Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Lipitor )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Аторвастатин
Аторвастатин.svg
Аторвастатин-из-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Произношение/ Ə ˌ т ɔːr против ə с т æ т ən /
Торговые наименованияЛипитор, Сортис, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa600045
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : D [1]
  • Противопоказано [1]
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность12%
МетаболизмПечень ( CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада14 часов
ЭкскрецияЖелчь
Идентификаторы
  • (3 R , 5 R ) -7- [2- (4-фторфенил) -3-фенил-4- (фенилкарбамоил) -5-пропан-2-илпиррол-1-ил] -3,5-дигидроксигептановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • D07474 проверятьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 39548 проверятьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1487 проверятьY
Лиганд PDB
  • 117 ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8029868
ECHA InfoCard100.125.464
Химические и физические данные
ФормулаС 33 H 35 F N 2 O 5
Молярная масса558,64 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (O) C [C @ H] (O) C [C @ H] (O) CCn2c (c (c (c2c1ccc (F) cc1) c3ccccc3) C (= O) Nc4ccccc4) C (C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C33H35FN2O5 / c1-21 (2) 31-30 (33 (41) 35-25-11-7-4-8-12-25) 29 (22-9-5-3-6-10- 22) 32 (23-13-15-24 (34) 16-14-23) 36 (31) 18-17-26 (37) 19-27 (38) 20-28 (39) 40 / ч3-16, 21,26-27,37-38H, 17-20H2,1-2H3, (H, 35,41) (H, 39,40) / t26-, 27- / м1 / с1 проверятьY
  • Ключ: XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N проверятьY
  (проверять)

Аторвастатин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lipitor , представляет собой статиновый препарат, используемый для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском и лечения аномального уровня липидов . [2] Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний статины являются препаратами первой линии. [2] Принимается внутрь. [2]

Общие побочные эффекты включают боль в суставах, диарею, изжогу, тошноту и мышечные боли. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать рабдомиолиз , проблемы с печенью и диабет . [2] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [2] Как и все статины, аторвастатин действует путем ингибирования HMG-CoA редуктазы , фермента, обнаруженного в печени, который играет роль в производстве холестерина . [2]

Аторвастатин был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского применения в США в 1996 году. [2] [3] Он доступен в виде дженерика . [2] [4] В 2018 году это было наиболее часто выписываемое лекарство в Соединенных Штатах: было выписано более 112  миллионов рецептов. [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

Основное применение аторвастатина - лечение дислипидемии и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : [7]

Дислипидемия [ править ]

  • Гиперхолестеринемия [8] ( гетерозиготная семейная и несемейная ) и смешанная дислипидемия ( типы IIa и IIb по Фредриксону ) для снижения общего холестерина , холестерина ЛПНП , [9] апо-B , [10 ] уровней триглицеридов [11] и CRP [12] а также повысить уровень ЛПВП .
  • Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия [8] у детей.
  • Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия [8] [13]
  • Гипертриглицеридемия ( тип IV по Фредриксону )
  • Первичная дисбеталипопротеинемия ( тип III по Фредриксону )
  • Комбинированная гиперлипидемия [14]

Сердечно-сосудистые заболевания [ править ]

  • Первичная профилактика сердечного приступа, инсульта и необходимости процедур реваскуляризации у людей с такими факторами риска, как возраст, курение, высокое кровяное давление, низкий уровень холестерина ЛПВП и семейный анамнез ранних сердечных заболеваний, но пока не получены доказательства ишемическая болезнь сердца . [15]
  • Вторичная профилактика от инфаркта миокарда , инсульта , нестабильной стенокардии , [16] [17] и реваскуляризации у людей с установленным заболеванием коронарных артерий. [18] [19]
  • Профилактика инфаркта миокарда и инсульта у людей с диабетом 2 типа [20] [21] [22]

Исследования показывают, что терапия статинами в высоких дозах может играть роль стабилизации бляшек у людей с острым коронарным синдромом и тромботическим инсультом. [23] [24]

Заболевание почек [ править ]

У людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями статины, в том числе аторвастатин, не снижают риск почечной недостаточности, но показали умеренное снижение прогрессирующего снижения функции почек и выраженности выведения белка с мочой. [25] Статины, включая аторвастатин, перед операцией на сердце не предотвращают острое повреждение почек. [26]

Некоторые статины, включая аторвастатин, могут помочь предотвратить индуцированную контрастом нефропатию в определенных группах, например, у лиц с уже существующей почечной недостаточностью. [27] [28] [29] [30] Есть некоторые свидетельства того, что статины в высоких дозах обеспечивают большую пользу по сравнению со статинами в обычных и низких дозах в профилактике острого поражения почек, вызванного контрастированием. [27] [28]

Администрация [ править ]

Аторвастатин можно использовать в сочетании с секвестрантами желчных кислот и эзетимибом для увеличения снижения уровня холестерина. Однако не рекомендуется сочетать лечение статинами с некоторыми другими лекарствами, снижающими уровень холестерина, особенно с фибратами , потому что это может увеличить риск побочных эффектов, связанных с миопатией. [15]

Хотя для достижения оптимального эффекта многие статины следует принимать перед сном, аторвастатин можно вводить в любое время дня, если его постоянно принимать один раз в день в одно и то же время. [31] [32]

Конкретные группы населения [ править ]

  • Гериатрия: концентрации аторвастатина в плазме у здоровых пожилых людей выше, чем у молодых людей, и клинические данные свидетельствуют о большей степени снижения ЛПНП при любой дозе для людей в популяции по сравнению с молодыми взрослыми. [15]
  • Педиатрия: Фармакокинетические данные для этой группы населения недоступны. [15]
  • Пол: концентрации в плазме крови у женщин обычно выше, чем у мужчин, но клинически значимой разницы в степени снижения ЛПНП между мужчинами и женщинами нет. [15]
  • Нарушение функции почек: заболевание почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме, и у этих людей нет необходимости корректировать дозировку. [15]
  • Гемодиализ: Гемодиализ не приведет к значительному изменению уровней лекарств или клинического эффекта аторвастатина. [15]
  • Нарушение функции печени: у людей с хронической алкогольной болезнью печени уровень аторвастатина может значительно повышаться в зависимости от степени заболевания печени. [15]

Противопоказания [ править ]

