Lacritin является 12,3 кДа гликопротеина закодирован в организме человека с помощью LACRT гена . [3] [4] Открытие лакритина стало результатом исследования факторов, стимулирующих секрецию слезного белка. [4] [5] Лакритин - это секретируемый белок, содержащийся в слезах и слюне . Lacritin также способствует секреции слезной, [4] [6] пролиферация [4] и выживание эпителиальных клеток, [7] и заживление раны роговицы [8] Lacritin Таким образом , многофункционального prosecretory митогенас активностью выживания клеток. При естественном или бактериальном расщеплении лакритина высвобождается С-концевой фрагмент, обладающий бактерицидным действием. [9]
LACRT | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | LACRT , entrez: 90070, лакритин | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 607360 HomoloGene : 88949 GeneCards : LACRT | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 12: 54.63 - 54.63 Мб | н / д | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [2] | н / д | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Наиболее lacritin вырабатывается слезной железы , [4] , включая принадлежность слезной железы Wolfring. [10] Некоторые lacritin получают путем мейбомовой железы , а также эпителиальных клеток конъюнктивы и роговицы . [11] Вместе эти эпителий содержат большую часть слезной функционального блока (LFU). Сухость глаз является наиболее распространенным заболеванием LFU. Все большее число исследований свидетельствуют о том, что lacritin может быть по- разному подавляется в сухости глаз, [12] в том числе контактных линз связанных сухого глаза. [13] Актуальное lacritin способствует разрыву в кроличьих доклинических исследованиях. [14] В Aire нокаут модель мыши сухого глаза (считается похож на синдром Шегрена человеческого), местное lacritin восстанавливает пилокарпин-индуцированную разрыв, в значительной степени устраняет лиссамин зеленое окрашивание и уменьшает размер воспалительных очагов в слезной железе. [15]
Нацеливание на клетки лакритина зависит от гепарансульфатного протеогликана -1 (SDC1) клеточной поверхности . [16] [17] Связывание использует регулируемый ферментом переключатель «выключено- включено», при котором активная эпителиальная гепараназа (HPSE) отщепляет гепарансульфат, открывая сайт связывания в N-концевой области основного белка синдекана-1. [16] G-белками рецепторов (GPCR) , то , как представляется, лигировали. [18] Клетки- мишени передают сигнал NFAT и mTOR [18], если условия подходят для пролиферации, или AKT и FOXO3 в условиях стресса. [7]
Состав
Лакритин состоит из 119 аминокислот после расщепления N-концевого сигнального пептида и отображает несколько предсказанных альфа-спиралей , в основном в С-концевой половине. Из них два С-концевых были подтверждены круговым дихроизмом. [18] Самая С-концевая альфа-спираль является амфипатической с гидрофобными и гидрофильными остатками на противоположных сторонах. Гидрофобная поверхность является важным связывающим элементом синдекана-1 . [17] PONDR (предиктор естественно неупорядоченных областей) [19] предсказывает, что C-концевые и N-концевые половины соответственно « упорядочены » и «неупорядочены». 11-12 предсказанных сайтов O-гликозилирования заселяют N-концевую половину. С-концевая амфипатическая альфа-спираль также является сайтом единственного сайта N-гликозилирования лакритина . При « климатической капельной кератопатии » этот участок не гликозилирован . [20] Лакритин, рекомбинантно генерированный в E. coli (без гликозилирования), и лакритин в слезах (гликозилированный) различаются по размеру с соответствующими подвижностями ~ 18 и ~ 25 кДа по данным SDS-PAGE. При прогнозируемой молекулярной массе ядра белка 12,3 кДа, возможно, что подвижность частично замедляется амфипатическими альфа-спиралями лакритина. Прогнозируемое значение p I корового белка лакритина равно 5. [12]
Лакритин подвергается сшиванию тканевой трансглутаминазой , что приводит к образованию мультимеров лакритина, включая димеры и тримеры. [21] Сшивание начинается в течение 1 мин in vitro, при этом требуется всего 0,1 нМ лакритина. [21] ~ 0,6 микромолярного уровня тканевой трансглутаминазы, оцененного в человеческих слезах, достаточно, чтобы способствовать сшиванию. [21] В перекрестном связывании участвуют доноры лизин 82 и 85 и акцептор глутамин 106. [21] Глютамин 106 находится в амфипатической альфа-спирали рядом с С-концом, ответственным за связывание N-конца синдекана-1 . [17] Соответственно, сшитый лакритин плохо связывает синдекан-1 [21] и неактивен.
