Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Миелопролиферативное новообразование
Другие именаМиелопролиферативные заболевания (MPD)
Миелограмма человека с миелопролиферативным заболеванием.png
Миелограмма пациента с миелопролиферативным заболеванием.
СпециальностьГематология и онкология

Миелопролиферативные новообразования ( MPN ) - это группа редких видов рака крови, при которых в костном мозге вырабатывается избыток эритроцитов , лейкоцитов или тромбоцитов . Myelo относится к костному мозгу , пролиферативный описывает быстрый рост клеток крови, а новообразование описывает этот рост как ненормальный и неконтролируемый.

Избыточное производство клеток крови часто связано с соматической мутацией , например, в маркерах генов JAK2 , CALR , TET2 и MPL.

В редких случаях некоторые MPN, такие как первичный миелофиброз, могут ускоряться и превращаться в острый миелоидный лейкоз . [1]

Классификация [ править ]

MPN классифицируются как рак крови большинством учреждений и организаций. [2] При MPN новообразование (аномальный рост) начинается как доброкачественное, а затем может стать злокачественным .

По состоянию на 2016 год Всемирная организация здравоохранения перечисляет следующие подкатегории MPN: [3]

Причины [ править ]

MPN возникают, когда клетки-предшественники (бластные клетки) миелоидных клонов в костном мозге развивают соматические мутации, вызывающие их аномальный рост. Существует аналогичная категория заболеваний лимфоидной линии, лимфопролиферативных расстройств, острого лимфобластного лейкоза , лимфомы , хронического лимфолейкоза и множественной миеломы . [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

У людей с МПН симптомы могут отсутствовать, когда их заболевание впервые обнаруживается с помощью анализов крови. [4] В зависимости от природы миелопролиферативного новообразования диагностические тесты могут включать определение массы эритроцитов (для полицитемии), аспиратную биопсию костного мозга и трепанобиопсию , сатурацию артериальной крови кислородом и уровень карбоксигемоглобина, уровень щелочной фосфатазы нейтрофилов , витамин B 12 (или B 12 связывающая способность), ураты сыворотки [5] или прямое секвенирование ДНК пациента. [6]Согласно диагностическим критериям ВОЗ, опубликованным в 2016 году, миелопролиферативные новообразования диагностируются следующим образом: [7]

  • Хронический миелоидный лейкоз

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) имеет характерную мутацию филадельфийской хромосомы (BCR-ABL1).

  • Хронический нейтрофильный лейкоз

Хронический нейтрофильный лейкоз (CNL) характеризуется мутацией в гене CSF3R и исключением других причин нейтрофилии .

  • Эссенциальная тромбоцитемия

Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) диагностируется при количестве тромбоцитов более 450 × 109 / л и связана с мутацией JAK2 V617F до 55% случаев [8] и с мутацией MPL (рецептора тромбопоэтина) до 5%. случаев :. [9] Не должно быть увеличения ретикулиновых волокон, и пациент не должен соответствовать критериям других MPN, в частности Pre-PMF .

  • Истинная полицитемия

Истинная полицитемия (ПВ) чаще всего связана с мутацией JAK2 V617F более чем в 95% случаев, тогда как в остальных случаях имеется мутация экзона 12 JAK2. Требуется высокий уровень гемоглобина или гематокрита , а также исследование костного мозга, показывающее «выраженную эритроидную , гранулоцитарную и мегакариоцитарную пролиферацию с плеоморфными зрелыми мегакариоцитами ».

  • Префибротический / ранний первичный миелофиброз

Префибротический первичный миелофиброз (Pre-PMF) обычно связан с мутациями JAK2, CALR или MPL и показывает ретикулиновый фиброз не выше 1 степени. Анемия , спленомегалия , ЛДГ выше верхних пределов и лейкоцитоз являются второстепенными критериями.

  • Явно фиброзный миелофиброз

Подобно пре-PMF , явный первичный миелофиброз связан с мутациями JAK2, CALR или MPL. Однако биопсия костного мозга покажет ретикулиновый и / или коллагеновый фиброз со степенью 2 или 3. Анемия , спленомегалия , ЛДГ выше верхних пределов и лейкоцитоз являются второстепенными критериями.

