Лептин рецептор , известный также как Lepr или OB-R , является рецептором типа I цитокина , [5] белок , который у человека кодируется Lepr ген . [6] [7] LEP-R действует как рецептор для гормона лептина, специфичного для жировых клеток . LEP-R также был обозначен как CD295 ( кластер дифференцировки 295). Его местоположение - клеточная мембрана , и он имеет внеклеточные, трансмембранные и внутриклеточные участки ( белковые участки ).
Содержание
1 История
2 Структура
3 Функция
4 Клиническое значение
5 моделей животных
6 рецептор лептина и беременность
7 ссылки
8 Дальнейшее чтение
9 Внешние ссылки
История [ править ]
Рецептор лептина был открыт в 1995 году Луи Тарталья и его коллегами из Millennium Pharmaceuticals . [8] Эта же команда продемонстрировала, что лептиновый рецептор экспрессируется геном db мыши. [9] Кроме того, в 1996 году, после совместного открытия гена лептина с Джеффри Фридманом и соавт. в 1994 году, в котором участвовал (обратную генетическую / позиционное клонирование стратегии для клонирования Ob и Db) , Рудольф Лейбели , работу с сотрудниками также при Millennium Pharmaceuticals и коллеги Streamson Chua, подтвердил Клонирование лептинарецептор, демонстрируя, что очевидный рецептор лептина, клонированный из библиотеки сосудистого сплетения с использованием лептина в качестве лиганда, отображается на физической карте, которая включает db и fa . [10] [11]
Структура [ править ]
Как и другие рецепторы цитокинов , белок рецептора лептина имеет три различных участка: i) внеклеточный, ii) трансмембранный и iii) внутриклеточный. Внеклеточная часть имеет 5 функциональных доменов: [12] i) мембранная дистальная гомология 1-го рецептора цитокина (CRH1), ii) иммуноглобулиноподобная (Ig), iii) 2-я гомология рецептора цитокина (CRH2) и iv) проксимальный фибронектин типа III на двух мембранах. (FNIII) домены. Домены CRH1 не важны для связывания лептина, но могут выполнять регуляторные роли. [12] Домен Ig взаимодействует с лептином и необходим для конформационного изменения рецептора при связывании лиганда. [12] CRH2 необходим для связывания лептина, удаление этого домена отменяет связывание лептина. [12]Домены FNIII необходимы для активации рецептора при связывании лептина. [12] Структура четвертичного комплекса полной внеклеточной части в комплексе с родственным лигандом лептином (т.е. 2 рецептора и 2 лиганда) была решена с помощью электронной микроскопии [13] и SAXS. [14]
Функция [ править ]
Лептин гормон регулирует массу жировой ткани через гипоталамус воздействие на голод и потреблении энергии. Он действует через рецептор лептина (LEP-R), рецептор с одним трансмембранным доменом из семейства рецепторов цитокинов . [15] В нейронах гипоталамуса адекватная функция рецептора лептина и последующая регуляция энергетического метаболизма и массы тела зависят от взаимодействия рецептора с ганглиозидами в клеточной мембране. [16]
Клиническое значение [ править ]
Вариации рецептора лептина были связаны с ожирением [17] [18] и повышенной восприимчивостью к инфекциям Entamoeba histolytica . [19]
Модели животных [ править ]
Мыши db / db представляют собой модель ожирения , диабета и дислипидемии, в которой активность рецептора лептина недостаточна, поскольку мыши гомозиготны по точечной мутации в гене рецептора лептина. [20] У мышей db / db индуцированное плавание помогло преодолеть ожирение за счет активации разобщающих белков . [21]
Рецептор лептина и беременность [ править ]
Гормон лептин и его рецептор, также известный как лептин материнской плазмы, играют роль в развитии во время беременности. [22] Рецепторы лептина были обнаружены в плаценте беременных женщин, а также в тканях плода. [23] Эти рецепторы лептина секретируются плацентой; они повышают уровень лептина во время беременности, тем самым способствуя развитию плода. [23]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000116678 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000057722 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Чирило D, Rachiglio AM, ла Монтанья R, Джордано A, Normanno N (ноябрь 2008). «Передача сигналов лептина при раке груди: обзор». Журнал клеточной биохимии . 105 (4): 956–64. DOI : 10.1002 / jcb.21911 . PMID 18821585 . S2CID 25572220 .