  • Активное заболевание печени: холестаз , печеночная энцефалопатия , гепатит и желтуха.
  • Необъяснимые возвышенностей в АСТ или АЛТ уровней
  • Беременность : аторвастатин может нанести вред плоду, влияя на уровни холестерина и триглицеридов в сыворотке, которые необходимы для развития плода. [15]
  • Кормление грудью : было обнаружено, что небольшие количества других статинов попадают в грудное молоко, хотя аторвастатин специально не изучался. [15] Из-за риска нарушения метаболизма липидов у грудного ребенка аторвастатин не считается совместимым с грудным вскармливанием. [33]
  • Заметно повышенный уровень КФК или если есть подозрение или диагноз миопатии после начала приема аторвастатина. Очень редко, аторвастатин может вызвать рабдомиолиз , [34] , и это может быть очень серьезным приводит к острой почечной травмы из - за миоглобинурии . Если есть подозрение или диагноз рабдомиолиза, терапию аторвастатином следует немедленно прекратить. [35] Вероятность развития миопатии увеличивается при совместном применении циклоспорина , производных фиброевой кислоты , эритромицина , ниацина и азола. противогрибковые . [15]

Побочные эффекты [ править ]

Майор [ править ]

  • Сахарный диабет 2 типа , необычный классовый эффект всех статинов. [36] [37] [38]
  • Миопатия с повышением уровня креатинкиназы (КФК) [39] [ ненадежный медицинский источник? ] и рабдомиолиз являются наиболее серьезными побочными эффектами, редко встречающимися в количестве от 2,3 до 9,1 на 10 000 человеко-лет среди людей, принимающих аторвастатин. [14] [15] [40] Как упоминалось ранее, в этом случае следует немедленно прекратить прием аторвастатина.
  • Были зарегистрированы стойкие нарушения ферментов печени (повышение печеночных трансаминаз). [41] Повышение в три раза выше нормы было зарегистрировано у 0,5% людей, получавших аторвастатин от 10 до 80 мг, а не плацебо. [42] Рекомендуется оценить функцию печени с помощью лабораторных тестов перед началом лечения аторвастатином и повторить после этого по клиническим показаниям. Если во время приема аторвастатина возникают признаки серьезного повреждения печени, его следует прекратить и не возобновлять до тех пор, пока не будет определена этиология дисфункции печени человека. Если не обнаружено другой причины, прием аторвастатина следует полностью прекратить. [15]

Общие [ править ]

В ходе клинических исследований у 1–10% людей, принимавших аторвастатин, было выявлено следующее:

  • Боль в суставах [15]
  • Свободный стул [15]
  • Несварение [15]
  • Мышечная боль [15]
  • Тошнота [15]
  • Гипергликемия Высокие дозы аторвастатина также связаны с ухудшением контроля сахара в крови . [43] [44]

Другое [ править ]

Были редкие сообщения об обратимой потере памяти и путанице со всеми статинами, включая аторвастатин; однако корреляции между употреблением статинов и когнитивными нарушениями не обнаружено. [45] [46] Несколько случаев панкреатита были связаны с приемом аторвастатина. [47]

Статины, по-видимому, положительно влияют на эректильную дисфункцию . [48] [49]

Взаимодействия [ править ]

Взаимодействие с клофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, которые представляют собой фибраты, используемые в дополнительной терапии при многих формах гиперхолестеринемии , обычно в сочетании со статинами, увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза . [39] [50] [51]

Совместное применение аторвастатина с одним из ингибиторов CYP3A4 , таким как итраконазол , [52] телитромицин и вориконазол , может повышать концентрацию аторвастатина в сыворотке крови, что может привести к побочным реакциям. Это менее вероятно, произойдет с другими ингибиторами CYP3A4 , такие как дилтиазем , эритромицин , флуконазол , кетоконазол , кларитромицин , циклоспорина , ингибиторы протеазы , или верапамила , [53] , и лишь в редких случаях с другими ингибиторами CYP3A4, такими как амиодарон иапрепитант . [35] Часто бозентан , фосфенитоин и фенитоин , которые являются индукторами CYP3A4, могут снижать плазменные концентрации аторвастатина. Лишь изредка, хотя, барбитураты , карбамазепин , эфавиренц , невирапины , окскарбазепин , рифампицин и рифамицин , [54] , которые также являются CYP3A4 индукторами, может уменьшить плазменную концентрацию аторвастатина. Оральные контрацептивы увеличивают значения AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола.; это увеличение следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин. [15]

Антациды редко могут снижать концентрацию статинов в плазме, но не влияют на эффективность снижения ХС-ЛПНП . [55]

Доказано, что ниацин также увеличивает риск миопатии или рабдомиолиза. [35]

Некоторые статины могут также изменять концентрацию других лекарств, таких как варфарин или дигоксин , что приводит к изменению эффекта или необходимости клинического мониторинга. [35] Повышение уровня дигоксина из-за аторвастатина представляет собой 1,2-кратное увеличение площади под кривой (AUC) , что приводит к незначительному взаимодействию между лекарственными средствами. Американская ассоциация сердца утверждает , что комбинация дигоксина и аторвастатина является разумной. [56] В отличие от некоторых других статинов, аторвастатин не взаимодействует с концентрацией варфарина клинически значимым образом (подобно питавастатину ). [56]

Добавка витамина D снижает концентрацию аторвастатина и активных метаболитов, но синергетически снижает концентрацию ЛПНП и общего холестерина . [57]

Компоненты грейпфрутового сока являются известными ингибиторами кишечного CYP3A4. Употребление грейпфрутового сока с аторвастатином может вызвать увеличение C max и площади под кривой (AUC). Это открытие первоначально вызвало опасения по поводу токсичности, и в 2000 году людям, принимающим аторвастатин, было рекомендовано не употреблять грейпфрутовый сок «неконтролируемым образом». [58] Небольшие исследования (в основном с участием молодых людей), изучающие влияние употребления грейпфрутового сока в основном на более низкие дозы аторвастатина, показали, что грейпфрутовый сок увеличивает уровень аторвастатина в крови, что может увеличить риск побочных эффектов. [59] [60] [61]Ни одно исследование, оценивающее влияние потребления грейпфрутового сока, не включало участников, принимавших самую высокую дозу аторвастатина (80 мг в день) [59] [60] [61], которая часто назначается людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (такими как сердечный приступ). или ишемический инсульт ) или у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Людям, принимающим аторвастатин, следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом перед употреблением грейпфрутового сока, поскольку влияние потребления грейпфрутового сока на аторвастатин будет варьироваться в зависимости от таких факторов, как количество и частота потребления сока, а также различия в компонентах сока, качестве и способах приготовления. приготовление сока между разными партиями или марками.[62]

Сообщалось о нескольких случаях миопатии при назначении аторвастатина с колхицином . [15]

Механизм действия [ править ]

Основная статья: Статин

Как и с другими статинами, аторвастатин является конкурентным ингибитором из ГМГ-КоА - редуктазы . Однако, в отличие от большинства других, это полностью синтетическое соединение. HMG-CoA редуктаза катализирует восстановление 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A (HMG-CoA) до мевалоната , что является лимитирующей стадией биосинтеза холестерина в печени . Ингибирование фермента снижает синтез холестерина de novo , увеличивая экспрессию рецепторов липопротеинов низкой плотности ( рецепторы ЛПНП ) на гепатоцитах.. Это увеличивает захват ЛПНП гепатоцитами, уменьшая количество холестерина ЛПНП в крови. Как и другие статины, аторвастатин также снижает уровень триглицеридов в крови и немного повышает уровень холестерина ЛПВП .

У людей с острым коронарным синдромом лечение высокими дозами аторвастатина может играть роль стабилизации зубного налета. [63] [23] В высоких дозах статины обладают противовоспалительным действием, вызывают уменьшение ядра некротических бляшек и улучшают функцию эндотелия, что приводит к стабилизации бляшек и, иногда, к их регрессу. [23] [63] Существует аналогичный процесс мышления с использованием статинов в высоких дозах для предотвращения рецидива тромботического инсульта . [24]

Фармакодинамика [ править ]

Печень является основным местом действия аторвастатина, так как это главное место как синтеза холестерина, так и клиренса ЛПНП. Именно дозировка аторвастатина, а не концентрация системного препарата, коррелирует со степенью снижения уровня холестерина ЛПНП. [15] В Кокрановском систематическом обзоре была определена дозозависимая величина аторвастатина на липиды крови. В диапазоне доз от 10 до 80 мг / день общий холестерин снижался на 27,0–37,9%, холестерин ЛПНП - на 37,1–51,7%, а триглицериды - на 18–28,3%. [64]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

При пероральном приеме аторвастатин быстро всасывается, приблизительное время достижения максимальной концентрации в плазме ( T max ) составляет 1-2 часа. Абсолютная биодоступность лекарства составляет около 14%, но системная доступность для активности HMG-CoA редуктазы составляет около 30%. Аторвастатин подвергается высокому кишечному клиренсу и метаболизму первого прохождения , что является основной причиной низкой системной доступности. Прием аторвастатина с пищей приводит к снижению C max (скорости абсорбции) на 25% и снижению AUC (степени абсорбции) на 9% , хотя еда не влияет на эффективность снижения уровня ХС-ЛПНП в плазме.аторвастатина. Известно, что вечернее введение дозы снижает C max и AUC на 30% каждая. Однако время приема не влияет на эффективность аторвастатина в отношении снижения уровня ХС-ЛПНП в плазме.

Распространение [ править ]

Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Он сильно связывается с белками (≥98%), и исследования показали, что он, вероятно, секретируется в грудное молоко человека.

Метаболизм [ править ]

Метаболизм аторвастатина в основном происходит за счет гидроксилирования цитохрома P450 3A4 с образованием активных орто- и парагидроксилированных метаболитов , а также различных метаболитов бета-окисления . Орто- и парагидроксилированные метаболиты ответственны за 70% системной активности HMG-CoA редуктазы . Орто-гидрокси метаболит подвергается дальнейшему метаболизму посредством глюкуронизации . В качестве субстрата для изофермента CYP3A4 он показал чувствительность к ингибиторам и индукторам CYP3A4, вызывая соответственно повышенные или пониженные концентрации в плазме. Это взаимодействие было протестировано in vitro с одновременным введением эритромицина., известный ингибитор изофермента CYP3A4, который приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме. Он также является ингибитором цитохрома 3А4.

Экскреция [ править ]

Аторвастатин в первую очередь выводится через печеночную желчную экскрецию, менее 2% выводится с мочой . Выведение желчи следует за печеночным и / или внепеченочным метаболизмом. По всей видимости, энтеро-печеночной рециркуляции нет . Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 часов. Примечательно, что ингибирующая активность HMG-CoA редуктазы, по-видимому, имеет период полураспада 20–30 часов, что, как полагают, связано с активными метаболитами. Аторвастатин также является субстратом кишечного переносчика оттока Р-гликопротеина , который перекачивает лекарство обратно в просвет кишечника во время всасывания лекарства. [35]

При печеночной недостаточности на концентрацию аторвастатина в плазме значительно влияет сопутствующее заболевание печени. У людей со стадией А по шкале Чайлд-Пью наблюдается четырехкратное увеличение как C max, так и AUC. У людей с заболеванием печени стадии B по Чайлд-Пью наблюдается 16-кратное увеличение C max и 11-кратное увеличение AUC.

У лиц  пожилого возраста (> 65 лет) фармакокинетика аторвастатина изменилась по сравнению с молодыми людьми, при этом средние значения AUC и C max на 40% и 30% выше, соответственно. Кроме того, у здоровых пожилых людей наблюдается более выраженный фармакодинамический ответ на аторвастатин при любой дозе; следовательно, эта популяция может иметь более низкие эффективные дозы. [15]

Фармакогенетика [ править ]

Некоторые генетические полиморфизмы могут быть связаны с увеличением побочных эффектов, связанных со статинами, с однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) в гене SLCO1B1, показывающими в 45 раз более высокую частоту связанной со статинами миопатии [65], чем у пациентов без полиморфизма.

Есть несколько исследований, показывающих генетические варианты и вариабельный ответ на аторвастатин. [66] [67] Полиморфизмы, которые показали общегеномное значение в кавказской популяции, были SNP в области апоЕ; rs445925, [66] rs7412, [66] [67] rs429358 [67] и rs4420638 [66], которые показали вариабельный ответ LDL-c в зависимости от генотипа при лечении аторвастатином. [66] [67] Другим генетическим вариантом, который показал значимость для всего генома у европейцев, был SNP rs10455872 в гене LPA, который приводит к более высоким уровням Lp (a), что вызывает очевидный более низкий ответ LDL-c на аторвастатин. [66]Эти исследования проводились на европейской популяции, необходимо провести дополнительные исследования с большой когортой среди разных этнических групп, чтобы выявить больше полиморфизмов, которые могут повлиять на фармакокинетику аторвастатина и ответ на лечение. [66]

История [ править ]

Брюс Рот , нанятый Warner-Lambert химиком в 1982 году, синтезировал «экспериментальное соединение» под кодовым названием CI 981, позднее названное аторвастатином. [68] [69] Впервые он был изготовлен в августе 1985 года. [70] [68] [71] [72] [73] Руководство Warner-Lambert было обеспокоено тем, что аторвастатин был моей версией конкурента Merck & Co. ' S сирота препарат ловастатин (торговая марка Мевакор ). Мевакор, который впервые появился на рынке в 1987 году, был первым в отрасли статином, а его синтетическая версия - симвастатин - находилась на продвинутой стадии разработки. [69]Тем не менее Брюс Рот и его боссы Роджер Ньютон и Рональд Крессвелл в 1985 году убедили руководителей компании провести дорогостоящие клинические испытания этого соединения. Ранние результаты сравнения аторвастатина и симвастатина показали, что аторвастатин оказался более сильнодействующим и с меньшим количеством побочных эффектов. [69]

В 1994 году в журнале The Lancet были опубликованы результаты исследования, финансируемого компанией Merck, в котором был сделан вывод об эффективности статинов в снижении холестерина, впервые доказавших не только то, что «статины снижали уровень« плохого »холестерина ЛПНП, но и приводили к его резкому снижению. при сердечных приступах со смертельным исходом у людей с сердечными заболеваниями ». [69] [74]

В 1996 году Warner-Lambert заключила соглашение о совместном маркетинге с Pfizer о продаже Lipitor, а в 2000 году Pfizer приобрела Warner-Lambert за 90,2  миллиарда долларов. [75] [70] [71] [72] Липитор появился на рынке к 1996 году. [73] [76] К 2003 году липитор стал самым продаваемым фармацевтическим препаратом в Соединенных Штатах. [68] С 1996 по 2012 год под торговой маркой Lipitor аторвастатин стал самым продаваемым лекарством в мире за все время с  продажами более 125 миллиардов долларов за 14,5  лет. [77] Только Lipitor «в течение многих лет обеспечивала до четверти годового дохода Pfizer Inc.». [77]

Патент Pfizer на аторвастатин истек в ноябре 2011 г. [78]

Стоимость [ править ]

Аторвастатин относительно недорог. [4] В соответствии с положениями Закона о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (PPACA) в США для взрослых в возрасте 40–75 лет аторвастатин 10 мг и 20 мг не взимается согласно данным Целевой группы профилактических служб США (USPSTF). рекомендации. [79] [80]

Химический синтез [ править ]

Синтез аторвастатина в промышленной (технологической) химии. Ключевой этап создания стереоцентров этого лекарства путем первоначального использования недорогого натурального продукта ( подход хирального пула ).
Синтез аторвастатина в ходе открытий в химии. Ключевой этап создания стереоцентров с использованием вспомогательного подхода к хиральным сложным эфирам.

Первый синтез аторвастатина в Парке-Дэвисе, который произошел во время открытия лекарств, был рацемическим с последующим хиральным хроматографическим разделением энантиомеров . Ранний энантиоселективный путь получения аторвастатина предусматривал использование хирального вспомогательного эфира для установления стереохимии первой из двух функциональных групп спирта посредством диастереоселективной альдольной реакции . [70] [81]

После того, как соединение начало доклиническую разработку , химия процесса разработала рентабельный и масштабируемый синтез. [70] В случае аторвастатина ключевым элементом общего синтеза было обеспечение стереохимической чистоты конечного лекарственного вещества, и, следовательно, создание первого стереоцентра стало ключевым аспектом общей конструкции. Окончательное коммерческое производство аторвастатина основывалось на подходе хирального пула , в котором стереохимия первой функциональной группы спирта была включена в синтез - путем выбора изоаскорбиновой кислоты , недорогого и легко доступного натурального продукта растительного происхождения. [70] [82]

В состав кальциевого комплекса аторвастатина входят два иона аторвастатина, один ион кальция и три молекулы воды. [83]

Составы [ править ]

Пакет и таблетка аторвастатина (Липитор) 40мг

Таблетки аторвастатина кальция продаются компанией Pfizer под торговым названием Lipitor [84] для перорального применения. Таблетки белые, эллиптические, покрытые пленочной оболочкой. Pfizer также упаковывает это лекарство в комбинации с другими лекарствами, такими как аторвастатин / амлодипин . [85] Pfizer рекомендует не разбивать таблетки пополам, чтобы принимать половинные дозы, даже если это рекомендовано их врачами. [15]

Дженерики [ править ]

Патент Pfizer на липитор в США истек 30 ноября 2011 года. [86] Изначально дженерик аторвастатина производился только Watson Pharmaceuticals и индийской Ranbaxy Laboratories . Цены на дженерики не упали до уровня других дженериков - 10 долларов или меньше за месяц - до тех пор, пока другие производители не начали поставлять лекарство в мае 2012 года. [87]

В других странах аторвастатин кальций производится в форме таблеток производителями дженериков под различными торговыми марками, включая Atoris, Atorlip, Atorva, Atorvastatin Teva, Atorvastatina Parke-Davis, Avas, Cardyl, Liprimar, Litorva, Mactor, Orbeos, Prevencor, Sortis, Статор, Тахор, Торид, Торвакард, Торваст, Тоталип, Тюльпан, Харатор и Заратор. [88] [89] Pfizer также выпускает свою собственную универсальную версию под названием Zarator. [90]

Отзыв лекарств [ править ]

9 ноября 2012 года индийский производитель лекарств Ranbaxy Laboratories Ltd. добровольно отозвал в США свою генерическую версию аторвастатина в дозах 10, 20 и 40 мг. [91] [92] [93] Партии аторвастатина, расфасованные во флаконы по 90 и 500 таблеток, были отозваны из-за возможного загрязнения очень маленькими частицами стекла, похожими на песчинку (  размером менее 1 мм). ). FDA не получало сообщений о травмах от заражения. [91] Ranbaxy также отозвала флаконы с таблетками по 10 мг в августе 2012 г. и марте 2014 г. из-за опасений, что флаконы могут содержать более крупные таблетки по 20 мг, что может привести к ошибкам дозирования. [94] [95]

Исследование [ править ]

