MECP2

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
1QK9 , 3C2I

Идентификаторы

Псевдонимы

MECP2 , AUTSX3, MRX16, MRX79, MRXS13, MRXSL, PPMX, RS, RTS, RTT, метил-CpG-связывающий белок 2

Внешние идентификаторы

OMIM : 300005 MGI : 99918 HomoloGene : 3657 GeneCards : MECP2

Расположение гена ( человек )

Chr.	Х-хромосома (человека) ^[1]

Группа	Xq28	Начинать	154 021 573 п.н. ^[1]
Группа	Xq28	Конец	154 137 103 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Х-хромосома (мышь) ^[2]

Группа	X A7,3 \| X 37,63 см	Начинать	74 026 592 п.н. ^[2]
Группа	X A7,3 \| X 37,63 см	Конец	74 135 363 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• двухцепочечной метилированные ДНК - связывающий • ГО: 0001106 транскрипции корепрессор активность • домен белка Специфическое связывание • белка N-конец связывания • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 ДНК-связывающий фактор активности транскрипции • фактор транскрипции связывание • связывание миРНК • мРНК связывания • хроматина связывание • ГО: 0001948 связывание белка • ДНК связывания • ГО: 0001078, ГО: 0001214, ГО: 0001206 ДНК-связывающий репрессор активность транскрипции, РНК - полимеразы II-специфического • РНК связывания • метил-CpG привязка
Сотовый компонент	• постсинапс • цитоплазма • митохондрия • ядро клетки • гетерохроматин • внеклеточный • комплекс гамма-тубулин • центросома • цитозоль • хроматин • нуклеоплазма
Биологический процесс	• негативная регуляция процесса апоптоза нейронов • реакция многоклеточного организма на стресс • метаболический процесс инозита • митохондриальный транспорт электронов, убихинол к цитохрому c • постэмбриональное развитие • обучение • проприоцепция • развитие проекции нейронов • регуляция экспрессии генов посредством генетического импринтинга • регуляция транскрипция, ДНК-шаблон • патогенез • нервно-мышечный процесс, контролирующий осанку • двигательное поведение взрослого • память • транскрипция, ДНК-шаблон • развитие желудочковой системы • созревание нейронов • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • метаболический процесс глутамина • нервно-мышечный процесс • ацетилирование гистонов • возбуждающий постсинаптический потенциал • неврологический системный процесс, участвующий в регуляции системного артериального давления • социальный организм поведение • сборка синапсов • химическая синаптическая передача • негативная регуляция метилирования гистонов • молчание хроматина • реакция испуга • метаболический процесс глюкокортикоидов • развитие дендритов • негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • поведенческий ответ страха • респираторный газообмен • развитие мозжечка • регуляция синаптической пластичности • метаболический процесс кардиолипина • дифференцировка нейронов • регуляция экспрессии генов • ноцицепция • негативная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • метаболический процесс фосфатидилхолина • визуальное обучение • локализация белка • реакция на гипоксию • эпигенетическая регуляция экспрессии генов • клеточный биогенный метаболический процесс амина • регуляция дыхательного газообмена процессами неврологической системы • развитие мозга • долговременная память • метилирование гистонов • негативная регуляция ацетилирования гистонов • секреция катехоламинов • долговременная синаптическая потенцирование • позитивная регуляция сборки синапсов • негативная регуляция дифференцировки гладкомышечных клеток • позитивная регуляция триметилирования гистона H3-K9 • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II, участвующего в дифференцировке гладкомышечных клеток • GO: 0043148 организация митотического веретена • локомоторное поведение • позитивная регуляция пролиферации клеток • ответ на облучение • позитивная регуляция перехода G2 / M митотического клеточного цикла • позитивная регуляция зарождения микротрубочек • инициация транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • негативная регуляция экспрессии генов • негативная регуляция ангиогенеза • негативная регуляция миграции эндотелиальных клеток кровеносных сосудов • положительная регуляция метилирования ДНК
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


4204


17257

Ансамбль


ENSG00000169057


ENSMUSG00000031393

UniProt


P51608


Q9Z2D6

RefSeq (мРНК)

NM_001110792 NM_004992 NM_001316337 NM_001369391 NM_001369392
NM_001369393 NM_001369394 NM_001386137 NM_001386138 NM_001386139


NM_001081979 NM_010788

RefSeq (белок)

NP_001104262 NP_001303266 NP_004983 NP_001356320 NP_001356321
NP_001356322 NP_001356323


NP_001075448 NP_034918

Расположение (UCSC)

Chr X: 154.02 - 154.14 Мб

Chr X: 74.03 - 74.14 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

MECP2 ( метил-CpG-связывающий белок 2 ) представляет собой ген ^[5] , кодирующий белок MECP2. ^[6] MECP2, по-видимому, необходим для нормальной функции нервных клеток . Этот белок особенно важен для зрелых нервных клеток, где он присутствует в больших количествах. Белок MECP2, вероятно, участвует в выключении («подавлении» или « подавлении ») нескольких других генов. Это мешает генам производить белки, когда они не нужны. Недавние исследования показали, что MECP2 может также активировать другие гены. ^[7] Ген MECP2 расположен на длинном (q) плече Х-хромосомы в полосе 28 («Xq28»), отпара оснований 152,808,110 к паре оснований 152,878,611.