Несколько lacritin сплайс - варианты были обнаружены в Aceview, [22] из NEIBank EST данных. [23] В лакритине-b (11,1 кДа; p I 5,3) отсутствует последовательность SIVEKSILTE. Лакритин-c (10,7 кДа; p I 4,6) демонстрирует новый С-конец, который должен быть неспособен связывать синдекан-1 и не обладает активностью выживания клеток. [7]
Варианты сплайсинга представляют собой протеоформы . Протеоформы включают протеолитически переработанные формы лакритина. Секвенирование методом масс-спектрометрии сверху вниз показало, что слезы человека содержат пять N- и сорок две различные C-концевые протеоформы лакритина-а. [24] Некоторые из биоактивных синтетических пептидов лакритина «N-104», [9] «N-94» и «N-94 / C-6» [25] приближаются к С-концу лакритина. Исследования ингибитора протеазы предполагают , что обработка lacritin в С-концевой proteoforms требует разнообразных протеаза слезных включая катепсин B , кальпаин , аланить аминокислоты пептидазы , аргининовую аминопептидазу , ММР9 , MMP10 , катепсин G , плазменный калликреин , плазмин , тромбин и трипсин . [25] С-концевые протеоформы, такие как интактный лакритин, избирательно дефицитны в слезах от сухого глаза. [25]
Таргетинг на ячейки
Лакритин нацелен на ограниченную группу эпителиальных клеток (включая эпителий роговицы человека), а не на фибробластные, глиомные или лимфобластные клетки. [18] Частично ответственен за это протеогликан- синдекан-1 клеточной поверхности . [16] [17]
Биотинилированные поверхностные белки из лакритин-чувствительной клетки инкубировали с лакритином в условиях физиологической соли. Те, которые связывали лакритин, секвенировали с помощью масс-спектрометрии . Немногие связаны. Наиболее заметным оказался синдекан-1 (SDC1). В подтверждающих ниспадающих анализах, связывание не используется совместно с членами семьи синдекан-2 или синдекан-4 , [16] , указывающий , что основной белка (а не отрицательно заряженный гепарансульфатом боковых цепей) была основным местом связывания. Дальнейший анализ сузил сайт до N-концевой 51 аминокислоты синдекана-1 [16], а затем до N-концевой последовательности GAGAL, которая консервативна в синдекане-1 разных видов. [17] GAGAL способствует альфа-спиральности С-концевой амфипатической альфа-спирали лакритина и, вероятно, связывается с гидрофобной поверхностью. [17] Синдекан-1 связывает многие факторы роста через свои длинные гепарансульфатные боковые цепи. Тем не менее, длинные цепи гепарансульфата препятствуют связыванию лакритина. Поскольку синдеканы всегда украшены гепарансульфатом, это означает, что гепараназа должна быть доступна для частичного или полного отщепления гепарансульфата, позволяя лакритину связываться. Действительно, связывание с клетками, лишенными гепараназы, не было обнаружено после истощения siRNA . [16] Связывание восстанавливали за счет добавления экзогенной гепараназы или гепаритиназы. [16] Таким образом, гепараназа регулирует функцию лакритина как «переключатель». Открытые 3-O сульфатные группы на расщепленном гепараназой гепарансульфате [17] (который, вероятно, взаимодействует с катионной стороной С-концевой амфипатической альфа-спирали лакритина) и N-концевой хондроитинсульфатной цепью (вероятно, также связывается с катионной поверхностью) похоже, способствуют связыванию. [17] Точечный мутагенез лакритина сузил участок лигирования. [17] Этот новый механизм гепараназы на первый взгляд кажется плохим для здоровья глаз, поскольку высвобождение гепараназы из проникающих лимфоцитов в строму роговицы является воспалительным процессом. Тем не менее, гепараназа является нормальным секреторным продуктом эпителия роговицы. [26]
Лакритин-зависимый митогенез подавляется токсином коклюша . [18] Подразумевается, что другим ключевым элементом специфичности нацеливания на лакритин является рецептор, связанный с G-белком, который предположительно будет формировать нацеленный комплекс на клеточную поверхность с SDC1. Участие рецептора, связанного с G-белком, объясняет скорость передачи сигналов лакритина.
Функция
Lacritin является гликопротеином человеческой слезной пленки , и в меньшей степени , слюны, лаваж легких [27] и в плазме. [28] Это в основном вырабатывается слезной железой . [4] Некоторое количество лакритина также вырабатывается мейбомиевой железой , а также эпителиальными клетками конъюнктивы и роговицы . [11] Ген лакритина ( LACRT ) является одним из наиболее транскрипционно регулируемых генов в человеческом глазу . [29] Функциональные исследования предполагают роль в эпителиальном обновлении некоторых негермативных эпителий. Протекая вниз по каналам , он может создавать «пролиферативное поле». [18] Лакритин также способствует секреции [4] (включая секрецию липокалина-1 и лактоферрина [6] ), выживанию клеток и регенерации эпителия роговицы после ранения. [8] Это повышает вероятность того, что лакритин может иметь клиническое применение при лечении сухого глаза , наиболее распространенного заболевания глаз . Это также может быть полезно для ускорения заживления после операции LASIK или PRK . Недавние исследования предполагают , что lacritin мономер дифференцированно вниз регулируются не только в сухости глаз , [30] , но и в блефарите . [31]
Лакритин представляет собой просекреторный митоген и фактор выживания LFU с двухфазным ответом на дозу, который оптимален на уровне 1-10 нМ для рекомбинантного лакритина человека на клетках человека. [18] Более высокие концентрации человеческого лакритина оптимальны для клеток крыс или мышей [4] или для глаз кроликов. [14] двухфазная доза ответ имеет колоколообразный кривой , при дозах ниже или выше , чем дозы , оптимум менее эффективными. Другие митогены обладают этим свойством. [18] Однако в анализах секреции с использованием лакритина обезьяны на ацинарных клетках слезной железы обезьяны доза-ответ, по-видимому, является сигмоидальным с увеличением секреции липокалина или лактоферрина в диапазоне доз 0,1, 0,3 и 1 мкМ. [6] Лакритин течет вниз по течению от слезной железы через протоки к глазу .
