Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с лизолецитина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Общая химическая структура лизофосфатидилхолинов, где R - вариабельная цепь жирных кислот.

Лизофосфатидилхолины ( LPC , lysoPC ), также называемые лизолецитинами , представляют собой класс химических соединений, производных от фосфатидилхолинов . [1]

Обзор [ править ]

Они возникают в результате частичного гидролиза фосфатидилхолинов, который удаляет одну из групп жирных кислот . Гидролиз обычно является результатом ферментативного действия фосфолипазы А2 . [2] Помимо других свойств, они активируют эндотелиальные клетки во время раннего атеросклероза [3] [4] и стимулируют рекрутирование фагоцитов, когда они высвобождаются апоптотическими клетками. [5] Более того, LPC можно использовать в лаборатории для того, чтобы вызвать демиелинизацию срезов мозга, чтобы имитировать эффекты демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз . Кроме того, известно, что они стимулируют фагоцитоз миелиновой оболочки.и может изменять поверхностные свойства эритроцитов . [6] LPC-индуцированная демиелинизация, как полагают, происходит за счет действия рекрутированных макрофагов и микроглии, которые фагоцитируют близлежащий миелин . Считается, что вторжение Т-клеток опосредует этот процесс. Бактерии, такие как Legionella pneumophila, используют конечные продукты фосфолипазы A2 (жирные кислоты и лизофосфолипиды ), чтобы вызвать апоптоз клетки-хозяина (макрофага) за счет высвобождения цитохрома C.

LPC присутствуют в виде минорных фосфолипидов в клеточной мембране (≤ 3%) и в плазме крови (8–12%). [6] Поскольку LPC быстро метаболизируются лизофосфолипазой и LPC-ацилтрансферазой , in vivo они сохраняются недолго . Путем замены ацил-группу в LPC с алкил-группу , алкил-лизофосфолипиды были синтезированы (ALP). Эти аналоги LPC метаболически стабильны, и некоторые из них, такие как эдельфозин , милтефозин и перифозин, находятся в стадии исследования и разработки в качестве лекарств против рака и других заболеваний. [6][7] Было обнаружено, что процессинг лизофосфатидилхолина является важным компонентом нормального развития человеческого мозга: те, кто родился с генами, препятствующими адекватному усвоению, страдают от летальной микроцефалии. [8] Было показано, что MFSD2a транспортирует связанные с LPC полиненасыщенные жирные кислоты, включая DHA и EPA, через гематоэнцефалический барьер и гематоэнцефалический барьер. [9] [10]

LPC естественным образом встречаются во многих продуктах питания. В третьем издании Starch: Chemistry and Technology на странице 592 авторы заявляют, что «лизофосфатидилхолин составляет около 70% липидов в овсяном крахмале». [11]

Противораковые свойства синтетических вариантов LPC являются особенными, поскольку они не нацелены на клеточную ДНК, а вставляются в плазматическую мембрану и вызывают апоптоз, влияя на несколько сигнальных путей. Следовательно, их эффекты не зависят от состояния пролиферации опухолевой клетки. [12]

Промышленное применение ферментов, производящих лизофосфатидилхолин [ править ]

FoodPro LysoMaxa Oil - это одобренный FDA коммерческий ферментный препарат PLA2, используемый для рафинирования растительных масел в крупномасштабных производствах с целью увеличения урожайности. Варианты лизофосфатидилхолина являются основными продуктами этого фермента. [13] Лизофосфатидилхолин изучался как иммунный активатор для дифференциации моноцитов в зрелые дендритные клетки. [14] Лизофосфатидилхолин, присутствующий в крови, усиливает микробные лиганды TLR, вызываемые воспалительными ответами человеческих клеток, таких как эпителиальные клетки кишечника и макрофаги / моноциты. [15] Это имеет значение для сепсиса, вызванного микробами.

Состав в продуктах питания [ править ]

Лизофосфатидилхолин составляет 4,6% фосфолипидов, содержащихся в кокосовом масле, которые составляют 0,2% липидов в кокосовом масле. Это по сравнению с растительными маслами, которые могут содержать 2-3% фосфолипидов. [16]

Лизофосфатидилхолин и атеросклероз [ править ]

Толщина интима-медиа, которая положительно коррелирует со снижением кровотока, изучалась у молодых курильщиков. Доказательства указывают на то, что курение является основным фактором риска повышенного уровня PLA2 из-за воздействия табачного дыма на окисление удерживаемых частиц ЛПНП в интиме сонной артерии. [17], которые могут иметь пагубное влияние на общее состояние здоровья.

