Лейкостаз

Было предложено разделить эту статью на статьи, озаглавленные « Бессимптомный гиперлейкоцитоз» и « Симптоматический гиперлейкоцитоз» . ( Обсудить ) ( сентябрь 2020 г. )

Лейкостаз (также называемый симптоматическим гиперлейкоцитозом) представляет собой неотложную медицинскую помощь, чаще всего наблюдаемую у пациентов с острым миелоидным лейкозом . Он характеризуется чрезвычайно повышенным количеством бластных клеток и симптомами снижения перфузии тканей . Патофизиология лейкостаза недостаточно изучена, но результатом является недостаточная доставка кислорода к клеткам организма. Лейкостаз диагностируется, когда в микроциркуляторном русле видны пробки лейкоцитов . Наиболее частые симптомы - одышка и гипоксия.обычно сопровождается изменениями зрения, головными болями, головокружением, спутанностью сознания, сонливостью и комой. Требуется немедленное лечение, поскольку, если его не лечить, очень высок уровень смертности. Лечение направлено на быстрое снижение количества лейкоцитов, а также на лечение основного заболевания.

Бессимптомный гиперлейкоцитоз и симптоматический гиперлейкоцитоз (лейкостаз) [ править ]

Лейкоциты

Симптоматический гиперлейкоцитоз (лейкостаз) определяется чрезвычайно высоким количеством бластных клеток наряду с симптомами снижения перфузии тканей . Лейкостаз встречается у людей, страдающих заболеваниями костей и крови, и очень часто встречается у людей, страдающих острым миелоидным лейкозом или хроническим миелоидным лейкозом . Лейкостаз - это патологический диагноз, который препятствует эффективному потоку в микрососуды тела. Продолжительный и нелеченый лейкостаз проявляется респираторными и неврологическими заболеваниями.бедствие одновременно и является неотложной медицинской помощью, при этом показатели смертности пациентов без лечения достигают минимум 20 и максимум 40 процентов. Количество лейкозных клеток крови более 50 x 10 ^ 9 / л (50 000 / мкл) или 100 x 10 9 л / (100 000 / мкл) означает гиперлейкоцитоз. Симптомы лейкостаза начинаются, когда уровень лейкоцитов в крови превышает 100 x 10 ^ 9 / л (100000 / мкл). Как указывалось ранее, эти показатели важны и связаны с лейкемиями . ^[1]

Симптомы и признаки [ править ]

Когда пациент страдает симптоматическим лейкоцитозом, вызванным, в частности, формой лейкемии, лейкостаз обычно обнаруживается во всех его органах. В большинстве случаев пациенты умирают от неврологических осложнений (40% пациентов умирают из-за неврологических состояний), а не от повреждений отдельных органов. На одни только легкие приходится около 30 процентов смертельных случаев от лейкостаза. Все остальные органы вместе взятые являются причиной 30 процентов смертей, причем основными выбросами являются неврологическая и дыхательная недостаточность, составляющая 70 процентов всех показателей смертности. Повреждение микрососудовтела является основной причиной смерти от лейкостаза. Повреждение микроциркуляторного русла легких уступает лишь неврологическому повреждению, потому что организм уже страдает от гипоксических состояний, которые приводят к повреждению легочной ткани как второй ведущей причине смертельных исходов. ^[2]

Легочные признаки - одышка и гипоксия с диффузными интерстициальными или альвеолярными инфильтратами или без них при визуализирующих исследованиях.

Неврологические признаки - изменения зрения, головные боли, головокружение, шум в ушах , нестабильность походки, спутанность сознания, сонливость , кома.

Наиболее частым признаком является то, что у пациента обычно наблюдается лихорадка , которая часто связана с воспалением и возможной инфекцией.

Менее распространенные признаки включают: ишемию миокарда / перегрузку правого желудочка , усиленное острое повреждение почек , приапизм , острую ишемию конечностей и инфаркт кишечника .

Причины бессимптомного / симптоматического гиперлейкоцитоза (лейкостаза) [ править ]

Гиперлейкоцитоз очень часто встречается у пациентов с острыми заболеваниями. Это происходит в ответ на широкий спектр состояний, включая вирусные , бактериальные , грибковые или паразитарные инфекции , рак, кровотечение и воздействие определенных лекарств.

При заболеваниях легких, таких как пневмония и туберкулез , количество лейкоцитов имеет решающее значение для диагностики заболевания, поскольку обычно присутствует лейкоцитоз.

Специальные лекарства, включая кортикостероиды , литий и бета-агонисты, могут вызывать гиперлейкоцитоз. ^[4]

Патофизиология [ править ]

Механизм проявления гиперлейкоцитоза или лейкостаза и нарушения гомеостаза в значительной степени связан с лейкемией, но многие другие факторы могут вызывать лейкоцитоз. Основные типы лейкоцитоза и их механизмы зависят от типов лейкемии, которые их вызывают. Уровни белых кровяных телец либо повышаются вместе с отдельными уровнями лейкоцитов, либо в унисон с другими, пациент может страдать нейтрофилией , лимфоцитозом , моноцитозом , эозинофилией , базофилией или увеличением незрелых бластных клеток . ^[2]

Острый миелоидный лейкоз - от 10 до 20 процентов пациентов с впервые диагностированным лейкозом этого типа имеют гиперлейкоцитоз.

Острый лимфобластный лейкоз - от 20 до 30 процентов пациентов, впервые диагностированных с этим типом лейкемии, имеют гиперлейкоцитоз.

Хронический лимфолейкоз - точный процент людей с диагнозом хронический лимфолейкоз неизвестен, но значительное число также страдает гиперлейкоцитозом.

Хронический миелолейкоз . Большинство пациентов, страдающих хроническим миелолейкозом, обычно страдают гиперлейкоцитозом.

Первичная патофизиология лейкостаза до конца не изучена, но есть две возможные теории.

Теория 1 [ править ]

Повышенная вязкость крови из-за больших популяций лейкозных бластов, которые менее деформируемы, чем зрелые лейкоциты, может привести к лейкостазу. Накопление менее податливых продуктов взрыва в кровотоке накапливается в микроциркуляции, вызывая накопление закупорок, ведущих к лейкостазу. ^{[ необходима цитата ]}

Теория 2 [ править ]

Гипоксические явления в различных частях тела могут увеличить высокую метаболическую активность делящихся бластных клеток и привести к увеличению выработки цитокинов . Повышение уровня цитокинов в тканях может привести к повреждению эндотелия и последующему кровотечению . Следовательно, гипоксия, помимо накопления различных цитокинов, действует согласованно, чтобы еще больше повредить ткань и привлечь лейкемические бластные клетки, чтобы сформировать триаду повреждений. ^{[ необходима цитата ]}

Сочетание этих теорий, помимо других событий, может привести к гиперлейкоцитозу.

Диагноз [ править ]

Показатели лейкоцитов, превышающие 100 x 10 ^ 9 / л (100 000 / мкл), представляют симптомы гипоксии тканей и могут сигнализировать о возможном неврологическом и респираторном расстройстве. Текущие исследования показали, что пациенты страдали гипоксией при уровне лейкоцитов ниже 100 x 10 ^ 9 / л (100000 / мкл), поэтому пациентам с лейкемией требуется регулярный неврологический и респираторный мониторинг, когда количество лейкоцитов приближается к 100 x 10 ^ 9 / л ( 100000 / мкл), чтобы снизить вероятность гипоксии тканей.

Полученные биопсии исследуются на предмет повреждения микрососудов, что служит доказательством гипоксии путем выявления лейкоцитарной блокады в ткани. Из-за инвазивного характера биопсии и рисков, связанных с процедурой, она используется только в случае необходимости. ^[2]

Показано, что измерения артериального pO2 у пациентов с гиперлейкоцитозом ложно снижаются из-за способности белых кровяных телец утилизировать кислород. Пульсоксиметрию следует использовать для более точной оценки уровня pO2 у пациента с подозрением на лейкоцитоз. Автоматические счетчики клеток крови могут быть неточными из-за того, что фрагменты бластных клеток помечены на мазках крови как тромбоциты . Самая точная форма подтверждения количества тромбоцитов - это ручной подсчет тромбоцитов и анализ периферического мазка. Уровни калия в сыворотке также могут быть искусственно повышены за счет высвобождения лейкозных бластов во время in vitro.процесс свертывания крови, поэтому уровни калия в сыворотке следует контролировать с помощью гепаринизированных (добавление гепарина предотвращает свертывание крови ) образцов плазмы, чтобы получить точные результаты уровней калия. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови может происходить у значительного числа пациентов с различной степенью образования тромбина , за которым следует снижение фибриногена и усиление фибринолиза. ^{[ необходима цитата ]}

Синдром спонтанного лизиса опухоли присутствует примерно у 10 процентов пациентов с лейкостазом. Лабораторные тесты используются для измерения потенциала повышенных концентраций в сыворотке крови, таких как мочевая кислота , калий , фосфат и гипокальциемия .

Синдром распространенной внутрисосудистой коагуляции и спонтанного лизиса опухоли может развиться до и после химиотерапевтического лечения. Пациенты, проходящие этот вид терапии, должны находиться под тщательным наблюдением до и после, в дополнение к профилактическим мерам для предотвращения возможных осложнений.

Профилактика [ править ]

Поскольку лейкостаз и гиперлейкостаз связаны с лейкемией, после постановки диагноза принимаются профилактические меры. ^[2]

Пациенты с гиперлейкоцитозом, связанным с лейкемией, всегда считаются кандидатами на профилактику синдрома лизиса опухоли в дополнение к агрессивной внутривенной гидратации аллопуринолом или расбуриказой для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке.

Лечение [ править ]

Лечение включает использование профилактических методов, если у пациента диагностирован гиперлейкоцитоз. Обычно это сочетается с другими видами лечения, которые зависят от типа лейкемии. Специфические методы лечения включают лечение синдрома лизиса в дополнение к агрессивной внутривенной гидратации аллопуринолом или расбуриказой для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке. ^[2]

Трансплантация гемопоэтических клеток имеет решающее значение для коррекции лейкостаза и лейкемии. Циторедукция также является важным курсом лечения для быстрого снижения количества лейкоцитов. От 20 до 40 процентов пациентов с диагнозом гиперлейкоцитоз умирают в течение первой недели после появления симптомов. Пациенты с наилучшим исходом не имеют или имеют ограниченные симптомы респираторного или неврологического расстройства. Накопление этих симптомов приводит к снижению уровня статистической выживаемости по сравнению с пациентами, у которых диагностирован только бессимптомный гиперлейкоцитоз. Методы циторедукции включают химиотерапию с использованием препарата гидроксимочевина ( гидроксимочевина обычно используется при бессимптомном гиперлейкоцитозе) и менее распространенный лейкаферез.процедура. Эта процедура часто используется для пациентов с бессимптомным гиперлейкоцитозом, которым индукционная химиотерапия отложена из-за специфических для пациента факторов. ^{[ необходима цитата ]}

Варианты химиотерапии , включая индукционную химиотерапию , используются для лечения как повышенного количества лейкоцитов, так и при одновременном воздействии на лейкозные клетки в костном мозге . ^{[ необходима цитата ]}

Прогноз [ править ]

Прогноз для пациентов, страдающих гиперлейкоцитозом, зависит от причины и типа лейкемии у пациента. Пациенты с диагнозом бессимптомный гиперлейкоцитоз имеют значительно лучшую выживаемость, чем симптоматический гиперлейкоцитоз (лейкостаз). Профилактические меры и тщательное наблюдение за пациентами с диагнозом лейкемия имеют решающее значение для получения лечения как можно раньше для предотвращения и лечения гиперлейкоцитоза. ^{[ необходима цитата ]}

Недавнее исследование [ править ]

Недавние и продолжающиеся исследования показали, что пациенты страдали гипоксией при уровне лейкоцитов ниже 100 x 10 ^ 9 / л (100000 / мкл), поэтому пациенты, страдающие лейкемией, нуждаются в регулярном неврологическом и респираторном мониторинге, когда количество лейкоцитов приближается к 100 x 10 ^ 9. / Л (100000 / мкл), чтобы снизить вероятность гипоксии. ^[2]

Считается, что лейкемия и популяционные типы также связаны с возможными симптомами и могут потребовать изменения лечения. ^[2]

Результаты лизиса опухоли / коагулопатии у пациентов с острым лейкозом встречаются гораздо чаще, чем у пациентов с хроническими злокачественными гематологическими заболеваниями. ^[5]

• Данные получены для справки за 2017 год.

Leukostasis , также известный как симптоматическое hyperleukocytosis , является опасной для жизни осложнением различных лейкозов , характеризующегося избытком из белых кровяных клеток в крови. Гиперлейкоцитоз произвольно определяется как более 100 000 лейкоцитов на микролитр крови. Состояние характеризуется аномальной агрегацией и скоплением лейкоцитов в кровеносных сосудах, что приводит к нарушению кровотока и доставки кислорода к клеткам тела. Мозг и легкие являются двумя наиболее часто поражаются органы. ^[6] Лейкостаз чаще всего возникает при остром миелоидном лейкозе .

