• комплекс MCM8-MCM9 • ядро клетки • нуклеоплазма • хромосома • комплекс MCM
Биологический процесс
• женского поколение гамет • репарация ДНК • поколение гамет мужского пола • ДНК репликация • клеточного цикл • двухцепочечный ремонт разрыва посредством гомологичной рекомбинации • клеточного ответа на повреждениях ДНК стимул • репликации ДНК инициирование • G1 / S переход митотического клеточного цикла • рекомбинационного крест interstrand репарация связи • стабилизация белка • локализация белка в хроматине
ДНК - фактор лицензирования репликации MCM8 является белком , который в организме человека кодируется MCM8 геном . [5] [6]
Белок, кодируемый этим геном, является одним из высококонсервативных белков поддержания мини-хромосомы (MCM), которые необходимы для инициации репликации эукариотического генома. Гексамерный белковый комплекс, образованный белками MCM, является ключевым компонентом пререпликационного комплекса (pre_RC) и может участвовать в формировании репликационных вилок и в привлечении других белков, связанных с репликацией ДНК. Этот белок содержит центральный домен, который является консервативным среди белков MCM. Было показано, что этот белок коиммунопреципитируется с MCM4, 6 и 7, что предполагает, что он может взаимодействовать с другими белками MCM и играть роль в репликации ДНК. Описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы. [6]
Содержание
1 Ремонт ДНК
2 См. Также
3 ссылки
4 Дальнейшее чтение
Ремонт ДНК [ править ]
Мыши с дефицитом MCM8 дефектны в отношении гаметогенеза и проявляют нестабильность генома из-за нарушения гомологичной рекомбинации . [7] Самцы мышей MCM8 (- / -) стерильны, потому что сперматоциты блокируются в профазе I мейоза . У самок мышей MCM8 (- / -) заблокированы первичные фолликулы, и у них часто развиваются опухоли яичников. [7] Белок MCM8 образует комплекс с MCM9.
В растении Arabidopsis thaliana MCM8 необходим для пути репарации двухцепочечных разрывов мейотической ДНК. [8] Было предположено, что MCM8 участвует с RAD51 в резервном пути, который восстанавливает мейотические двухцепочечные разрывы, не приводя к кроссоверам, когда основной путь рекомбинации, который зависит от DMC1 , не работает. [8]
Современная модель мейотической рекомбинации, инициированной двухцепочечным разрывом или разрывом, с последующим спариванием с гомологичной хромосомой и инвазией цепи, чтобы инициировать процесс рекомбинационной репарации. Ремонт разрыва может привести к кроссоверу (CO) или непересечению (NCO) фланкирующих областей. Предполагается, что рекомбинация CO происходит по модели двойного холлидейского соединения (DHJ), показанной справа выше. Считается, что рекомбинанты NCO возникают в основном в рамках модели отжига зависимых цепей от синтеза (SDSA), показанной слева выше. Большинство событий рекомбинации относятся к типу SDSA.
MCM8 образует комплекс с MCM9 , который необходим для резекции ДНК с помощью MRN комплекса ( MRE11 - Rad50 - NBS1 ) на двойные разрывы ДНК , чтобы генерировать одноцепочечные концы ДНК. [9] Формирование однонитевых концов - это ранний этап гомологичной рекомбинации (см. Рисунок). MCM8 / MCM9 взаимодействует с MRN и требуется для действия нуклеазы и стабильной ассоциации MRN с двухцепочечными разрывами. [9]
У людей мутация MCM8 может вызвать преждевременную недостаточность яичников , а также хромосомную нестабильность . [10]
См. Также [ править ]
Поддержание мини-хромосом
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000125885 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027353 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Gozuacik Д, Chami М, Лагорс Д, Февр Дж, Мураками Y, Poch О, Бьерманн Е, Knippers R, Brechot С, Paterlini-Brechot Р (январь 2003). «Идентификация и функциональная характеристика нового члена семейства белков Mcm человека: hMcm8» . Nucleic Acids Res . 31 (2): 570–9. DOI : 10.1093 / NAR / gkg136 . PMC 140502 . PMID 12527764 .
^ а б «Ген Энтреса: MCM8 MCM8 minichromosome дефицит поддержки 8 (S. cerevisiae)» .
^ a b Лутцманн М., Грей С., Травер С., Ганье О., Майя-Мендоса А., Ранисавлевич Н., Бернекс Ф, Нишияма А., Монтель Н., Гавуа Е., Форичон Л., де Масси Б., Мешали М. (2012). «MCM8- и MCM9-дефицитные мыши обнаруживают дефекты гаметогенеза и нестабильность генома из-за нарушения гомологичной рекомбинации» . Мол. Cell . 47 (4): 523–34. DOI : 10.1016 / j.molcel.2012.05.048 . PMID 22771120 .
^ a b Крисмани В., Портемер В., Фрогер Н., Челышева Л., Хорлоу С., Вриелинк Н., Мерсье Р. (2013). «MCM8 необходим для пути репарации двухцепочечных разрывов мейоза, независимого от DMC1 у Arabidopsis thaliana» . PLOS Genet . 9 (1): e1003165. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1003165 . PMC 3536722 . PMID 23300481 .
^ а б Ли К.Ю., Им Дж. С., Шибата Э, Пак Дж., Ханда Н., Ковальчиковски С. К., Датта А. (2015). «Комплекс MCM8-9 способствует резекции двухцепочечных разрывных концов комплексом MRE11-RAD50-NBS1» . Nat Commun . 6 : 7744. DOI : 10.1038 / ncomms8744 . PMC 4525285 . PMID 26215093 .
^ AlAsiri S, S Басит, Древесно-Trageser М.А., Яценко С.А., Джеффрис Е.П., Surti U, Кеттерер ДМ, Афзаль S, Рамзан К, Faiyaz-уль Хак М, Цзян Н, Trakselis М.А., Райкович А (2015). «Секвенирование экзома показывает, что мутация MCM8 лежит в основе отказа яичников и хромосомной нестабильности» . J. Clin. Инвестируйте . 125 (1): 258–62. DOI : 10.1172 / JCI78473 . PMC 4382257 . PMID 25437880 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Фолькенинг М., Хоффманн I (2005). «Вовлечение MCM8 человека в сборку комплекса до репликации путем привлечения hcdc6 к хроматину» . Мол. Клетка. Биол . 25 (4): 1560–8. DOI : 10.1128 / MCB.25.4.1560-1568.2005 . PMC 548026 . PMID 15684404 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. DOI : 10.1101 / gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. DOI : 10,1038 / нг1285 . PMID 14702039 .
Джонсон Э.М., Киношита Y, Дэниел Д.К. (2003). «Новый член семейства белков MCM, кодируемый человеческим геном MCM8, расположенный напротив GCD10 в полосе хромосомы 20p12.3-13» . Nucleic Acids Res . 31 (11): 2915–25. DOI : 10.1093 / NAR / gkg395 . PMC 156728 . PMID 12771218 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Делукас П., Мэтьюз Л.Х., Ашерст Дж. И др. (2002). «Последовательность ДНК и сравнительный анализ хромосомы 20 человека» . Природа . 414 (6866): 865–71. DOI : 10.1038 / 414865a . PMID 11780052 .
Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов» . Genome Res . 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
Эта статья о гене на 20-й хромосоме человека - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .
