Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
MDC1
Протеин MDC1 PDB 2ado.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2ADO , 2AZM , 2ETX , 3K05 , 3UEO , 3UMZ , 3UN0 , 3UNM , 3UNN , 3UOT

Идентификаторы
ПсевдонимыMDC1 , NFBD1, медиатор контрольной точки повреждения ДНК 1
Внешние идентификаторыOMIM : 607593 MGI : 3525201 HomoloGene : 67092 GeneCards : MDC1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение MDC1
Геномное расположение MDC1
Группа6п21.33Начинать30 699 807 п.н. [1]
Конец30 717 447 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 17 (мышь)
Chr.Хромосома 17 (мышь) [2]
Хромосома 17 (мышь)
Геномное расположение MDC1
Геномное расположение MDC1
Группа17 | 17 B1Начинать35 841 515 п.н. [2]
Конец35 859 670 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• домена связывания ФОК
• белок С-конца связывание
• GO: связывание белка 0001948
• идентичные связывания с белками
Сотовый компонент• ядро клетки
• очаговая адгезия
• хромосома
• нуклеоплазма
• ядерное тело
Биологический процесс• клеточный ответ на стимул повреждения ДНК
• контрольная точка повреждения ДНК внутри S
• клеточный цикл
• восстановление двухцепочечных разрывов посредством негомологичного соединения концов
• восстановление ДНК
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

9656

240087

Ансамбль
ENSG00000224587
ENSG00000237095
ENSG00000137337
ENSG00000206481
ENSG00000234012

ENSG00000231135
ENSG00000228575
ENSG00000225589

ENSMUSG00000061607

UniProt

Q14676

Q5PSV9

RefSeq (мРНК)

NM_014641

NM_001010833

RefSeq (белок)

NP_055456

NP_001010833

Расположение (UCSC)Chr 6: 30,7 - 30,72 МбChr 17: 35,84 - 35,86 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Посредник ДНК повреждение контрольной точки белка 1 представляет собой 2080 аминокислота длиной белка , что в организме человека кодируется MDC1 гена [5] [6] [7] , расположенный на коротком плече (р) хромосомы 6 . Белок MDC1 является регулятором фазы Intra-S и контрольных точек клеточного цикла G2 / M и привлекает репарационные белки к месту повреждения ДНК. Он участвует в определении судьбы выживания клеток в ассоциации с белком-супрессором опухоли p53 . Этот белок также известен под названием Nuclear Factor with BRCT Domain 1 (NFBD1).

Функция [ править ]

Роль в ответе на повреждение ДНК [ править ]

Ген MDC1 кодирует ядерный белок MDC1, который является частью пути ответа на повреждение ДНК (DDR), механизма, посредством которого эукариотические клетки реагируют на поврежденную ДНК, в частности на двухцепочечные разрывы ДНК (DSB), вызванные ионизирующим излучением или химическими кластогенами. . [8] DDR клеток млекопитающих состоит из киназ и факторов медиатора / адаптера. [9] В клетках млекопитающих DRR представляет собой сеть путей, состоящую из белков, которые функционируют либо как киназы, либо как медиаторы / адаптеры, которые рекрутируют киназы для их целей фосфорилирования, эти факторы работают вместе для обнаружения повреждений ДНК., и сигнализируют о механизме репарации, а также об активации контрольных точек клеточного цикла . [9] Роль MDC1s в DDR заключается в том, чтобы функционировать как в качестве белка-посредника / адаптера, опосредующего комплекс других белков DDR в месте повреждения ДНК [9], так и в репарации повреждений ДНК через его домен PST. [10]

Когда клетка подвергается воздействию ионизирующего излучения , ее хроматин может быть поврежден с помощью DSB , вызывая DDR, который начинается с набора MRN- киназы на экспонированные гистоны H2AX на поврежденной ДНК. АТМ фосфорилирует с С-концом в H2AX гистона (фосфорилировано H2AX гистоны обычно отмечены как γH2AX), и они становятся эпигенетическим флагом , который подчеркивает место повреждения ДНК. Домен SDT белка MDC1 фосфорилируется казеинкиназой 2 (CK2), что позволяет ему связывать другой комплекс MRN. белок MDC1 может ощущать повреждение ДНК, связываясь с флагом γH2AX через свой домен BRCT, и переносит связанный комплекс MRN на участок поврежденной ДНК, что способствует привлечению и удержанию другой киназы ATM . Вторая киназа ATM фосфорилирует домен TQXF на MDC1, что позволяет ему рекрутировать убиквитинлигазу E3 RNF8, которая убиквитинирует гистоны рядом с DSB, что инициирует дальнейшее убиквитинирование хроматина вокруг участка повреждения другими факторами DDR. Эта агрегация факторов DDR и концентрация фосфорилированных и убиквитинированных гистонов называется очагами повреждения ДНК или фокусами, вызванными ионизирующим излучением [9], и основная роль MDC1 заключается в координации создания очагов повреждения ДНК. Этотбелок необходим для активации контрольных точек внутри-S-фазы и G2 / M-фазы в ответ на повреждение ДНК .