MECP2 - важный считыватель метилирования ДНК. Его метил-CpG-связывающий домен (MBD) распознает и связывает области 5-мС . MECP2 является X-связанным и подвергается X-инактивации . Мутации гена MECP2 являются причиной большинства случаев синдрома Ретта , прогрессирующего неврологического расстройства развития и одной из наиболее частых причин когнитивных нарушений у женщин. ^[8]

Функция [ править ]

Белок MECP2 обнаружен во всех клетках организма, включая мозг , и действует как репрессор и активатор транскрипции, в зависимости от контекста. Тем не менее, идея , что функции MECP2 как активатор является относительно новым и остается спорным. ^[9] В головном мозге он обнаруживается в высоких концентрациях в нейронах и связан с созреванием центральной нервной системы (ЦНС) и формированием синаптических контактов . ^[10]

Механизм действия [ править ]

Белок связывает MeCP2 к формам ДНК , которые были метилированными . Затем белок MeCP2 взаимодействует с другими белками, образуя комплекс, который выключает ген. MeCP2 предпочитает связываться с сайтами генома с химическим изменением цитозина (C), когда он встречается в определенной последовательности ДНК, « CpG ». Это форма метилирования ДНК . Многие гены имеют CpG-островки , которые часто встречаются в начале гена. MECP2 не связывается с этими островками в большинстве случаев, поскольку они не метилированы. выражениенескольких генов могут регулироваться посредством метилирования их CpG-островка, и MECP2 может играть роль в их подмножестве. Исследователи еще не определили, какие гены нацелены на белок MeCP2, но такие гены, вероятно, важны для нормальной функции центральной нервной системы. Однако первое крупномасштабное картирование сайтов связывания MECP2 в нейронах показало, что только 6% сайтов связывания находятся в островках CpG, и что 63% промоторов, связанных с MECP2, активно экспрессируются и только 6% сильно метилированы, что указывает на то, что Основная функция MECP2 - это нечто иное, чем подавление метилированных промоторов. ^[11]

После связывания MeCP2 будет конденсировать структуру хроматина , образовывать комплекс с гистоновыми деацетилазами (HDAC) или напрямую блокировать факторы транскрипции . Более поздние исследования продемонстрировали, что MeCP2 может также функционировать как активатор транскрипции, рекрутируя фактор транскрипции CREB1 . Это было неожиданным открытием, которое предполагает, что MeCP2 является ключевым регулятором транскрипции с потенциально двойной ролью в экспрессии генов. Фактически, большинство генов, которые регулируются MeCP2, по-видимому, активируются, а не подавляются. ^[12] Однако остается спорным, регулирует ли MeCP2 эти гены напрямую или эти изменения являются вторичными по своей природе. ^[9]Дальнейшие исследования показали, что в некоторых случаях MeCP2 может напрямую связываться с неметилированной ДНК. ^[13] MeCP2 участвует в регуляции импринтированных генов и локусов, которые включают UBE3A и DLX5 . ^[14]

Сниженная экспрессия MECP2 в Mecp2 +/- нейральных стволовых клетках вызывает усиление старения , нарушение пролиферативной способности и накопление неисправленных повреждений ДНК . ^[15] После обработки клеток Mecp2 +/- любым из трех различных агентов, повреждающих ДНК, в этих клетках накопилось больше повреждений ДНК, и они были более подвержены гибели клеток, чем контрольные клетки. ^[15] Был сделан вывод, что снижение экспрессии MECP2 вызывает снижение способности репарации ДНК и, вероятно, способствует неврологическому спаду. ^[15]

Структура [ править ]

MECP2 является частью семейства белков метил-CpG-связывающих доменов (MBD), но обладает собственными уникальными различиями, которые помогают выделить его из группы. Он имеет два функциональных домена:

метил- цитозин -связывающий домен (ММД) , состоящий из 85 аминокислот ; и
домен репрессии транскрипции (TRD), состоящий из 104 аминокислот

Домен MBD образует клин и прикрепляется к метилированным сайтам CpG на цепях ДНК. Затем область TRD реагирует с SIN3A, рекрутируя гистоновые деацетилазы (HDAC). ^[16] Есть также необычные повторяющиеся последовательности, обнаруженные на карбоксильном конце. Эта область тесно связана с семейством головок вилки на аминокислотном уровне. ^[17]

Роль в болезни [ править ]

Роль MECP2 при заболевании в первую очередь связана либо с потерей функции (недостаточной экспрессией) гена MECP2, как при синдроме Ретта, либо с усилением функции (сверхэкспрессией), как при синдроме дублирования MECP2 . Многие мутации были связаны с потерей экспрессии гена MECP2 и были идентифицированы у пациентов с синдромом Ретта. Эти мутации включают изменения одиночных пар оснований ДНК ( SNP ), вставки или делеции ДНК в гене MECP2 , а также изменения, которые влияют на то, как информация гена преобразуется в белок ( сплайсинг РНК). Мутации в гене изменяют структуру белка MeCP2 или приводят к уменьшению количества белка. В результате белок не может связываться с ДНК или включать или выключать другие гены. Гены, которые обычно репрессируются MeCP2, остаются активными, когда их продукты не нужны. Другие гены, которые обычно активируются MeCP2, остаются неактивными, что приводит к недостатку генного продукта. Этот дефект, вероятно, нарушает нормальное функционирование нервных клеток, что приводит к появлению признаков и симптомов синдрома Ретта.