  • МПН-У

Пациенты с иначе необъяснимым тромбозом и новообразованиями, которые нельзя отнести ни к одной из других категорий.

Лечение [ править ]

Лечебного медикаментозного лечения МПН не существует. [10] Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть излечивающим средством для небольшой группы пациентов, однако лечение MPN обычно направлено на контроль симптомов и миелосупрессивные препараты, помогающие контролировать производство клеток крови.

Целью лечения ЭТ и ПВ является профилактика тромбогеморрагических осложнений. Целью лечения МФ является уменьшение анемии, спленомегалии и других симптомов. Аспирин в низких дозах эффективен при ПВ и ЭТ. Ингибиторы тирозинкиназы, такие как иматиниб , улучшили прогноз пациентов с ХМЛ до почти нормальной продолжительности жизни . [11]

Недавно ингибитор JAK2 , а именно руксолитиниб , был одобрен для использования при первичном миелофиброзе . [12] Испытания этих ингибиторов для лечения других миелопролиферативных новообразований продолжаются.

Заболеваемость [ править ]

Хотя это заболевание считается редким, уровень заболеваемости MPN увеличивается, а в некоторых случаях - в три раза. Предполагается, что это увеличение может быть связано с улучшением диагностических возможностей в результате идентификации JAK2 и других генных маркеров, а также с постоянным уточнением руководящих принципов ВОЗ. [13]

Имеются широкие различия в зарегистрированной заболеваемости и распространенности MPN во всем мире, с ошибкой публикации, предполагающей наличие эссенциальной тромбоцитемии и первичного миелофиброза . [14]

История [ править ]

Концепция миелопролиферативного заболевания была впервые предложена в 1951 году гематологом Уильямом Дамешеком . [15] Открытие ассоциации MPN с маркером гена JAK2 в 2005 г. и маркером CALR в 2013 г. улучшило возможность классификации MPN. [16]

MPN были классифицированы Всемирной организацией здравоохранения как рак крови в 2008 году. [17] Ранее они были известны как миелопролиферативные заболевания (MPD).