↑ Tartaglia LA, Dembski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R, Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J, Muir C, Sanker S, Moriarty A, Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA, Монро, Калифорния, Теппер Р.И. (декабрь 1995 г.). «Идентификация и клонирование экспрессии рецептора лептина, OB-R» . Cell . 83 (7): 1263–71. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90151-5 . PMID 8548812 .
^ Winick JD, Штоффель М, Фридман JM (август 1996). «Идентификация микросателлитных маркеров, связанных с геном рецептора лептина человека на хромосоме 1». Геномика . 36 (1): 221–2. DOI : 10.1006 / geno.1996.0455 . PMID 8812446 .
^ Тарталья Л.А., Дембски М., Вен X, Дэн Н., Калпеппер Дж., Девос Р. и др. (Декабрь 1995 г.). «Идентификация и клонирование экспрессии рецептора лептина, OB-R» . Cell . 83 (7): 1263–71. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90151-5 . PMID 8548812 .
^ Chen H, Charlat O, Tartaglia LA, Woolf EA, Weng X, Ellis SJ, et al. (Февраль 1996 г.). «Доказательства того, что ген диабета кодирует рецептор лептина: идентификация мутации в гене рецептора лептина у мышей db / db». Cell . 84 (3): 491–5. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81294-5 . PMID 8608603 . S2CID 13885070 .
^ Chung WK, Power-Кехо L, M Чуа, Leibel RL (май 1996). «Картирование рецептора OB на 1p в области неконсервативного порядка генов от мыши и крысы к человеку» . Геномные исследования . 6 (5): 431–8. DOI : 10.1101 / gr.6.5.431 . PMID 8743992 .
^ Leibel RL (декабрь 2008). «Молекулярная физиология регуляции веса у мышей и людей» . Международный журнал ожирения . 32 Приложение 7 (S7): S98-108. DOI : 10.1038 / ijo.2008.245 . PMC 2682360 . PMID 19136999 .
^ Б с д е Wauman J, L, Zabeau Тавернье J (2017). «Комплекс рецепторов лептина: тяжелее, чем ожидалось?» . Границы эндокринологии . 8 : 30. DOI : 10,3389 / fendo.2017.00030 . PMC 5318964 . PMID 28270795 .
^ Moharana К, Zabeau л, PeelMan Р, Р Ринглер, Штальберг Н, Тавернье Дж, Саввидис С.Н. (июнь 2014). «Структурная и механистическая парадигма активации рецептора лептина, выявленная комплексами с лептинами дикого типа и антагонистами» . Структура . 22 (6): 866–77. DOI : 10.1016 / j.str.2014.04.012 . PMID 24882746 .
^ «Энтрез Ген: рецептор лептина LEPR» .
↑ Nordström V, Willershäuser M, Herzer S, Rozman J, von Bohlen Und Halbach O, Meldner S, Rothermel U, Kaden S, Roth FC, Waldeck C, Gretz N, de Angelis MH, Draguhn A, Klingenspor M, Gröne HJ, Дженнеманн Р. (12 марта 2013 г.). «Нейрональная экспрессия глюкозилцерамидсинтазы в центральной нервной системе регулирует массу тела и энергетический гомеостаз» . PLOS Биология . 11 (3): e1001506. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001506 . PMC 3595213 . PMID 23554574 .
^ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Zhang P, Opentanova I, Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Bauer TL, Moore JH, Caro JF (март 1996). «Скрининг мутаций и идентификация вариации последовательности в кодирующей области человеческого гена ob». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 220 (3): 735–9. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.0473 . PMID 8607834 .
^ Масуо К, Straznicky Н.Е., Ламберт GW, Кацуя Т, Сугимото К, Rakugi Н, Сократус Ж, Гастингс J, Ламберт Е.А., Ogihara Т, Эслер MD (июнь 2008 г.). «Полиморфизм лептиновых рецепторов связан с ожирением через притупленную лептиновую активацию симпатических нервов у мужчин европеоидной расы» . Исследования гипертонии . 31 (6): 1093–100. DOI : 10,1291 / hypres.31.1093 . PMID 18716356 .
^ Дуггал П., Гуо Х, Хак Р., Петерсон К.М., Риклефс С., Мондал Д., Алам Ф, Нур З, Веркерк Х. П., Мари С., Ледук, Калифорния, Чуа, СК, Майерс М.Г., Лейбель Р.Л., Хаупт Е, Гилкрист, Калифорния, Шер A, Порселла С.Ф., Петри В.А. (март 2011 г.). «Мутация рецептора лептина связана с инфекцией Entamoeba histolytica у детей» . Журнал клинических исследований . 121 (3): 1191–8. DOI : 10.1172 / JCI45294 . PMC 3049405 . PMID 21393862 .
