Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эссенциальная тромбоцитемия
Другие именаЭссенциальная тромбоцитемия, эссенциальный тромбоцитоз, первичный тромбоцитоз
Essential Thrombocythaemia.jpg
СпециальностьГематология Отредактируйте это в Викиданных

Эфирная тромбоцитемия ( ЕТ ) является редкой хроническими раками крови (миелопролиферативные новообразования) характеризуется перепроизводствами из тромбоцитов (тромбоцитов) путем мегакариоцит в костном мозге . [1] Это может, хотя и редко, перерасти в острый миелолейкоз или миелофиброз . [1] Это одно из четырех миелопролиферативных новообразований (рака крови), которые возникают, когда в организме вырабатывается слишком много белых или красных кровяных телец или тромбоцитов). [1]

Признаки и симптомы [ править ]

У большинства людей с эссенциальной тромбоцитемией симптомы отсутствуют на момент постановки диагноза, который обычно ставится после выявления повышенного уровня тромбоцитов при обычном общем анализе крови (ОАК). [2] Наиболее частыми симптомами являются кровотечение (из-за дисфункциональных тромбоцитов), сгустки крови (например, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии ), усталость, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, нарушения зрения, головокружение, обморок и онемение при конечности; наиболее частыми признаками являются увеличение количества лейкоцитов , снижение количества эритроцитов и увеличение селезенки .[2] [3] [4]

Причина [ править ]

При ЭТ мегакариоциты более чувствительны к факторам роста . [ Требуется цитата ] Тромбоциты, полученные из аномальных мегакариоцитов, активируются, что, наряду с повышенным количеством тромбоцитов, увеличивает вероятность образования тромбов. [5] Повышенная вероятность кровотечения, когда количество тромбоцитов превышает 1 миллион, происходит из-за секвестрации фактора фон Виллебранда (vWF) увеличенной массой тромбоцитов, оставляя недостаточный vWF для адгезии тромбоцитов . [5] Мутация в киназе JAK2 (V617F) присутствует в 40–50% случаев и при ее наличии является диагностической. [1] [5] JAK2 является членом семейства киназ Janus . [1] [5]

В 2013 году две группы обнаружили мутации кальретикулина у большинства пациентов с JAK2- отрицательным / MPL- отрицательным с эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом , что делает мутации CALR вторыми по частоте среди миелопролиферативных новообразований . Все мутации (вставки или делеции) затронули последний экзон, вызывая сдвиг рамки считывания результирующего белка, который создает новый концевой пептид и вызывает потерю сигнала удерживания KDEL эндоплазматического ретикулума . [6] [7]

Диагноз [ править ]

Следующие пересмотренные диагностические критерии эссенциальной тромбоцитемии были предложены в 2005 году. [8] Диагноз требует наличия обоих критериев A вместе с B3 – B6 или критерия A1 вместе с B1 – B6. [9] Критерии следующие: [9]

  • А1. Количество тромбоцитов > 400 × 10 3 / мкл в течение минимум 2 месяцев.
  • A2. Приобретена мутация V617F JAK2.
  • B1. Нет причин для реактивного тромбоцитоза
    • нормальные воспалительные показатели
  • БИ 2. Нет доказательств дефицита железа
    • окрашиваемое железом в костном мозге или нормальный средний корпускулярный объем эритроцитов
  • B3. Нет свидетельств истинной полицитемии
    • гематокрит <середины нормального диапазона или нормальной массы эритроцитов в присутствии нормальных запасов железа
  • B4. Нет свидетельств хронического миелоидного лейкоза
    • Но филадельфийская хромосома может присутствовать до 10% случаев. У пациентов с филадельфийской хромосомой может развиться острый лейкоз, особенно острый лимфолейкоз .
  • B5. Нет свидетельств миелофиброза
    • отсутствие фиброза коллагена и фиброз ретикулина степени ≤ 2 (по шкале 0–4)
  • B6. Нет свидетельств миелодиспластического синдрома
    • нет значительной дисплазии
    • отсутствие цитогенетических аномалий, указывающих на миелодисплазию

Лечение [ править ]

Показания [ править ]

Не всем пострадавшим потребуется лечение при обращении. [10] [11] [12] Людей обычно делят на группы с низким и высоким риском кровотечения / свертывания крови (в зависимости от возраста, истории болезни, показателей крови и образа жизни). Лиц с низким риском обычно лечат. аспирин , тогда как людям с высоким риском назначают гидроксикарбамид и / или другие препараты, снижающие количество тромбоцитов (например, интерферон-α и анагрелид ). [1] [10] [11] [12]