В 2016 году мастоцитоз больше не классифицировался как MPN. [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Предотвращение развития миелофиброза до острого миелоидного лейкоза» . Вылечите сегодня . Проверено 9 июля 2020 .
  2. ^ "Являются ли миелопролиферативные новообразования (MPN) раком?" . #MPNresearchFoundation . Проверено 10 июля 2020 .
  3. ^ Арбер, Дэниел А .; Орази, Аттилио; Хассерджян, Роберт; Тиле, Юрген; Боровиц, Майкл Дж .; Ле Бо, Мишель М .; Блумфилд, Клара Д .; Каццола, Марио; Вардиман, Джеймс У. (19 мая 2016 г.). «Пересмотр в 2016 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения» . Кровь . 127 (20): 2391–2405. DOI : 10,1182 / кровь 2016-03-643544 . ISSN 0006-4971 . PMID 27069254 .  
  4. ^ «Симптомы, диагностика и факторы риска | Сиэтлский союз лечения рака» . www.seattlecca.org . Проверено 10 июля 2020 .
  5. ^ Левен, Малькольм I .; Льюис, С.М.; Bain, Barbara J .; Имельда Бейтс (2001). Практическая гематология Dacie & Lewis . Лондон: У. Б. Сондерс. п. 586. ISBN. 0-443-06377-X.
  6. ^ Магор GW, Tallack М. Р., Клозе Н.М., Тейлор Д, Korbie Д, Mollee Р, Trau М, Перкинс переменного тока (сентябрь 2016). «Быстрое молекулярное профилирование миелопролиферативных новообразований с использованием целевого ресеквенирования экзонов 86 генов, участвующих в передаче сигналов JAK-STAT и эпигенетической регуляции» . Журнал молекулярной диагностики . 18 (5): 707–718. DOI : 10.1016 / j.jmoldx.2016.05.006 . PMID 27449473 . 
  7. ^ Барбуи, Тициано; Тиле, Юрген; Гисслингер, Хайнц; Квасницка, Ганс Михаэль; Vannucchi, Alessandro M .; Гуглиелмелли, Паола; Орази, Аттилио; Теффери, Аялев (2018-02-09). «Классификация ВОЗ и диагностические критерии миелопролиферативных новообразований 2016 г .: краткое изложение документа и подробное обсуждение» . Журнал рака крови . 8 (2): 15. doi : 10.1038 / s41408-018-0054-у . ISSN 2044-5385 . PMC 5807384 . PMID 29426921 .   
  8. ↑ Кэмпбелл П.Дж., Скотт Л.М., Бак Дж., Уитли К., Восточный К.Л., Марсден Дж. Т. и др. (Декабрь 2005 г.). «Определение подтипов эссенциальной тромбоцитемии и связь с истинной полицитемией на основе статуса мутации JAK2 V617F: проспективное исследование». Ланцет . 366 (9501): 1945–53. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 67785-9 . PMID 16325696 . S2CID 36419846 .  
  9. ^ Бир ПА, Кэмпбелл П.Дж., Скотт Л.М., Бенч А.Дж., Эрбер В.Н., Барфорд Д. и др. (Июль 2008 г.). «Мутации MPL при миелопролиферативных заболеваниях: анализ когорты PT-1» . Кровь . 112 (1): 141–9. DOI : 10.1182 / кровь-2008-01-131664 . PMID 18451306 . 
  10. ^ "Сводка MPN" .
  11. ^ Tefferi, Ayalew; Вайнченкер, Уильям (10 января 2011 г.). «Миелопролиферативные новообразования: молекулярная патофизиология, основные клинические знания и стратегии лечения». Журнал клинической онкологии . 29 (5): 573–582. DOI : 10.1200 / JCO.2010.29.8711 . ISSN 0732-183X . PMID 21220604 .  
  12. ^ Tibes R, Bogenberger JM, Бенсон KL, Mesa RA (октябрь 2012). «Современные взгляды на молекулярный патогенез и лечение миелопролиферативных новообразований». Молекулярная диагностика и терапия . 16 (5): 269–83. DOI : 10.1007 / s40291-012-0006-3 . PMID 23023734 . S2CID 16010648 .  
  13. ^ Роальдснес, Кристина; Холст, Рене; Фредериксен, Хенрик; Ганима, Валид (2017). «Миелопролиферативные новообразования: тенденции заболеваемости, распространенности и выживаемости в Норвегии». Европейский журнал гематологии . 98 (1): 85–93. DOI : 10.1111 / ejh.12788 . ISSN 1600-0609 . PMID 27500783 . S2CID 19156436 .   
  14. ^ Титмарш, Глен Дж .; Данкомб, Эндрю С .; Макмаллин, Мэри Фрэнсис; О'Рорк, Майкл; Меса, Рубен; Де Вохт, Франк; Хоран, Сара; Fritschi, Lin; Кларк, Майк; Андерсон, Лесли А. (июнь 2014 г.). «Насколько распространены миелопролиферативные новообразования? Систематический обзор и метаанализ» . Американский журнал гематологии . 89 (6): 581–587. DOI : 10.1002 / ajh.23690 . ISSN 1096-8652 . PMID 24971434 .  
  15. ^ Дамешек W (апрель 1951 г.). «Некоторые размышления о миелопролиферативных синдромах» . Кровь . 6 (4): 372–5. DOI : 10.1182 / blood.V6.4.372.372 . PMID 14820991 . 
  16. ^ «Понимание MPN - Обзор | MPNRF» . #MPNresearchFoundation . Проверено 10 июля 2020 .
  17. ^ "Что такое миелопролиферативные новообразования (MPN)?" .
  18. ^ Barbui Т, Тиле Дж, Gisslinger Н, Kvasnicka НМ, Vannucchi А.М., Guglielmelli Р, и др. (Февраль 2018). «Классификация ВОЗ и диагностические критерии миелопролиферативных новообразований 2016 г .: краткое изложение документа и подробное обсуждение» . Журнал рака крови . 8 (2): 15. doi : 10.1038 / s41408-018-0054-у . PMC 5807384 . PMID 29426921 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Миелопролиферативные заболевания + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Информация о MPN через Cancer.gov
Классификация
D
  • МКБ - 10 : D47.1
  • ICD - 9-CM : 205,1 , 238,4 , 289,89 , 289,9
  • МКБ-О : 9950 / 0-9964 / 3
  • MeSH : D009196
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 98274