериментальной медицины . 171 (5): 1393–405. DOI : 10,1084 / jem.171.5.1393 . PMC  2187904 . PMID  1692078 .
  • Blum MD, Wong GT, Higgins KM, Sunshine MJ, Lacy E (май 1993 г.). «Восстановление подкласс-специфической экспрессии CD4 в тимоцитах и ​​периферических Т-клетках трансгенных мышей: идентификация человеческого энхансера CD4» . Журнал экспериментальной медицины . 177 (5): 1343–58. DOI : 10,1084 / jem.177.5.1343 . PMC  2191022 . PMID  8097522 .
  • Хуард Б., Мастранджели Р., Приджент П., Брюникель Д., Донини С., Эль-Тайар Н., Мегре Б., Дреано М., Трибель Ф. (май 1997 г.). «Характеристика сайта связывания класса II главного комплекса гистосовместимости на белке LAG-3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5744–9. Bibcode : 1997PNAS ... 94.5744H . DOI : 10.1073 / pnas.94.11.5744 . PMC  20850 . PMID  9159144 .
  • Брюникель Д., Бори Н., Трибель Ф (1998). «Геномная организация локуса LAG-3 / CD4 человека». Иммуногенетика . 47 (1): 96–8. DOI : 10.1007 / s002510050332 . PMID  9382927 . S2CID  11259106 .
  • Брюникель Д., Бори Н., Ханниер С., Трибель Ф. (июль 1998 г.). «Регулирование экспрессии молекулы гена активации лимфоцитов человека-3 (LAG-3), лиганда MHC класса II». Иммуногенетика . 48 (2): 116–24. DOI : 10.1007 / s002510050411 . PMID  9634475 . S2CID  24657573 .
  • Hannier S, Tournier M, Bismuth G, Triebel F (октябрь 1998 г.). "Связанные с комплексом CD3 / TCR молекулы гена активации лимфоцитов-3 ингибируют передачу сигналов CD3 / TCR". Журнал иммунологии . 161 (8): 4058–65. PMID  9780176 .
  • Hannier S, Triebel F (ноябрь 1999 г.). «Ген-3 активации лимфоцитов лиганда MHC класса II распределяется совместно с молекулами CD8 и CD3-TCR после их взаимодействия с комплексами mAb или пептид-MHC класса I» . Международная иммунология . 11 (11): 1745–52. DOI : 10.1093 / intimm / 11.11.1745 . PMID  10545478 .
  • Юзален Н., Андреа С., Ханниер С., Трибель Ф. (октябрь 2001 г.). «LAP, белок, ассоциированный с геном активации лимфоцитов-3 (LAG-3), который связывается с повторяющимся мотивом EP во внутриклеточной области LAG-3, может участвовать в подавлении пути активации CD3 / TCR». Европейский журнал иммунологии . 31 (10): 2885–91. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (2001010) 31:10 <2885 :: АИД-IMMU2885> 3.0.CO; 2-2 . PMID  11592063 .
  • Андреэ С., Пирас Ф., Бурдин Н., Трибель Ф. (апрель 2002 г.). «Созревание и активация дендритных клеток, индуцированная геном активации лимфоцитов-3 (CD223)» . Журнал иммунологии . 168 (8): 3874–80. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.8.3874 . PMID  11937541 .
  • Андреэ С., Бюиссон С., Трибель Ф. (сентябрь 2003 г.). «Передача сигнала MHC класса II в дендритных клетках человека, индуцированная природным лигандом, белком LAG-3 (CD223)» . Кровь . 102 (6): 2130–7. DOI : 10.1182 / кровь-2003-01-0273 . PMID  12775570 .
  • Cai XF, Tao Z, Yan ZQ, Yang SL, Gong Y (апрель 2003 г.). «Молекулярное клонирование, характеристика и тканеспецифическая экспрессия человеческого LAG3, члена нового семейства белков Lag1». Последовательность ДНК . 14 (2): 79–86. DOI : 10.1080 / 1042517021000041831 . PMID  12825348 . S2CID  35336813 .
  • Ганди М.К., Лэмбли Е., Дурайсвами Дж., Дуа У., Смит С., Эллиотт С., Гилл Д., Марлтон П., Сеймур Дж., Кханна Р. (октябрь 2006 г.). «Экспрессия LAG-3 лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль, совпадает с подавлением латентной мембранной антиген-специфической функции CD8 + Т-клеток у пациентов с лимфомой Ходжкина» . Кровь . 108 (7): 2280–9. DOI : 10.1182 / кровь-2006-04-015164 . PMID  16757686 .
  • Lundmark F, Harbo HF, Celius EG, Saarela J, Datta P, Oturai A, Lindgren CM, Masterman T, Salter H, Hillert J (ноябрь 2006 г.). «Анализ ассоциации генов LAG3 и CD4 при рассеянном склерозе в двух независимых популяциях». Журнал нейроиммунологии . 180 (1–2): 193–8. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2006.08.009 . PMID  17020785 . S2CID  13944409 .

Внешние ссылки [ править ]

  • LAG3 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • LAG-3: Идентификация и проверка пути к контрольным точкам следующего поколения , Фредерик Трибель, 22 марта 2018 г.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .