Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Хронический миелолейкоз
Другие именаХронический миелолейкоз, хронический гранулоцитарный лейкоз (ХГЛ)
Bcrablmet.jpg
Филадельфия хромосома как видно флуоресцентной гибридизации in - situ (FISH).
СпециальностьГематология и онкология
Частота298 000 (2015) [1]
Летальные исходы32 200 (2015) [2]

Хронический миелолейкоз ( ХМЛ ), также известный как хронический миелоидный лейкоз , представляет собой рак белых кровяных телец . Это форма лейкемии, характеризующаяся усиленным и нерегулируемым ростом миелоидных клеток в костном мозге и накоплением этих клеток в крови. ХМЛ - это заболевание клональных стволовых клеток костного мозга , при котором обнаруживается пролиферация зрелых гранулоцитов ( нейтрофилов , эозинофилов и базофилов ) и их предшественников. Это разновидность миелопролиферативного новообразования.связано с характерной хромосомной транслокацией, называемой филадельфийской хромосомой .

ХМЛ в основном лечат с помощью таргетных препаратов, называемых ингибиторами тирозинкиназы (ИТТ), которые с 2001 года привели к значительному улучшению показателей долгосрочной выживаемости. Эти препараты произвели революцию в лечении этого заболевания и позволяют большинству пациентов иметь хорошее качество жизни по сравнению к бывшим химиотерапевтическим препаратам. В западных странах на ХМЛ приходится 15–25% всех лейкозов у ​​взрослых и 14% лейкозов в целом (включая педиатрическое население, где ХМЛ встречается реже). [3]

Признаки и симптомы [ править ]

То, как проявляется ХМЛ, зависит от стадии заболевания на момент постановки диагноза, поскольку известно, что в некоторых случаях он пропускает стадии. [4]

У большинства пациентов (~ 90%) диагноз ставится на хронической стадии, которая чаще всего протекает бессимптомно. В этих случаях может быть поставлен диагноз , кстати с повышенной белой клетки крови рассчитывать на обычных лабораторных испытаний. Он также может проявляться симптомами, указывающими на гепатоспленомегалию и вызванную этим боль в верхнем квадранте. Увеличенная селезенка может оказывать давление на желудок, вызывая потерю аппетита и, как следствие, потерю веса. Он также может проявляться легкой лихорадкой и ночным потоотделением из-за повышенного базального уровня метаболизма. [4]

Некоторые (<10%) диагностируются во время ускоренной стадии, которая чаще всего проявляется кровотечением, петехиями и экхимозом . [4] У этих пациентов лихорадка чаще всего является результатом оппортунистических инфекций. [4]

Некоторым пациентам первоначально ставят диагноз в фазе бласта, симптомы которой, скорее всего, включают жар, боль в костях и усиление фиброза костного мозга. [4]

Причина [ править ]

В большинстве случаев очевидную причину ХМЛ выделить невозможно. [5]

Факторы риска [ править ]

ХМЛ чаще встречается у мужчин, чем у женщин (соотношение мужчин и женщин 1,4: 1), и чаще возникает у пожилых людей со средним возрастом на момент постановки диагноза 65 лет. [5] Воздействие ионизирующей радиации, по-видимому, является фактором риска, поскольку заболеваемость ХМЛ среди выживших после ядерных бомбардировок в Хиросиме и Нагасаки в 50 раз выше. [5] Частота ХМЛ у этих людей достигает пика примерно через 10 лет после воздействия. [5]

Патофизиология [ править ]

Диаграмма, показывающая транслокацию, обнаруженную в филадельфийской хромосоме

ХМЛ был первым раком, который был связан с явной генетической аномалией, хромосомной транслокацией, известной как филадельфийская хромосома . Эта хромосомная аномалия названа так потому, что она была впервые обнаружена и описана в 1960 году двумя учеными из Филадельфии, штат Пенсильвания , США: Питером Новеллом из Пенсильванского университета и Дэвидом Хангерфордом из онкологического центра Фокс Чейз . [6]

В этой транслокации части двух хромосом (9-я и 22-я) меняются местами. В результате часть гена BCR («область кластера точки разрыва») из хромосомы 22 сливается с геном ABL на хромосоме 9. Этот аномальный ген «слияния» генерирует белок с массой p210 или иногда p185 (p210 сокращенно от 210 кДа белок, сокращение, используемое для характеристики белков на основе исключительно размера). Поскольку abl несет домен, который может добавлять фосфатные группы к остаткам тирозина ( тирозинкиназа ), продукт гена слияния bcr-abl также является тирозинкиназой. [7] [8]

Диаграмма, показывающая, из каких клеток может развиться ХМЛ

Слитый белок BCR-ABL взаимодействует с субъединицей рецептора интерлейкина 3beta (c) . Транскрипт BCR-ABL постоянно активен и не требует активации другими клеточными белками обмена сообщениями. В свою очередь, BCR-ABL активирует каскад белков, контролирующих клеточный цикл , ускоряя деление клеток. Более того, белок BCR-ABL ингибирует репарацию ДНК , вызывая геномную нестабильность и делая клетку более восприимчивой к развитию дальнейших генетических аномалий. Действие белка BCR-ABL является патофизиологической причиной хронического миелолейкоза. С улучшенным пониманием природы белка BCR-ABL и его действия как тирозинкиназы, таргетные методы лечения (первым из которых был иматиниб)), которые специфически ингибируют активность белка BCR-ABL. Эти ингибиторы тирозинкиназы могут вызывать полную ремиссию при ХМЛ, подтверждая центральную важность bcr-abl как причины ХМЛ. [8]

Диагноз [ править ]

Хронический миелоидный лейкоз у девочки 4 лет. Периферическая кровь (окраска MGG)
Периферическая кровь (окраска MGG): выраженный лейкоцитоз со смещением гранулоцитов влево.
Небольшой гиполобатный мегакариоцит (центр поля) в аспирате костного мозга, характерный для хронического миелоидного лейкоза.

ХМЛ часто подозревают на основании общего анализа крови , который показывает увеличение количества гранулоцитов всех типов, обычно включая зрелые миелоидные клетки . Базофилы и эозинофилы почти всегда увеличиваются; эта функция может помочь отличить ХМЛ от лейкемоидной реакции . Биопсии костного мозга часто выполняются как часть оценки для ХМЛ и ХМЛ диагностируются цитогенетикой , который обнаруживает транслокацию т (9; 22) (q34; q11.2) , который включает ген ABL1 в хромосоме 9 и ген BCR в хромосоме 22. [9]В результате этой транслокации хромосома выглядит меньше, чем ее хромосома-гомолог, и это явление известно как хромосомная аномалия филадельфийской хромосомы . Таким образом, эта аномалия может быть обнаружена рутинной цитогенетикой , а вовлеченные гены BCR-ABL1 могут быть обнаружены флуоресцентной гибридизацией in situ , а также с помощью ПЦР . [10]

Разногласия существуют по поводу так называемого Ph-отрицательного ХМЛ или случаев подозрения на ХМЛ, при которых невозможно определить филадельфийскую хромосому. Многие такие пациенты действительно имеют сложные хромосомные аномалии, которые маскируют транслокацию (9; 22), или имеют доказательства транслокации с помощью FISH или RT-PCR, несмотря на нормальное рутинное кариотипирование. [11] Небольшую подгруппу пациентов без детектируемых молекулярных свидетельств слияния BCR-ABL1 можно лучше классифицировать как имеющих недифференцированное миелодиспластическое / миелопролиферативное расстройство , поскольку их клиническое течение обычно отличается от пациентов с ХМЛ. [12]

ХМЛ следует отличать от лейкемоидной реакции , которая может иметь аналогичный вид на мазке крови . [10]

Классификация [ править ]

ХМЛ часто делят на три фазы на основании клинических характеристик и лабораторных данных. При отсутствии вмешательства ХМЛ обычно начинается в хронической фазе и в течение нескольких лет переходит в ускоренную фазу и, в конечном итоге, в взрывной кризис . Бластный криз - это терминальная фаза ХМЛ, клинически протекающая как острый лейкоз . Медикаментозное лечение обычно останавливает это прогрессирование, если его начать рано. Одной из движущих сил перехода от хронической фазы к ускорению и взрывному кризису является приобретение новых хромосомных аномалий (в дополнение к филадельфийской хромосоме). [7]Некоторые пациенты могут уже находиться в ускоренной фазе или бластном кризе к моменту постановки диагноза. [10]

Хроническая фаза [ править ]

Приблизительно 85% пациентов с ХМЛ на момент постановки диагноза находятся в хронической фазе. На этом этапе у пациентов обычно отсутствуют симптомы или наблюдаются лишь легкие симптомы усталости, боли в левом боку, боли в суставах и / или бедрах или переполнение живота. Продолжительность хронической фазы варьируется и зависит от того, как рано было диагностировано заболевание, а также от используемых методов лечения. При отсутствии лечения заболевание переходит в ускоренную фазу. [10] Точное определение стадии пациента на основе клинических маркеров и личного геномного профиля, вероятно, окажется полезным при оценке истории болезни с точки зрения риска прогрессирования. [13]

Ускоренная фаза [ править ]

Критерии диагностики перехода в ускоренную фазу несколько изменчивы; наиболее широко используемые критерии являются те , выдвинутыми исследователями в MD Anderson Cancer Center , [14] на Сокале и др., [15] и Всемирная организация здравоохранения . [12] [16] Критерии ВОЗ [17] , пожалуй, наиболее широко используются, и определяют ускоренную фазу по наличию ≥1 из следующих гематологических / цитогенетических критериев или предварительных критериев, касающихся ответа на терапию ингибитором тирозинкиназы (TKI).

  • Гематологические / цитогенетические критерии
    • Постоянное или увеличивающееся высокое количество лейкоцитов (> 10 × 10 9 / л), невосприимчивое к терапии
    • Стойкая или нарастающая спленомегалия, не поддающаяся лечению
    • Стойкий тромбоцитоз (> 1000 × 10 9 / л), невосприимчивый к терапии
    • Стойкая тромбоцитопения (<100 × 10 9 / л), не связанная с терапией
    • ≥ 20% базофилов в периферической крови
    • 10-19% бластов в периферической крови и / или костном мозге
    • Дополнительные клональные хромосомные аномалии в хромосомно-положительных (Ph +) клетках Филадельфии на момент диагностики, включая так называемые аномалии основного пути (вторая хромосома Ph, трисомия 8, изохромосома 17q, трисомия 19), сложный кариотип и аномалии 3q26. 2
    • Любая новая клональная хромосомная аномалия в Ph + -клетках, возникающая во время терапии.
  • Предварительный ответ на критерии TKI
    • Гематологическая резистентность (или невозможность достижения полного гематологического ответа d) к первому TKI
    • Любые гематологические, цитогенетические или молекулярные признаки устойчивости к двум последовательным TKI.
    • Возникновение двух или более мутаций в гене слияния BCR-ABL1 во время терапии TKI

Считается, что пациент находится в ускоренной фазе, если присутствует что-либо из вышеперечисленного. Ускоренная фаза важна, потому что она сигнализирует о прогрессировании болезни и неизбежной трансформации во взрывной кризис. На поздних стадиях медикаментозное лечение часто становится менее эффективным. [12]

Взрывной кризис [ править ]

Взрывной кризис - это заключительный этап в развитии ХМЛ, который ведет себя как острый лейкоз с быстрым прогрессированием и коротким периодом выживания. [10] Бластный криз диагностируется, если у пациента с ХМЛ присутствует любое из следующего: [18]

  • > 20% бластов в крови или костном мозге
  • Наличие экстрамедуллярного разрастания бластов

Лечение [ править ]

Единственное лечебное средство от ХМЛ - это трансплантация костного мозга или трансплантация аллогенных стволовых клеток. [19] Помимо этого, существует четыре основных направления лечения ХМЛ: лечение ингибиторами тирозинкиназы, миелосупрессивная терапия или лейкоферез (для противодействия лейкоцитозу на ранней стадии лечения), спленэктомия и лечение интерфероном альфа-2b . [19] Из-за высокого среднего возраста пациенток с ХМЛ ХМЛ относительно редко встречается у беременных, несмотря на это, однако, хронический миелолейкоз можно лечить с относительной безопасностью в любое время во время беременности с помощью гормонов интерферона-альфа. . [20]

Хроническая фаза [ править ]

В прошлом антиметаболиты (например, цитарабин , гидроксимочевина ), алкилирующие агенты , интерферон альфа 2b и стероиды использовались для лечения ХМЛ в хронической фазе, но с 2000-х годов были заменены ингибиторами тирозинкиназы Bcr-Abl [21 ] препараты, которые специфически нацелены на BCR-ABL, конститутивно активированный гибридный белок тирозинкиназы, вызванный транслокацией филадельфийской хромосомы . Несмотря на переход к замене цитотоксических противоопухолевых препаратов (стандартные противоопухолевые препараты) ингибиторами тирозинкиназы, иногда гидроксимочевина все еще используется для противодействия высокому количеству лейкоцитов.встречается во время лечения ингибиторами тирозинкиназы, такими как иматиниб; в этих ситуациях он может быть предпочтительным миелосупрессивным средством из-за его относительного отсутствия лейкемогенных эффектов и, следовательно, относительного отсутствия возможности возникновения вторичных гематологических злокачественных новообразований в результате лечения. [22] IRIS, международное исследование, в котором сравнивали комбинацию интерферона / цитарабина и первого из этих новых препаратов иматиниба, с долгосрочным наблюдением, продемонстрировало явное превосходство целевого ингибирования тирозинкиназы над существующими методами лечения. [23]

Иматиниб [ править ]

Первым из этого нового класса препаратов был мезилат иматиниба (продаваемый как Gleevec или Glivec), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2001 году. Было обнаружено, что иматиниб подавляет прогрессирование ХМЛ у большинства пациентов (65– 75%) в достаточной степени, чтобы добиться восстановления нормальной популяции стволовых клеток костного мозга (цитогенетический ответ) со стабильными пропорциями созревающих лейкоцитов. Поскольку некоторые лейкозные клетки (по оценке с помощью ОТ-ПЦР ) сохраняются почти у всех пациентов, лечение необходимо продолжать бесконечно. С момента появления иматиниба ХМЛ стал первым раком, при котором стандартное лечение может дать пациенту нормальную продолжительность жизни. [24]

Дазатиниб, нилотиниб, радотиниб и босутиниб [ править ]

Чтобы преодолеть резистентность к иматинибу и повысить чувствительность к ингибиторам ТК, позже были разработаны четыре новых агента. Первый, дазатиниб , блокирует еще несколько онкогенных белков в дополнение к более мощному ингибированию белка BCR-ABL и был первоначально одобрен в 2007 году FDA США для лечения ХМЛ у пациентов, которые были либо устойчивы к иматинибу, либо не переносили его. Второй новый ингибитор ТК, нилотиниб , также был одобрен FDA по тому же показанию. В 2010 году нилотиниб и дазатиниб были также одобрены для терапии первой линии, что сделало три препарата этого класса доступными для лечения впервые выявленного ХМЛ. В 2012 году Радотинибприсоединился к классу новых агентов в ингибировании белка BCR-ABL и был одобрен в Южной Корее для пациентов, резистентных к иматинибу или нетерпимых к нему. Босутиниб получил одобрение FDA США и Европейского агентства по лекарственным средствам 4 сентября 2012 г. и 27 марта 2013 г. соответственно для лечения взрослых пациентов с филадельфийской хромосомно-позитивной (Ph +) хронической миелогенной лейкемией (CML) с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии.

Устойчивый к лечению ХМЛ [ править ]

Хотя дазатиниб и нилотиниб способны вызывать значительно улучшенные ответы по сравнению с действием иматиниба, ни дазатиниб, ни нилотиниб не могут преодолеть лекарственную устойчивость, вызванную одной конкретной мутацией, обнаруженной в структуре BCR-ABL1, известной как мутация T315I (другими словами, где 315-я аминокислота мутирована с остатка треонина на остаток изолейцина ). В результате были разработаны два подхода к лечению ХМЛ:

В 2007 году Chemgenex опубликовал результаты открытого исследования фазы 2/3 (CGX-635-CML-202), в котором изучали использование омацетаксина , направленного не на BCR-ABL, и вводимого подкожно (под кожу) пациентам с потерпел неудачу с иматинибом и обнаружил мутацию домена киназы T315I. [25] [26] Это исследование продолжается до 2014 года. [27] В сентябре 2012 года FDA одобрило омацетаксин для лечения ХМЛ в случае устойчивости к другим химиотерапевтическим агентам. [28] [29]

Независимо от этого, фармацевтические препараты ARIAD, адаптировавшие химические структуры ингибиторов TK первого и второго поколения, разработали новый ингибитор pan-BCR-ABL1, который показал (впервые) эффективность против T315I, а также всех других известных мутаций онкопротеина. . Препарат понатиниб получил одобрение FDA в декабре 2012 года для лечения пациентов с резистентным или непереносимым ХМЛ. Так же, как и в случае с ингибиторами ТЗ второго поколения, ранние попытки получить одобрение на распространение понатиниба также на недавно диагностированный ХМЛ. [ необходима цитата ]

Вакцинация [ править ]

В 2005 г. были получены обнадеживающие, но неоднозначные результаты вакцинации слитым белком BCR / ABL1 p210 у пациентов со стабильным заболеванием с GM-CSF в качестве адъюванта. [30]

Прогноз [ править ]

До появления ингибиторов тирозинкиназы среднее время выживания пациентов с ХМЛ составляло около 3-5 лет с момента постановки диагноза. [3]

При использовании ингибиторов тирозинкиназы выживаемость резко улучшилась. Последующее наблюдение в 2006 году за 553 пациентами, принимавшими иматиниб (гливек), показало, что общая выживаемость через пять лет составила 89%. [31]

Последующее наблюдение в 2011 году за 832 пациентами, принимавшими иматиниб, которые достигли стабильного цитогенетического ответа, показало, что общая выживаемость через 8 лет составила 95,2%, что аналогично показателю в общей популяции. Менее 1% пациентов умерли из-за прогрессирования лейкемии. [24]

Эпидемиология [ править ]

Соединенное Королевство [ править ]

ХМЛ составляет 8% всех лейкозов в Великобритании, и в 2011 году это заболевание было диагностировано около 680 человек [32].

Соединенные Штаты [ править ]