Синдром Ретта в основном встречается у девочек с распространенностью примерно у 1 из 10 000. Пациенты рождаются с очень трудно обнаруживаемыми признаками расстройства, но примерно через шесть месяцев или полтора года речевые и двигательные функции начинают снижаться. Далее следуют судороги , задержка роста, когнитивные и двигательные нарушения. ^[18] Локус MECP2 сцеплен с Х-хромосомой, и аллели, вызывающие заболевание, являются доминирующими . Из-за того, что он распространен у женщин, он был связан с мужской летальностью или с преимущественной передачей через отцовскую Х-хромосому; тем не менее, в редких случаях некоторые мужчины также могут быть поражены синдромом Ретта. ^[19] Мужчины с дупликациями генов MECP-2 в локусе Xq28 также подвержены риску рецидивирующих инфекций и менингита в младенчестве.

Мутации в гене MECP2 также были выявлены у людей с несколькими другими заболеваниями, влияющими на центральную нервную систему. Например, мутации MECP2 связаны с некоторыми случаями от умеренной до тяжелой Х-связанной умственной отсталости. Мутации в гене также были обнаружены у мужчин с тяжелой дисфункцией головного мозга ( неонатальная энцефалопатия ), которые доживают до раннего детства. Кроме того, у нескольких людей с признаками как синдрома Ретта, так и синдрома Ангельмана (состояние, характеризующееся умственной отсталостью, проблемами с движением и неуместным смехом и возбудимостью) есть мутации в гене MECP2. Наконец, в некоторых случаях аутизма сообщалось о мутациях MECP2 или изменениях активности гена.(нарушение развития, которое влияет на общение и социальное взаимодействие). ^[20]

В более поздних исследованиях сообщается о генетическом полиморфизме генов MeCP2 у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). ^[21] СКВ - системное аутоиммунное заболевание, которое может поражать несколько органов. О полиморфизмах MeCP2 до сих пор сообщалось у пациентов с волчанкой европейского происхождения и азиатских.

Генетическая потеря MECP2 была идентифицирована как изменение свойств клеток в locus ceruleus - исключительном источнике норадренергической иннервации коры головного мозга и гиппокампа . ^[22]

Исследователи пришли к выводу, что «поскольку эти нейроны являются основным источником норадреналина в стволе и переднем мозге и участвуют в регуляции различных функций, нарушенных при синдроме Ретта, таких как дыхание и познание, мы предполагаем, что голубое пятно является критическим местом в потеря MECP2 приводит к дисфункции ЦНС ». ^[22]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы просмотреть статьи по теме. ^{[§ 1]}

^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "WP3584" .

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что MECP2 взаимодействует с белком SKI ^[23] и корепрессором ядерного рецептора 1 . ^[23] В нейрональных клетках мРНК MECP2, как полагают, взаимодействует с miR-132 , что подавляет экспрессию белка. Это является частью гомеостатического механизма, который может регулировать уровни MECP2 в головном мозге. ^[24]

MeCP2 и гормоны [ править ]

MeCP2 в развивающемся мозге крысы регулирует важное социальное развитие сексуально диморфным образом. Уровни MeCP2 различаются между самцами и самками в развивающемся головном мозге крысы через 24 часа после рождения в пределах миндалины и гипоталамуса , но эта разница больше не наблюдается через 10 дней после рождения. В частности, самцы экспрессируют меньше MeCP2, чем самки ^[25], и это согласуется с чувствительным к стероидам периодом времени мозга новорожденных крыс. Снижение уровня MeCP2 с помощью малой интерферирующей РНК (миРНК) в течение первых нескольких дней жизни снижает уровень социального игрового поведения подростков до типичных для женщин уровней, но не влияет на игровое поведение девочек-подростков. ^[26]

MeCP2 важен для организации гормонально-зависимого поведения и половых различий в развивающейся миндалине крысы. MeCP2, по-видимому, регулирует продукцию аргининвазопрессина (AVP) и рецепторов андрогенов (AR) у самцов крыс, но не у самок. Известно, что вазопрессин регулирует многие виды социального поведения, включая создание пар ^[27] и социальное признание. ^[28] В то время как самцы крыс обычно имеют более высокий уровень вазопрессина в миндалине, ^[29]Снижение MeCP2 в течение первых 3 дней жизни вызывает стойкое снижение уровня вазопрессина до типичных для женщин уровней в этой области мозга, которое сохраняется на протяжении всей взрослой жизни. Самцы крыс со сниженным уровнем MeCP2 также демонстрируют значительное снижение AR через две недели после инфузии, но этот эффект исчезает к взрослому состоянию. ^[30]

Стресс в раннем возрасте [ править ]

MeCP2 отслеживает реакцию на стресс в раннем возрасте. Стресс в раннем возрасте коррелирует с гиперфосфорилированием белка MeCP2 в паравентрикулярном ядре гипоталамуса. ^[31] Таким образом, это приводит к уменьшению занятости MeCP2 в промоторной области гена AVP и, следовательно, к повышению уровня AVP. Вазопрессин - это первичный гормон, участвующий в оси гипотальм-гипофиз-надпочечники, связности мозга, которая регулирует обработку стресса и реакцию на него. Таким образом, сниженное функционирование белка MeCP2 усиливает стрессовую реакцию нейронов.