Искусственное истощение лакритина из нормальных человеческих слез показало, что слезы, лишенные лакритина, не могут способствовать выживанию клеток поверхности глаза, подвергшихся стрессу воспалительными цитокинами. [7] Человеческие слезы от сухого глаза также не обладают этой активностью. Однако слезы от сухости глаз с добавлением лакритина полностью защищают. [7] Точно так же слезы, искусственно лишенные лакритина, не обладают бактерицидной активностью. [9] Антитело, используемое для истощения лакритина, также истощает C-концевые протеоформы. [25] > Эти наблюдения предполагают, что среди всех слезных белков лакритин может быть главным защитником.
Слезы от сухого глаза подвержены преждевременному разрушению, как и нормальные человеческие слезы, искусственно лишенные С-концевых протеоформ. [25] В обоих случаях стабильность в значительной степени восстанавливается за счет добавления синтетических пептидов лакритина N-94 или N-94 / C-6 в качестве прокси-C-концевых протеоформ. [25] Каждый пептид быстро вставляется в (O-ацил) -омега-гидроксижирную кислоту ( OAHFA ) [25], которая, как считается, находится на границе водного липида в слезах. OAHFA - единственный класс липидов слезы, который, по-видимому, снижается при синдроме сухого глаза. [32]
Сигнализация
Изучены митогенные механизмы, сигналы выживания и секреции лакритина.
Передача митогенного сигнала лакритина [18] происходит двумя путями:
- Gα i или Gα o → PKCα / PLCγ2 → Ca 2+ → кальциневрин → NFATC1
- Gα i или Gα o → PKCα / PLCγ2 / PLD1 → mTOR
Быстрое дефосфорилирование PKC заставляет его временно перемещаться из цитоплазмы в область аппарата Гольджи и периферического ядра. Здесь он образует комплекс с PKCα и PLCγ2, из которого инициируется передача сигналов mTOR и NFAT ниже по ходу цепи. [18] Передача сигналов Gα i или Gα o выше предполагает участие рецептора, сопряженного с G-белком (GPCR). Кандидат в GPCR изучается. Синдекан-1, вероятно, служит корецептором. Связывание лакритина может улучшить его сродство к GPCR.
Сигнал выживания лакритина наблюдается, когда клетки подвергаются стрессу. [7] Лакритин способствует выживанию и гомеостазу, временно стимулируя аутофагию. [7] Механизм, по-видимому, включает стимулированное лакритином ацетилирование фактора транскрипции FOXO3. Ацетилированный FOXO3 служит лигандом для аутофагического медиатора ATG101. Лакритин также способствует связыванию FOXO1 (который ацетилируется при стрессе) с аутофагическим медиатором ATG7. В отсутствие лакритина сцепления не наблюдается. [7] Таким образом, одного ацетилирования, вероятно, недостаточно для лигирования FOXO1-ATG7, в отличие от первоначального утверждения. [33] Лакритин также восстанавливает окислительное фосфорилирование и другие метаболические процессы, спасая клетки от стресса. [7]
Стимулированная лакритином секреция липокалина и лактоферрина слезных белков из ацинарных клеток слезной железы обезьян, по-видимому, не опосредуется Ca 2+ , в отличие от агониста карбахола. [6] Когда ацинарные клетки слезной железы обезьяны подвергаются стрессу с помощью воспалительных цитокинов (как это происходит при сухом глазу), карбахол теряет способность стимулировать секрецию липокалина. Однако лакритин стимулирует секрецию липокалина даже при стрессе. [6]
Распределение
Разновидность
Геномное секвенирование, проведенное Ensembl, показывает существование предполагаемых ортологов лакритина у других видов. [34] Сравнительное геномное выравнивание предполагает, что лакритин лошади наиболее похож на лакритин человека среди всех исследованных последовательностей, не принадлежащих к приматам. [30] Более того, его можно обнаружить в слезах лошади с помощью иммуноблоттинга или ELISA. [35] Антитела, направленные на С-, но не на N- конец человеческого лакритина, являются наиболее эффективными [35] - в соответствии с предсказанной консервацией С-концевой амфипатической альфа-спирали [35], необходимой для нацеливания на клетки. [16]
Ткань