Роль в апоптозе [ править ]

MDC1 обладает антиапоптотическими свойствами, напрямую ингибируя апоптотическую активность белка p53, подавляющего опухоль . Повреждение ДНК может вызвать апоптоз, когда киназа ATM и Chk2 фосфорилируют p53 по его остаткам Ser-15 и Ser-20, что активирует p53 и стабилизирует его, позволяя ему диссоциировать от убиквитин- протеинлигазы E3 MDM2 . [11] MDC1 может проявлять свою антиапоптотическую активность, ингибируя p53 двумя способами. Белок MDC1 может связываться с n-концом p53 через его домен BRC1, который блокирует домен трансактивации p53. MDC1может также инактивировать p53 за счет снижения уровней фосфорилирования остатков Ser-15 p53, необходимых для апоптотической активности p53. Исследования клеточных линий рака легких ( клетки A549 ) показали усиление апоптоза в ответ на генотоксические агенты, когда уровни белка MDC1 были снижены с помощью миРНК. [11]

Потеря белка MDC1 [ править ]

Ингибирование или потеря белка MDC1 посредством исследований siRNA на человеческих клетках или нокаут-исследований на мышах показали несколько дефектов как на клеточном, так и на организменном уровне. Мыши, лишенные MDC1 , меньше по размеру, у них бесплодные самцы, они радиочувствительны и более восприимчивы к опухолям. Нокаутированные клетки мышей MDC1 и молчащие клетки человека были радиочувствительны, не могли инициировать фазу Intra-S и контрольные точки G2 / M, не могли образовывать индуцированные ионизирующим излучением очаги, имели плохое фосфорилирование киназами DRR (ATM, CHK1, CHK2), дефекты в гомологичная рекомбинация. Клетки человека с молчащим MDC1 также демонстрировали случайную интеграцию плазмид, снижали апоптоз и замедляли митоз. [9]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что MDC1 взаимодействует с:

  • APC / C ,
  • Банкомат ,
  • ЧЕК2 , [12]
  • γ H2AX ,
  • H2AFX , [6] [13]
  • MRE11A , [13]
  • NBS1 ,
  • RAD51 ,
  • RNF8 ,
  • TOPOα ,
  • p53 и
  • MDM2

MDC1 также связывается с мРНК или полиаденилированной РНК в ядре. [14]

Структура белка [ править ]

MDC1 белок содержит следующие домены , перечисленные в порядке от N-конца к С-концевой:

  • домен, связанный с вилкой ( FHA ), N-концевой домен находится между аминокислотными остатками 54 и 105
  • SDT (или SDTD) - этот домен расположен между аминокислотами 218 и 460.
  • TQXF - этот домен расположен между аминокислотами 699 и 768.
  • PST - этот домен находится между 114 и 1662 аминокислотными остатками.
  • С-концевой домен BRCA 1 ( BRCT ) расположен между аминокислотами 1891 и 2082.
FHA домен
В отличие от доменов FHA на других факторах DRR, домен FHA на MDC1 недостаточно хорошо охарактеризован. Он был вовлечен в репарацию DSB, фазу Intra-S и контрольные точки G2 / M, но конкретный механизм еще предстоит определить. Домен FHA имеет несколько предполагаемых факторов взаимодействия MDC1-FHA, таких как ATM , CHK2 и RAD51 . [9]
Домен SDT
Когда домен SDT фосфорилируется, он может связывать комплекс MRN (состоящий из MRE11 / RAD50 / NBS1) [15] и отвечает за сохранение комплекса MRN, связанного с хроматином DSB. [16] [17] [18] Этот домен вместе с NBS1 комплекса MRN необходимы для активации внутри-S-фазы и контрольных точек G2 / M, однако их роль в молекулярном механизме контроля контрольных точек не решена. . [9]
TQXF домен
Этот домен характеризуется четырьмя треонин-глутамином, а затем фенилаланином в положении 3+. [9] ATM фосфорилирует этот домен, позволяя связывать RNF8 с убиквитинлигазой E3 . Это соединение MDC1 / RNF8 затем способствует привлечению других факторов DDR, таких как RNF168, 53BP1 и BRCA1. [9] TQXF важен для правильного прохождения через контрольную точку G2 / M , однако молекулярный механизм, посредством которого MDC1 и RNF8 регулируют контрольную точку G2 / M, еще не решен.
PST домен
Домен PST состоит из повторов пролин-серин-треонинового мотива. Этот домен играет роль в репарации ДНК как за счет гомологичной рекомбинации, так и за счет негомологичного соединения концов, однако механизм, посредством которого он способствует репарации поврежденной ДНК, еще не известен. [10]
BRCT домен
Домен BRCT на MDC1 напрямую связывается с γH2AX поврежденного хроматина. Домен BRCT создает α / β складку, которая простирается от С-конца MDC1 через линкерную область. Он предпочтительно связывается с фосфорилированными остатками Ser, за которыми следует мотив Glu, Tyr на γH2AX. [19] Этот домен также связывается с комплексом, способствующим анафазе (APC / C), который представляет собой убиквитинлигазу E3 , разрушающую циклины . [20] Домен BRCT участвует в регуляции контрольной точки декатенации в конце репликации путем связывания Topo IIα, что останавливает клетку в цикле G2 до тех пор, пока сестринский хроматин полностью не разделится. [21] Домен BRCT также взаимодействует с опухолевым супрессором.p53 и ингибирует p53, блокируя его домен трансактивации, а также способствуя инактивации p53 MDM2 . [11]

Регламент [ править ]

MDC1 косвенно подавляется онкогеном AKT1 . AKT1 активирует экспрессию микроРНК- 22 ( miR-22 ), которая нацелена на 3'-конец мРНК MDC1, ингибируя трансляцию . Аберрантная сверхэкспрессия AKT1 , которая наблюдается при нескольких раковых заболеваниях, включая рак груди, легких и простаты, приводит к снижению продукции MDC1 и, как следствие, к дестабилизации генома и повышенной онкогенности. [22]

Роль в раке [ править ]

MDC1 является предполагаемым опухолевым супрессором. Нокаут-исследования на мышах показали усиление развития опухоли при потере MDC1 . Снижение уровня белка MDC1 наблюдалось при большом количестве карцином груди и легких. [23] [24] Несколько исследований различных линий раковых клеток человека, включая линию клеток рака легкого человека из клеток A549 , [11] несколько линий клеток рака пищевода (TE11, YES2 , YES5), [25] и линии клеток рака шейки матки ( HeLa , SiHa и CaSki) [26] показали повышенную чувствительность к противораковым препаратам ( адриамицину и цисплатину).), когда уровни эндогенного белка MDC1 снижались с помощью миРНК . Из-за участия MDC1 в нескольких путях, которые часто незаконно присваиваются раковыми клетками, включая контрольные точки клеточного цикла, DDR и подавление опухоли p53, лечение рака, нацеленное на MDC1 , потенциально может быть мощным радиосенсибилизатором и хемосенсибилизатором .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с ENSG00000237095, ENSG00000137337, ENSG00000206481, ENSG00000234012, ENSG00000231135, ENSG00000228575, ENSG00000225589 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000224587, ENSG00000237095, ENSG00000137337, ENSG00000206481, ENSG00000234012, ENSG00000231135, ENSG00000228575, ENSG00000225589 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000061607 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Ozaki T, Nagase T, Ichimiya S, Seki N, Ohiri M, Nomura N, Takada N, Sakiyama S, Weber BL, Nakagawara A (сентябрь 2000 г.). «NFBD1 / KIAA0170 - новый трансактиватор ядерной транскрипции с доменом BRCT». ДНК Cell Biol . 19 (8): 475–485. DOI : 10,1089 / 10445490050128403 . PMID 10975465 . 
  6. ^ a b Стюарт Г.С., Ван Б., Бигнелл С.Р., Тейлор А.М., Элледж С.Дж. (февраль 2003 г.). «MDC1 является медиатором контрольной точки повреждения ДНК млекопитающих». Природа . 421 (6926): 961–966. Bibcode : 2003Natur.421..961S . DOI : 10,1038 / природа01446 . PMID 12607005 . S2CID 4410773 .  
  7. ^ «Энтрез Ген: медиатор MDC1 контрольной точки повреждения ДНК 1» .
  8. ↑ Zhou BB, Elledge SJ (ноябрь 2000 г.). «Реакция на повреждение ДНК: расставляя точки зрения в перспективе». Природа . 408 (6811): 433–439. Bibcode : 2000Natur.408..433Z . DOI : 10.1038 / 35044005 . PMID 11100718 . S2CID 4419141 .  
  9. ^ Б с д е е г ч я Jungmichel S, M Stücki (авг 2010). «MDC1: Искусство держать вещи в фокусе» (PDF) . Хромосома . 119 (4): 337–349. DOI : 10.1007 / s00412-010-0266-9 . PMID 20224865 . S2CID 20619554 .   
  10. ^ a b Lou Z, Chen BP, Asaithamby A, Minter-Dykhouse K, Chen DJ, Chen J (ноябрь 2004 г.). «MDC1 регулирует аутофосфорилирование ДНК-ПК в ответ на повреждение ДНК» . J Biol Chem . 279 (45): 46359–62. DOI : 10,1074 / jbc.c400375200 . PMID 15377652 . 
  11. ^ a b c d Наканиши М., Одзаки Т., Ямамото Н., Ханамото Т., Кикучи Н., Фуруя К., Асака М., Делия Д., Накагавара А. (август 2007 г.). «NFBD1 / MDC1 связывается с p53 и регулирует его функцию на перекрестке между выживанием и гибелью клеток в ответ на повреждение ДНК» . J Biol Chem . 282 (31): 22993–3004. DOI : 10,1074 / jbc.m611412200 . PMID 17535811 . 
  12. ^ Лу Z, Minter-Dykhouse K, Wu X, Chen J (февраль 2003). «MDC1 связан с активированным CHK2 в путях ответа на повреждение ДНК млекопитающих». Природа . 421 (6926): 957–61. Bibcode : 2003Natur.421..957L . DOI : 10,1038 / природа01447 . PMID 12607004 . S2CID 4411622 .  
  13. ↑ a b Xu X, Stern DF (октябрь 2003 г.). «NFBD1 / MDC1 регулирует индуцированное ионизирующим излучением формирование фокуса за счет передачи сигналов контрольной точки ДНК и факторов репарации». FASEB J . 17 (13): 1842–8. DOI : 10,1096 / fj.03-0310com . PMID 14519663 . S2CID 24870579 .  
  14. ↑ Conrad T, Albrecht AS, de Melo Costa VR, Sauer S, Meierhofer D, Ørom UA (01.01.2016). «Последовательный интерактомный захват ядра клетки человека» . Nature Communications . 7 : 11212. Bibcode : 2016NatCo ... 711212C . DOI : 10.1038 / ncomms11212 . PMC 4822031 . PMID 27040163 .  
