• развитие нервной системы периферической • sesquiterpenoid процесс обмена веществ • фитол процесс обмена веществ • сфинголипидов биосинтетических процесс • клеточный альдегидную процесс обмена веществ • развитие центральной нервной системы • эпидермис развития • метаболизма • окислительно-восстановительный процесс • жирных кислот альфа-окисление • hexadecanal процесс обмена веществ • метаболизм липидов • метаболический процесс жирных кислот
Жирные альдегиддегидрогеназа (или Длинноцепочечные-альдегиддегидрогеназа ) представляет собой альдегиддегидрогеназа фермент , который у человека кодируется в гене ALDH3A2 на хромосоме 17. альдегиддегидрогеназа ферменты функционируют для удаления токсичных альдегидов , которые образуются при метаболизме спирта и перекисное окисление липидов .
Содержание
1 Структура
2 Функция
3 Клиническое значение
4 ссылки
5 Дальнейшее чтение
Структура [ править ]
ALDH3A2 принадлежит к суперсемейству альдегиддегидрогеназ и представляет собой мембранно-связанный белок, обычно содержащий 485 остатков. Зрелый белок функционирует как димер . Структуру разрешили с помощью рентгеновской кристаллографии с разрешением 2,1 ангстрем. Он содержит элемент в С-концевой области, называемый спиралью «привратника», который примыкает к закрепленному на мембране трансмембранному домену и каталитическому ядру. Спираль привратника, по-видимому, контролирует доступ молекулярных субстратов к каталитическому ядру и обеспечивает эффективный переход между мембранами и каталитическими центрами. [5]
Функция [ править ]
ALDH3A2 катализирует окисление длинноцепочечных алифатических альдегидов в жирные кислоты. Известно, что он действует на множество насыщенных и ненасыщенных алифатических альдегидов с длиной от 6 до 24 атомов углерода, а также на дигидрофитал, 20-углеродный альдегид с разветвленной цепью. [6] В качестве сопутствующего фактора требуется НАД + . Кодируемый фермент отвечает за превращение гексадеценального продукта разложения сфингозин-1-фосфата (S1P) в гексадеценовую кислоту. ALD3H2 экспрессируется в печени человека и, как было обнаружено, локализует фракцию микросом внутри клетки. [7]
Известно, что существуют по крайней мере две альтернативные изоформы сплайсинга ALDH3A2. Альтернативный транскрипт отличается дополнительным экзоном и якорями по-разному в эндоплазматическом ретикулуме по сравнению с пероксисомой [8]
Клиническое значение [ править ]
Мутации и делеции в гене ALDH3A2 широко ассоциированы с аутосомно-рецессивным синдромом Шегрена-Ларссона , аутосомно-рецессивным нейрокожным заболеванием. [9] Множественные мутации были обнаружены в разных семьях, в том числе те, которые молекулярно разрушают интерфейс димеризации белков или снижают стабильность мРНК . Известно, что отсутствие или недостаточность белковых продуктов ALDH3A2 в мутантных клетках вызывает аномальный метаболизм сфингозин-1-фосфата в глицеролипиды, связанные с простым эфиром, и аномальное накопление предшественников липидов.
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000072210 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000010025 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Keller MA, Zander U, Fuchs JE, Kreutz C, Watschinger K, Mueller T, Golderer G, Liedl KR, Ralser M, Kräutler B, Werner ER, Marquez JA (2014). «Спираль привратника определяет субстратную специфичность фермента синдрома Шегрена-Ларссона жирно-альдегиддегидрогеназы» . Nat Commun . 5 : 4439. DOI : 10.1038 / ncomms5439 . PMC 4109017 . PMID 25047030 .
^ Роджерс Р., Маркова Н. Г., Де Laurenzi В, Риццо ВБ, комптоновский JG (1997). «Геномная организация и экспрессия гена жирной альдегиддегидрогеназы человека (FALDH)» . Геномика . 39 (2): 127–35. DOI : 10.1006 / geno.1996.4501 . PMID 9027499 .
^ Накахара К., Окуни А., Китамура Т., Абэ К., Наганума Т., Оно Y, Зеллер Р.А., Кихара А. (2012). «Ген синдрома Шегрена-Ларссона кодирует гексадеценальную дегидрогеназу пути деградации сфингозин-1-фосфата» . Мол. Cell . 46 (4): 461–71. DOI : 10.1016 / j.molcel.2012.04.033 . PMID 22633490 .
Дальнейшее чтение [ править ]
длинноцепочечный альдегид + дегидрогеназа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