В настоящее время проводятся исследования по лечению этим препаратом пациентов с коронавирусом после выздоровления. [96]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Использование аторвастатина (липитора) во время беременности» . Drugs.com . 3 февраля 2020 . Проверено 26 февраля 2020 года .
  2. ^ a b c d e f g h i "Монография по кальцию аторвастатина для профессионалов" . Drugs.com . AHFS . Проверено 23 декабря 2018 года .
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 473. ISBN 9783527607495.
  4. ^ a b Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2014). Электронная книга «100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение» . Elsevier Health Sciences. п. 197. ISBN 978-0-7020-5515-7.
  5. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 13 января 2021 года .
  6. ^ «Аторвастатин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  7. ^ "Кальций аторвастатин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 года .
  8. ^ a b c McCrindle BW, Ose L, Marais AD (июль 2003 г.). «Эффективность и безопасность аторвастатина у детей и подростков с семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперлипидемией: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Журнал педиатрии . 143 (1): 74–80. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (03) 00186-0 . PMID 12915827 . 
  9. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM и др. (Апрель 2006 г.). «Влияние терапии статинами очень высокой интенсивности на регресс коронарного атеросклероза: исследование ASTEROID» . ДЖАМА . 295 (13): 1556–65. DOI : 10,1001 / jama.295.13.jpc60002 . PMID 16533939 . 
  10. ^ Nawrocki JW, Weiss SR, Davidson MH, Sprecher DL, Schwartz SL, Lupien PJ, et al. (Май 1995 г.). «Снижение холестерина ЛПНП от 25% до 60% у пациентов с первичной гиперхолестеринемией с помощью аторвастатина, нового ингибитора HMG-CoA редуктазы». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 15 (5): 678–82. DOI : 10.1161 / 01.ATV.15.5.678 . PMID 7749881 . 
  11. ^ Баккер-Аркема Р.Г., Дэвидсон М.Х., Гольдштейн Р.Дж., Давиньон Дж., Исааксон Дж.Л., Вайсс С.Р. и др. (Январь 1996 г.). «Эффективность и безопасность нового ингибитора HMG-CoA редуктазы, аторвастатина, у пациентов с гипертриглицеридемией». ДЖАМА . 275 (2): 128–33. DOI : 10,1001 / jama.1996.03530260042029 . PMID 8531308 . 
  12. ^ Озаки К, Т Кубо, Imaki R, Синагава Н, Фукая Н, Ohtaki К, и др. (Август 2006 г.). «Антиатеросклеротические эффекты снижения липидов с помощью аторвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 13 (4): 216–9. DOI : 10,5551 / jat.13.216 . PMID 16908955 . 
  13. ^ Марэ А.Д., Ферт JC, Бэтемэн ME, Бирнс Р, Мартенс С, Mountney J (август 1997 г.). «Аторвастатин: эффективное липид-модифицирующее средство при семейной гиперхолестеринемии». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 17 (8): 1527–31. DOI : 10.1161 / 01.ATV.17.8.1527 . PMID 9301631 . 
  14. ^ а б Росси С., изд. (2006). Австралийские лекарства Handbook 2006 . Аделаида, С. Ост: Австралийский справочник по лекарственным средствам Pty Ltd. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  15. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w "Таблетка липитор-аторвастатин кальция, покрытая пленкой" . DailyMed . Проверено 26 февраля 2020 года .
  16. ^ Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M и др. (Апрель 2003 г.). «Профилактика коронарных событий и инсульта с помощью аторвастатина у пациентов с гипертонией, у которых концентрация холестерина в среднем или ниже среднего, в англо-скандинавском исследовании сердечных исходов - группа снижения липидов (ASCOT-LLA): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 361 (9364): 1149–58. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12948-0 . PMID 12686036 . S2CID 9409142 .  
  17. ^ Закон MR, Wald NJ, Rudnicka AR (июнь 2003 г.). «Количественная оценка влияния статинов на холестерин липопротеинов низкой плотности, ишемическую болезнь сердца и инсульт: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 326 (7404): 1423–0. DOI : 10.1136 / bmj.326.7404.1423 . PMC 162260 . PMID 12829554 .  
  18. ^ Wilson PW, D'Agostino RB Леви D, Белэнджер AM, Silbershatz H, Kannel WB (май 1998). «Прогнозирование ишемической болезни сердца с использованием категорий факторов риска» . Тираж . 97 (18): 1837–47. DOI : 10.1161 / 01.CIR.97.18.1837 . PMID 9603539 . 
  19. ^ Jones P, S Kafonek, Laurora I, Hunninghake D (март 1998). «Сравнительное исследование эффективности доз аторвастатина по сравнению с симвастатином, правастатином, ловастатином и флувастатином у пациентов с гиперхолестеринемией (исследование CURVES)». Американский журнал кардиологии . 81 (5): 582–7. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (97) 00965-X . PMID 9514454 . 
  20. ^ Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ и др. (2004). «Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью аторвастатина при диабете 2 типа в Совместном исследовании аторвастатина по диабету (CARDS): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 364 (9435): 685–96. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16895-5 . PMID 15325833 . S2CID 28885209 .  
  21. ^ Neil HA, DeMicco DA, Luo D, Betteridge DJ, Colhoun HM, Durrington PN и др. (Ноябрь 2006 г.). «Анализ эффективности и безопасности у пациентов в возрасте 65–75 лет при рандомизации: совместное исследование аторвастатина при диабете (CARDS)» . Уход за диабетом . 29 (11): 2378–84. DOI : 10.2337 / dc06-0872 . PMID 17065671 . 
  22. ^ Джентиле S, Turco S, Guarino G, Sasso CF, Amodio M, Magliano P и др. (Декабрь 2000 г.). «Сравнительное исследование эффективности аторвастатина по сравнению с симвастатином, правастатином, ловастатином и плацебо у пациентов с диабетом 2 типа с гиперхолестеринемией». Диабет, ожирение и обмен веществ . 2 (6): 355–62. DOI : 10,1046 / j.1463-1326.2000.00106.x . PMID 11225965 . S2CID 27148191 .  
  23. ^ a b c Роза Г.М., Карбон Ф., Пароди А., Массимелли Э.А., Брунелли С., Мах Ф. и др. (Май 2014 г.). «Обновленная информация об эффективности лечения статинами при острых коронарных синдромах» . Европейский журнал клинических исследований . 44 (5): 501–15. DOI : 10.1111 / eci.12255 . PMID 24601937 . S2CID 28738671 .  