↑ Sharma K, McCue P, Dunn SR (июнь 2003 г.). «Диабетическая болезнь почек у мышей db / db». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 284 (6): F1138–44. DOI : 10,1152 / ajprenal.00315.2002 . PMID 12736165 .
↑ Oh KS, Kim EY, Yoon M, Lee CM (июнь 2007 г.). «Тренировки по плаванию улучшают ожирение, вызванное дефицитом лептиновых рецепторов, и нарушение липидного обмена за счет активации разобщающих белков» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 39 (3): 385–94. DOI : 10.1038 / emm.2007.43 . PMID 17603293 .
^ Бриффа JF, McAinch AJ, Романо T, Wlodek ME, Hryciw DH (март 2015). «Лептин во время беременности и развития: причина болезней взрослого возраста?». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 308 (5): E335-50. DOI : 10,1152 / ajpendo.00312.2014 . PMID 25516549 .
^ а б Сагава Н., Юра С., Ито Х, Какуи К., Такемура М., Нуама М.А. и др. (Октябрь 2002 г.). «Возможная роль плацентарного лептина при беременности: обзор». Эндокринная . 19 (1): 65–71. DOI : 10.1385 / ENDO: 19: 1: 65 . PMID 12583603 . S2CID 46986648 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Хешка Дж. Т., Джонс П. Дж. (Июль 2001 г.). «Роль диетического жира в функции рецептора лептина, OB-Rb». Науки о жизни . 69 (9): 987–1003. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (01) 01201-2 . PMID 11508653 .
Чен Х., Шарлат О., Тарталья Л.А., Вульф Е.А., Вен Х, Эллис С.Дж., Лейки Н.Д., Калпеппер Дж., Мур К.Дж., Брейтбарт Р.Э., Дуйк Г.М., Теппер Р.И., Моргенштерн Дж. П. (февраль 1996 г.). «Доказательства того, что ген диабета кодирует рецептор лептина: идентификация мутации в гене рецептора лептина у мышей db / db». Cell . 84 (3): 491–5. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81294-5 . PMID 8608603 . S2CID 13885070 .
Cioffi JA, Shafer AW, Zupancic TJ, Smith-Gbur J, Michael A, Platika D, Snodgrass HR (май 1996 г.). «Новые изоформы рецептора B219 / OB: возможная роль лептина в гемопоэзе и репродукции». Природная медицина . 2 (5): 585–9. DOI : 10.1038 / nm0596-585 . PMID 8616721 . S2CID 34023921 .
Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Hyde TM, Caro JF (июль 1996). «Гипоталамический рецептор лептина у людей: идентификация случайных полиморфизмов последовательностей и отсутствие мутаций db / db мыши и крысы fa / fa». Диабет . 45 (7): 992–4. DOI : 10.2337 / diabetes.45.7.992 . PMID 8666155 .
Чунг В.К., Пауэр-Кехо Л., Чуа М., Лейбель Р.Л. (май 1996 г.). «Картирование рецептора OB на 1p в области неконсервативного порядка генов от мыши и крысы к человеку» . Геномные исследования . 6 (5): 431–8. DOI : 10.1101 / gr.6.5.431 . PMID 8743992 .
Беннетт Б.Д., Solar GP, Юань Дж.К., Матиас Дж., Томас Г.Р., Мэтьюз В. (сентябрь 1996 г.). «Роль лептина и его родственных рецепторов в гемопоэзе». Текущая биология . 6 (9): 1170–80. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (02) 70684-2 . PMID 8805376 . S2CID 18149439 .
Луох С.М., Ди Марко Ф., Левин Н., Арманини М., Се М.Х., Нельсон С., Беннетт Г.Л., Уильямс М., Спенсер С.А., Герни А., де Соваж Ф.Дж. (февраль 1997 г.). «Клонирование и характеристика рецептора лептина человека с использованием биологически активного иммуноадгезина лептина». Журнал молекулярной эндокринологии . 18 (1): 77–85. DOI : 10,1677 / jme.0.0180077 . PMID 9061609 .