Агенты [ править ]

Гидроксикарбамид , интерферон-α и анагрелид могут снизить количество тромбоцитов. Аспирин в низких дозах используется для снижения риска образования тромбов, за исключением случаев, когда количество тромбоцитов очень велико, когда существует риск кровотечения из-за болезни, и, следовательно, эта мера будет контрпродуктивной, поскольку использование аспирина увеличивает риск кровотечение. [1] [10] [11] [12]

В исследовании PT1 сравнивали гидроксимочевину плюс аспирин с анагрелидом плюс аспирин в качестве начальной терапии ЭТ. Пациенты, получавшие гидроксимочевину, имели более низкую частоту артериального тромбоза, более низкую частоту тяжелых кровотечений и более низкую частоту трансформации в миелофиброз, но риск венозного тромбоза был выше при приеме гидроксикарбамида, чем при приеме анагрелида. Неизвестно, применимы ли результаты ко всем пациентам с ЭТ. [1] [10] [11] [12] У людей с симптоматической ЭТ и чрезвычайно высоким количеством тромбоцитов (более 1 миллиона) тромбоцитоферез можно использовать для удаления тромбоцитов из крови, чтобы снизить риск тромбоза.

Прогноз [ править ]

Эссенциальную тромбоцитемию иногда описывают как медленно прогрессирующее заболевание с длительными бессимптомными периодами, перемежающимися тромботическими или геморрагическими событиями. [10] Однако хорошо задокументированные медицинские схемы могут снизить и контролировать количество тромбоцитов, что снижает риск этих тромботических или геморрагических событий. Продолжительность жизни хорошо контролируемого инопланетянина находится в пределах ожидаемого диапазона для человека того же возраста, но без инопланетян. [10] ЕТ - миелопролиферативное новообразование, которое с наименьшей вероятностью прогрессирует до острого миелоидного лейкоза. [ необходима цитата ]

Эпидемиология [ править ]

Заболеваемость ЭТ составляет 0,6–2,5 / 100 000 в год, средний возраст начала составляет 65–70 лет, и она чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [13] Заболеваемость среди детей составляет 0,09 на 100 000 в год. [13]

Беременность [ править ]