  24. ^ a b Furie KL (июль 2012 г.). «Статины в высоких дозах следует применять только при атеросклеротическом инсульте» . Инсульт . 43 (7): 1994–5. DOI : 10.1161 / STROKEAHA.111.633339 . PMID 22581818 . 
  25. ^ Су Икс, Чжан Л., Лр Дж, Ван Дж, Хоу В, Се Х, Чжан Х (июнь 2016). «Влияние статинов на исходы заболеваний почек: систематический обзор и метаанализ» . Американский журнал болезней почек . 67 (6): 881–92. DOI : 10,1053 / j.ajkd.2016.01.016 . PMID 26905361 . 
  26. ^ Xiong B, Nie D, Cao Y, Zou Y, Yao Y, Qian J и др. (Ноябрь 2017 г.). «Предоперационное лечение статинами для профилактики острой почечной недостаточности у пациентов, перенесших кардиохирургию: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Сердце, легкие и кровообращение . 26 (11): 1200–1207. DOI : 10.1016 / j.hlc.2016.11.024 . PMID 28242291 . 
  27. ^ а б Чжоу X, Дай Дж, Сюй X, Ван З., Сюй Х, Чен Дж и др. (Апрель 2019 г.). «Сравнительная эффективность статинов для профилактики острой почечной недостаточности, вызванной контрастированием, у пациентов с хронической болезнью почек: сетевой метаанализ». Ангиология . 70 (4): 305–316. DOI : 10.1177 / 0003319718801246 . PMID 30261736 . S2CID 52875826 .  
  28. ↑ a b Ma WQ, Zhao Y, Wang Y, Han XQ, Zhu Y, Liu NF (июнь 2018 г.). «Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств для профилактики контрастно-индуцированной нефропатии после коронарной ангиографии: сетевой метаанализ рандомизированных исследований» (PDF) . Международная урология и нефрология . 50 (6): 1085–1095. DOI : 10.1007 / s11255-018-1814-0 . PMID 29404930 . S2CID 3295220 .   
  29. ↑ Cho A, Lee YK, Sohn SY (март 2020 г.). «Благоприятное влияние статинов на предотвращение острого повреждения почек, вызванного контрастированием, у пациентов с почечной недостаточностью: метаанализ» . Медицина . 99 (10): e19473. DOI : 10.1097 / MD.0000000000019473 . PMC 7478506 . PMID 32150109 .  
  30. ↑ Zhang J, Guo Y, Jin Q, Bian L, Lin P (октябрь 2018 г.). «Мета-анализ эффективности розувастатина в профилактике острого поражения почек, вызванного контрастированием» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 12 : 3685–3690. DOI : 10.2147 / DDDT.S178020 . PMC 6216974 . PMID 30464400 .  
  31. ^ Экспертная группа по обнаружению, оценке и лечению повышенного холестерина в крови у взрослых (май 2001 г.). «Краткое изложение Третьего отчета Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III)». ДЖАМА . 285 (19): 2486–97. DOI : 10,1001 / jama.285.19.2486 . PMID 11368702 . 
  32. ^ Гранди С.М., Климан Дж. И., Мерц С. Н., Брюер Х. Б., Кларк Л. Т., Ханнингейк Д. Б. и др. (Июль 2004 г.). «Последствия недавних клинических испытаний для руководящих принципов III группы лечения взрослых Национальной образовательной программы по холестерину» . Тираж . 110 (2): 227–39. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000133317.49796.0E . PMID 15249516 . 
  33. ^ "ТОКСНЕТ" . toxnet.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 29 мая 2018 .
  34. ^ Hermann M, Bogsrud MP, Molden E, Asberg A, Mohebi BU, Осе L, Retterstøl K (июнь 2006). «Экспозиция аторвастатина не изменилась, но количество метаболитов лактона и кислот у пациентов с миопатией, вызванной аторвастатином, увеличивается в несколько раз» (PDF) . Клиническая фармакология и терапия . 79 (6): 532–9. DOI : 10.1016 / j.clpt.2006.02.014 . PMID 16765141 . S2CID 12838555 .   
  35. ^ a b c d e Уильямс Д., Фили Дж. (2002). «Фармакокинетико-фармакодинамические лекарственные взаимодействия с ингибиторами HMG-CoA редуктазы». Клиническая фармакокинетика . 41 (5): 343–70. DOI : 10.2165 / 00003088-200241050-00003 . PMID 12036392 . S2CID 8759303 .  
  36. ^ «FDA расширяет рекомендации по рискам, связанным со статинами» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 31 января 2014 года. Архивировано 18 ноября 2015 года . Проверено 24 ноября 2015 года .
  37. ^ Salynn B (9 января 2012). «Статины могут повысить риск диабета у пожилых женщин: исследование: люди среднего возраста, пожилые люди, употребляющие статины, чаще страдали диабетом 2 типа» . Новости здоровья WebMD . Проверено 24 ноября 2015 года .
  38. ^ Шах RV, Goldfine AB (октябрь 2012). «Статины и риск впервые возникшего сахарного диабета» . Тираж . 126 (18): e282–4. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.122135 . PMID 23109518 . 
  39. ^ а б Гирланда Г., Орадей А., Манто А., Липпа С., Уччиоли Л., Капуто С. и др. (Март 1993 г.). «Доказательства снижения уровня CoQ10 в плазме с помощью ингибиторов HMG-CoA редуктазы: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал клинической фармакологии . 33 (3): 226–9. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1993.tb03948.x . PMID 8463436 . S2CID 8732904 .  
  40. Перейти ↑ Macedo AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S (март 2014 г.). «Непредвиденные эффекты статинов из обсервационных исследований в общей популяции: систематический обзор и метаанализ» . BMC Medicine . 12 : 51. DOI : 10,1186 / 1741-7015-12-51 . PMC 3998050 . PMID 24655568 .  
  41. ^ Кашани A, Phillips CO, Foody JM, Ван Y, Mangalmurti S, Ko DT, Krumholz HM (декабрь 2006). «Риски, связанные с терапией статинами: систематический обзор рандомизированных клинических исследований» . Тираж . 114 (25): 2788–97. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.624890 . PMID 17159064 . 
  42. ^ Newman CB, Palmer G, H Silbershatz, Szarek M (сентябрь 2003). «Безопасность аторвастатина определена на основе анализа 44 завершенных исследований с участием 9 416 пациентов». Американский журнал кардиологии . 92 (6): 670–6. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (03) 00820-8 . PMID 12972104 . 
  43. ^ Персонал клиники Мэйо. «Побочные эффекты статинов: взвесьте риски и преимущества» . Клиника Мэйо . Проверено 19 апреля 2014 года .
  44. ^ Kostapanos MS, Liamis GL, Milionis HJ, Elisaf MS (сентябрь 2010). «Влияют ли статины на гомеостаз глюкозы положительно или отрицательно?». Современная сосудистая фармакология . 8 (5): 612–31. DOI : 10.2174 / 157016110792006879 . PMID 20507274 . 