Распределение тканей было изучено у людей и обезьян. Лакритин наиболее сильно экспрессируется в слезной железе , включая добавочную слезную железу Вольфринга. [10] Выражение умеренное в слюнных железах и слабое в молочных железах (рак, но не нормальный или редко нормальный) и щитовидной железе . [4] [29] [36] [37] слюнной железы выражение , как представляется, относящаяся к дискретной группе неопознанных протоковой-подобных клеток. [4] Некоторое количество лакритина было обнаружено в бронхоальвеолярном лаваже легких [38] и плазме. [28] В слезной железе поляризованные ацинарные клетки слезной железы, по-видимому, являются наиболее продуктивными продуцентами лакритина, о чем свидетельствует сильное окрашивание секреторных гранул [4] в соответствии с высвобождением лакритина после стимуляции карбахолом. [11] Карбахол-зависимое высвобождение включает передачу сигналов PKC и кальция. [39] Некоторое количество лакритина вырабатывается мейбомиевой железой , а также эпителиальными клетками конъюнктивы и роговицы [11], которые вместе со слезной железой составляют большую часть функциональной единицы слезной железы (LFU). В совокупности LFU является основным источником лакритина в организме, а глаз - главной целью. [4]
Болезнь
Сухой глаз - самое распространенное заболевание глаз , которым страдает 5-6% населения. Распространенность повышается до 6-9,8% у женщин в постменопаузе [40] и достигает 34% у пожилых людей. [41] Слезы смазывают крышку и важны для преломления света. Слезы также способствуют здоровью эпителия. Лишь небольшая часть из 1543 белков [42] в слезах дифференциально дефицитна или активирована при синдроме сухого глаза. [30] Мономер лакритина по-разному подавляется при сухом глазу с легким и тяжелым дефицитом воды [43] и при сухом глазу, связанном с контактными линзами. [13] В более крупном исследовании 95% слез пациентов с дефицитом влаги в крови из-за сухого глаза были с дефицитом мономера лакритина. [44] Два исследования, в которых не дифференцировали мономер от мультимера, отметили какое-либо изменение лакритина при синдроме сухого глаза. Местное лечение глаз у мышей с синдромом сухого глаза (модель сухого глаза у мышей с нокаутом Aire) восстановило слезотечение и подавило как окрашивание роговицы, так и размер воспалительных очагов в слезных железах. [15] Сообщалось также о дефиците мономера лакритина в слезах у пациентов с блефаритом . [31] Блефарит - это воспаление век, часто связанное с сухостью глаз. [12] При климатической капельной кератопатии N119, по-видимому, негликозилирован . Также нормальная локализация рака молочной железы, о которой сообщают некоторые, не была воспроизведена в Unigene ( «удар молочной железы » - для рака груди) и исследованиях массива генов [37], но некоторые виды рака молочной железы, по-видимому, демонстрируют повышенную экспрессию [37] или ген LACRT усиление. [45] iTRAQ-анализ слез диабетиков на разных стадиях заболевания обнаружил относительно большее количество лакритина, лизоцима, липофилина А, липокалина 1, лямбда-цепи иммуноглобулина и лактотрансферрина в слезах пациентов с диабетической ретинопатией. Анализ не отличил мономер лакритина от полимера и предложил использовать все в качестве биомаркеров. [46] Мономер слезного лакритина практически не обнаруживается на начальной стадии инфекции Fusarium solani при грибковом кератите. [47] Также снижается уровень липокалина-1 в слезах и цистатина S. [47] Грибковый кератит составляет половину всех язв роговицы в Африке и Индии [48] [49] [50] - основной источник слепоты в этих странах. [51] Фаза II клинических испытаний «Lacripep ™ у субъектов с сухим глазом, ассоциированным с первичным синдромом Шегрена» (NCT03226444) [52] завершена. Lacripep ™ представляет собой синтетический пептид лакритина «N-94 / C-6».
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000135413 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Entrez Gene: LACRT лакритин" .
- ^ Б с д е е г ч я J K L Санги С., Кумар Р., Ламсден А., Дикинсон Д., Клепейс В., Тринкаус-Рэндалл В., Фриерсон Х. Ф., Лори Г. В. (июнь 2001 г.). «кДНК и геномное клонирование лакритина, нового фактора повышения секреции слезной железы человека». Журнал молекулярной биологии . 310 (1): 127–39. DOI : 10.1006 / jmbi.2001.4748 . PMID 11419941 .
- ^ «Лакритин и сухой глаз» .
- ^ а б в г д Fujii A, Morimoto-Tochigi A, Walkup RD, Shearer TR, Azuma M (апрель 2013 г.). «Лакритин-индуцированная секреция слезных белков из культивированных ацинарных клеток слезной железы обезьян» . Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 54 (4): 2533–40. DOI : 10.1167 / iovs.12-10394 . PMC 3626314 . PMID 23482462 .