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000169057 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031393 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY (октябрь 1999 г.). «Синдром Ретта вызван мутациями в X-сцепленном MECP2, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2». Nat. Genet . 23 (2): 185–8. DOI : 10,1038 / 13810 . PMID 10508514 . S2CID 3350350 .
^ Льюис JD, Михан RR, Энзел WJ, Maurer-отсталый I, Jeppesen P, F Klein, Bird A (июнь 1992). «Очистка, последовательность и клеточная локализация нового хромосомного белка, который связывается с метилированной ДНК». Cell . 69 (6): 905–14. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90610-O . PMID 1606614 . S2CID 6825994 .
^ Chahrour M, et al. (2008). «MECP2, ключевой фактор неврологических заболеваний, активирует и подавляет транскрипцию» . Наука . 320 (5880): 1224–9. DOI : 10.1126 / science.1153252 . PMC 2443785 . PMID 18511691 .
^ «Энтрез Ген: MECP2 метил CpG-связывающий белок 2 (синдром Ретта)» .
^ a b Cohen S, Zhou Z, Greenberg ME (май 2008 г.). «Лекарство. Активация репрессора» . Наука . 320 (5880): 1172–3. DOI : 10.1126 / science.1159146 . PMC 2857976 . PMID 18511680 .
^ Luikenhuis S, Джакометти E, Борода CF, Йениш R (апрель 2004). «Экспрессия MeCP2 в постмитотических нейронах спасает синдром Ретта у мышей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (16): 6033–8. DOI : 10.1073 / pnas.0401626101 . PMC 395918 . PMID 15069197 .
^ Ясуи DH, Peddada S, Bieda MC, Vallero RO, Hogart A, Нагараджан RP, Thatcher К.Н., Фарнхем PJ, Лассаль JM (декабрь 2007). «Комплексный эпигеномный анализ нейронального MeCP2 показывает роль дальнодействующего взаимодействия с активными генами» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 104 (49): 19416–21. DOI : 10.1073 / pnas.0707442104 . PMC 2148304 . PMID 18042715 .
^ Chahrour М, Юнг С.Ю., Шоу С, Чжоу Х, Вонг ST, Цинь Дж, Zoghbi ГИ (май 2008 г.). «MeCP2, ключевой фактор неврологических заболеваний, активирует и подавляет транскрипцию» . Наука . 320 (5880): 1224–9. DOI : 10.1126 / science.1153252 . PMC 2443785 . PMID 18511691 .
^ Georgel PT, Горовиц-Шерер RA, Adkins N, Вудкок CL, Уэйд PA, Хансен JC (август 2003). «Компакция хроматина человеческим MeCP2. Сборка новых вторичных структур хроматина в отсутствие метилирования ДНК» . J. Biol. Chem . 278 (34): 32181–8. DOI : 10.1074 / jbc.M305308200 . PMID 12788925 .
^ LaSalle JM (2007). «Одиссея MeCP2 и родительского импринтинга» . Эпигенетика . 2 (1): 5–10. DOI : 10.4161 / epi.2.1.3697 . PMC 1866173 . PMID 17486180 .
^ a b c Alessio N, Riccitiello F, Squillaro T, Capasso S, Del Gaudio S, Di Bernardo G, Cipollaro M, Melone MAB, Peluso G, Galderisi U (март 2018 г.). «Нервные стволовые клетки из мышиной модели синдрома Ретта склонны к старению, демонстрируют пониженную способность справляться с генотоксическим стрессом и нарушены в процессе дифференцировки» . Exp. Мол. Med . 50 (3): 1. DOI : 10.1038 / s12276-017-0005-х . PMC 6118406 . PMID 29563495 .
↑ Wakefield RI, Smith BO, Nan X, Free A, Soteriou A, Uhrin D, Bird AP, Barlow PN (сентябрь 1999 г.). «Структура раствора домена MeCP2, который связывается с метилированной ДНК». J. Mol. Биол . 291 (5): 1055–65. DOI : 10.1006 / jmbi.1999.3023 . PMID 10518942 .
↑ Пол А. Уэйд (декабрь 2001 г.). «Метил CpG-связывающие белки и репрессия транскрипции» (PDF) . BioEssays . 23 (12): 1131–1137. DOI : 10.1002 / bies.10008 . PMID 11746232 . S2CID 37525856 . Архивировано из оригинального (PDF) 14 августа 2007 года.
^ Кабальеро IM, Hendrich B (апрель 2005). «MeCP2 в нейронах: закрытие причин синдрома Ретта» . Гм. Мол. Genet . 14 Спец. № 1: Р19–26. DOI : 10,1093 / HMG / ddi102 . PMID 15809268 .