Эхвальд С.М., Соренсен Т.Д., Соренсен Т.И., Тибьярг-Хансен А., Андерсен Т., Чунг В.К., Лейбель Р.Л., Педерсен О. (апрель 1997 г.). «Аминокислотные варианты рецептора лептина человека: отсутствие ассоциации с ювенильным ожирением». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 233 (1): 248–52. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.6430 . PMID 9144432 .
Thompson DB, Ravussin E, Bennett PH, Bogardus C (май 1997 г.). «Изменение структуры и последовательности гена рецептора человеческого лептина у худых и тучных индейцев пима» . Молекулярная генетика человека . 6 (5): 675–9. DOI : 10.1093 / HMG / 6.5.675 . PMID 9158141 .
Gotoda T, Manning BS, Goldstone AP, Imrie H, Evans AL, Strosberg AD, McKeigue PM, Scott J, Aitman TJ (июнь 1997 г.). «Вариации гена рецептора лептина и ожирение: отсутствие связи у белого британского мужского населения» . Молекулярная генетика человека . 6 (6): 869–76. DOI : 10.1093 / HMG / 6.6.869 . PMID 9175732 .
Bailleul B, Akerblom I, Strosberg AD (июль 1997 г.). «Промотор рецептора лептина контролирует экспрессию второго отдельного белка» . Исследования нуклеиновых кислот . 25 (14): 2752–8. DOI : 10.1093 / NAR / 25.14.2752 . PMC 146799 . PMID 9207021 .
Чунг В.К., Пауэр-Кехо Л., Чуа М., Чу Ф., Аронн Л., Хума З., Сотерн М., Удалл Дж. Н., Кале Б., Лейбель Р.Л. (сентябрь 1997 г.). «Вариации экзонной и интронной последовательности в гене рецептора лептина человека (LEPR)» . Диабет . 46 (9): 1509–11. DOI : 10.2337 / diab.46.9.1509 . PMID 9287054 .
Bjørbaek C, Uotani S, da Silva B, Flier JS (декабрь 1997 г.). «Расходящиеся сигнальные способности длинной и короткой изоформ рецептора лептина» . Журнал биологической химии . 272 (51): 32686–95. DOI : 10.1074 / jbc.272.51.32686 . PMID 9405487 .
Clément K, Vaisse C, Lahlou N, Cabrol S, Pelloux V, Cassuto D, Gourmelen M, Dina C, Chambaz J, Lacorte JM, Basdevant A, Bougnères P, Lebouc Y, Froguel P, Guy-Grand B (март 1998 г.) . «Мутация в гене рецептора лептина человека вызывает ожирение и дисфункцию гипофиза». Природа . 392 (6674): 398–401. Bibcode : 1998Natur.392..398C . DOI : 10.1038 / 32911 . PMID 9537324 . S2CID 4400661 .
Карпентер Л. Р., Фарруггелла Т. Дж., Саймс А., Кароу М. Л., Янкопулос Г. Д., Шталь Н. (май 1998 г.). «Повышение лептинового ответа путем предотвращения взаимодействия SH2-содержащей фосфатазы 2 с рецептором Ob» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (11): 6061–6. Bibcode : 1998PNAS ... 95.6061R . DOI : 10.1073 / pnas.95.11.6061 . PMC 27585 . PMID 9600917 .
Килар Д., Кларк Дж. С., Цеханович А., Курзавски Г., Суликовский Т., Нарушевич М. (июль 1998 г.). «Изоформы рецептора лептина, экспрессируемые в жировой ткани человека». Обмен веществ . 47 (7): 844–7. DOI : 10.1016 / S0026-0495 (98) 90124-X . PMID 9667233 .
Ханиу М., Аракава Т., Бурес Э.Д., Янг И., Хуэй Дж.О., Роде М.Ф., Велчер А.А., Хоран Т. (октябрь 1998 г.). «Рецептор лептина человека. Определение дисульфидной структуры и сайтов N-гликозилирования внеклеточного домена» . Журнал биологической химии . 273 (44): 28691–9. DOI : 10.1074 / jbc.273.44.28691 . PMID 9786864 .
Haft CR, de la Luz Sierra M, Barr VA, Haft DH, Taylor SI (декабрь 1998 г.). «Идентификация семейства сортирующих молекул нексина и характеристика их ассоциации с рецепторами» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7278–87. DOI : 10.1128 / mcb.18.12.7278 . PMC 109309 . PMID 9819414 .
Внешние ссылки [ править ]
LEPR + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .
vтеБелки : кластеры дифференцировки (см. Также список человеческих кластеров дифференциации )