- ^ Б с д е е г ч I Ван Н., Циммерман К., Рааб Р. В., МакКаун Р. Л., Хатник С. М., Талла В., Тайлер М. Ф., Ли Дж. К., Лори Г. В. (июнь 2013 г.). «Лакритин спасает напряженный эпителий через аутофагию, связанную с Rapid Forkhead Box O3 (FOXO3), которая восстанавливает метаболизм» . J Biol Chem . 288 (25): 18146–61. DOI : 10.1074 / jbc.M112.436584 . PMC 3689958 . PMID 23640897 .
- ^ а б Ван В., Деспани Дж., Ши П., Эдман-Вулкотт М.С., Лин И, Цуй Х., Хеур Дж. М., Фини М.Э., Хамм-Альварес С.Ф., Маккей Д.А. (декабрь 2014 г.). «Лакритин-опосредованная регенерация эпителия роговицы с помощью белковых полимерных наночастиц» . J. Mater. Chem. B . 2 (46): 8131–8141. DOI : 10.1039 / c4tb00979g . PMC 4270104 . PMID 25530855 .
- ^ а б в МакКаун Р.Л., Коулман Фрейзер Е.В., Задрозный К.К., Дело А.М., Рааб Р.В., Райан Д.С., Сиа Р.К., Ли Дж.К., Лори Г.В. (август 2014 г.). «Фрагмент слезоточивого лакритина с потенцированным расщеплением является бактерицидным» . J Biol Chem . 289 (32): 22172–82. DOI : 10.1074 / jbc.M114.570143 . PMC 4139230 . PMID 24942736 .
- ^ а б Убелс Дж. Л., Гипсон И. К., Спурр-Мишо С. Дж., Тисдейл А. С., Ван Дайкен Р. Э., Хаттон член парламента (октябрь 2012 г.). «Экспрессия генов в добавочных слезных железах человека Вольфринга» . Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 53 (25): 6738–47. DOI : 10.1167 / iovs.12-10750 . PMC 4113189 . PMID 22956620 .
- ^ а б в г Накадзима Т., Уолкап Р.Д., Точиги А., Ширер Т.Р., Адзума М. (ноябрь 2007 г.). «Создание соответствующей животной модели для изучения лакритина: клонирование и характеристика лакритина в глазах обезьяны». Экспериментальные исследования глаза . 85 (5): 651–8. DOI : 10.1016 / j.exer.2007.07.019 . PMID 17850790 .
- ^ а б в МакКаун Р.Л., Ван Н., Рааб Р.В., Карнати Р., Чжан Й., Уильямс П.Б., Лори Г.В. (сентябрь 2008 г.). «Лакритин и другие новые белки функциональной единицы слезной железы» . Экспериментальные исследования глаза . 88 (5): 848–58. DOI : 10.1016 / j.exer.2008.09.002 . PMC 2712882 . PMID 18840430 .
- ^ а б Николс Дж. Дж., Зеленая церковь КБ (декабрь 2009 г.). «Основанный на масс-спектрометрии протеомный анализ сухого глаза, связанного с контактными линзами». Роговица . 28 (10): 1109–17. DOI : 10.1097 / ICO.0b013e3181a2ad81 . PMID 19770725 . S2CID 23889689 .
- ^ а б Самудре С., Латтанцио Ф.А., Лоссен В., Хоссейни А., Шеппард Дж. Д., МакКаун Р. Л., Лори Г. В., Уильямс ПБ (ноябрь 2010 г.). «Лакритин, новый гликопротеин слезы человека, способствует устойчивому базальному слезоотделению и хорошо переносится» . Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 52 (9): 6265–70. DOI : 10.1167 / iovs.10-6220 . PMC 3176019 . PMID 21087963 .
- ^ а б Виджмаси Т., Чен Ф.Й., Баласуббу С., Гэллап М., Маккаун Р.Л., Лори Г.В., Макнамара Н.А. (июль 2014 г.). «Местное введение лакритина - это новая терапия для лечения синдрома сухого глаза с дефицитом влаги» . Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 55 (8): 5401–9. DOI : 10.1167 / iovs.14-13924 . PMC 4148924 . PMID 25034600 .
- ^ Б с д е е г ч Ма П, Бек С.Л., Рааб Р.В., МакКаун Р.Л., Коффман Г.Л., Утани А., Кирико В.Дж., Рапрагер А.С., Лори Г.В. (сентябрь 2006 г.). «Гепараназная дегликанизация синдекана-1 необходима для связывания ограниченного эпителием просекреторного митогена лакритина» . Журнал клеточной биологии . 174 (7): 1097–106. DOI : 10,1083 / jcb.200511134 . PMC 1666580 . PMID 16982797 .
- ^ Б с д е е г ч I Чжан И, Ван Н., Рааб Р.В., МакКаун Р.Л., Ирвин Дж.А., Квон И., ван Куппевельт Т.Х., Лори Г.В. (март 2013 г.). «Нацеливание на модифицированный гепараназой синдекан-1 просекреторным митогеном лакритином требует консервативного ядра GAGAL плюс гепаран и хондроитинсульфат в качестве нового гибридного сайта связывания, который увеличивает селективность» . Журнал биологической химии . 288 (17): 12090–101. DOI : 10.1074 / jbc.M112.422717 . PMC 3636894 . PMID 23504321 .