По оценкам Американского онкологического общества, в 2014 году было диагностировано около 5980 новых случаев хронического миелоидного лейкоза, и около 810 человек умерли от этого заболевания. Это означает, что чуть более 10% всех вновь диагностированных случаев лейкемии будет хроническим миелоидным лейкозом. Средний риск заражения этим заболеванием составляет 1 к 588. Заболевание чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и чаще встречается у белых, чем у афроамериканцев. Средний возраст постановки диагноза - 64 года, и это заболевание редко встречается у детей. [33]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А. и др. (Соавторы исследования ГББ 2015 по заболеваемости и распространенности заболеваний и травм) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC  5055577 . PMID  27733282 .
  2. ^ Ван Х, Нагави М., Аллен С., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Картер А. и др. (ГББ 2015 г. Смертность и причины смерти соавторов) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  3. ^ a b Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 декабря 2013 г.). Кришнан К. (ред.). «Хронический миелолейкоз» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 3 января 2014 года .
  4. ^ a b c d e Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 декабря 2013 г.). Кришнан К. (ред.). "Клиническая картина хронического миелолейкоза" . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 3 января 2014 года .
  5. ^ а б в г Прован Д., Гриббен Дж. Г. (2010). «Глава 7 Хронический миелолейкоз» . Молекулярная гематология (3-е изд.). Сингапур: Вили-Блэквелл. п. 76. ISBN 9781444318548.
  6. ^ Ноуэлл PC (август 2007). «Открытие филадельфийской хромосомы: личная перспектива» . Журнал клинических исследований . 117 (8): 2033–5. DOI : 10.1172 / JCI31771 . PMC 1934591 . PMID 17671636 .  
  7. ^ а б Фадерл С., Талпаз М., Эстров З., Кантарджян Х.М. (август 1999 г.). «Хронический миелолейкоз: биология и терапия». Анналы внутренней медицины . 131 (3): 207–19. DOI : 10.7326 / 0003-4819-131-3-199908030-00008 . PMID 10428738 . S2CID 46260906 .  
  8. ^ a b Hehlmann R, Hochhaus A, Baccarani M (июль 2007 г.). «Хронический миелоидный лейкоз». Ланцет . 370 (9584): 342–50. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61165-9 . PMID 17662883 . S2CID 1420863 .  
  9. ^ Rowley JD (июнь 2013). «Генетика. История обмена концами». Наука . 340 (6139): 1412–3. Bibcode : 2013Sci ... 340.1412R . DOI : 10.1126 / science.1241318 . PMID 23788787 . S2CID 206550237 .  
  10. ^ а б в г д Теффери А (2006). «Классификация, диагностика и лечение миелопролиферативных заболеваний в эпоху JAK2V617F» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2006 : 240–5. DOI : 10,1182 / asheducation-2006.1.240 . PMID 17124067 . 
  11. ^ Savage DG, Szydlo RM, Goldman JM (январь 1997). «Клинические особенности при постановке диагноза у 430 пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, наблюдаемых в специализированном центре в течение 16 лет». Британский журнал гематологии . 96 (1): 111–6. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.1997.d01-1982.x . PMID 9012696 . S2CID 41243342 .  
  12. ^ a b c Теффери А., Тиле Дж., Орази А., Квасницка Х.М., Барбуи Т., Хэнсон Калифорния и др. (Август 2007 г.). «Предложения и обоснование пересмотра диагностических критериев Всемирной организации здравоохранения для истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и первичного миелофиброза: рекомендации специальной международной группы экспертов». Кровь . 110 (4): 1092–7. DOI : 10.1182 / кровь-2007-04-083501 . PMID 17488875 . S2CID 7086172 .  
  13. ^ Brehme M, Koschmieder S, Montazeri M, Copland M, Oehler VG, Radich JP и др. (Апрель 2016 г.). «Комбинированная популяционная динамика и моделирование энтропии поддерживает стратификацию пациентов с хроническим миелоидным лейкозом» . Научные отчеты . 6 : 24057. Bibcode : 2016NatSR ... 624057B . DOI : 10.1038 / srep24057 . PMC 4822142 . PMID 27048866 .  
  14. ^ Kantarjian HM, Dixon D, Keating MJ, Talpaz M, Walters RS, McCredie KB, Freireich EJ (апрель 1988). «Характеристики обострения болезни при хроническом миелолейкозе» . Рак . 61 (7): 1441–6. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19880401) 61: 7 <1 441 :: АИД-CNCR2820610727> 3.0.CO; 2-С . PMID 3162181 . 
  15. ^ Сокал JE, Baccarani М, Руссо D, S Туре (январь 1988). «Стадия и прогноз при хроническом миелолейкозе». Семинары по гематологии . 25 (1): 49–61. PMID 3279515 . 
  16. ^ Вардиман JW, Harris NL, Brunning RD (октябрь 2002). «Классификация миелоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)» . Кровь . 100 (7): 2292–302. DOI : 10,1182 / кровь 2002-04-1199 . PMID 12239137 . S2CID 9413654 .  