^ Samaco RC, Нагараджан RP, Брауншвейг D, LaSalle JM (март 2004). «Множественные пути регулируют экспрессию MeCP2 при нормальном развитии мозга и обнаруживают дефекты при расстройствах аутистического спектра» . Гм. Мол. Genet . 13 (6): 629–39. DOI : 10,1093 / HMG / ddh063 . PMID 14734626 .
↑ Хант, Кэти (12 января 2016 г.). «Китайские ученые создают обезьян с геном аутизма» . Новости CNN . Проверено 27 января 2016 .
^ Савалха AH, Уэбб R, Хан S, Келли JA, Кауфман К., Kimberly RP, Аларкон-Рикельме ME, Джеймс JA, Вайс TJ, Gilkeson GS, Choi CB, Скофилд RH, Bae SC, Нат SK, Harley JB (2008) . Джин Д. (ред.). «Общие варианты в MECP2 создают риск системной красной волчанки» . PLOS ONE . 3 (3): e1727. DOI : 10.1371 / journal.pone.0001727 . PMC 2253825 . PMID 18320046 .
^ а б Танежа П., Ожье М., Брукс-Харрис Г., Шмид Д.А., Кац Д.М., Нельсон С.Б. (2009). "Патофизиология нейронов Ceruleus в мышиной модели синдрома Ретта" . Журнал неврологии . 29 (39): 12187–12195. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3156-09.2009 . PMC 2846656 . PMID 19793977 .
^ a b Кокура К., Каул С.К., Вадхва Р., Номура Т., Хан М.М., Синагава Т., Ясукава Т., Кольменарес К., Исии С. (сентябрь 2001 г.). «Семейство белков Ski требуется для репрессии транскрипции, опосредованной MeCP2» . J. Biol. Chem . 276 (36): 34115–21. DOI : 10.1074 / jbc.M105747200 . PMID 11441023 .
^ Klein ME, Lioy DT, Ma L, Impey S, Mandel G, Goodman RH (декабрь 2007). «Гомеостатическая регуляция экспрессии MeCP2 с помощью CREB-индуцированной микроРНК». Nat. Neurosci . 10 (12): 1513–4. DOI : 10.1038 / nn2010 . PMID 17994015 . S2CID 29308441 .
^ Курьян JR, Forbes-Lorman RM, оже AP (сентябрь 2007). «Половые различия в экспрессии mecp2 в критический период развития мозга крысы» . Эпигенетика . 2 (3): 173–8. DOI : 10.4161 / epi.2.3.4841 . PMID 17965589 .
^ Курьян JR, Bychowski ME, Forbes-Lorman RM, оже CJ, оже А.П. (июль 2008). «Mecp2 организует социальное поведение несовершеннолетних в зависимости от пола» . J. Neurosci . 28 (28): 7137–42. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1345-08.2008 . PMC 2569867 . PMID 18614683 .
^ Уинслоу JT, Гастингс N, Картер CS, Харбог CR, Инсель TR (октябрь 1993 г.). «Роль центрального вазопрессина в парном соединении у моногамных степных полевок». Природа . 365 (6446): 545–8. DOI : 10.1038 / 365545a0 . PMID 8413608 . S2CID 4333114 .
^ Bielsky IF, Ху SB, Szegda KL, Вестфаль H, Young LJ (март 2004). «Глубокое нарушение социального признания и снижение тревожного поведения у мышей с нокаутом рецептора вазопрессина V1a» . Нейропсихофармакология . 29 (3): 483–93. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300360 . PMID 14647484 .
^ De Vries GJ, Панцика GC (2006). «Половая дифференциация центральной системы вазопрессина и вазотоцина у позвоночных: разные механизмы, сходные конечные точки» . Неврология . 138 (3): 947–55. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2005.07.050 . PMC 1457099 . PMID 16310321 .
↑ Forbes-Lorman RM, Rautio JJ, Kurian JR, Auger AP, Auger CJ (март 2012 г.). «Неонатальный MeCP2 важен для организации половых различий в экспрессии вазопрессина» . Эпигенетика . 7 (3): 230–8. DOI : 10.4161 / epi.7.3.19265 . PMC 3335947 . PMID 22430799 .
^ Murgatroyd C, Patchev AV, Wu Y, Micale V, Bockmühl Y, Fischer D, Holsboer F, Wotjak CT, Almeida OF, Spengler D (декабрь 2009 г.). «Динамическое метилирование ДНК программирует стойкие неблагоприятные последствия стресса в раннем детстве». Nat. Neurosci . 12 (12): 1559–66. DOI : 10.1038 / nn.2436 . PMID 19898468 . S2CID 3328884 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Chahrour M, Zoghbi HY (2007). «История синдрома Ретта: от клиники к нейробиологии». Нейрон . 56 (3): 422–37. DOI : 10.1016 / j.neuron.2007.10.001 . PMID 17988628 . S2CID 16266882 .
Карни Р.М., Вольперт С.М., Раван С.А., Шахбазиан М., Эшли-Кох А., Куккаро М.Л., Вэнс Дж. М., Перикак-Ванс М.А. (2003). «Идентификация мутаций MeCP2 в серии женщин с аутичным расстройством». Pediatr Neurol . 28 (3): 205–11. DOI : 10.1016 / S0887-8994 (02) 00624-0 . PMID 12770674 .
Керр AM, Овраг D (2003). «Обзорная статья: новые пути с синдромом Ретта» . J Интеллект Disabil Res . 47 (Pt 8): 580–7. DOI : 10.1046 / j.1365-2788.2003.00506.x . PMID 14641805 .
Neul JL, Zoghbi HY (2004). «Синдром Ретта: прототипное расстройство психического развития». Невролог . 10 (2): 118–28. DOI : 10.1177 / 1073858403260995 . PMID 15070486 . S2CID 9617631 .
Шанен К., Хаувинк Э. Дж., Доррани Н., Лейн Дж., Эверетт Р., Фенг А., Кантор Р. М., Перси А. (2004). «Фенотипические проявления мутаций MECP2 при классическом и атипичном синдроме Ретта». Am J Med Жене . 126 (2): 129–40. DOI : 10.1002 / ajmg.a.20571 . PMID 15057977 . S2CID 32897044 .
Ван ден Вейвер И.Б., Zoghbi HY (2001). «Мутации в гене, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2, вызывают синдром Ретта». Brain Dev . 23 (Дополнение 1): S147–51. DOI : 10.1016 / S0387-7604 (01) 00376-X . PMID 11738862 . S2CID 26138178 .
Уэбб Т., Латиф Ф (2001). «Синдром Ретта и ген MECP2» . J Med Genet . 38 (4): 217–23. DOI : 10.1136 / jmg.38.4.217 . PMC 1734858 . PMID 11283201 .
Шахбазян MD, Zoghbi HY (2003). «Синдром Ретта и MeCP2: связь эпигенетики и нейрональной функции» . Являюсь. J. Hum. Genet . 71 (6): 1259–72. DOI : 10.1086 / 345360 . PMC 378559 . PMID 12442230 .
Moog U, Smeets EE, van Roozendaal KE и др. (2003). «Расстройства нервного развития у мужчин, связанные с геном, вызывающим синдром Ретта у женщин (MECP2)». Евро. J. Paediatr. Neurol . 7 (1): 5–12. DOI : 10.1016 / S1090-3798 (02) 00134-4 . PMID 12615169 .
Мильтенбергер-Милтеньи G, Laccone F (2004). «Мутации и полиморфизмы в человеческом метил-CpG-связывающем белке MECP2». Гм. Мутат . 22 (2): 107–15. DOI : 10.1002 / humu.10243 . PMID 12872250 .
Weaving LS, Ellaway CJ, Gécz J, Christodoulou J (2006). «Синдром Ретта: клинический обзор и генетическое обновление» . J. Med. Genet . 42 (1): 1–7. DOI : 10.1136 / jmg.2004.027730 . PMC 1735910 . PMID 15635068 .
Бапат С., Галанде С. (2005). «Ассоциация по вине: идентификация DLX5 как мишени для MeCP2 обеспечивает молекулярную связь между геномным импринтингом и синдромом Ретта». BioEssays . 27 (7): 676–80. DOI : 10.1002 / bies.20266 . PMID 15954098 .
Златанова Ж (2005). «MeCP2: хроматиновые связи и не только». Биохим. Cell Biol . 83 (3): 251–62. DOI : 10.1139 / o05-048 . PMID 15959553 .
Кауфманн В.Е., Джонстон М.В., Blue ME (2006). «Экспрессия и функция MeCP2 во время развития мозга: последствия для патогенеза и клинической эволюции синдрома Ретта». Brain Dev . 27 (Дополнение 1): S77 – S87. DOI : 10.1016 / j.braindev.2004.10.008 . PMID 16182491 . S2CID 702975 .
Армстронг Д.Д. (2006). «Можем ли мы связать дефицит MeCP2 со структурными и химическими аномалиями в мозге Ретта?». Brain Dev . 27 (Дополнение 1): S72 – S76. DOI : 10.1016 / j.braindev.2004.10.009 . PMID 16182497 . S2CID 45587850 .
Сантос М., Коэльо PA, Maciel P (2006). «Ремоделирование хроматина и нейрональная функция: интересные ссылки» . Гены, мозг и поведение . 5 (Дополнение 2): 80–91. DOI : 10.1111 / j.1601-183X.2006.00227.x . PMID 16681803 .
Бьенвеню Т., Челли Дж. (2006). «Молекулярная генетика синдрома Ретта: когда метилирование ДНК остается нераспознанным». Природа Обзоры Генетики . 7 (6): 415–26. DOI : 10.1038 / nrg1878 . PMID 16708070 . S2CID 28215286 .
Франк У (2007). «Механизмы заболевания: нейрогенетика дефицита MeCP2». Природа Клиническая Практика Неврологии . 2 (4): 212–21. DOI : 10.1038 / ncpneuro0148 . PMID 16932552 . S2CID 22710951 .