  45. ^ Ньюман CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB; и другие. (2019). «Безопасность статинов и связанные с ними побочные эффекты: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Артериосклер Thromb Vasc Biol . 39 (2): e38 – e81. DOI : 10,1161 / ATV.0000000000000073 . PMID 30580575 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  46. ^ Адхикари А, Tripathy S, S Chuzi, Петерсон Дж, Стоун Нью - Джерси (2021). «Связь между использованием статинов и когнитивной функцией: систематический обзор рандомизированных клинических испытаний и обсервационных исследований» . J Clin Lipidol . 15 (1): 22-32.e12. DOI : 10.1016 / j.jacl.2020.10.007 . PMID 33189626 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  47. ^ Вулф D, Кандзи S, Язди F, Барбо P, Райс D, Бек A, Батлер C, Эсмаилисараджи L, Скидмор B, Мохер D, Хаттон B (2020). «Панкреатит, вызванный лекарствами: систематический обзор отчетов о случаях для определения потенциальных ассоциаций с наркотиками» . PLOS ONE . 15 (4): e0231883. Bibcode : 2020PLoSO..1531883W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0231883 . PMC 7164626 . PMID 32302358 .  
  48. ^ Kostis JB, Dobrzynski JM (2014). «Влияние статинов на эректильную дисфункцию: метаанализ рандомизированных исследований» . J Sex Med . 11 (7): 1626–35. DOI : 10.1111 / jsm.12521 . PMID 24684744 . 
  49. Перейти ↑ Cui Y, Zong H, Yan H, Zhang Y (2014). «Влияние статинов на эректильную дисфункцию: систематический обзор и метаанализ» . J Sex Med . 11 (6): 1367–75. DOI : 10.1111 / jsm.12497 . PMID 24628781 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  50. Перейти ↑ Steiner G (декабрь 2007 г.). «Атеросклероз при диабете 2 типа: роль терапии фибратами?». Исследования диабета и сосудистых заболеваний . 4 (4): 368–74. DOI : 10,3132 / dvdr.2007.067 . PMID 18158710 . S2CID 31624928 .  
  51. ^ Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L и др. (Декабрь 2004 г.). «Частота госпитализированного рабдомиолиза у пациентов, получавших гиполипидемические препараты» . ДЖАМА . 292 (21): 2585–90. DOI : 10,1001 / jama.292.21.2585 . PMID 15572716 . 
  52. ^ Mazzu А.Л., Лассетер КС, Shamblen ЕС, Агаруол В, Lettieri Дж, Sundaresen Р (октябрь 2000 г.). «Итраконазол изменяет фармакокинетику аторвастатина в большей степени, чем церивастатин или правастатин». Клиническая фармакология и терапия . 68 (4): 391–400. DOI : 10.1067 / mcp.2000.110537 . PMID 11061579 . S2CID 26375921 .  
  53. ^ Неувонен PJ, Ниая M, Бекман JT (декабрь 2006). «Лекарственное взаимодействие с гиполипидемическими препаратами: механизмы и клиническое значение». Клиническая фармакология и терапия . 80 (6): 565–81. DOI : 10.1016 / j.clpt.2006.09.003 . PMID 17178259 . S2CID 35917120 .  
  54. ^ Бекман JT, Luurila H, M Неувонен, Неувонен PJ (август 2005). «Рифампицин заметно снижает, а гемфиброзил увеличивает плазменные концентрации аторвастатина и его метаболитов». Клиническая фармакология и терапия . 78 (2): 154–67. DOI : 10.1016 / j.clpt.2005.04.007 . PMID 16084850 . S2CID 8715786 .  
  55. ^ McKenney JM (май 2005). «Эффективность и безопасность розувастатина в лечении дислипидемии» . Американский журнал фармации системы здравоохранения . 62 (10): 1033–47. DOI : 10.1093 / ajhp / 62.10.1033 . PMID 15901588 . 
  56. ^ a b Виггинс Б.С., Сасин Дж. Дж., Пейдж Р. Л., Рид Б. Н., Снид К., Костис Дж. Б. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Рекомендации по управлению клинически значимыми лекарственными взаимодействиями со статинами и избранными агентами, используемыми у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Тираж . 134 (21): e468 – e495. DOI : 10,1161 / CIR.0000000000000456 . PMID 27754879 . S2CID 19169932 .  
  57. ↑ Schwartz JB (февраль 2009 г.). «Эффекты добавок витамина D у пациентов, принимающих аторвастатин: новое лекарственное взаимодействие с неожиданными последствиями». Клиническая фармакология и терапия . 85 (2): 198–203. DOI : 10.1038 / clpt.2008.165 . PMID 18754003 . S2CID 23604512 .  
  58. ^ Kane GC, Липский JJ (сентябрь 2000). «Взаимодействие с грейпфрутовым соком» . Труды клиники Мэйо . 75 (9): 933–42. DOI : 10.4065 / 75.9.933 . PMID 10994829 . 
  59. ^ а б Андо Х., Цуруока С., Янагихара Х., Сугимото К., Мията М., Ямазоэ Й. и др. (Ноябрь 2005 г.). «Влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику питавастатина и аторвастатина» . Британский журнал клинической фармакологии . 60 (5): 494–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2005.02462.x . PMC 1884940 . PMID 16236039 .  
  60. ^ а б Редди П., Эллингтон Д., Чжу Ю., Здроевски И., Родитель С. Дж., Харматц Дж. С. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Концентрации в сыворотке и клинические эффекты аторвастатина у пациентов, ежедневно принимающих грейпфрутовый сок» . Британский журнал клинической фармакологии . 72 (3): 434–41. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2011.03996.x . PMC 3175512 . PMID 21501216 .  
  61. ^ a b Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (август 1999). «Грейпфрутовый сок увеличивает концентрацию аторвастатина в сыворотке крови и не влияет на правастатин». Клиническая фармакология и терапия . 66 (2): 118–27. DOI : 10,1053 / cp.1999.v66.100453001 . PMID 10460065 . S2CID 8103490 .  
  62. ↑ McLachlan A, Ramzan I (1 апреля 2006 г.). «Питание и лекарства» . Австралийский проповедник . 29 (2): 40–42. DOI : 10,18773 / austprescr.2006.026 .
  63. ^ a b Liberale L, Carbone F, Montecucco F, Sahebkar A (май 2020 г.). «Статины уменьшают сосудистое воспаление при атерогенезе: обзор основных молекулярных механизмов». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 122 : 105735. DOI : 10.1016 / j.biocel.2020.105735 . PMID 32126319 . 
  64. Перейти ↑ Adams SP, Tsang M, Wright JM (март 2015 г.). «Аторвастатин для снижения липидов» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD008226. DOI : 10.1002 / 14651858.cd008226.pub3 . PMC 6464917 . PMID 25760954 .  
  65. ^ Canestaro WJ, Остин М., Thummel KE (ноябрь 2014). «Генетические факторы, влияющие на концентрацию статинов и последующую миопатию: систематический обзор HuGENet» . Genet Med . 16 (11): 810–9. DOI : 10.1038 / gim.2014.41 . PMC 4676271 . PMID 24810685 .  