- ^ Б с д е е г ч я J Ван Дж., Ван Н., Се Дж., Уолтон С.К., МакКаун Р.Л., Рааб Р.В., Ма П, Бек С.Л., Коффман Г.Л., Хуссайни И.М., Лори Г.В. (август 2006 г.). «Ограниченная пролиферация эпителия лакритином через PKCalpha-зависимые пути NFAT и mTOR» . Журнал клеточной биологии . 174 (5): 689–700. DOI : 10,1083 / jcb.200605140 . PMC 1761701 . PMID 16923831 .
- ^ «ENSG00000135413» . В Silico Transcriptomics Online . Молекулярная кинетика. 2008-04-29.
- ^ Zhou L, Beuerman R, Chew AP, Koh SK, Cafaro T, Urrets-Zavalia E, Urrets-Zavalia J, Li S, Serra H (февраль 2009 г.). «Количественный анализ N-связанных гликопротеинов в слезной жидкости климатической капельной кератопатии с помощью захвата гликопептидов и iTRAQ». J Proteome Res . 8 (4): 1992–2003. DOI : 10.1021 / pr800962q . PMID 19187007 .
- ^ а б в г д Велес В.Ф., Романо Дж.А., МакКаун Р.Л., Грин К., Чжан Л., Рааб Р.В., Райан Д.С., Хатник С.М., Фриерсон Х.Ф., Лори Г.В. (март 2013 г.). «Тканевая трансглутаминаза является негативным регулятором биоактивности мономерного лакритина» . Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 54 (17): 2123–32. DOI : 10.1167 / iovs.12-11488 . PMC 3621506 . PMID 23425695 .
- ^ «Ген LACRT, кодирующий лакритин человека» . Гены AceView . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Озилдирим А.М., Вистоу Г.Дж., Гао Дж., Ван Дж., Дикинсон Д.П., Фриерсон Х.Ф., Лори Г.В. (2005). «Транскриптом слезной железы - необычайно богатый источник редких и плохо охарактеризованных транскриптов генов». Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci . 46 (5): 1572–80. CiteSeerX 10.1.1.123.3574 . DOI : 10.1167 / iovs.04-1380 . PMID 15851553 .
- ^ Азкаргорта М., Сориа Дж., Охеда С., Гусман Ф., Асера А., Илоро И., Суарес Т., Эльорца Ф. (май 2015 г.). «Характеристика пептидома базальной слезы человека с помощью CID, HCD и ETD с последующими анализами in Silico и in vitro для идентификации антимикробных пептидов». J Proteome Res . 14 (6): 2649–2658. DOI : 10.1021 / acs.jproteome.5b00179 . PMID 2594603 .
- ^ Б с д е е г Георгиев Г.А., Шарифиан Г.М., Романо Дж., Диас Тейшейра К.Л., Страбл С., Райан Д.С., Сиа Р.К., Китт Дж. П., Харрис Дж. М., Хсу К.Л., Либби А., Одрич М.Г., Суарес Т., МакКаун Р.Л., Лори Г.В. «Протеоформы лакритина предотвращают коллапс слезной пленки и поддерживают гомеостаз эпителия» . J Biol Chem . DOI : 10.1074 / jbc.RA120.015833 . PMID 33187980 .
- ^ Берк Р.С., Донг З., Алуси С., Косир М.А., Ван Й., Влодавский И. (апрель 2004 г.). «Экспрессия мышиной глазной гепараназы до и во время заражения синегнойной палочкой» . Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 45 (4): 1182–11876. DOI : 10.1167 / iovs.03-0589 . PMID 15037586 .
- ^ «ЛАКРТ» .
- ^ а б «ППД» .
- ^ а б «LOC90070» .
- ^ а б в Карнати Р., Лори Д.Е., Лори Г.В. (июнь 2013 г.). «Лакритин и протеом слезы как естественная заместительная терапия для лечения сухого глаза» . Exp Eye Res . 117 : 39–52. DOI : 10.1016 / j.exer.2013.05.020 . PMC 3844047 . PMID 23769845 .
- ^ а б Ку Б.С., Ли Д.Й., Ха ХС, Ким Дж. Си, Ким К. В. (2005). «Сравнительный анализ экспрессии слезного белка у пациентов с блефаритом с использованием двумерного электрофореза». Журнал протеомных исследований . 4 (3): 719–24. DOI : 10.1021 / pr0498133 . PMID 15952718 .
- ^ Лам С.М., Тонг Л., Йонг С.С., Ли Б., Чауразия С.С., Шуй Дж., Венк М.Р. (октябрь 2011 г.). «Липидный состав Meibum у азиатов с болезнью сухого глаза» . PLoS One . 6 (10). DOI : 10.1371 / journal.pone.0024339 . PMC 3197196 . PMID 22043274 .
- ^ Чжао Ю., Ян Дж., Ляо В., Лю X, Чжан Х., Ван С., Ван Д., Фэн Дж., Ю Л., Чжу В.Г. (июнь 2010 г.). «Цитозольный FoxO1 необходим для индукции аутофагии и опухолевой супрессорной активности». Nat Cell Biol . 12 (7): 665–75. DOI : 10.1038 / ncb2069 . PMID 20543840 . S2CID 12208376 .
- ^ «Генный отчет для ENSG00000135413» . Выпуск ансамбля 72: Homo sapiens . EMBL-EBI и Центр Сэнгера.
- ^ а б в Laurie DE, Splan RK, Green K, Still KM, McKown RL, Laurie GW (сентябрь 2012 г.). «Обнаружение просекреторного митогенного лакритина в слезах, не являющихся приматами, в первую очередь как С-концевой фрагмент» . Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 53 (10): 6130–6. DOI : 10.1167 / iovs.11-8567 . PMC 3441044 . PMID 22871838 .
- ^ «Средство просмотра профиля выражения: Hs.307096» . UniGene . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальные институты здравоохранения США.
- ^ а б в "LACRT ENSG00000135413" . Insilico Transcriptomics Online . GeneSapiens. 2008-04-29.
- ^ «HuPA_00022» .
- ^ Моримото-Точиги А., Уолкап Р. Д., Накадзима Е., Ширер Т. Р., Адзума М. (сентябрь 2010 г.). «Механизм индуцированной карбахолом секреции лакритина в культивируемых ацинарных клетках слезной железы обезьян» . Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 51 (9): 4395–406. DOI : 10.1167 / iovs.09-4573 . PMID 20375347 .
- ^ Шаумберг Д.А., Салливан Д.А., Беринг Д.Э., Дана М.Р. (август 2003 г.). «Распространенность синдрома сухого глаза среди женщин в США». Am J Ophthalmol . 136 (2): 318–26. DOI : 10.1016 / S0002-9394 (03) 00218-6 . PMID 12888056 .
- ^ Линь П.Ю., Ченг CY, Сюй В.М., Цай С.Ю., Линь М.В., Лю Дж.Х., Чжоу П. (май 2005 г.). «Связь между симптомами и признаками сухого глаза среди пожилого китайского населения на Тайване: исследование глаз Шихпай» . Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 46 (5): 1593–. DOI : 10.1167 / iovs.04-0864 . PMID 15851556 .
- ^ Zhou L, Zhao SZ, Koh SK, Chen L, Vaz C, Tanavde V, Li XR, Beuerman RW (июль 2012 г.). «Углубленный анализ протеома слезы человека». J Proteomics . 75 (13): 3877–85. DOI : 10.1016 / j.jprot.2012.04.053 . PMID 22634083 .
- ^ Сринивасан С., Тангавелу М., Чжан Л., Грин КБ, Николс К.К. (июль 2012 г.). «Количественная протеомика iTRAQ в анализе слез у пациентов с синдромом сухого глаза» . Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 53 (8): 5052–9. DOI : 10.1167 / iovs.11-9022 . PMC 3410666 . PMID 22736608 .
- ^ Алуру С.В., Агарвал С., Шринивасан Б., Айер Г.К., Раджаппа С.М., Тату У, Падманабхан П., Субраманиан Н., Нараянасами А. (2012). «Богатый пролином 4 слезный белок (LPRR4) в слезной жидкости является потенциальным биомаркером синдрома сухого глаза» . PLOS ONE . 7 (12): e51979. Bibcode : 2012PLoSO ... 751979A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0051979 . PMC 3525644 . PMID 23272196 .
- ^ Портер Д., Веремович С., Чин К., Сет П., Кешавиа А., Лахти-Доменичи Дж., Бэ Ю.К., Монитто К.Л., Мерлос-Суарес А., Чан Дж., Хьюлетт К.М., Ричардсон А., Мортон С.С., Маркс Дж., Дуяо М., Хрубан Р, Габриэльсон Э, Гельман Р, Поляк К (2003). «Фактор выживания нейронов - кандидат в онкоген при раке груди» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (19): 10931–6. Bibcode : 2003PNAS..10010931P . DOI : 10.1073 / pnas.1932980100 . PMC 196905 . PMID 12953101 .
- ^ Csősz É, Boross P, Csutak A, Berta A, Tóth F, Póliska S, Török Z, Tzsér J (апрель 2012 г.). «Количественный анализ белков слезной жидкости больных диабетической ретинопатией». J Proteomics . 75 (7): 2196–204. DOI : 10.1016 / j.jprot.2012.01.019 . PMID 22300579 .
- ^ а б Ананти С., Венкатеш Праджня Н., Лалита П., Валарнила М., Дхармалингам К. (январь 2013 г.). «Патоген-индуцированные изменения белкового профиля слез человека от пациентов с фузариозным кератитом» . PLOS ONE . 8 (1): e53018. Bibcode : 2013PLoSO ... 853018A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0053018 . PMC 3540078 . PMID 23308132 .