Внешние ссылки [ править ]

Международный фонд синдрома Ретта
Rett UK Support and Research Charity
Фонд исследований синдрома Ретта
Ensembl Gene réf Protein исх
GeneCard
RettBASE: База данных вариаций IRSA MECP2
Запись GeneReview / NIH / UW о заболеваниях, связанных с MECP2
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме дупликации MECP2
Британский сайт для семей, пострадавших от MECP2.
Сайт для семей, пострадавших от MECP2.
Французский официальный сайт по дублированию MeCP2

[WikiPathways-23] Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "WP3584" .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000169057 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031393 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10508514-5] Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY (октябрь 1999 г.). «Синдром Ретта вызван мутациями в X-сцепленном MECP2, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2». Nat. Genet . 23 (2): 185–8. DOI : 10,1038 / 13810 . PMID 10508514 . S2CID 3350350 .

[pmid1606614-6] Льюис JD, Михан RR, Энзел WJ, Maurer-отсталый I, Jeppesen P, F Klein, Bird A (июнь 1992). «Очистка, последовательность и клеточная локализация нового хромосомного белка, который связывается с метилированной ДНК». Cell . 69 (6): 905–14. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90610-O . PMID 1606614 . S2CID 6825994 .

[7] Chahrour M, et al. (2008). «MECP2, ключевой фактор неврологических заболеваний, активирует и подавляет транскрипцию» . Наука . 320 (5880): 1224–9. DOI : 10.1126 / science.1153252 . PMC 2443785 . PMID 18511691 .

[8] «Энтрез Ген: MECP2 метил CpG-связывающий белок 2 (синдром Ретта)» .

[pmid18511680-9] Cohen S, Zhou Z, Greenberg ME (май 2008 г.). «Лекарство. Активация репрессора» . Наука . 320 (5880): 1172–3. DOI : 10.1126 / science.1159146 . PMC 2857976 . PMID 18511680 .

[10] Luikenhuis S, Джакометти E, Борода CF, Йениш R (апрель 2004). «Экспрессия MeCP2 в постмитотических нейронах спасает синдром Ретта у мышей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (16): 6033–8. DOI : 10.1073 / pnas.0401626101 . PMC 395918 . PMID 15069197 .

[pmid18042715-11] Ясуи DH, Peddada S, Bieda MC, Vallero RO, Hogart A, Нагараджан RP, Thatcher К.Н., Фарнхем PJ, Лассаль JM (декабрь 2007). «Комплексный эпигеномный анализ нейронального MeCP2 показывает роль дальнодействующего взаимодействия с активными генами» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 104 (49): 19416–21. DOI : 10.1073 / pnas.0707442104 . PMC 2148304 . PMID 18042715 .

[pmid18511691-12] Chahrour М, Юнг С.Ю., Шоу С, Чжоу Х, Вонг ST, Цинь Дж, Zoghbi ГИ (май 2008 г.). «MeCP2, ключевой фактор неврологических заболеваний, активирует и подавляет транскрипцию» . Наука . 320 (5880): 1224–9. DOI : 10.1126 / science.1153252 . PMC 2443785 . PMID 18511691 .

[pmid12788925-13] Georgel PT, Горовиц-Шерер RA, Adkins N, Вудкок CL, Уэйд PA, Хансен JC (август 2003). «Компакция хроматина человеческим MeCP2. Сборка новых вторичных структур хроматина в отсутствие метилирования ДНК» . J. Biol. Chem . 278 (34): 32181–8. DOI : 10.1074 / jbc.M305308200 . PMID 12788925 .

[pmid17486180-14] LaSalle JM (2007). «Одиссея MeCP2 и родительского импринтинга» . Эпигенетика . 2 (1): 5–10. DOI : 10.4161 / epi.2.1.3697 . PMC 1866173 . PMID 17486180 .

[pmid29563495-15] Alessio N, Riccitiello F, Squillaro T, Capasso S, Del Gaudio S, Di Bernardo G, Cipollaro M, Melone MAB, Peluso G, Galderisi U (март 2018 г.). «Нервные стволовые клетки из мышиной модели синдрома Ретта склонны к старению, демонстрируют пониженную способность справляться с генотоксическим стрессом и нарушены в процессе дифференцировки» . Exp. Мол. Med . 50 (3): 1. DOI : 10.1038 / s12276-017-0005-х . PMC 6118406 . PMID 29563495 .

[pmid10518942-16] Wakefield RI, Smith BO, Nan X, Free A, Soteriou A, Uhrin D, Bird AP, Barlow PN (сентябрь 1999 г.). «Структура раствора домена MeCP2, который связывается с метилированной ДНК». J. Mol. Биол . 291 (5): 1055–65. DOI : 10.1006 / jmbi.1999.3023 . PMID 10518942 .

[17] Пол А. Уэйд (декабрь 2001 г.). «Метил CpG-связывающие белки и репрессия транскрипции» (PDF) . BioEssays . 23 (12): 1131–1137. DOI : 10.1002 / bies.10008 . PMID 11746232 . S2CID 37525856 . Архивировано из оригинального (PDF) 14 августа 2007 года.