Гидроксикарбамид и анагрелид противопоказаны при беременности и кормлении грудью . [14] Эссенциальная тромбоцитемия может быть связана с трехкратным увеличением риска выкидыша . [13] На протяжении всей беременности рекомендуется тщательное наблюдение за матерью и плодом . [14] Могут использоваться низкие дозы низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарин ). [14] При опасных для жизни осложнениях количество тромбоцитов можно быстро снизить с помощью тромбоцитофереза., процедура, при которой тромбоциты удаляются из крови, а оставшаяся часть возвращается пациенту. [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Пиво, Пенсильвания; Грин, AR (2009). «Патогенез и лечение эссенциальной тромбоцитемии». Гематология . 2009 : 621–8. DOI : 10,1182 / asheducation-2009.1.621 . PMID  20008247 .
  2. ^ a b Fu, R; Чжан, Л; Ян, Р. (ноябрь 2013 г.). «Детская эссенциальная тромбоцитемия: клинические и молекулярные особенности, диагностика и лечение». Британский журнал гематологии . 163 (3): 295–302. DOI : 10.1111 / bjh.12530 . PMID 24032343 . 
  3. ^ Frewin, R; Доусон, А (октябрь 2012 г.). «Головная боль при эссенциальной тромбоцитемии» . Международный журнал клинической практики . 66 (10): 976–83. DOI : 10.1111 / j.1742-1241.2012.02986.x . PMC 3469735 . PMID 22889110 .  
  4. ^ Tefferi, A (март 2011). «Ежегодные клинические обновления гематологических злокачественных новообразований: серия непрерывного медицинского образования: истинная полицитемия и эссенциальная тромбоцитемия: обновленные данные за 2011 год по диагностике, стратификации риска и лечению». Американский журнал гематологии . 86 (3): 292–301. DOI : 10.1002 / ajh.21946 . PMID 21351120 . 
  5. ^ a b c d Vannucchi, AM (июнь 2010 г.). «Понимание патогенеза и лечения тромбоза при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии». Внутренняя и неотложная медицина . 5 (3): 177–84. DOI : 10.1007 / s11739-009-0319-3 . PMID 19789961 . S2CID 510829 .  
  6. ^ Nangalia J, Масси CE, Baxter EJ, Ницца FL, gündem G, Клин DC, Авезов E, Li J, Кольман K, Kent DG, Aziz A, Годфри AL, Хинтон J, Martincorena I, Ван Лоо P, Джонс А.В., Гульелмелли П., Тарпи П., Хардинг Х.П., Фицпатрик Д.Д., Гуди К.Т., Ортманн, Калифорния, Лофран С.Дж., Рейн К., Джонс Д.Р., Батлер А.П., Тиг Д.В., О'Мира С. Bloxham D, Mudie L, Maddison M, Robinson B, Keohane C, Maclean C, Hill K, Orchard K, Tauro S, Du MQ, Greaves M, Bowen D, Huntly BJ, Harrison CN, Cross NC, Ron D, Vannucchi AM , Папаэммануил Э., Кэмпбелл П.Дж., Green AR (декабрь 2013 г.). «Соматические мутации CALR в миелопролиферативных новообразованиях с немутантным JAK2» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (25): 2391–405. doi :10.1056 / NEJMoa1312542 . PMC  3966280 . PMID  24325359 .
  7. ^ Klampfl T, Gisslinger H, Арутюнян AS, Nivarthi H, Rumi E, Milosevic JD, Them NC, Berg T, Gisslinger B, Pietra D, Chen D, Vladimer GI, Bagienski K, Milanesi C, Casetti IC, Sant'Antonio E , Ferretti V, Elena C, Schischlik F, Cleary C, Six M, Schalling M, Schönegger A, Bock C, Malcovati L, Pascutto C, Superti-Furga G, Cazzola M, Kralovics R (декабрь 2013 г.). «Соматические мутации кальретикулина при миелопролиферативных новообразованиях». Медицинский журнал Новой Англии . 369 (25): 2379–90. DOI : 10.1056 / NEJMoa1311347 . PMID 24325356 . S2CID 14787432 .  
  8. ^ Campbell PJ, Green AR (2005). «Ведение истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии» (PDF) . Гематология . 2005 : 201–8. DOI : 10,1182 / asheducation-2005.1.201 . PMID 16304381 .  
  9. ^ a b Вардиман, JW; Тиле, Дж; Арбер Д.А.; Brunning, RD; Боровиц, MJ; Porwit, A; Харрис, Нидерланды; Ле Бо, ММ; Hellström-Lindberg, E; Теффери, А; Блумфилд, компакт-диск (июль 2009 г.). «Пересмотр 2008 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): обоснование и важные изменения» (PDF) . Кровь . 114 (5): 937–51. DOI : 10.1182 / кровь-2009-03-209262 . PMID 19357394 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  10. ^ Б с д е е Сервантеса F (2011). «Управление эссенциальной тромбоцитемией». Гематология . 2011 : 215–21. DOI : 10,1182 / asheducation-2011.1.215 . PMID 22160037 . S2CID 18862829 .  
  11. ^ a b c d Birgegård, G (июль 2013 г.). «Фармакологическое лечение эссенциальной тромбоцитемии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 14 (10): 1295–306. DOI : 10.1517 / 14656566.2013.797408 . PMID 23668666 . S2CID 11357000 .  
  12. ^ а б в г Теффери, А; Барбуи, Т. (август 2013 г.). «Персонализированное ведение эссенциальной тромбоцитемии - применение последних данных в клинической практике» . Лейкоз . 27 (8): 1617–20. DOI : 10.1038 / leu.2013.99 . PMC 3740400 . PMID 23558521 .  
  13. ^ а б в Фабрис, F; Рэнди, ML (октябрь 2009 г.). «Эссенциальная тромбоцитемия: прошлое и настоящее». Внутренняя и неотложная медицина . 4 (5): 381–8. DOI : 10.1007 / s11739-009-0284-х . PMID 19636672 . S2CID 43185338 .  
  14. ^ а б в г Валера, МС; Парант, О; Vayssiere, C; Арнал, JF; Пайрастре, Б (октябрь 2011 г.). «Эссенциальная тромбоцитемия и беременность». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 158 (2): 141–7. DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2011.04.040 . PMID 21640467 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D75.2 , D47.3
  • МКБ - 9-CM : 238,71
  • МКБ-О : M9962 / 3
  • OMIM : 187950
  • MeSH : D013920
  • ЗаболеванияDB : 4522
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000543
  • eMedicine : med / 2266