  66. ^ Б с д е е г Deshmukh HA, Colhoun HM, Johnson T, McKeigue PM, Беттеридж DJ, Даррингтон PN, и др. (Май 2012 г.). «Полногеномное исследование ассоциации генетических детерминант ответа LDL-c на терапию аторвастатином: важность Lp (a)» . Журнал липидных исследований . 53 (5): 1000–11. DOI : 10.1194 / jlr.P021113 . PMC 3329377 . PMID 22368281 .  
  67. ^ a b c d Томпсон Дж. Ф., Мэн М, Джонсон К. Дж., Вуд Л. С., Лира М. Э., Ллойд ДБ и др. (2005). «Исследование ассоциации 43 SNP в 16 генах-кандидатах с ответом на аторвастатин» . Журнал фармакогеномики . 5 (6): 352–8. DOI : 10.1038 / sj.tpj.6500328 . PMID 16103896 . 
  68. ^ a b c Саймонс Дж (20 января 2003 г.). «Таблетка за 10 миллиардов долларов. Подержите картошку-фри, пожалуйста. Липитор, лекарство, снижающее уровень холестерина, стало самым продаваемым лекарством в истории. Вот как это сделала компания Pfizer» . Удача .
  69. ^ а б в г Эндрю Дж (28 ноября 2009 г.). «Падение самого продаваемого в мире наркотика» . Financial Times . Проверено 24 ноября 2015 года .
  70. ^ a b c d e Roth BD (2002). Открытие и разработка аторвастатина, нового мощного гиполипидемического агента . Успехи в медицинской химии. 40 . С. 1–22. DOI : 10.1016 / S0079-6468 (08) 70080-8 . ISBN 978-0-444-51054-9. PMID  12516521 .
  71. ^ a b Патент США 4681893 , Рот Брюс Д., «Транс-6- [2- (3- или 4-карбоксамидозамещенный пиррол-1-ил) алкил] -4-гидроксипиран-2-он ингибиторы синтеза холестерина» , выдано 21 июля 1987 г. 
  72. ^ a b Hoefle ML (2000). «Ранняя история Парк-Дэвис и компания» (PDF) . Бык. Hist. Chem . 25 (1): 28–34.
  73. ^ a b Петерсен M (8 февраля 2000 г.). «Pfizer заключила сделку по покупке Warner-Lambert за 90,2 миллиарда долларов» . Нью-Йорк Таймс .
  74. ^ Скандинавский Симвастатин Survival Study Group (ноябрь 1994). «Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: Скандинавское исследование выживания симвастатина (4S)». Ланцет . 344 (8934): 1383–9. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (94) 90566-5 . PMID 7968073 . S2CID 5965882 .  
  75. ^ Уинслоу R (24 января 2000). «Рождение блокбастера: путь Липитора из лаборатории» . The Wall Street Journal . Проверено 26 октября 2011 года .
  76. ^ «Письмо-одобрение» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
  77. ^ a b «Липитор становится самым продаваемым лекарством в мире» . Нью-Йоркский бизнес Крейна через Associated Press. 28 декабря 2011г . Проверено 24 ноября 2011 года .
  78. ^ «Липитор теряет патент, становится родовым» . CNN . 30 ноября 2011 . Проверено 18 ноября 2012 года .
  79. ^ «PPACA, профилактические препараты без разделения затрат» (PDF) . Cigna . Проверено 30 марта 2020 .
  80. ^ «Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: заявление о рекомендации» . Американский семейный врач . 95 (2). 15 января 2017 . Проверено 31 марта 2020 года .
  81. ^ Рот BD, Blankley CJ, Chucholowski AW, Фергюсон Е, Хефле М.Л., Ortwine DF, Ньютон RS, Sekerke CS, Sliskovic Д.Р., Уилсон М (1991). «Ингибиторы биосинтеза холестерина. 3. Тетрагидро-4-гидрокси-6- [2- (1H-пиррол-1-ил) этил] -2H-пиран-2-он» Ингибиторы HMG-CoA редуктазы. 2. Эффекты введения заместителей в третьей и четвертой позициях ядра пиррола ». J. Med. Chem. 34 (1): 357–366. DOI : 10.1021 / jm00105a056 . PMID 1992137 .  
  82. ^ Джи Джек Ли; Дуглас С. Джонсон; Драго Р. Слискович; Брюс Д. Рот (2004). «Глава 9. аторвастатин кальций (липитор)». Современный синтез наркотиков . John Wiley & Sons, Inc., стр. 113–125. ISBN 978-0-471-21480-9.
  83. ^ https://www.researchgate.net/figure/Chemical-structure-of-Atorvastatin-Calcium_fig1_317526111
  84. ^ Обзоры медицинских продуктов. «Кальций аторвастатин (таблетки липитора) - применение, дозировка и побочные эффекты» . Проверено 3 мая 2012 года .
  85. ^ Медицинские новости (март 2010). "Липитор - что такое Липитор?" . Проверено 3 мая 2012 года .
  86. ^ "180-дневная война Pfizer за Lipitor" . PM360 . Проверено 12 апреля 2020 .
  87. ^ «Цена в Великобритании для 28 таблеток от 3,25 фунтов стерлингов (10 мг) до 10 фунтов стерлингов (80 мг)» . Национальная служба здравоохранения . Июнь 2012 года архивации с оригинала на 20 сентября 2012 года . Проверено 31 июля 2012 года .
  88. ^ "Аторвастатин международный" . Drugs.com . 4 мая 2020 . Дата обращения 10 мая 2020 .
  89. ^ "Направление липитора" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Дата обращения 10 мая 2020 .
  90. ^ Рапли L (31 мая 2012). «Объявлено единственное финансирование аторвастатина» . PharmacyToday.co.nz. Архивировано из оригинала 17 июля 2014 года . Проверено 16 июля 2014 года .
  91. ^ a b «Заявление FDA об отзыве Ranbaxy аторвастатина» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 30 декабря 2012 . Проверено 19 апреля 2014 года .
  92. ^ Лофтус, Питер; Уивер, Кристофер (23 ноября 2012 г.). «Ranbaxy отзывает общие дозы липиторов» . The Wall Street Journal . Проверено 6 марта 2021 года .
  93. ↑ Johnson LA (24 ноября 2012 г.). «Ranbaxy напоминает об общих дозах липитора» . The Boston Globe . Ассошиэйтед Пресс . Проверено 29 декабря 2017 года .
  94. ↑ Loftus P (7 марта 2014 г.). «Ranbaxy отзывает более 64000 бутылок дженерика липитора в США» . The Wall Street Journal .
  95. ^ Сиддики Z, Sikka K (8 марта 2014). «Индийский производитель лекарств Ranbaxy отзывает более 64 000 бутылок своего дженерика Lipitor» . Вашингтон Пост . Проверено 29 декабря 2017 года .
  96. ^ «Национальное испытание лекарств для предотвращения смертей после того, как пациенты Covid покидают больницу» . Больницы Кембриджского университета . Проверено 7 апреля 2021 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Маггон К. (июнь 2005 г.). «Самые продаваемые лекарства для человека 2002–2004 гг.». Открытие наркотиков сегодня . 10 (11): 739–42. DOI : 10.1016 / S1359-6446 (05) 03468-9 . PMID  15922927 .
  • Саймонс Дж. (20 января 2003 г.). «Таблетка за 10 миллиардов долларов. Подержите картошку-фри, пожалуйста. Липитор, лекарство, снижающее уровень холестерина, стало самым продаваемым лекарством в истории. Вот как это сделала компания Pfizer» . Удача .
  • Уинслоу Р. (24 января 2000 г.). «Рождение блокбастера: путь Липитора из лаборатории» . The Wall Street Journal . Проверено 26 октября 2011 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Аторвастатин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.