[pmid15809268-18] Кабальеро IM, Hendrich B (апрель 2005). «MeCP2 в нейронах: закрытие причин синдрома Ретта» . Гм. Мол. Genet . 14 Спец. № 1: Р19–26. DOI : 10,1093 / HMG / ddi102 . PMID 15809268 .

[pmid14734626-19] Samaco RC, Нагараджан RP, Брауншвейг D, LaSalle JM (март 2004). «Множественные пути регулируют экспрессию MeCP2 при нормальном развитии мозга и обнаруживают дефекты при расстройствах аутистического спектра» . Гм. Мол. Genet . 13 (6): 629–39. DOI : 10,1093 / HMG / ddh063 . PMID 14734626 .

[20] Хант, Кэти (12 января 2016 г.). «Китайские ученые создают обезьян с геном аутизма» . Новости CNN . Проверено 27 января 2016 .

[pmid18320046-21] Савалха AH, Уэбб R, Хан S, Келли JA, Кауфман К., Kimberly RP, Аларкон-Рикельме ME, Джеймс JA, Вайс TJ, Gilkeson GS, Choi CB, Скофилд RH, Bae SC, Нат SK, Harley JB (2008) . Джин Д. (ред.). «Общие варианты в MECP2 создают риск системной красной волчанки» . PLOS ONE . 3 (3): e1727. DOI : 10.1371 / journal.pone.0001727 . PMC 2253825 . PMID 18320046 .

[Taneja-22] а б Танежа П., Ожье М., Брукс-Харрис Г., Шмид Д.А., Кац Д.М., Нельсон С.Б. (2009). "Патофизиология нейронов Ceruleus в мышиной модели синдрома Ретта" . Журнал неврологии . 29 (39): 12187–12195. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3156-09.2009 . PMC 2846656 . PMID 19793977 .

[pmid11441023-24] Кокура К., Каул С.К., Вадхва Р., Номура Т., Хан М.М., Синагава Т., Ясукава Т., Кольменарес К., Исии С. (сентябрь 2001 г.). «Семейство белков Ski требуется для репрессии транскрипции, опосредованной MeCP2» . J. Biol. Chem . 276 (36): 34115–21. DOI : 10.1074 / jbc.M105747200 . PMID 11441023 .

[pmid17994015-25] Klein ME, Lioy DT, Ma L, Impey S, Mandel G, Goodman RH (декабрь 2007). «Гомеостатическая регуляция экспрессии MeCP2 с помощью CREB-индуцированной микроРНК». Nat. Neurosci . 10 (12): 1513–4. DOI : 10.1038 / nn2010 . PMID 17994015 . S2CID 29308441 .

[pmid17965589-26] Курьян JR, Forbes-Lorman RM, оже AP (сентябрь 2007). «Половые различия в экспрессии mecp2 в критический период развития мозга крысы» . Эпигенетика . 2 (3): 173–8. DOI : 10.4161 / epi.2.3.4841 . PMID 17965589 .

[pmid18614683-27] Курьян JR, Bychowski ME, Forbes-Lorman RM, оже CJ, оже А.П. (июль 2008). «Mecp2 организует социальное поведение несовершеннолетних в зависимости от пола» . J. Neurosci . 28 (28): 7137–42. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1345-08.2008 . PMC 2569867 . PMID 18614683 .

[pmid8413608-28] Уинслоу JT, Гастингс N, Картер CS, Харбог CR, Инсель TR (октябрь 1993 г.). «Роль центрального вазопрессина в парном соединении у моногамных степных полевок». Природа . 365 (6446): 545–8. DOI : 10.1038 / 365545a0 . PMID 8413608 . S2CID 4333114 .

[pmid14647484-29] Bielsky IF, Ху SB, Szegda KL, Вестфаль H, Young LJ (март 2004). «Глубокое нарушение социального признания и снижение тревожного поведения у мышей с нокаутом рецептора вазопрессина V1a» . Нейропсихофармакология . 29 (3): 483–93. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300360 . PMID 14647484 .

[pmid16310321-30] De Vries GJ, Панцика GC (2006). «Половая дифференциация центральной системы вазопрессина и вазотоцина у позвоночных: разные механизмы, сходные конечные точки» . Неврология . 138 (3): 947–55. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2005.07.050 . PMC 1457099 . PMID 16310321 .

[pmid22430799-31] Forbes-Lorman RM, Rautio JJ, Kurian JR, Auger AP, Auger CJ (март 2012 г.). «Неонатальный MeCP2 важен для организации половых различий в экспрессии вазопрессина» . Эпигенетика . 7 (3): 230–8. DOI : 10.4161 / epi.7.3.19265 . PMC 3335947 . PMID 22430799 .

[pmid19898468-32] Murgatroyd C, Patchev AV, Wu Y, Micale V, Bockmühl Y, Fischer D, Holsboer F, Wotjak CT, Almeida OF, Spengler D (декабрь 2009 г.). «Динамическое метилирование ДНК программирует стойкие неблагоприятные последствия стресса в раннем детстве». Nat. Neurosci . 12 (12): 1559–66. DOI : 10.1038 / nn.2436 . PMID 19898468 . S2CID 3328884 .

[1]