  15. ↑ de Jager M, van Noort J, van Gent DC, Dekker C, Kanaar R, Wyman C (ноябрь 2001 г.). «Человеческий Rad50 / Mre11 - гибкий комплекс, который может связывать концы ДНК». Mol Cell . 8 (5): 1129–1135. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (01) 00381-1 . PMID 11741547 . 
  16. ↑ Bekker-Jensen S, Lukas C, Kitagawa R, Melander F, Kastan MB, Bartek J, Lukas J (апрель 2006 г.). «Пространственная организация механизма наблюдения за геномом млекопитающих в ответ на разрывы цепи ДНК» . J Cell Biol . 173 (2): 195–206. DOI : 10,1083 / jcb.200510130 . PMC 2063811 . PMID 16618811 .  
  17. ↑ Goldberg M, Stucki M, Falck J, D'amours D, Rahman D, Pappin D, Bartek J, Jackson S (февраль 2003 г.). «MDC1 необходим для контрольной точки повреждения ДНК внутри S-фазы». Природа . 421 (6926): 952–956. Bibcode : 2003Natur.421..952G . DOI : 10,1038 / природа01445 . PMID 12607003 . S2CID 4301037 .  
  18. ↑ Lukas C, Melander F, Stucki M, Falck J, Bekker-Jensen S, Goldberg M, Lerenthal Y, Jackson S, Bartek J, Lukas J (июль 2004 г.). «Mdc1 сочетает распознавание двухцепочечных разрывов ДНК с помощью Nbs1 с его H2AX-зависимым удержанием хроматина» . EMBO J . 23 (13): 2674–2683. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600269 . PMC 449779 . PMID 15201865 .  
  19. ^ Лу Z, Минтер-Dykhouse К, франко S, М Gostissa, Ривера М.А., Селеста А, Манис JP, ван Deursen Дж, Nussenzweig А, Полл ТТ, Alt FW, Чен J (январь 2006). «MDC1 поддерживает стабильность генома, участвуя в амплификации ATM-зависимых сигналов повреждения ДНК». Mol Cell . 21 (2): 187–200. DOI : 10.1016 / j.molcel.2005.11.025 . PMID 16427009 . 
  20. ^ Костер G, Z Hayouka, Аргаман л, Штраус С, Фридлером А, Брэндеис М, М Голдберга (сентябрь 2007). «Медиатор ответа на повреждение ДНК MDC1 напрямую взаимодействует с комплексом / циклосомой, способствующим анафазе» . J Biol Chem . 282 (44): 32053–32064. DOI : 10,1074 / jbc.m705890200 . PMID 17827148 . 
  21. Перейти ↑ Luo K, Yuan J, Chen J, Lou Z (февраль 2009 г.). «Топоизомераза IIальфа контролирует контрольную точку декатенации» . Nat Cell Biol . 11 (2): 204–210. DOI : 10.1038 / ncb1828 . PMC 2712943 . PMID 19098900 .  
  22. ↑ Lee JH, Park SJ, Jeong SY, Kim MJ, Jun S, Lee HS, Chang IY, Lim SC, Yoon SP, Yong J и You HJ (апрель 2015 г.). «MicroRNA-22 подавляет репарацию ДНК и способствует нестабильности генома за счет нацеливания на MDC1» . Исследования рака . 75 (7): 1298–1310. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-2783 . PMID 25627978 . 
  23. ^ Minter-Dykhouse K, Ward I, Huen SY, Chen J, Лу Z (июнь 2008). «Отличные против перекрывающихся функций MDC1 и 53BP1 в ответе на повреждение ДНК и туморогенезе» . J Cell Biol . 181 (5): 727–735. DOI : 10,1083 / jcb.200801083 . PMC 2396806 . PMID 18504301 .  
  24. ^ Барткова Дж, Hořejší Z, Сехестед М, Nesland Ю.М., Rajpert-Де Meyts Е, Skakkebæk Н.Е., Стаки М, Джексон S, Лукас Дж, Bartek J (июнь 2007). «Медиаторы ответа на повреждение ДНК MDC1 и 53BP1: конститутивная активация и аберрантная потеря при раке груди и легких, но не при опухолях половых клеток яичек» . Онкоген . 26 (53): 7414–7422. DOI : 10.1038 / sj.onc.1210553 . PMID 17546051 . 
  25. Перейти ↑ Yang M, Bu Y, Wang C, Liu G, Song F (сентябрь 2010 г.). «Подавление роста, изменение морфологии и изменения клеточного цикла в клетках рака пищевода человека, истощенных по NFBD1». Mol Cell Biochem . 342 (1–2): 1–6. DOI : 10.1007 / s11010-010-0460-3 . PMID 20364298 . S2CID 27389033 .  
  26. ↑ Yuan C, Bu Y, Wang C, Yi F, Yang Z, Huang X, Cheng L, Liu G, Wang Y, Song F (январь 2010 г.). «NFBD1 / MDC1 представляет собой белок с онкогенным потенциалом при раке шейки матки человека». Mol Cell Biochem . 359 (1-2): 333–46. DOI : 10.1007 / s11010-011-1027-7 . PMID 21853275 . S2CID 16067442 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Штуки М, Джексон СП (2005). «MDC1 / NFBD1: ключевой регулятор реакции на повреждение ДНК у высших эукариот». Ремонт ДНК (Amst.) . 3 (8–9): 953–957. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2004.03.007 . PMID  15279781 .