- ^ Сринивасан М., Гонсалес К.А., Джордж К., Севаллос В., Маскаренхас Дж. М., Асокан Б., Уилкинс Дж., Смолин Г., Уитчер Дж. П. (ноябрь 1997 г.). «Эпидемиология и этиологическая диагностика язвы роговицы в Мадурае, южная Индия» . Br J Ophthalmol . 81 (11): 965–71. DOI : 10.1136 / bjo.81.11.965 . PMC 1722056 . PMID 9505820 .
- ^ Пул Т.Р., Хантер Д.Л., Малива Е.М., Рамзи А.Р. (август 2002 г.). «Этиология микробного кератита в северной Танзании» . Br J Ophthalmol . 86 (8): 941–2. DOI : 10.1136 / bjo.86.8.941 . PMC 1771226 . PMID 12140229 .
- ^ Хаган М., Райт Э., Ньюман М., Долин П., Джонсон Г. (ноябрь 1995 г.). «Причины гнойного кератита в Гане» . Br J Ophthalmol . 79 (11): 1024–8. DOI : 10.1136 / bjo.79.11.1024 . PMC 505322 . PMID 8534648 .
- ^ Whitcher JP, Srinivasan M (август 1997 г.). «Язвы роговицы в развивающихся странах - тихая эпидемия» . Br J Ophthalmol . 81 (8): 622–3. DOI : 10.1136 / bjo.81.8.622 . PMC 1722289 . PMID 9349145 .
- ^ «Lacripep ™ у пациентов с сухим глазом, связанным с первичным синдромом Шегрена2» .
дальнейшее чтение
- Грин-Черч КБ, Николс Дж. Дж. (2008). «Протеомный анализ осаждения контактных линз на основе масс-спектрометрии» . Молекулярное зрение . 14 : 291–7. PMC 2254969 . PMID 18334948 .
- Цай П.С., Эванс Дж.Э., Грин К.М., Салливан Р.М., Шаумберг Д.А., Ричардс С.М., Дана М.Р., Салливан Д.А. (март 2006 г.). «Протеомный анализ секрета мейбомиевых желез человека» . Британский журнал офтальмологии . 90 (3): 372–7. DOI : 10.1136 / bjo.2005.080846 . PMC 1856970 . PMID 16488965 .
- Чжоу Л., Бойерман Р. У., Фу И, Лю С., Анг Л. П., Тан Д. Т. (июнь 2006 г.). «Характеристика белков слезы человека с использованием масс-спектрометрии высокого разрешения» (PDF) . Анналы Медицинской академии, Сингапур . 35 (6): 400–7. PMID 16865190 .
- Кумар Р., Хюбнер А., Лори Г. В. (2002). Генетическое разделение гена лакритина человека («LACRT») и синдрома тройного А (Allgrove) на 12q13 . Успехи экспериментальной медицины и биологии . 506 . С. 167–74. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-0717-8_22 . ISBN 978-1-4613-5208-2. PMID 12613904 .
- Вайгельт Б., Босма А.Дж., Ван'т Веер Л.Дж. (2004). «Экспрессия нового гена лакритина слезной железы в тканях груди человека». J. Cancer Res. Clin. Онкол . 129 (12): 735–6. DOI : 10.1007 / s00432-003-0514-у . PMID 14574570 . S2CID 24990940 .
- Ку Б.С., Ли Д.Й., Ха ХС, Ким Дж. Си, Ким К. В. (2005). «Сравнительный анализ экспрессии слезного белка у пациентов с блефаритом с использованием двумерного электрофореза». J. Proteome Res . 4 (3): 719–24. DOI : 10.1021 / pr0498133 . PMID 15952718 .
- Цай П.С., Эванс Дж. Э., Грин К. М., Салливан Р. М., Шаумберг Д. А., Ричардс С. М., Дана М. Р., Салливан Д. А. (2006). «Протеомный анализ секрета мейбомиевых желез человека» . Британский журнал офтальмологии . 90 (3): 372–7. DOI : 10.1136 / bjo.2005.080846 . PMC 1856970 . PMID 16488965 .
- Рамачандран П., Бунхынг П., Се И, Сонедж М., Вонг Д. Т., Лу Дж. А. (2006). «Идентификация N-связанных гликопротеинов в слюне человека с помощью захвата гликопротеинов и масс-спектрометрии». J. Proteome Res . 5 (6): 1493–503. DOI : 10.1021 / pr050492k . PMID 16740002 .
- Чжоу Л., Бойерман Р. В., Фу Й, Лю С., Анг Л. П., Тан Д. Т. (2007). «Характеристика белков слезы человека с помощью масс-спектрометрии высокого разрешения». Аня. Акад. Med. Сингапур . 35 (6): 400–7. PMID 16865190 .
Внешние ссылки
- Белок LACRT, человеческий, по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- «ЛАКРТ» . Wikigenes.
- «Лакритин» . Университет Вирджинии.
- «Воздуховоды из воды» . Университет Джеймса Мэдисона.