  17. ^ Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М. и др. (Май 2016). «Пересмотр 2016 г. к классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения» . Кровь . 127 (20): 2391–405. DOI : 10,1182 / кровь 2016-03-643544 . PMID 27069254 . S2CID 18338178 .  
  18. ^ Karbasian Esfahani M, Моррис EL, Датчер JP, Верник PH (май 2006). «Бластная фаза хронического миелолейкоза». Современные варианты лечения в онкологии . 7 (3): 189–99. DOI : 10.1007 / s11864-006-0012-у . PMID 16615875 . S2CID 21092684 .  
  19. ^ a b Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 декабря 2013 г.). Кришнан К. (ред.). «Лечение и лечение хронического миелолейкоза» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 4 января 2014 года .
  20. ^ Шапира T, Перег D, Lishner M (сентябрь 2008). «Как лечить острый и хронический лейкоз при беременности». Обзоры крови . 22 (5): 247–59. DOI : 10.1016 / j.blre.2008.03.006 . PMID 18472198 . 
  21. ^ Kufe DW; Pollack RE; Weichselbaum RR; и др., ред. (2003). «Ингибиторы тирозинкиназы: соображения адресности» . Holland-Frei Cancer Medicine ( книжная полка NCBI ) (6-е изд.). Гамильтон, Онтарио : BC Decker. ISBN 978-1-55009-213-4. Проверено 27 октября 2012 года .
  22. ^ Бес EC, Бюлер B, Markman M, Захер RA (27 декабря 2013). Кришнан К. (ред.). «Хронический миелолейкоз» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 3 января 2014 года .
  23. ^ DeAngelo DJ, Ritz J (январь 2004). «Терапия иматинибом для пациентов с хроническим миелолейкозом: живут ли пациенты дольше?» (PDF) . Клинические исследования рака . 10 (1 Пет 1): 1–3. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-1218-3 . PMID 14734443 . S2CID 1761631 .   
  24. ^ a b Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon FX, Guilhot F, Deininger M, Fava C, et al. (Апрель 2011 г.). «Многоцентровая независимая оценка результатов у пациентов с хроническим миелолейкозом, получавших иматиниб» . Журнал Национального института рака . 103 (7): 553–61. DOI : 10,1093 / JNCI / djr060 . PMID 21422402 . 
  25. ^ Jabbour E, Cortes JE, Giles FJ, O'Brien S, Kantarjian HM (июнь 2007). «Текущие и новые варианты лечения хронического миелоидного лейкоза». Рак . 109 (11): 2171–81. CiteSeerX 10.1.1.605.7683 . DOI : 10.1002 / cncr.22661 . PMID 17431887 . S2CID 46509746 .   
  26. ^ Кимура S, Ашихар E, Маекав T (октябрь 2006). «Новые ингибиторы тирозинкиназы в лечении хронического миелоидного лейкоза». Текущая фармацевтическая биотехнология . 7 (5): 371–9. DOI : 10.2174 / 138920106778521532 . PMID 17076652 . 
  27. ^ «Гомохаррингтонин (омацетаксина мепесукцинат) в лечении пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) с мутацией гена T315I BCR-ABL» . ClinicalTrial.gov (запись в базе данных) . Проверено 27 октября 2012 года .
  28. ^ «FDA одобряет Synribo для лечения хронического миелолейкоза» (пресс-релиз). США продовольствия и медикаментов . 26 октября 2012 . Проверено 27 октября 2012 года .
  29. ^ «FDA одобряет новый орфанный препарат от хронического миелолейкоза» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 4 сентября 2012 . Проверено 27 октября 2012 года .
  30. ^ Bocchia M, Gentili S, Abruzzese E, Fanelli A, Iuliano F, Tabilio A и др. (2005). «Эффект мультипептидной вакцины p210, связанной с иматинибом или интерфероном, у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом и стойким остаточным заболеванием: многоцентровое обсервационное исследование» (PDF) . Ланцет . 365 (9460): 657–62. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 17945-8 . hdl : 2108/41872 . PMID 15721470 . S2CID 26816784 .   
  31. ^ Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, et al. (Декабрь 2006 г.). «Пятилетнее наблюдение за пациентами, получающими иматиниб по поводу хронического миелоидного лейкоза». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (23): 2408–17. DOI : 10.1056 / NEJMoa062867 . PMID 17151364 . S2CID 21772851 .  
  32. ^ «Статистика хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ)» . Cancer Research UK . Проверено 28 октября 2014 года .
  33. ^ "Каковы основные статистические данные о хроническом миелоидном лейкозе?" . Cancer.org . Американское онкологическое общество . Проверено 6 января 2015 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C92.1
  • МКБ - 9-СМ : 205,1
  • МКБ-О : M9875 / 3
  • MeSH : D015464
  • ЗаболеванияDB : 2659
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000570
  • eMedicine : med / 371
  • Хронический миелоидный лейкоз в Американском онкологическом обществе
  • Информация о ХМЛ от Общества лейкемии и лимфомы
  • Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ) в Руководстве по диагностике и терапии Merck, домашнее издание