См. Также [ править ]

  • 1-лизофосфатидилхолин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Li X, Wang L, Fang P и др. (Май 2018). «Лизофосфолипиды вызывают трансдифференцировку эндотелиальных клеток врожденным иммунитетом, что приводит к длительной активации эндотелия» . Журнал биологической химии . 293 (28): 11033–11045. DOI : 10.1074 / jbc.RA118.002752 . PMC  6052225 . PMID  29769317 .
  2. ^ Фосфатидилхолин и родственные липиды Архивировано 31 мая 2009 г.в Wayback Machine , lipidlibrary.co.uk
  3. ^ Li X, Fang P и др. (Апрель 2016 г.). «Митохондриальные реактивные формы кислорода опосредуют индуцированную лизофосфатидилхолином активацию эндотелиальных клеток» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 36 (6): 1090–100. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.115.306964 . PMC 4882253 . PMID 27127201 .  
  4. ^ Li X, Shao Y, Fang P и др. (Март 2018 г.). «IL-35 (интерлейкин-35) подавляет активацию эндотелиальных клеток путем ингибирования митохондриального реактивного кислорода, опосредованного сайт-специфическим ацетилированием H3K14 (гистон 3, лизин 14)» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 38 (3): 599–609. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.117.310626 . PMC 5823772 . PMID 29371247 .  
  5. ^ Лаубер, K; Bohn, E; Kröber, SM; Сяо, Y (2003). «Апоптотические клетки индуцируют миграцию фагоцитов через каспазу-3-опосредованное высвобождение сигнала липидного притяжения». Cell . 113 (6): 717–730. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00422-7 . PMID 12809603 . S2CID 17619382 .  
  6. ^ a b c Munder, PG; Modolell M; Andreesen R; Weltzien HU; Вестфаль О (1979). «Лизофосфатидилхолин (лизолецитин) и его синтетические аналоги. Иммуномодулирующие и другие биологические эффекты». Семинары Springer по иммунопатологии . 203 (2): 187–203. DOI : 10.1007 / bf01891668 . S2CID 42907729 . 
  7. ^ Houlihan, W; Lohmeyer M; Workman P; Cheon SH (1995). «Фосфолипидные противоопухолевые средства». Обзоры медицинских исследований . 15 (3): 157–223. DOI : 10.1002 / med.2610150302 . PMID 7658750 . S2CID 6997551 .  
  8. ^ Guemez-Гамбоа, Алисия; N Nguyen; Хунбо Ян (2015). «Инактивирующие мутации в MFSD2A, необходимые для транспорта омега-3 жирных кислот в головном мозге, вызывают синдром летальной микроцефалии» . Генетика природы . 47 (7): 809–813. DOI : 10.1038 / ng.3311 . PMC 4547531 . PMID 26005868 .  
  9. ^ Нгуен, LN; Без ума; Шуй, G; Вонг, П; Казенав-Гассиот, А; Чжан, X; Венк, MR; Го, ELK; Сильвер, DL (22.05.2014). «Mfsd2a является переносчиком докозагексаеновой кислоты, незаменимой жирной кислоты омега-3» . Природа . 509 (7501): 503–506. Bibcode : 2014Natur.509..503N . DOI : 10,1038 / природа13241 . PMID 24828044 . S2CID 4462512 .  
  10. ^ Вонг, BH; Чан, JP; Казенав-Гассиот, А; Пох, RW; Foo, JC; Галам, DLA; Гоша, S; Nguyen, LN; Баратхи, Вирджиния; Yeo, SW; Луу, CD; Венк, MR; Серебро, DL (2016). «Mfsd2a является переносчиком необходимой ω-3 жирной кислоты докозагексаеновой кислоты (DHA) в глазах и важен для развития фоторецепторных клеток» . J Biol Chem . 291 (20): 10501–14. DOI : 10.1074 / jbc.M116.721340 . PMC 4865901 . PMID 27008858 .  
  11. ^ Бемиллер, Джеймс Н .; Уистлер, Рой Л. (2009-04-06). Крахмал . ISBN 9780080926551.
  12. ^ ван Блиттерсвейк, Вт; Верхей М (2008). «Противораковые алкилфосфолипиды: механизмы действия, клеточная чувствительность и резистентность, клинические перспективы». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (21): 2061–74. DOI : 10,2174 / 138161208785294636 . PMID 18691116 . 
  13. ^ Майкл Эскин, штат Северная Каролина; Шахиди, Ферейдун (2012-10-08). Биохимия продуктов питания . ISBN 9780080918099.
  14. ^ "Патент US 20110135684 - Использование L-альфа-лизофосфатидилхолина для дифференциации ..." google.com.mx .
  15. ^ Шарма, Навин; Ахаде, Аджай Суреш; Исмаил, Сана; Кадри, Аюб (2020). «Сывороточные липиды усиливают воспалительные реакции, активируемые TLR». Журнал биологии лейкоцитов . DOI : 10.1002 / JLB.3AB0720-241RR . PMID 32717772 . 
  16. ^ "Диаграмма страницы 12 Рахмана" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 28 марта 2014 года. CS1 maint: discouraged parameter (link)
  17. ^ Fratta Pasini, A; Страньери, К; Пазини, А; Валлерио, П; Mozzini, C; Solani, E; Коминачини, М; Коминачини, L; Гарбин, У (2013). «Лизофосфатидилхолин и толщина интима-медиа каротид у молодых курильщиков: роль индуцированной окисленными ЛПНП экспрессии PBMC липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2?» . PLOS ONE . 8 (12): e83092. Bibcode : 2013PLoSO ... 883092F . DOI : 10.1371 / journal.pone.0083092 . PMC 3866188 . PMID 24358251 .