Гиперлейкоцитоз / лейкостаз чаще встречается и при более низком уровне лейкоцитов (WBC) при остром миелоидном лейкозе, чем при остром лимфолейкозе , потому что клетки острого миелоидного лейкоза имеют больший корпускулярный (клеточный) объем, чем клетки острого лимфолейкоза, и клетки острого миелоидного лейкоза имеют больше молекул поверхностной адгезии, чем клетки острого лимфоцитарного лейкоза (т. е. раковые клетки при AML более «липкие»).

Признаки и симптомы [ править ]

Лица, страдающие лейкостазом, могут иметь респираторные симптомы, такие как кашель , затрудненное дыхание , слишком быстрое дыхание или недостаточный уровень кислорода в крови, требующий поддержки с помощью аппарата искусственной вентиляции легких . ^{[6] [7]} Могут наблюдаться неврологические симптомы, такие как временная спутанность сознания , нечеткое зрение, головокружение, звон в ушах , атаксия , ступор, сонливость , головные боли и кому . Неврологические признаки, такие как судороги , очаговые неврологические нарушения (например, слабость в одной руке или ноге),отек сетчатки , кровотечение сетчатки и расширение кровеносных сосудов при осмотре задней части глаза . ^[7] Редкие осложнения лейкостаза включают тромбоз почечной вены , приапизм и острую ишемию голени. ^[6]

Патофизиология [ править ]

Патофизиология лейкостаза изучена недостаточно. Недостаточная доставка кислорода к клеткам организма считается основным аномальным результатом лейкостаза. ^[7] Предлагаемые механизмы для этого включают повышенную вязкость крови из-за большого количества лейкоцитов, циркулирующих в крови, и более высокую долю клеток с большим средним корпускулярным объемом (более крупные клетки) с пониженной деформируемостью, занимающей кровеносные сосуды. ^[6] Однако некоторые исследования показали, что вязкость крови у пораженных людей не увеличивается из-за компенсаторного снижения количества эритроцитов, иногда приводящего к анемии и снижениюгематокрит . ^[7]

Диагноз [ править ]

Клинические признаки и симптомы лейкостаза неспецифичны, но их следует заподозрить у восприимчивых людей с лейкемией, высоким количеством лейкоцитов (например, более 100 000) и впервые появившимися неврологическими или респираторными признаками или симптомами. Хрипы могут быть услышаны при прослушивании легких с помощью стетоскопа . ^[6]

Рентген грудной клетки может быть нормальным у пациентов с leukostasis или может продемонстрировать альвеолы образца инфильтратов. ^[7] Визуализация головного мозга с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) полезна и может продемонстрировать области кровотечения, ишемического инсульта или новообразований. ^[7]

Лабораторные отклонения, наблюдаемые у людей с лейкостазом, включают заметно повышенное количество лейкоцитов (гиперлейкоцитоз) и электролитные нарушения, наблюдаемые при синдроме лизиса опухоли, такие как высокие концентрации калия , фосфора и мочевой кислоты в крови и низкий уровень кальция в крови. (из-за того, что он связан большим количеством циркулирующего фосфора). ^[7]

Управление [ править ]

Это острый синдром, требующий агрессивных циторедуктивных методов, включая химиотерапию и / или лейкаферез, как для уменьшения количества циркулирующих лейкоцитов, так и для разрушения любых агрегатов, которые уже сформировались. Такой быстрый и массивный лизис тканей чреват осложнениями ( синдромом лизиса опухоли ), но необходимо избегать инсульта .

Лейкостаз отличается от лейкемической инфильтрации, которая представляет собой неопластический процесс, при котором лейкозные клетки проникают в органы. ^[8]

Прогноз [ править ]

Лейкостаз представляет собой состояние высокого риска и может привести к серьезным осложнениям в результате закупорки кровеносных сосудов, включая транзиторные ишемические атаки и инсульты .

Эпидемиология [ править ]

Частота и распространенность гиперлейкоцитоза и лейкостаза варьируются в зависимости от формы лейкемии. ^[7] Гиперлейкоцитоз часто встречается при хроническом миелолейкозе и хроническом лимфолейкозе , но лейкостаз возникает редко. ^[7] Точно так же частота гиперлейкоцитоза у людей с острым лимфобластным лейкозом составляет от 10 до 30%, но редко прогрессирует до симптоматического лейкостаза. ^[7] Частота гиперлейкоцитоза при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) колеблется в пределах 5-20%, но лейкостаз в этой популяции встречается реже, чем гиперлейкоцитоз; лейкостаз чаще встречается у людей с ОМЛ с моноцитарными особенностями.^[7]

Ссылки [ править ]