  • Нагасе Т., Секи Н., Исикава К., Танака А., Номура Н. (1996). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. V. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0161-KIAA0200), выведенные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1» . ДНК Res . 3 (1): 17–24. DOI : 10.1093 / dnares / 3.1.17 . PMID  8724849 .
  • Шан Ю.Л., Бодеро А.Дж., Чен П.Л. (2003). «NFBD1, новый ядерный белок с сигнатурными мотивами FHA и BRCT и внутренней последовательностью из 41 аминокислоты, является одним из первых участников реакции на повреждение ДНК» . J. Biol. Chem . 278 (8): 6323–6329. DOI : 10.1074 / jbc.M210749200 . PMID  12475977 .
  • Сюй X, Стерн Д.Ф. (2003). «NFBD1 / KIAA0170 представляет собой связанный с хроматином белок, участвующий в сигнальных путях повреждения ДНК» . J. Biol. Chem . 278 (10): 8795–8803. DOI : 10.1074 / jbc.M211392200 . PMID  12499369 .
  • Пэн А., Чен П.Л. (2003). «NFBD1, как и 53BP1, является ранним и избыточным преобразователем, опосредующим фосфорилирование Chk2 в ответ на повреждение ДНК» . J. Biol. Chem . 278 (11): 8873–8876. DOI : 10.1074 / jbc.C300001200 . PMID  12551934 .
  • Голдберг М., Штуки М., Фальк Дж., Д'Амур Д., Рахман Д., Паппин Д., Бартек Дж., Джексон С.П. (2003). «MDC1 необходим для контрольной точки повреждения ДНК внутри S-фазы». Природа . 421 (6926): 952–956. Bibcode : 2003Natur.421..952G . DOI : 10,1038 / природа01445 . PMID  12607003 . S2CID  4301037 .
  • Лу З., Минтер-Дикхаус К., Ву Х, Чен Дж. (2003). «MDC1 связан с активированным CHK2 в путях ответа на повреждение ДНК млекопитающих». Природа . 421 (6926): 957–961. Bibcode : 2003Natur.421..957L . DOI : 10,1038 / природа01447 . PMID  12607004 . S2CID  4411622 .
  • Лу З., Чини С.К., Минтер-Дайкхаус К., Чен Дж. (2003). «Медиатор белка 1 контрольной точки повреждения ДНК регулирует локализацию BRCA1 и фосфорилирование в контроле контрольной точки повреждения ДНК» . J. Biol. Chem . 278 (16): 13599–13602. DOI : 10.1074 / jbc.C300060200 . PMID  12611903 .
  • Сюй X, Стерн Д.Ф. (2003). «NFBD1 / MDC1 регулирует индуцированное ионизирующим излучением формирование фокуса за счет передачи сигналов контрольной точки ДНК и факторов репарации». FASEB J . 17 (13): 1842–1848. DOI : 10,1096 / fj.03-0310com . PMID  14519663 . S2CID  24870579 .
  • Родригес М., Ю Х, Чен Дж, Сунъян Зи (2004). «Специфичность связывания фосфопептида COOH-концевых (BRCT) доменов BRCA1» . J. Biol. Chem . 278 (52): 52914–52918. DOI : 10.1074 / jbc.C300407200 . PMID  14578343 .
  • Мочан Т.А., Венере М., ДиТуллио Р.А., Halazonetis TD (2004). «53BP1 и NFBD1 / MDC1-Nbs1 функционируют параллельно взаимодействующими путями, активируя мутированную атаксию-телеангиэктазию (ATM) в ответ на повреждение ДНК». Cancer Res . 63 (24): 8586–91. PMID  14695167 .
  • Лукас К., Меландер Ф, Штуки М., Фальк Дж., Беккер-Йенсен С., Голдберг М., Леренталь Ю., Джексон С. П., Бартек Дж., Лукас Дж. (2005). «Mdc1 сочетает распознавание двухцепочечного разрыва ДНК с помощью Nbs1 с его H2AX-зависимым удержанием хроматина» . EMBO J . 23 (13): 2674–2683. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600269 . PMC  449779 . PMID  15201865 .
  • Босолей С.А., Едриховски М., Шварц Д., Элиас Дж. Э., Виллен Дж., Ли Дж., Кон М.А., Кэнтли Л.К., Гиги С.П. (2004). «Широкомасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (33): 12130–12135. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . DOI : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC  514446 . PMID  15302935 .
  • Лу Зи, Чен Б.П., Асайтамби А., Минтер-Дикхаус К., Чен Д.Д., Чен Дж. (2004). «MDC1 регулирует аутофосфорилирование ДНК-ПК в ответ на повреждение ДНК» . J. Biol. Chem . 279 (45): 46359–46362. DOI : 10.1074 / jbc.C400375200 . PMID  15377652 .
  • Polci R, Peng A, Chen PL, Riley DJ, Chen Y (2005). «Связанная с NIMA протеинкиназа 1 вовлекается в реакцию на повреждение ДНК, вызванное ионизирующим излучением» . Cancer Res . 64 (24): 8800–8803. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-2243 . PMID  15604234 .